Wilsonin tauti

Wilsonin tauti on perinnöllinen sairaus, jota välittää autosomaalinen resessiivinen tyyppi. ATP7B-geenin mutaatioiden olosuhteissa, joka koodaa maksan kuparia vievän ATPaasin proteiinia. Wilsonin taudin tyypillinen oire on kuparin kertyminen erilaisiin elimiin ja kudoksiin, pääasiassa maksassa ja basaaligangleissa. Wilsonin tauti voi esiintyä vatsan, jäykän rytmihäiriön hyperkineettisessä, vapisevassa tai ekstrapyramidaalisen kortikaalisessa muodossa. Wilsonin taudin diagnoosi sisältää silmälääketutkimuksen, virtsan ja veren biokemialliset testit, aivojen MRI: n tai CT: n. Patogeneettisen hoidon perusta koostuu tiolivalmisteista, jotka voidaan ottaa käyttöön useita vuosia ja jopa elämää varten.

Wilsonin tauti

Wilsonin tauti on perinnöllinen sairaus, jota välittää autosomaalinen resessiivinen tyyppi. ATP7B-geenin mutaatioiden olosuhteissa, joka koodaa maksassa olevan kuparista tuovan ATPaasin proteiinia. Wilsonin taudin tyypillinen oire on kuparin kertyminen erilaisiin elimiin ja kudoksiin, pääasiassa maksassa ja basaaligangleissa.

Taudin löytäjä - А.К. Wilson, joka kuvasi tautia vuonna 1912, kotimaisen lääketieteen - N.A. Konovalov. Wilsonin taudin patogeneesi tunnistettiin vuonna 1993. "Wilsonin taudin" käsite vastaa myös: Wilson-Konovalovin tauti, Westphal-Wilson-Konovalovin tauti, hepatocerebraalinen dystrofia, hepatolentikulaarinen dystrofia ja lenticular-progressiivinen degeneraatio.

Wilsonin taudin luokittelu

Luokittelun mukaan N.V. Konovalov erottaa viisi Wilsonin taudin muotoa:

• vatsa-
• jäykkä-aritmogiperkineticheskaya
• Ravistelunkestävyystutkimuksessa jäykkä
• vapina
• ekstrapyramidaalinen kortikaalinen

Wilsonin taudin etiologia ja patogeneesi

ATP7B-geeni kartoitetaan kromosomin 13 pitkälle varrelle (13q14.3-q21.1). Ihmiskehossa on noin 50-100 mg kuparia. Päivittäinen kuparivaatimus henkilölle on 1-2 mg. 95% suolesta imeytyneestä kuparista kuljetetaan kompleksina, jossa on ceruloplasmiinia (yksi maksan syntetisoimista seerumglobuliinista) ja vain 5% albumiinia sisältävän kompleksin muodossa. Lisäksi kupari-ioni on osa tärkeimpiä metabolisia entsyymejä (lysyylioksidaasi, superoksididiamutaasi, sytokromi-C-oksidaasi jne.). Wilsonin taudissa on rikottu kaksi kuparin aineenvaihduntaprosessia maksassa - kuparin sitovan proteiinin (ceruloplasmin) biosynteesi ja kuparin poistaminen sappeen, mikä johtaa sitoutumattoman kuparin määrän kasvuun veressä. Kuparin pitoisuus eri elimissä (useimmiten maksassa, munuaisissa, sarveiskalvoissa ja aivoissa) kasvaa, mikä johtaa niiden myrkyllisiin vaurioihin.

Wilsonin taudin kliininen kuva

Kliininen polymorfismi on ominaista Wilsonin taudille. Taudin ensimmäiset ilmenemismuodot voivat näkyä lapsuudessa, nuoruudessa, aikuisuudessa ja paljon harvemmin aikuisuudessa. 40–50 prosentissa tapauksista Wilsonin tauti ilmenee maksavauriona, muissa - henkisillä ja neurologisilla häiriöillä. Osallistumalla hermoston patologiseen prosessiin löytyy Kaiser-Fleischer-rengas.

Wilsonin taudin vatsan muoto kehittyy lähinnä 40 vuoteen. Tyypillinen oire on vakava maksavaurio, kuten maksakirroosi, krooninen hepatiitti, fulminantti hepatiitti.

Wilsonin taudin jäykkä arrhythmohyperkinetic muoto ilmenee lapsuudessa. Alkuilmiöt ovat lihasten jäykkyys, amymia, puheen hämärtyminen, pienten liikkeiden suorittamisen vaikeus, älykkyyden maltillinen lasku. Tämän taudin muodolle on tunnusomaista progressiivinen kurssi, jossa esiintyy pahenemis- ja remissiotapauksia.

Wilsonin taudin värähtelymuoto esiintyy 10–30-vuotiaiden välillä. Vallitseva oire on vapina. Lisäksi saattaa ilmetä bradykinesiaa, bradylaliaa, vakavaa psyko-orgaanista oireyhtymää, epileptisiä kohtauksia.

Wilsonin taudin ekstrapyramidaalinen kortikaalinen muoto on hyvin harvinaista. Sen alku on samanlainen kuin minkä tahansa edellä mainitun lomakkeen alku. Sille on tunnusomaista epileptiset kohtaukset, ekstrapyramidaaliset ja pyramidihäiriöt sekä voimakas henkinen alijäämä.

Wilsonin taudin diagnosointi

Oftalmologinen tutkimus, jossa käytetään rakolamppua, paljastaa Kaiser-Fleischer-renkaan. Virtsan biokemialliset tutkimukset osoittavat kuparin erittymisen päivittäiseen virtsaan sekä ceruloplasminin pitoisuuden vähenemistä veressä. Kuvantamismenetelmien (aivojen CT-skannaus ja MRI) avulla havaitaan aivopuoliskon ja aivopuolen atrofia sekä basaaliset ytimet.

Eri diagnoosi

Wilsonin taudin diagnosoinnissa neurologin on erotettava se parkinsonismista, hepatocerebraalisesta oireyhtymästä, Gellervorden-Spatzin taudista. Näiden sairauksien pääasiallinen differentiaalidiagnoosimerkki on Wilsonin taudille ja kuparimetaboliahäiriöille ominaiset Kaiser-Fleischer-renkaiden puuttuminen.

Wilsonin taudin hoito

Wilsonin taudin patogeneettisen hoidon perusta on tiolivalmisteiden, pääasiassa D-penisillamiinin tai unitiolin antaminen. Kupreniinin pääasiallinen etu on alhainen toksisuus ja mahdollisuus pitkäaikaiseen antamiseen ilman haittavaikutuksia. Sitä määrätään 0,15 g: aan (1 kapseli) päivässä (vain aterian jälkeen), sitten 2,5-3 kuukauden ajan annos nostetaan 6-10 kapseliin päivässä (optimaalinen annos). D-penisillamiinihoito suoritetaan vuosia ja jopa elinaikana pienillä keskeytyksillä (2-3 viikkoa) sivuvaikutusten (trombosytopenia, leukopenia, mahahaavan paheneminen jne.) Tapauksessa.

Unitioolia määrätään D-penisillamiinin suvaitsemattomuuden (huonon sietokyvyn) tapauksessa. Yhden hoitokurssin kesto on 1 kuukausi, jonka jälkeen hoito keskeytetään 2,5-3 kuukautta. Useimmissa tapauksissa potilaan yleinen tila on parantunut sekä neurologisten oireiden (jäykkyys, hyperkineesi) taantuminen. Hyperkineesin dominoinnin tapauksessa suositellaan pienten neuroleptikoiden kurssien nimeämistä jäykkyydellä - levodopa, karbidopa, triheoksifenidyyli.

Jos Wilsonin tauti on vakava, ulkomaalaisten konservatiivisen hoidon tehottomuus, käytetään maksansiirtoa. Kun toimenpide on positiivinen, potilaan kunto paranee, kuparin vaihto kehossa palautuu. Potilaan jatkokäsittelyssä on immunosuppressiivista hoitoa. Venäjällä biogemoperfuusiomenetelmä, jossa on eristetty pernan ja maksan eläviä soluja (ns. "Lisämaksa"), otetaan vähitellen käyttöön kliinisessä käytännössä.

Wilsonin taudin muuhun kuin lääkehoitoon kuuluu ruokavalion määrääminen (taulukko 5), jotta kuparia sisältäviä tuotteita ei voitaisi jättää (kahvi, suklaa, palkokasvit, pähkinät jne.).

