Hepatolentikulyarnaya degeneraatio tauti Wilson Konovalova

Hepatocerebraalinen dystrofia (lentikuloidun degeneraation) on krooninen progressiivinen perinnöllinen degeneratiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista keskushermoston ja maksan subkortikaalisten solmujen pääasiallinen vaurio. K. Westfalin ja vuonna 1912 S. Wilsonin kuvaama. Termi "hepatocerebral dystrofia" ehdotettiin vuonna 1948 N.V. Konovalov.

Etiologia, patogeneesi. Perintölaji on autosomaalinen resessiivinen. Taudin patogeneesissä on perinnöllinen kuparimetabolian häiriö. Elimistön normaalissa tilassa ruoasta peräisin oleva kupari, joka on imeytynyt suolistossa, erittyy sappeen tai munuaisiin ceruloplasminin avulla, joka on proteiini, joka vastaa kuparionien kuljettamisesta verenkiertoon. Ja vain pieni osa (ns. Suora kupari) tulee elimistöön ja kudoksiin yhdessä albumiinin kanssa. Maksan aivo-dystrofian läsnä ollessa aineenvaihdunnan rikkominen ilmenee ceruloplasmiinin pitoisuuden vähenemisenä veressä, mikä johtaa kuparin runsaaseen kerääntymiseen, joka liittyy seerumin albumiiniin ja kerääntyy kehon eri kudoksiin, erityisesti aivoissa ja maksassa. Tämä kertyminen määritetään ensisijaisesti subkorttisissa solmuissa, pääasiassa kuoressa. Kuparin kerääntyminen määritetään myös aivokuoressa, aivopuolessa, maksassa, pernassa, munuaisissa ja iirisissä. Kuparin myrkyllinen vaikutus liittyy oksidatiivisten entsyymien sulfhydryyliryhmien lohkoon, mikä aiheuttaa häiriöitä redox-prosesseissa solussa.

Pathology. Degeneratiivisia muutoksia havaitaan aivoissa, maksassa, munuaisissa, pernassa, sarveiskalvossa, iiriksessä ja silmän linssissä. Mutta kaikkein voimakkaimmat patologiset muutokset suborticalisissa ytimissä. Myös hermosolujen dystrofiset muutokset, joissa on pehmennyskeskittymiä, mikrorakenteiden muodostumista, neurogliaa kasvaa. On havaittu muutoksia aivokudoksen pienissä astioissa, joiden ympärillä on verenvuoto, perivaskulaarinen turvotus.

Klinikalla. Sairaus esiintyy 6-35 vuoden iässä, useimmiten 10-15 vuoden aikana. Kliinikolle on ominaista seuraavat oireet: lihasjäykkyyden lisääntyminen; ei-rytminen hyperkineesi (koreo, atetoidi, vääntö); raajan värähtely eri vaihtoehdoissa: pieni, suuri amplitudi, palidar, tarkoituksellinen; henkiset muutokset, joissakin tapauksissa - epileptiset kohtaukset.

Spesifinen oire hepatocerebral dystrofiassa on Kaiser-Fleischerin sarveiskalvon rengas, jossa on vihertävänruskea väri. Se määritetään silmän ympäristön tutkimisen aikana rakolampun valossa, se löytyy lähes kaikista potilaista ja sillä on absoluuttinen diagnostinen arvo. Renkaan ulkonäkö voi edeltää pääasiallisten neurologisten oireiden kehittymistä.

Tärkeä kliininen merkki hepatocerebraalisesta dystrofiasta on myös maksasairaus, joka on luonteeltaan kirroosi. Sen kehitys voi tapahtua kroonisen aktiivisen hepatiitin vaiheen kautta. Useimmilla potilailla maksakirroosi kuitenkin määritetään vain biokemiallisilla tutkimusmenetelmillä. Herkkyyshäiriöitä, pyramidista patologiaa ei havaita.

Näiden tai muiden oireiden esiintyvyydestä riippuen maksan aivojen dystrofiaa on viisi:

• vatsan;
• jäykkä-aritmogiperkineticheskuyu;
• vapina;
• Vapina-jäykkyyttä;
• ekstrapyramidaalinen kortikaalinen.

Vatsan muotoon on tunnusomaista maksan, pernan, hepato- ja splenomegaalia, ascites ja hemorraginen oireyhtymä. Neurologiset oireet esiintyvät taudin myöhemmissä vaiheissa.

Virtausvirran luonteen varhainen rytmi-rytmihäiriö on pahinlaatuinen. Neurologiset ilmenemismuodot kehittyvät 7-15-vuotiaana, ja niitä edeltää yleensä maksavaurioita. Kliinisessä kuvassa hallitsevat lihaksen jäykkyys ja hyperkineesi.

Amymia, dysfagia, dysarthria havaitaan. Kehitetyissä vaiheissa on ominaista siivekkäisen lintutyypin heymbalismi-hyperkineesi.

Värähtelymuoto esiintyy pääasiassa aikuisilla. Vapina voi olla ensimmäinen merkki sairaudesta. Näyttää ja kasvaa vapaaehtoisten liikkeiden toteuttamisen aikana ja se voi kattaa kasvojen, leukojen, silmämunien, pehmeän kitalaisen lihakset. Puhe skannataan ja vapina. Vapinaa yhdistetään enimmäkseen aivojen oireisiin. Taudin kulku on enimmäkseen hyvänlaatuinen.

Monilla potilailla vapina ja jäykkyys kehittyvät rinnakkain ja lähes samanaikaisesti (taudin vapina-jäykkä muoto). Tässä muodossa vapina ilmenee pääasiassa käsivarsissa ja jäykkyys jaloissa.

Extrapyramidaalinen kortikaalinen muoto, jaettu N.V. Konovalov, jolle on tunnusomaista korkeamman aivotoiminnan häiriö, halvaantuminen, epileptiset kohtaukset, älykkyyden väheneminen yksilön hajoamisen kanssa.

Diagnoosi, differentiaalidiagnoosi. Jos potilaalla ilmenee ekstrapyramidaalisia oireita, on syytä epäillä hepatocerebraalista dystrofiaa ja myös neurologisten, maksan patologisten ja mielenterveyden häiriöiden yhdistelmää.

Diagnoosi vahvistaa seuraavat oireet:

• Kaiser-Fleischer-rengas;
• ceruloplasminin pitoisuuden lasku veriplasmassa 0–200 mg / l, normi - 240–450 mg / l);
• lisääntynyt kuparin erittyminen c. virtsan hyperkupuria (yli 1,6 µmol / vrk, normi on 0,14-1,06 µmol / vrk);
• hypokupremia, joka liittyy vakavaan ceruloplasmiinipuutokseen (alle 4 µmol / l, normi - 4,22-22,6 µmol / l);
• hyperaminoatsiduria (yli 7,1-14,3 mmol / päivä, normi - 7,1 mmol / vrk).

Taudin alkuvaiheessa, varsinkin kun samanlaista tautia ei esiinny perheessä, on myös suositeltavaa määrittää kupari maksan biopsianäytteissä (1,5–5-kertaisiksi) ja tutkia kuparin radioaktiivisuuden kinetiikkaa (kuparin poistaminen verestä on merkittävä viive). Käytetään neuroväristyksen diagnostisia menetelmiä: CT tai MRI, jotka määrittävät atrofiset muutokset aivopuoliskon, aivopuolen, subkortikaalisten rakenteiden alueella vastaavasti laajentamalla subarahnoideja ja kammiojärjestelmää, pienentyneen tiheyden (CT: n) tai linssin kaltaiset ytimet, vaalea pallo, thalamus.

Hepatolentikulyarnuyu-degeneraatio on eriteltävä kroonisesta lepäävän enkefaliitin, multippeliskleroosin, pienen korean vaiheesta. Laskimattoman enkefaliitin krooninen vaihe on ominaista amyostaattisen oireyhtymän, silmän kriisien, autonomisten häiriöiden vallassa hyperhidroosin muodossa, ihon rasvaisuus; akuutti tartuntatauti, jossa on vääristynyt unen kaava. Useiden skleroosien osalta ovat tyypillisiä keskushermoston ja hyperkineettisten oireiden lisäksi keskushermoston vaurioita retro-bulbaarisen neuritiksen muodossa, pyramidisen patologian läsnäolo, syvän herkkyyden muutokset ja lantion elinten toiminta. Pienellä trocheella lihaksen jäykkyys ja vapina ovat epätyypillisiä, usein on merkkejä reumaalisesta prosessista ja sydämen venttiililaitteen vaurioitumisesta.