Wilsonin taudin ennuste ja ehkäisy

Wilsonin taudin oikea-aikaisen diagnoosin ja riittävän lääkehoidon tarjoamisen tapauksessa potilaan yleinen tila ja kuparin vaihtuminen kehossa voidaan normalisoida. Tiolivalmisteiden jatkuva nauttiminen erikoislääkärin määräämän hoito-ohjelman mukaan mahdollistaa potilaan ammatillisen ja sosiaalisen toiminnan ylläpitämisen.

Wilsonin taudin toistumisen estämiseksi on suositeltavaa tehdä laboratoriokokeita potilaan verestä ja virtsasta useita kertoja vuodessa. Seuraavia indikaattoreita on seurattava: kuparin, ceruloplasminin ja sinkin pitoisuus. Lisäksi suositellaan biokemiallista verikoetta, yleistä verikoetta sekä säännöllisiä kuulemisia terapeutin ja neurologin kanssa.

Kaikki Wilson-Konovalovin taudista

Wilsonin tauti - Konovalov on synnynnäinen kuparin aineenvaihdunnan häiriö kehossa. Se johtaa perinnöllisiin hermoston vakaviin patologioihin. Taudin kuvattiin ensin vuonna 1912 brittiläinen neurologi Samuel Wilson. Vuonna 1960 venäläinen tutkija Nikolai Konovalov lisäsi taudin määrittelyyn käsitteen "hepatocerebral dystrofia" ja tutki patogeneesiä ja kliinisiä ilmenemismuotoja.

Wilsonin taudin etiologia ja patogeneesi

Taudin kehittymisestä vastuussa oleva geeni sijaitsee kromosomissa 13. Hän on mukana kuparin kuljetuksessa sappeen ja sisällyttää sen ceruloplasminiin. Wilsonin tauti periytyy resessiivisenä autosomaalisena piirteenä ja esiintyy jopa pienellä geenimutaatiolla. Tämäntyyppisellä perinnöllä on mahdollista sairastua, kun molemmat vanhemmat ovat saaneet viallisen kantajan. Ihmiset, joilla on vain yksi sairastunut geeni, eivät kärsi Wilsonin taudista, mutta heillä voi esiintyä vähäisiä kuparin aineenvaihdunnan häiriöitä.

Terveen henkilön ruumiissa on keskimäärin enintään 100 mg kuparia, kun taas päivittäinen tarve on 1-2 mg. Aineen ylimäärä imeytyy maksassa ja erittyy sappeen. Wilsonin tauti johtaa samanaikaisesti kahden prosessin rikkomiseen: ceruloplasminin, kupariin sitoutuvan proteiinin biosynteesiin ja sen poistamiseen luonnollisella tavalla. Tämän vuoksi aineen sallittu pitoisuus elimistössä kasvaa merkittävästi, se talletetaan eri elimiin:

On tärkeää! Kuparin normin kriittinen nousu johtaa myrkyllisiin vaurioihin eri elimille. Maksassa on tsirroosi, useimmiten suuri solmu. Aivoissa aivoissa on aivoissa, ja silmään muodostuu Kaiser-Fleischer-rengas.

Wilsonin taudin kliininen kuva

Toinen yleinen nimi taudille on hepatolentinen degeneraatio. Kun kuvataan kliinistä kuvaa, hermoston häiriöiden muotoa, vakavuutta, maksan vajaatoiminta on ilmoitettu. ICD 10 -koodi määritellään nimellä E83.0.

Taudin kliinisiä ilmenemismuotoja esiintyy varhaisessa iässä, ne ovat samanlaisia ​​kuin monien maksasairauksien oireet. Useimmat potilaat kärsivät keltaisuudesta, asteniasta, anoreksiasta. Monilla naisilla on jatkuvasti lisääntynyt kehon lämpötila.

Potilaiden maksa on kyllästetty kuparilla, tämän aineen kerääntyminen koko kehoon, hermosto mukaan lukien. Tämä vaikuttaa haitallisesti kasvojen ilmeisiin, motorisiin taitoihin, liikkeiden koordinointiin. Äly on säilynyt, mutta henkilön käyttäytyminen muuttuu aggressiiviseksi.

Silmän sarveiskalvossa oleva kuparin sallittu määrä ylittyy, ja siihen liittyy ruskean renkaan ulkonäkö. Se havaitaan rakolampulla, mutta vain yli 5-vuotiailla potilailla.

Wilson-Konovalovin oireyhtymälle on tunnusomaista kliininen polymorfismi, erittyvien ja hermostojen elimet ovat mukana prosessissa. Sairaudella on resessiivisiä oireita, joita edeltävät sisäelimet ja ruoansulatuskanavan häiriöt. Kliininen kuva kuvaa hepatolienaalista oireyhtymää, verenvirtauksen pysähtymistä ja lihasjäykkyyttä herkkyyttä häiritsemättä.

Wilsonin taudin syyt - Konovalov

Ainoa syy taudin esiintymiseen ja kehittymiseen on kuparin metaboliasta vastaavan geenin mutaatio. Tässä kantaja-aineessa havaittiin yli 100 erilaista poikkeamaa, joten mahdollisten DNA-häiriöiden analyysi on melko tehoton menettely.

Varoitus! Estä taudin esiintyminen on mahdotonta, se on luontainen. Lapsilla 2-3 vuoden iässä patologia johtaa epänormaaliin maksan toimintaan.

Taudin muodot ja oireet

Pääpiirteistä riippuen Wilsonin tautia on kolme: Konovalov. Tämä on patologia, joka johtaa vakavaan maksavaurioon; hermostoa sairastava sairaus; sekoitettu muoto. Näiden tai muiden oireiden mukaan potilaiden hallitsevat nämä tyypit.

Maksan muoto

Wilsonin taudin maksan tai vatsan muoto kehittyy alle 40-vuotiaille ja sille on tunnusomaista maksakahva, joka on samanlainen kuin kirroosi. Lisäksi potilaalle diagnosoidaan krooninen hepatiitti. 80%: ssa tapauksista tämä lomakkeen oireet ovat seuraavat:

• ilmavaivat;
• alentunut aktiivisuus;
• tylsää kipua oikeassa hypochondriumissa;
• nesteen määrän lisääntyminen vatsaontelossa;
• toistuvat nenäverenvuoto;
• varpaiden ja käsien paksuuntuminen;
• keltaisuus;
• kuume;
• pernan koon kasvu.

Neurologinen muoto

Tämän taudin muodolle on tunnusomaista ilmeneminen hyvin varhaisessa iässä: lihasten jäykkyys, puhehäiriöt, henkisten kykyjen vähäinen asteittainen väheneminen. On ajanjaksoja pahenemisesta ja remissiosta. 10–25-vuotiailla potilailla on havaittu vapinaa ja bradilaliaa. He kirjoittavat, lukevat ja puhuvat hitaasti, toistavat tahattomasti liikkeitä kädellään.

Harvinaiset oireet

15%: lla potilaista havaitaan seuraavat tärkeimmät oireet, jotka ovat sekä monimutkaisia ​​että erikseen:

• hemolyyttinen anemia;
• munuaisvauriot;
• Sininen tai ihon ja kynsien hyperpigmentaatio;
• luun hauraus, joka johtaa pysyviin murtumiin;
• nivelrikko;
• kuurous;
• gynekomastia.

Wilsonin tauti

Taudissa on akuutteja ja kroonisia kliinisiä tyyppejä. Lisäksi lääkärit määrittelevät piilevän vaiheen, joka kestää enintään 7 vuotta. Tässä tapauksessa kaikki tärkeimmät oireet ovat läsnä, mutta eivät vaikuta elämänlaatuun, sellaisena kuin se ilmenee heikosti. Joskus tauti ei ilmene käytännöllisesti katsoen viiden vuoden ajan. Taudin huippu on 8-15 vuotta, mutta syntymän jälkeen ne diagnosoivat maksan ongelmia. Patologian kehittymisellä on omat ominaispiirteensä riippuen virtauksen tyypistä:

1. Terävä. Sairaus aiheuttaa paljon ahdistusta varhaisessa iässä, kaikki oireet pahenevat ja lisääntyvät hyvin nopeasti. Ihmiskeho häviää hyvin nopeasti, hoito ei juuri auta eikä lievitä tilaa. Nopea kuolema on väistämätöntä 90 prosentissa tapauksista.
2. Krooninen. Sairaus kehittyy hitaasti, aluksi se voi olla piilevää. Ensinnäkin, maksan vaikutus on hermoston elinten jälkeen. Nuoruusiässä potilaat totesivat, että kävelyä ja liikkeiden koordinointia on rikottu, harvoin hysteriaa. Kaikkien oireiden vakavuus on keskimäärin, ne etenevät hitaasti.

Mikä lääkäri ottaa yhteyttä

Taudin diagnoosin ja hoidon suorittaa gastroenterologi, nephrologist ja hepatologi. Koska patologia liittyy suoraan neurologiaan ja genetiikkaan, asiaankuuluvat asiantuntijat osallistuvat myös potilaan kattavaan tutkimukseen. Lisäksi he käyttävät ammatillisia neuvotteluja silmälääkäri, ihotautilääkäri, endokrinologi ja reumatologi. Vain näiden kapeiden profiilien asiantuntijoiden yhteisten ponnistelujen avulla voidaan tehdä oikea diagnoosi ja potilas voidaan tunnistaa tarkkailuun erityisessä sairaanhoitolaitoksessa.

diagnostiikka

Aluksi lääkärit keräävät historian, suorittavat ulkoisen tutkimuksen. Tulosten mukaan kehon vaurion laajuus arvioidaan, tehdään kliinisiä suosituksia, määrätään seuraavat testit:

1. Veri ja virtsa. Ceruloplasminin ja kuparin prosenttiosuuden määrittämiseksi kehossa.
2. Okulistin suorittama rakolamppu-tutkimus Kaiser-Fleischer-renkaan läsnäolon havaitsemiseksi.
3. Potilaan ja hänen sukulaisensa geneettiset testit.
4. Vatsan elinten ultraääni.
5. Aivojen MRI.
6. Maksan biopsia.

Apua! Näiden yksinkertaisten ja edullisten diagnostisten menetelmien avulla voit sulkea pois muita sairauksia, joilla on samanlaisia ​​oireita. Lisäksi tutkimus auttaa sinua löytämään oikean tukihoidon.

Sairauksien hoito

Wilsonin taudin hoidon tavoitteena on vähentää kuparin saantia kehossa ja vähentää sen pitoisuutta. Ensimmäisessä tapauksessa riittää, että noudatetaan erityistä ruokavaliota. Siinä säädetään sellaisten tuotteiden, kuten karitsan, sianlihan, kalmarin, katkarapujen, rapujen, sienien, kuivattujen hedelmien, palkokasvien, soijapapujen, suklaan, hylkäämisestä. Potilaat eivät kuitenkaan voi rajoittaa munien käyttöä, kananlihaa, monia vihanneksia ja hedelmiä, leipää, maitoa, teetä.

Kehon sisältämän kuparin määrän vähentämiseksi lääkärit määräävät immunosuppressiivisten ja tulehdusta ehkäisevien lääkkeiden, sinkkiä sisältävien ja kolereettisten lääkkeiden, antioksidanttien elinikäisen nauttimisen.

On tärkeää! Potilas ei voi itsenäisesti asentaa tai muuttaa lääkkeiden annosta, joka valitaan yksilöllisesti testitulosten mukaisesti. Lääkkeitä on täydennettävä vitamiini- ja mineraalikomplekseilla (ilman kuparia koostumuksessa).

Jos lääkehoito on tehoton, potilaalle tarjotaan leikkausta. Hänet kuljetetaan terveellä maksalla, mutta tukien saanti ei pysähdy.

Wilsonin taudin ennuste ja ehkäisy

Edullinen ennuste on mahdollista vain, jos ruokavalio ja oikea-aikainen hoito tehokkailla lääkkeillä. On tärkeää, että terapeuttiset toimenpiteet aloitetaan ennen kuin maksan ja hermoston osatekijät vaikuttavat peruuttamattomasti. Lääkkeen ottaminen voi vähentää ja jopa poistaa hermoston oireet, parantaa maksan tilaa. Potilas tuntuu paremmalta vain kuuden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta, ja 2-3 vuoden kuluttua hänen elämänsä laatu paranee selvästi.

Ilman hoitoa tai pienellä tehokkuudella kuolema tapahtuu jo 35-40-vuotiaana maksan vajaatoiminnan tai sen komplikaatioiden seurauksena. Jos lääkäri on havainnut vakavia vaurioita maksassa, elinsiirto on tarpeen. Uskotaan, että mitä nopeammin se tehdään, sitä parempi uusi elin juurtuu. Näin ollen 20-vuotiaiden potilaiden eloonjäämisaste on noin 80%.

Tämän geneettisen sairauden erityistä ehkäisyä ei ole olemassa. Riskialttiilla on suositeltavaa suorittaa täydellinen tutkimus, ylläpitää terveellistä elämäntapaa, lopettaa alkoholin saanti kokonaan. Jos sairas nainen kantaa lasta, hänen ei pitäisi lopettaa hoitoa. Hän tarvitsee lääkärin hoitoon lääkkeiden annostuksen säätämiseksi.

Mahdolliset komplikaatiot

Koska tauti vaikuttaa maksaan, hermostoon, todennäköiset komplikaatiot jaetaan seuraaviin pääryhmiin:

1. Vaikea maksasairaus. Yksi niistä sisältää kirroosia, joka esiintyy useimmilla potilailla. Se etenee hitaasti, johon liittyy ihon keltaisuus, sormien ja varpaiden muodonmuutokset, laajentuneet suonet etupuolella, jalat. Potilaat kärsivät usein verenvuodosta, joka esiintyy mahassa. Maksan vajaatoiminta kehittyy, jonka oireet ovat uneliaisuus, käyttäytymishäiriöt ja kooma viimeisessä vaiheessa.
2. Kuolema. Yli 70% maksan vajaatoiminnasta kärsivistä potilaista, erityisesti fulminantit, odottavat kuolemaan johtavaa tulosta.
3. Neurologiset häiriöt. Näitä ovat lihaksen dystonia, dysartria, persoonallisuuden ja käyttäytymisen häiriöt sekä epileptiset kohtaukset.
4. Kyvyttömyys tulla raskaaksi naisilla.

Wilsonin tauti - Konovalov lapsilla

Sairauden määrää lääkärit määrittelevät 20%: lla kaikista maksan patologioista lapsilla. Jos lapsella on oireita poikkeavuuksista tämän elimen työssä, asiantuntijat suorittavat ensinnäkin tutkimuksen, jotta Wilsonin tauti - Konovalov - voidaan sulkea pois tai vahvistaa. Sairaudella voi olla erilainen kurssi: joissakin lapsissa se ilmenee jo kahdella vuodella, toisissa vain 8. Vain yleensä on mahdollista määrittää taudin esiintyminen tarkasti vain 5-vuotiaana. Selkein sairaus peruskouluikäisillä ja pubertiaalisella ajanjaksolla eli 7-17 vuotta.

Puolen vuosisataa sitten Wilson-Konovalovin taudista kärsivät ihmiset eivät selviytyneet 30 vuoteen. Nykyään niiden keskimääräinen elinikä on lähes kaksinkertaistunut. Nykyaikainen lääketiede mahdollistaa potilaan tilan lievittämisen, tärkeimpien oireiden ilmenemisen, sisäelinten terveyden ylläpitämisen.

Wilsonin taudin oireet - Konovalov ja sen hoitomenetelmät

Kun aineen aineenvaihdunta häiriintyy ihmiskehossa, sillä alkaa olla erilaisia ​​geneettisiä sairauksia. Tältä osin Wilsonin tauti on yleinen, kun kuparin vaihto kehossa on häiriintynyt. Tällainen tauti havaittiin englantilaisen lääkäri Wilsonin kahdennenkymmenennen vuosisadan alussa ja kuuluisa venäläinen neuropatologi Konovalov kuvaili yksityiskohtaisesti viime vuosisadan puolivälissä, joten patologiaa kutsutaan usein Wilsonin taudiksi - Konovalov. Tällaista tilannetta kutsutaan myös hepatocerebral dystrofiaksi.