Hoito. Valittavana oleva lääke on penisillamiini (cuprenyl), joka on tehokas 90%: ssa tapauksista. Lääkettä määrätään suun kautta: ensimmäisen viikon aikana - 1 kapseli (250 mg) joka toinen päivä, toinen viikko - 1 kapseli päivittäin. Myöhemmin joka viikko päivittäinen annos kasvaa 250 mg: lla, mikä ohjaa kuparin erittymistä virtsaan 1-2 g: iin. Penisillamiinihoidon alussa on kuparin erittymisen voimakas nousu (jopa 200-400 mg päivässä). Tässä tapauksessa potilaan tila saattaa jopa pahentua. Parannus tapahtuu yleensä muutaman viikon ja jopa kuukauden kuluttua. Jos ennen tätä aikaa kuparin erittyminen ei ylitä 150 mg päivässä, siirry ylläpitohoitoon: ne määräävät 500-750 mg lääkettä päivässä (2-4 kertaa ennen ateriaa). Penisilamiini aiheuttaa pyridoksiinipuutoksen, joten on tarpeen määrätä 25-50 mg: n päivittäinen saanti samanaikaisesti spesifisen hoidon kanssa.

Jos potilas ei siedä penisillamiinia, voit määrätä sinkkisulfaattia - 200 mg suun kautta 3 kertaa päivässä. Sen tehokkuus selittyy sinkin mikroelementtien ominai- suudella estää kuparin imeytymistä ruoansulatuskanavassa.

Hoito on myös määrätty maksan toiminnan parantamiseksi. 5% glukoosiliuosta, vitamiineja, kalsiumvalmisteita suositellaan laskimoon. Käytä hepatoprotektoreita: Kars, Essentiale Forte jne.

On erittäin tärkeää ruokavalio. Ruokavaliossa rajoitetaan eläinproteiinin ja rasvan määrää, rikastamalla sitä hiilihydraateilla ja vitamiineilla. Tuotteita, jotka sisältävät paljon kuparia, poistetaan myös: suklaa, pähkinät, maksa, sienet, pinaatti jne.

Wilson-Konovalovin tauti (hepatolentinen degeneraatio)

Wilson-Konovalovin tauti (synonyymi: hepatolentikulinen degeneraatio) on harvinainen perinnöllinen kuparin häiriö kehossa, jossa kupari kertyy sisäelimiin (esimerkiksi maksassa, aivoissa), mikä johtaa patologisiin muutoksiin ja heikentyneeseen toimintaan. Potilaat, joilla on tämä tauti, kehittävät maksakirroosia ja hermoston häiriöt. Sarveiskalvon reunojen ympärille muodostuu kelta-ruskeat renkaat (Kaiser-Fleischer-rengas) kuparin kerrostumisen vuoksi.

Mitä sinun tarvitsee tietää Wilson-Konovalovin taudista?

Wilson-Konovalovin tauti esiintyy yhtä lailla sekä miehillä että naisilla. Viime vuosina diagnosoitujen tapausten määrä on lisääntynyt. Taudin esiintyvyys on keskimäärin 30 tapausta miljoona ihmistä kohden.

Korkea esiintyvyys on havaittu alueilla, joilla on läheisiä avioliittoja (Iran, Jemen, Irlanti) sekä Japanissa ja Sardinian saarella. Niinpä Japanissa Wilson-Konovalovin taudin diagnoosi on 1:30 tuhatta; vertailua varten Australiassa - 1: 100 tuhatta asukasta.

Wilson-Konovalovin tauti on syynä 15-20%: iin kaikista lasten maksasairaudista.

Wilson-Konovalovin tautia sairastavilla potilailla, kun tauti etenee, maksakirroosi kehittyy, hermoston häiriöt näkyvät. Keltaisenruskeat (joskus vihertävät) renkaat (Kaiser-Fleischer-renkaat) muodostuvat sarveiskalvon reunoista kuparisaostumusten vuoksi.