Kun pieni määrä kuparia on ihmiskehossa, tietyt häiriöt sen toiminnassa alkavat. On välttämätöntä ymmärtää, että ihmiskehossa oleva kupari on pieni määrä, mutta sen rooli on tärkeä. Mutta tällaisen aineen lisääntyminen ihmiskehossa johtaa vakaviin seurauksiin, kun se kertyy suurina määrinä sisäelimissä, syntyy suuria vahinkoja.

Tietoja taudin syistä

Tällainen patologinen tila ihmisessä kehittyy vakavien geneettisten sairauksien vuoksi. Kaikki tämä on synnynnäinen muoto, kun proteiini toimii heikentyneinä, eli proteiini kuljettaa kuparia koko kehossa. Jotta henkilö sairastuu tällaiseen patologiaan, niin hänen isänsä ja äitinsä kärsivät siitä, tämä on autosomaalinen resessiivinen sairaus. Jos molemmat vanhemmat kärsivät tästä taudista, 25 prosentissa tapauksista lapsi kärsii siitä.

Jos luotamme tilastotietoihin, 100 000 lapsesta, joilla on tällainen patologia, esiintyy 3 sairasta vauvaa. Perheissä, joissa harjoitetaan sekarotuuksia, mahdollisuudet kärsiä tällaisesta patologiasta lisääntyvät merkittävästi. Tämä sairaus sama määrä vaikuttaa miesten ja naisten edustajiin. Molempien sukupuolten kohtelu on yhtä vaikeaa. Mutta jos hoito aloitetaan ajoissa, myönteisen tuloksen mahdollisuudet kasvavat huomattavasti, mutta hoito voi onnistua vain, jos potilas noudattaa tarkasti kaikkia lääketieteellisiä suosituksia.

Tietoja sairauden oireista

Geneettiset sairaudet esiintyvät usein lapsen syntymän jälkeen, mutta Wilsonin tauti eroaa tältä osin merkittävästi. Wilsonin oireyhtymää havaitaan harvoin heti syntymän jälkeen. Wilsonin tauti esiintyy vaihtelevassa määrin, jos sen oireita esiintyy 5-6-vuotiailla lapsilla, seuraukset voivat olla hirvittäviä. Useimmissa tapauksissa patologinen tila havaitaan ensin 11–25-vuotiailla.

Maksan leesio

Kuparin aineenvaihdunta tapahtuu maksassa, jolloin tällaisen aineen pitoisuus on kohonnut, maksa myrkytetään, mikä johtaa kroonisen tyypin tulehdukseen, minkä seurauksena henkilö vaikuttaa fibroosiin, jonka jälkeen nopeasti kehittyy maksakirroosi. Tällaisen taudin oireet ovat monipuoliset - oikean reunan alapuolella se sattuu paljon, maksa nopeasti kasvaa, keltaisuus alkaa ihmisestä, ruoansulatusprosessi on häiriintynyt, ja subfebrile pysyy pitkään.

Kun henkilöllä on Wilsonin tauti, kuparia ei voida poistaa ihmiskehosta, koska maksan metaboliset prosessit heikentävät vakavasti. Tämä johtaa kaikkien elinten, munuaisten, aivojen tappioon ja visuaalisiin toimintoihin. Metaboliset häiriöt johtavat muihin kielteisiin seurauksiin. Kriteerit voivat olla erilaisia, sillä diagnoosin kannalta on välttämätöntä arvioida asianmukaisesti kaikki taudin oireet ensi silmäyksellä merkityksettöminä.

Sairaus ei usein anna itsensä pois pitkään, joten sinun on suoritettava säännöllinen lääkärintarkastus. Usein patologia diagnosoidaan sattumalta, kun henkilö tuli hoitamaan täysin erilaista tautia. Hepatolentikulyarnaya degeneraatio - tämä on usein seurausta paitsi geneettisistä häiriöistä, on muitakin syitä.

On hermoston tappio

Tällainen tauti vaikuttaa usein ihmisen hermostoon ja tämän oireet ovat tunnusomaisia ​​lisääntyneestä monimuotoisuudesta. Kun henkilöllä on Wilsonin ja Konovalovin tauti, hänellä on voimakas lihasten sävy, henkilö ei pysty puhumaan normaalisti, hänen moottorin koordinointinsa on heikentynyt. Lisäksi Wilsonin ja Konovalovin oireyhtymä aiheuttaa akuutteja mielenterveyshäiriöitä, henkilö joutuu masennukseen, hän kehittää psykoosia, hän on aggressiivinen toisia kohtaan. Kaikki tämä tapahtuu neurologian avulla, ja ennuste riippuu hoidon alkamisesta. Jos patologia aloitetaan, ennuste on negatiivinen.

Tällaisen patologian diagnostisilla indikaattoreilla on usein paljon yhteisiä muiden sairauksien merkkien kanssa, mikä vaikeuttaa merkittävästi sen havaitsemista.

Jos henkilöllä on Wilsonin ja Konovalovin tauti, on hepatocerebraalinen dystrofia, niin se muuttuu hyvin ärtyneeksi, se ei nuku hyvin. Wilsonin ja Konovalovin tauti, hepatocerebraalinen dystrofia vaikuttaa ihmisen muistiin negatiivisesti, ja tauti vähentää merkittävästi henkilön henkistä kykyä.

Tietoja verijärjestelmän tappiosta

Jos henkilöllä on tällainen sairaus, se on syynä hemorrotyypin tyypillisiin oireisiin. Sairaus on särkyjen vaurioiden syy (ne vuotavat runsaasti), ja veri virtaa usein nenästä. Sairaus on suuri määrä verisuonityyppisiä tähtiä, ja ihmisen kehoon syntyy mustelmia pienempien ulkoisten vaikutusten jälkeen.

Sairaus aiheuttaa leukosyyttitason verenkierron kasvun, sama koskee hemoglobiinia.

Sairaus aiheuttaa vahinkoa nivelille, ne ovat erittäin tuskallisia potilaalle, mikä johtaa osteoporoosin kehittymiseen, ja luut rikkoutuvat usein patologisesti. Tietoja munuaisvaurioista on sanottava erikseen - tämän tärkeän elimen sairaus on todellinen katastrofi. Munuaisten patologista tilaa arvioidaan analysoimalla virtsa - on runsaasti glukoosia, fosfaatteja, punasoluja ja proteiinia. Kaikki voi aiheuttaa munuaiskiviä.

Silmien tilan mukaan on myös mahdollista määrittää patologian läsnäolo - vihreänruskea rengas vedetään corneous-kehän läpi, se on selvästi näkyvissä. Se voi olla kiinteä tai rikki. Kun patologia alkaa, tällainen oire ei ole havaittavissa, sen tunnistaminen viittaa siihen, että tauti etenee nopeasti. Joten henkilöllä on neurologisen ja muun luonteen loukkaus.

Tietoja muista mahdollisista ilmenemismuodoista

Kupari alkaa sijoittua kaikkiin elimiin, joten negatiiviset muutokset muodostuvat kaikissa ihmiskehon osissa. Iho muuttuu - se muuttuu kellertävän ruskeaksi, kuiva, kuorinta havaitaan, kynsien reiät muuttuvat sinertäviksi. Jos puhumme vahvemman sukupuolen edustajista, he kehittävät usein diabetes mellitus ja hypotyroidismi, ja naisilla on rikki kuukautiskierto.

Tilannetta vaikeuttaa se tosiasia, että oireet eivät alkuvaiheessa ole erityisiä, joten jos henkilö hakee lääkärin apua, hänen erikoislääkärit hoitavat ja todellinen sairaus etenee nopeasti.

Tietoja diagnostisista menetelmistä

Kun patologinen tila on varhaisessa vaiheessa, kliiniset ilmenemismuodot eivät aina salli sairauden läsnäolon määrittämistä. Jos verikoe tehdään tällä hetkellä, siihen tulee suuri määrä kuparia, mutta näin ei aina ole - usein kuparin pitoisuus on päinvastoin vähentynyt. Tämä väärä tekijä ei usein anna lääkärille perusteita asianmukaiselle hoidolle. Diagnostista haittaa haittaavat myös muut tekijät.

Jos teet virtsa-analyysin, kupari yhdessä sen kanssa näkyy suurina määrinä. Jos epäilet tällaisen taudin, henkilön on suoritettava silmälääkärintarkastus. Voit tunnistaa tyypillisten renkaiden ulkonäön käyttämällä erityistä lamppua. Kuten jo mainittiin, tällaisia ​​tyypillisiä renkaita ei voida pitkään havaita paljaalla silmällä.

Maksan biopsia tehdään, sitten taudin läsnä ollessa havaitaan korkea kuparipitoisuus. Mutta lopullinen diagnoosi voidaan tehdä vasta geneettisen tyypin perusteellisen tutkimuksen jälkeen.

Tietoja hoitomenetelmistä

Jos henkilöllä on tällainen patologinen tila, hän tarvitsee elinikäistä hoitoa. Tietyt lääkkeet on otettava säännöllisesti ja päivittäin. Jos hoitohoito aloitetaan varhaisessa vaiheessa, voit luottaa positiiviseen ennusteeseen, neurologiset oireet häviävät kokonaan, mikä säilyttää kaikki maksan toiminnot. Tällaiset ihmiset eivät häiritse koko elämän johtamista, sen kesto ei eroa terveistä ihmisistä. Mutta on ymmärrettävä, että hoito erityisillä lääkkeillä suoritetaan koko elämän ajan.

Jos henkilöllä on tällainen patologia, hänelle määrätään erityisiä lääketieteellisiä valmisteita, jotka kykenevät poistamaan kuparia ihmiskehosta ja joita munuaiset eivät vahingoita tällä hetkellä. Positiiviset tulokset osoittavat erityisen vitamiinihoidon käyttö, mutta vain lääkäri voi määrätä kaikki lääkkeet. Itsehoitoa ei voida hyväksyä, tulokset ovat negatiivisimpia.

Hoito toteutetaan selvästi lääketieteellisistä syistä, vain lääkäri antaa suosituksia.

Tietoja ruokavaliosta

Wilsonin taudin vuoksi tarvitaan erityistä ruokavaliota. Tällaisten ihmisten tulisi harkita uudelleen ruokavalioaan - elintarvikkeet, jotka vaikuttavat maksan rasittavalla tavalla, on jätettävä ruokavalion ulkopuolelle. Ja meidän on muistettava, että on olemassa tuotteita, jotka sisältävät suuria määriä kuparia, joka on jo paljon kehossa, joten myös tällaiset tuotteet olisi suljettava pois. Puhumme kaloista ja siipikarjan maksasta, pähkinöistä, äyriäisistä, suklaasta ja vihreistä.

On huomattava, että puoli vuosisataa sitten ihmiset, joilla oli tällainen patologia, tulivat vammaisiksi, ja usein siellä oli kuolema, ihmiset elivät enintään 30-vuotiaana. Nykyaikaisen lääketieteen korkean kehityksen vuoksi tällaista geneettistä tautia hoidetaan nyt onnistuneesti, jos se havaitaan ajoissa. Ruoanruoka on sopiva vaihtoehto, mutta sinun ei pidä poistaa tuotteita, jotka sisältävät vitamiineja ja muita hyödyllisiä aineita, jotka ovat välttämättömiä ruoasta ruokavaliosta.

Mikä lääkäri kohtelee patologiaa

Tämän tyyppisiä geneettisiä sairauksia hoitaa gastroenterologi, johon voi osallistua hepatologi. Silmälääkäri ja nefrologi osallistuvat patologisen tilan hoitoon. On ymmärrettävä, että vain kokeneiden asiantuntijoiden koordinoidulla toiminnalla voidaan luottaa tällaisen sairauden onnistuneeseen hoitoon.

EXAM 2015 / Teoreettiset vastaukset kysymyksiin / Wilson-Konovalovin tauti

СЗГМУ им. II Mechnikov

Aihe: Wilson-Konovalovin tauti.

Koostanut neljännen vuoden opiskelija

402 ryhmää - Kruglov Stepan Sergeevich

Opettaja: Andrei Zuev

Wilson-Konovalovin tauti (tai hepatocerebraalinen dystrofia) on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka perustuu geneettisesti määrättyyn kuparin aineenvaihdunnan häiriöön ja sen liialliseen kertymiseen pääasiassa maksassa ja hermostossa. Kuvailtu vuonna 1883 Westfalen ja vuonna 1912 Wilson. N.V. Konovalov ehdottaa termiä "hepatocerebral dystrofia".

Etiologia ja patogeneesi.

Perustana on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen kuparimetabolian häiriö; geeni sijaitsee kromosomin 13 pitkässä osassa. Maailman eri alueilla esiintyvyys on keskimäärin 1: 30 000, ja heterotsygoottisen kantajan taajuus on noin 1%.

Aluksi geeni ilmenee maksassa, munuaisissa, istukassa. Geenituote on kationia kuljettava P-tyypin ATPaasiproteiini. Geneettisen vian seurauksena on kuparin sisäisen solunsisäisen kuljetuksen vaihtelevan vakavuus. Tämä johtaa kuparin erittymisen vähenemiseen sappeen ja sen kertymiseen hepatosyytteihin.

Ruoka päivässä tulee 2-5 mg kuparia. Se imeytyy suolistoon, pääsee maksaan, jossa se sitoutuu maksan syntetisoimaan ceruloplasmiiniin, kiertää veren seerumissa, eliminoi selektiivisesti elimet ja erittyy sappeen.

Tavallisesti kuparin erittyminen sappeen on 2 mg päivässä, kun Wilson-Konovalovin tauti on vain 0,2-0,4 mg, mikä johtaa kuparin kerääntymisen lisääntymiseen kehossa.

Kuparin sisällyttäminen ceruloplasmiiniin tapahtuu Golgin laitteessa, johon osallistuu hepatocerebraalinen dystrofeenigeeni. Pieni osa kuparista on ionisoidussa muodossa veressä labiilisena kompleksina albumiinin kanssa ja erittyy virtsaan.

Wilson-Konovalov-taudissa kuparin imeytyminen suolistossa lisääntyy, kuparin erittyminen sappeen vähenee. Kuparin erittymisen väheneminen liittyy hepatocerebraalisen dystrofian geenivirheeseen, joka määrittää kuparin kuljetuksen Golgin laitteeseen ja sen jälkeen lysosomien vapautumisen sappeen. Hävittänyt kuparin sisällyttämisen ceruloplasminiin. Koska kuparia ei käytetä riittävästi, se kerääntyy maksaan, aivoihin, munuaisiin ja sarveiskalvoon. Maksa kerrostunut kupari estää taas ceruloplasminin synteesiä.

Seruloplasmiinin tasolla seerumissa on diagnostinen, mutta ei patogeeninen arvo. 5%: lla potilaista määritetään normaali ceruloplasmiinitaso. Maksabiopsian aikana näillä potilailla on ylimäärää kuparia, kuparin määrä veressä ja kudoksissa myös lisääntyy, ja se erittyy virtsaan.

Kuparilla, joka on prooksidantti, on myrkyllinen vaikutus kehoon. Sen kertyminen johtaa vapaan hydroksyyliradikaalin lisääntyneeseen tuotantoon. Kun tutkitaan potilaita, joilla on Wilson-Konovalovin tauti, ja eläimillä, joilla on kokeellinen kuparin ylikuormitus plasmassa, E-vitamiinitasojen aleneminen määritetään kiertävien lipidiperoksidointituotteiden lisääntyminen; vähentynyt glutationin ja E-vitamiinin pitoisuus maksassa vähenee.

Maksan mitokondriot ovat hapettimien kohteita. Hengitysketjun katkeaminen ja sytokromi-C-oksidaasin aktiivisuuden väheneminen lisää vapaiden radikaalien tuotantoa hengitysketjusta peräisin olevan elektronin vuotamisen vuoksi.

Vapaa kupari, joka kerääntyy kudoksiin, estää redoksireaktioihin osallistuvien entsyymien SH-ryhmät. Tämä johtaa energian nälkään, johon keskushermosto on herkin.

Taudin puhkeamisen yhteydessä, kun kliinisiä oireita ei esiinny (Istadiya), kupari kerääntyy maksasolujen sytosoliin. Sytosolisten proteiinien SH-ryhmiin sitoutunut kupari vaikeuttaa hepatosyyttien erittämistä proteiineja ja triglyseridejä. Hepatosyyttien steatoosi alkaa ja Mallori Taurus ilmestyy.

Vaiheessa II kupari jaetaan uudelleen sytosolista hepatosyyttien lysosomeihin. Osa siitä tulee verelle. Lysosomien alhaisen spesifisen aktiivisuuden vuoksi kuparin erittyminen sappiin vähenee. Kupari aiheuttaa lipidiperoksidoitumista ja lysosomaalisten kalvojen vaurioitumista, jolloin haitalliset happohydrolaasit vapautuvat sytoplasmaan. Hepatosyyttien havaittu nekroosi, kroonisen hepatiitin ja hemolyyttisen anemian kehittyminen.

Vaiheessa III kuparin lisääntynyt kertyminen maksassa johtaa fibroosiin ja kirroosiin. Lisääntynyt kuparin kertyminen aivoissa, sarveiskalvossa ja distaalisissa munuaisputkissa johtaa taantumattomaan kuvaan taudista.

Maksan kudoksissa havaitaan hepatosyyttien rasvainen rappeutuminen, periportaalinen fibroosi, hepatosyyttien subkomissiivinen nekroosi, makronodulaarinen maksakirroosi. Munuaisissa - rasvaa ja vesipitoista rappeutumista ja kuparin laskeutumista proksimaalisissa tubuloissa.

Maksan - maksakirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti, fulminantti maksan vajaatoiminta.

Alkuvaiheessa maksan muutokset ovat epäspesifisiä - pienten ja keskisuurten rasvojen rappeutuminen, yksittäisten hepatosyyttien nekroosi, periportaalinen fibroosi. Lisäksi kehittyy kroonista hepatiittia sairastava klinikka, jolla on suuri aktiivisuus ja keltaisuus, korkeat aminotransferaasitasot ja hypergammaglobulinemia. Progressiolla - maksakirroosi portaalihypertensiolla ja hepatosellulaarisella vajaatoiminnalla.

Fulminanttinen maksan vajaatoiminta on harvinainen hepatocerebraalisen dystrofian ilmentymä. Kehittää nuorilla ja nuorilla. Ominaispiirteet, jotka mahdollistavat sen erottamisen viruksen etiologian fulminanttisesta hepatiitista: transaminaasiaktiivisuuden lievä nousu (jolla on pääasiallinen AST-aktiivisuuden lisääntyminen), alhainen emäksisen fosfataasin määrä, erittäin alhainen albumiinitaso veriseerumissa, suora ja epäsuora bilirubiinin korkea taso (intravaskulaarinen hemolyysi), hemoglobinuria, korkeat kuparipitoisuudet maksan seerumissa ja sen erittyminen virtsaan. Usein liittyy hemolyyttinen anemia, joka liittyy massiiviseen kuparin vapautumiseen maksasta.

Kerara on vatsan muotoinen - maksan vaurio hallitsee koko taudin kulun ja on monimutkainen alkuvaiheessa maksan vajaatoiminnassa. Debyytissä - edemaalisen asitiinisen oireyhtymän kehittyminen, jonka vakavuus ei vastaa muiden portaalihypertensio-oireiden vakavuutta. Suuri määrä sitoutumattoman kuparin läsnäolo veren seerumissa ja sen lisääntynyt laskeuma ei ainoastaan ​​maksassa, vaan myös muissa elimissä johtaa aivojen, sarveiskalvon, munuaisiin, luurankoon, punasolujen hemolyysiin.

Neurologiset - ekstrapyramidaaliset, aivopuoliset, pseudobulbar-häiriöt, kohtaukset.

Taudin kaksi pääasiallista muotoa - jäykkä rytmihäiriö - tai aikaisin ja vapina - vaihtelevat huomattavasti kliinisissä ilmenemismuodoissaan. Ensimmäiselle on tunnusomaista yleisen jäykkyyden nopea kehitys ja ei-rytmisen atetoidin tai vääntö spastisen hyperkinesiksen läsnäolo. Jäykkyys ulottuu rungon, raajojen ja nielemiseen ja puheeseen liittyvien lihasten lihaksille. Amymia, dysfagia, dysarthria havaitaan. Odota on rajoitettu, pomppii. Lihasten jäykkyys voi kasvaa paroxysmally, erityisesti vapaaehtoisten liikkeiden ja tunteiden vaikutuksen yhteydessä. Potilaat jäädyttävät usein epämukavimpiin paikkoihin. Distaalisissa raajoissa muodostuu usein supistuksia. Jäykkyyden lisääntyminen johtaa nopeasti täydelliseen liikkumattomuuteen. Tämä sairauden muoto alkaa lapsuudessa - 7 - 15 vuotta. Viskoosiset häiriöt voivat ilmetä aikaisemmin - 3-5 vuoden iässä. Yleensä ilmenee maksan patologian merkkejä, jotka usein edeltävät neurologisten oireiden kehittymistä.

Laaja flexor-vapina. Sen vakavuus vaihtelee tuskin havaittavasta käsien vapisemisesta koko kehon vapinaan. Värinää pahentaa levottomuus ja tarkoituksenmukaiset toimet. Kohtalaisen vapina monilla potilailla voi olla paino toisella puolella. Ulosvetyneiden varsien sormien vapina on tyypillinen, ”fluttering”.

Kaikilla potilailla havaitaan lihasten dystoniaa. Erilaisista ilmenemismuodoista vapina-jäykkä muoto. Hypomimia, hypersalivoituminen, vaikea yksitoikkoinen puhe, vähentynyt älykkyys määritetään. Akineettiseen jäykkään muotoon liittyy voimakas jäykkä oireyhtymä, joka vaikuttaa eri lihasryhmiin. Kehitetyissä vaiheissa paljastuu "pyörien siipien" tyypin hyperkineesi, johon voi liittyä tahallinen komponentti, dysartria, dysfagia, aivojen häiriöt ja myokloniat. Ilman spesifistä hoitoa oireiden lisääntyminen johtaa voimakkaisiin kontraktioihin, liikkumattomuuteen ja vakavaan dementiaan.

Potilailla, joilla on ekstrapyramidaalinen patologia, voi kehittyä pyramidinen mono- ja hemipareesi. Tällaiset tapaukset liittyvät hepatocerebraalisen dystrofian ekstrapyramidaaliseen kortikaaliseen muotoon, joka eroaa muista muodoista aivokuoren merkittävällä vaurioitumisella. Potilailla on usein epileptisiä kohtauksia, joilla on yleinen ja erityisesti Jacksonian luonne, vakava henkinen vajaatoiminta, jolla on brutto-persoonallisuushäiriöitä. Mielenterveyshäiriöitä voi esiintyä potilailla, joilla on muita sairauden muotoja. Niille on tunnusomaista muutokset emotionaalisesti-tahdissaan, henkisen toiminnan ja älykkyyden väheneminen. Tämän ohella on tapauksia, joissa on hyvänlaatuinen hepatocerebraalinen dystrofia, kun potilaalla on pitkät neurologiset oireet, tai jos on hyvin lieviä oireita, jotka eivät riko heidän työkykyään. Tällaisia ​​potilaita havaitaan pääsääntöisesti sattumalta tutkiessaan potilaiden perheitä yksityiskohtaisella kuvauksella taudista.

Psykiatriset häiriöt emotionaalisesti, psykoosi, käyttäytymishäiriöt, kognitiivinen toiminta.

Hematologinen hemolyysi, anemia, trombosytopenia, veren hyytymisjärjestelmän häiriöt. 15%: lla potilaista voi esiintyä akuuttia intravaskulaarista hemolyysiä. Hemolyysi on yleensä tilapäinen, kulkee yksinään, ennen kuin maksavaurion kirkkaat kliiniset oireet ovat monta vuotta. Joskus se voi esiintyä samanaikaisesti akuutin maksan vajaatoiminnan kanssa. Suuren vapaan kuparin määrän vaikutus plasmassa erytrosyyttikalvoihin ja hemoglobiiniin oletetaan.

Munuaisten tubulaariset häiriöt (osittainen tai täydellinen Fanconin oireyhtymä), glomerulaarisen suodatuksen vähentäminen, munuaistulehdus.

Munuaisvaurio ilmenee perifeerisenä turvotuksena, mikrohematuriana, vähäisenä proteinuuriana ja seerumin kreatiniinipitoisuuden lisääntymisenä. Varhaisena oireena voidaan havaita makro- ja mikrohematuria. Useimmiten virtsassa on treoniinia, tyrosiinia, lysiiniä, valiinia, fenyylialaniinia.

Oftalminen - Kaiser-Fleischer-rengas, kaihi (sisältää kuparikerrostumia linssikapseliin).

Endokrinologinen-amenorrea, spontaani abortit, viivästynyt seksuaalinen kehitys, gynekomastia, hirsutismi, liikalihavuus, hypopatyreoosi.

Kardiovaskulaarinen - kardiomyopatia, rytmihäiriöt.

Lihas- ja liikuntaelimistön osteomalacia, osteoporoosi, niveltulehdus, nivelkipu.

Ruoansulatuskanava - koliivit, haimatulehdus, spontaani bakteeri-peritoniitti.

Dermatologiset - siniset reiät kynsikerroksessa, verisuonten purpura, ihon hyperpigmentaatio, acantosisnigricans.

N.V.Konovalov itse esitti viisi muotoa: vatsan muodon, jäykän rytmihäiriön, hyperkineettisen tai varhaisen muodon, vapina-jäykän muodon, vapisevan muodon, ekstrapyramidaalisen kortikaalisen muodon. DHF voi alkaa ilmetä lapsuudessa, nuoruudessa, nuoruudessa ja aikuisuudessa ja hyvin harvoin 50-60 vuotta. 40-50 prosentissa tapauksista sairaus ilmenee maksavauriona 35–50 prosentissa - erilaisilla neurologisilla ja / tai psykiatrisilla häiriöillä.

Vatsan muoto - tunnettu siitä, että sairaus ilmenee jopa 40 vuoden ajan ja vakava maksavaurio kroonisen hepatiitin tyypin mukaan; maksakirroosi; nopeasti kehittyvä (fulminaatti) hepatiitti.

Jäykkä-rytmihäiriöperäiset - debytoi lapsuudessa. Alkuoireet voivat olla vaikeuksia suorittaa pieniä liikkeitä, lihasjäykkyys, bradykinesia, amymia, puhehäiriöt, usein epileptiset kohtaukset, psykiatriset häiriöt ja älykkyyden vähäinen lasku; Taudin kulku on progressiivinen, ja siinä esiintyy pahenemisia ja remissioita. Vapauttava jäykkä muoto on yksi DHF: n yleisimmistä muodoista, ja nuoren iän ilmentymä on huipussaan. Tärkeimmät ja johtavat oireet ovat lihasten jäykkyys ja vapina, joita fyysinen rasitus pahentaa ja unen aikana katoaa. Joissakin tapauksissa havaitaan atetoottisia ja koreettisia hyperkineesejä, nielemisvaikeuksia ja puhetta.

Värähtelylomake - alkaa toisessa tai kolmannessa vuosikymmenessä. Kliininen kuva hallitsee vapinaa. Usein esiintyvät oireet ovat bradylalia, bradykinesia, vaikea psyko-orgaaninen oireyhtymä, usein epileptiset kohtaukset. Extrapyramidaalinen kortikaalinen muoto - on harvinaisempi kuin muut muodot, yleensä alkaa yhtenä edellä olevista muodoista. Tyypillinen tämä DHF: n ekstrapyramidaalisten ja pyramidihäiriöiden, epileptisten kohtausten ja voimakas henkinen alijäämä.

Wilson-Konovalovin taudin esiintymisestä epäillään, että:

kroonisen hepatiitin ja kirroosin määrittelemätön etiologia;

akuutti maksan vajaatoiminta;

aminotransferaasitasojen selittämätön kasvu;

tuntemattomien etiologisten neurologisten muutosten olemassaolo, käyttäytymisen muutos;

psyykkiset oireet yhdistettynä maksasairauden oireisiin;

selittämätön hankittu hemolyyttinen anemia;

perheen historia hepatocerebral dystrofiaa.

Wilson-Konovalovin taudin diagnoosin perustutkimukset:

Kaiser-Fleischner-renkaan havaitseminen: ei havaittavissa 50-62%: lla potilaista, joilla ei ole neurologisia oireita; voi olla poissa 5%: lla potilaista, joilla on alkuperäisiä keskushermoston vaurioita;

seruloplasminin seerumipitoisuuden vähenemisen havaitseminen tasolle);

korvien lisääminen elinten elimissä, erityisesti maksan biopsianäytteissä (yli 250 µg / g kuivapainoa);

kuparin erittymisen lisääntyminen virtsassa (yli 200 mcg päivässä 1500 mcg: n normaalisti, kuparin erittyminen virtsaan on merkittävä;

korkea kupari-isotooppien sisällyttäminen ceruloplasmiiniin - normaali - 48 tunnin kuluttua ei sisällytetty huippua; testi on diagnostisesti merkittävä vain potilailla, joilla on normaali ceruloplasmiini;

geneettiset tutkimukset: merkittävät sisarukset ja muut proband-perheen jäsenet.

Kuparin kvantitatiivista määrittämistä maksan biopsioissa käytetään spektrofotometriaa ja röntgendiffraktioanalyysiä.

Käytetään myös maksan radioaktiivisen kuparin imeytymisen diagnosointiin. Maksan radioaktiivisuuden suhde 24 ja 2 tunnin kuluttua kuparisäteilyn laskimonsisäisen antamisen jälkeen on tavallisesti 1,4-9 ja Wilson-Konovalovin taudin osalta 0,2-0,3. Heterosygoottisilla kantajilla ja potilailla, joilla on muita maksasairauksia, on yhtä suuri suhde. Radioaktiivisen kuparin kinetiikka mahdollistaa Wilson-Konovalov-taudin erottamisen maksataudeista maksan aivo-oireyhtymästä.

Aivojen CT / MRI visualisoi aivopuoliskon ja aivopuolen, basaalisen ytimen atrofian, joissakin tapauksissa kuoren ulokkeessa nekroosin.

Hoidon tarkoituksena on poistaa ylimääräinen kupari elimistöstä toksisten vaikutusten estämiseksi.

Määritä proteiinia sisältävä ruokavalio 5, joka rajoittaa kuparipitoisia tuotteita (lampaanliha, kanaa, ankka, makkara, kala, äyriäiset, sienet, vesikrassi, suolainen, purjo, retiisit, palkokasvit, pähkinät, luumut, kastanjat, suklaa, kaakaota, hunajaa, pippuria jne.).

Hoidon perusta on sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka sitovat kuparia ja poistavat sen elimistöstä:

Britannian anti-luisit (2,3-dimerkaptopropanoli) - injektoidaan lihaksensisäisesti 1,25 - 2,5 mg / kg 2 kertaa päivässä 10-20 päivän ajan, kurssien väli on 20 päivää. Toinen käyttötapa: 200-300 mg: n käyttöönotto 2 kertaa päivässä useita kuukausia vaikutuksen saamiseksi. Lääkkeen käyttö on vähäistä injektionesteiden ja pitkäaikaisen hoidon myrkytyksen merkkien vuoksi.

Unithiol5% - 5-10 ml päivittäin tai joka toinen päivä, 25-30 intramuskulaarista injektiota varten. Toistuvat kurssit 2-3 kuukauden kuluessa.

D-penisillamiini Lisää kuparin eliminaatiota virtsaan: se muodostaa komplekseja, jotka suodatetaan helposti glomerulien läpi. Annokset 0,3 - 3 - 3 grammaa päivässä riippuen kuparin erittymisen suuruudesta virtsassa. Lääkkeen optimaalinen annos on 0,9-1,2 grammaa päivässä.

Lääkkeen annos on asetettava vuosittain ja pitkäaikaishoito kahden vuoden välein kuparin erittymisen perusteella virtsaan, kontrolloimaan maksan biopsioita ja määrittämään kuparipitoisuus maksan biopsioissa.

Kliininen parannus hoidon vaikutuksesta ilmenee neurologisten oireiden tasoittamisessa, mikä vähentää tulehdusprosessin aktiivisuutta maksassa. Kun D-penisillamiinihoito onnistui, kuparin erittyminen virtsaan kasvaa 3-5 kertaa. Ensimmäisten 2-3 viikon kuluessa hoidon alkamisesta voi esiintyä neurologisten oireiden lisääntymistä ja maksan toiminnallisen tilan heikkenemistä, joka korvataan sitten parannuksella, yleensä muutaman viikon tai kuukauden kuluttua. On olemassa kuvauksia kroonisen hepatiitin ja maksakirroosin aktiivisuuden täydellisestä häviämisestä maksan biopsian vuotta lääkkeen käytön jälkeen.

Se on osoitettu maksan vajaatoiminnan, maksan vajaatoiminnan etenemisen yhteydessä kroonisen hepatiitin ja maksakirroosin taustalla lääkehoidon tehottomuuden vuoksi.

Sairaus etenee, mikä johtaa vammaisuuteen. Ennuste paranee, kun määrätään riittävää hoitoa taudin alkuvaiheessa. Hoito myöhäisessä vaiheessa ei vaikuta merkittävästi komplikaatioiden kehittymiseen.

Kuolema tapahtuu pääsääntöisesti nuorena, yleensä maksakirroosin komplikaatioista (ruokatorven varissien verenvuoto, maksan vajaatoiminta) tai fulminantti hepatiitti, harvemmin komplikaatioista, jotka liittyvät keskushermostoon.

Taudin varhainen diagnoosi. Kun viallinen geeni on tunnistettu homotsygoottisessa tilassa, hoito kuparikelaatteilla lääkkeillä voidaan aloittaa varhaislapsuudessa.

SD Podymova. Maksan sairaudet: opas. - 4. painos, tarkistettu ja laajennettu. - M.: OJSC Kustantaja "Medicine", 2005. - 768 s. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Maksa- ja sappitaudin sairaudet: Käytännön opas: Käännetty englanniksi. Aprosina, N.A. Mukhina. - M: Geotar Medicine, 1999. - 864 p. (ss. 476-483).

Viittausharjoittaja gastroenterologiassa. / Edited by V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M: Neuvostoliiton urheilu, 1999. - 432 s. (ss. 175-177).

Harrisonin sisäisten sairauksien käsikirja. / Edited by C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson ym. - Pietari: Peter Publishing House, 1999. - 976 p. (s. 786-787).

TM Ignatov. Wilson-Konovalov-taudin varhainen diagnoosi: ennusteiden radikaali parantuminen. Doctor, 2004, nro 12, s. 36-39.

Wilson-Konovalov-taudin oireet ja tärkeimmät hoitomenetelmät

Wilson-Konovalovin tauti (hepatolentinen degeneraatio) on monimutkainen ja harvinainen patologia, joka perustuu synnynnäisen luonteen metabolisiin häiriöihin. Tapahtuman esiintymistiheys on 1 tapaus 100 000. Venäjän federaatiosta ei ole tilastoja. Taudin ensimmäistä kuvaa englantilainen neurologi Samuel Wilson vuonna 1912. Venäjällä suuri panos hepatolentikulaarisen degeneraation tutkimukseen teki kotimainen neurologi Konovalov, joka loi taudin yksityiskohtaisen luokituksen, jota käytetään edelleen kliinisen diagnoosin laatimisessa. Sairaus esiintyy useimmiten 5-45-vuotiailla, vaikka on kuvattu tapauksia, joissa tauti esiintyy aikaisemmin ja myöhemmin.

Pääyhteys hepatolentikulaarisen degeneraation patogeneesiin on geenimutaatio, joka vastaa kuparimolekyylien siirtoon osallistuvan entsyymin muodostumisesta. Sairaus kehittyy yksilöissä, joilla on kaksi mutaatiota eli homotsygoottipotilaita. Populaation heterosygoottiset potilaat ovat yleisempiä, joilla on yksi mutaatio kerrallaan ja ilman kliinisiä ilmenemismuotoja. Tällaisilla potilailla sairastuneiden lasten todennäköisyys on 25%.

Wilson-Konovalov-taudin kliinisten ilmenemismuotojen kehittämisen johtava mekanismi on kehon krooninen myrkytys kuparilla.

Mutaation seurauksena kuparisiirtoentsyymin muodostuminen on heikentynyt. Puutteen takia kuparin poistaminen aivoista vereen ja sitten verestä - sappeen ja ulospäin ulosteesta on häiriintynyt. Aivoissa, maksassa, pernassa, munuaisissa, silmissä ja muissa elimissä on kuparia. Maksasolut tuhoutuvat, normaali kudos korvataan sidekudoksella, kehittyy maksakirroosi. Aivojen solut hukkuvat ja muodostuu kystoja.

Maksasolujen hajoamisen seurauksena plasmassa vapautuu suuri määrä kuparia ja se aiheuttaa verisolujen tuhoutumisen myöhemmin maksan vajaatoiminnan kehittymisen myötä.

Wilson-Konovalovin tauti on 2: t

Taudin kulun mukaan se voidaan jakaa kahteen vaiheeseen:

1. 1. piilevä vaihe - kun kliinisiä oireita ei ole, mutta laboratoriossa on vahvistusta.
2. 2. Kliiniset oireet.

Hepatolentikulyarnaya degeneraatio vaikuttaa moniin elimiin ja järjestelmiin. Ihmisissä kupari kerääntyy tietyssä sekvenssissä. Vastasyntynyt lapsi kerää kuparia maksassa ja 4-5-vuotiaana 40–50 prosentissa tapauksista se ilmenee vatsan muodossa. Harvemmin lasten maksassa on kyllästettyä kuparia, oireeton, ja kun hermoston soluissa esiintyy systeemistä uudelleenjakautumista, joka johtaa nuoruuden neuropsykiatrisiin häiriöihin. Neurologisia häiriöitä esiintyy 35%: lla potilaista, 10%: n mielenterveydestä. 15%: ssa tapauksista sairaus alkaa hematologisilla häiriöillä, useammin hemolyyttisellä anemialla.

Maksan vaurioituminen tapahtuu eri muodoissa prosessin vakavuudesta riippuen. Akuutti hepatiitti kehittyy 25 prosentissa tapauksista. Potilas alkaa laihtua dramaattisesti, iho muuttuu keltaiseksi, AsAt: n ja AlAt: n (maksan entsyymien) pitoisuus verikokeessa kasvaa. Sairaus ilmenee usein kroonisessa hepatiitissa. Tyypillinen piirre on maksan entsyymien kohtalainen kasvu maksan solujen voimakkaan vaurioitumisen taustalla, jonka jälkeen siirtyminen maksakirroosiin.

Taudin harvinaisia ​​ja vaarallisia ilmenemismuotoja ovat "Wilsonin kriisi", johon liittyy fulminanttisen maksan vajaatoiminnan kehittyminen. Infektio tai myrkytys herättää massiivisen hepatosyyttien kuoleman, jolloin kertynyt kupari vapautuu verestä, mikä johtaa veren hemolyysiin ja munuaisten vajaatoimintaan.

10-vuotiaana hermosto on vaurioitunut. Vahingon oireet vaihtelevat lievistä neurologisista häiriöistä vakaviin, johtaviin vammaisuuteen.

Tärkeimmät neurologiset oireyhtymät:

1. 1. Arhythmohyperkineettinen muoto, jolle on ominaista eri lihasryhmien (runko-, raajojen) kaoottiset väkivaltaiset liikkeet, äänien artikuloituminen ja ruoan nielemisvaikeudet, lihaskudoksen heikentyminen ja nivelen epämuodostuma. Taudin puhkeaminen tapahtuu murrosiän aikana. Jos et aloita hoitoa, se on kuolemaan kolmen vuoden kuluessa.
2. 2. Jäykkä muoto - lihasten jäykkyys ja vapina 15-25-vuotiaiden raajoissa kehittyvät, äänien ja nielemisen artikulaatio usein häiritään. Tämä lomake on yleisempää ja sillä on enemmän hyvänlaatuinen kurssi. Kuitenkin, jos sitä ei hoideta, kuolee myös, mutta 6–8 vuoden kuluttua sairauden alkamisesta.
3. 3. Virkistyslomake - taudin hyvänlaatuinen kulku, puhkeaminen tapahtuu aikuisikään (toinen elämän vuosikymmen). Lihaksen sävy muuttuu harvoin etupuolelle. Kun tauti etenee, värähtelyjen amplitudi kasvaa, minkä tahansa liikkeen yhteydessä vapina leviää koko kehoon. Käytetään vertailua "lintujen siipien nielemiseen". Mielentila ja henkinen kehitys pitkään eivät muutu, sisäelinten vaurioituminen on vähäistä.
4. 4. Kortikaalinen ekstrapyramidaalinen muoto useiden tekijöiden vaikutuksesta voi kehittyä taudin aikaisemmista muunnoksista. Potilaat kehittävät kouristuksia, joilla on tajunnan menetys, raajojen halvaus, voimakkaat muutokset psyykessä.