Kuparin aineenvaihduntahäiriöt kehossa johtuvat viallisen (patologisen) geenin esiintymisestä potilailla. Tällaisen geenin siirtäminen vanhemmilta lapsille tapahtuu autosomaalisesti recesssiivisesti. Eli jos molemmilla vanhemmilla ei ole tällaisia ​​geenejä, heidän lapsillaan ei ole Wilson-Konovalov-tautia. Jos molemmilla vanhemmilla on viallinen geeni, niin jokaisen uuden raskauden aikana todennäköisyys saada vauva tämän sairauden kanssa on 25%. Tässä tapauksessa 50%: ssa tapauksista lapset voivat syntyä, joilla on viallinen geeni, mutta ilman taudin oireita, ja 25%: ssa tapauksista terve lapsi, jolla ei ole viallista geeniä.

Taudin diagnoosi perustuu taudin ilmentymiin perustuen laboratoriokokeiden tuloksiin, jotka vahvistavat kuparin aineenvaihdunnan rikkomisen kehossa, tietojen kuvantamismenetelmät (ultraääni, CT ja MRI).

Maksan kudoksesta löytyy kohonnut kuparipitoisuus. Geneettinen testaus tehdään potilaalle ja hänen läheiselle perheelleen.

Ilman hoitoa Wilson-Konovalovin tauti johtaa potilaan (noin 30-vuotiaan) kuolemaan maksan, munuaisten vajaatoiminnan seurauksena. Maksan vajaatoiminta voi tapahtua välittömästi.

Hoidon tarkoituksena on rajoittaa kuparin saantia elimistössä ja vähentää sen pitoisuutta tietyn ruokavalion noudattamisen ja kuparista poistavien (kelatoivien) lääkkeiden (D-penisilamiinin (Kuprenil), trientiinin) vuoksi.

Wilson-Konovalovin tauti mainittiin ensimmäisen kerran vuonna 1883 saksalaisten lääkärien C. Westphalin ja A. Strumpellin mukaan. Myöhemmin tämän taudin ilmentymiä, sen hoitomenetelmiä tutkittiin tarkemmin, ja vuonna 1985 havaittiin vika (mutaatio) Wilson-Konovalovin taudin etenemisestä vastaavassa geenissä (ATP7B). Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 13. Se koodaa proteiinia (P-tyypin proteiinia, joka kuljettaa kuparin ATPaasia), joka osallistuu kuparionien kuljetukseen kehossa. Kupari on tärkeä hivenaine, koska se on osa useita entsyymejä. Mutta kuparin ylimäärä johtaa solujen vaurioitumiseen.

Tällä hetkellä tunnetaan yli 200 geenimutaatiota, jotka johtavat kuparin poiston sappiin ja tämän hivenaineen kertymiseen maksas- sa ja sitten muissa elimissä ja kudoksissa (aivot, munuaiset, sydän, luu ja niveljärjestelmä). Tämän seurauksena näille elimille aiheutuu myrkyllisiä vahinkoja ja niiden toimintoja.

Wilson-Konovalovin tauti - harvinainen perinnöllinen sairaus, joka ilmenee lähinnä nuorena.

Kuparin aineenvaihduntahäiriöt kehossa johtuvat viallisen (patologisen) geenin (ATP7B) esiintymisestä potilailla, joka löydettiin vuonna 1985. Tällaisen geenin siirtäminen vanhemmilta lapsille tapahtuu autosomaalisesti recesssiivisesti.

Eli jos molemmilla vanhemmilla ei ole tällaisia ​​geenejä, heidän lapsillaan ei ole Wilson-Konovalov-tautia. Jos molemmilla vanhemmilla on viallinen geeni, niin jokaisen uuden raskauden aikana todennäköisyys saada vauva tämän sairauden kanssa on 25%. Tässä tapauksessa 50%: ssa tapauksista lapset voivat syntyä, joilla on viallinen geeni, mutta ilman taudin oireita, ja 25%: ssa tapauksista terve lapsi, jolla ei ole viallista geeniä.

Täten tauti tapahtuu seurauksena viallisen geenin siirtymisestä isäntä vanhemmilta lapsille.

Wilson-Konovalovin taudin alkaessa tärkeimpänä tehtävänä on elintarvikkeista saatavien elintarvikkeiden ja kuparin tuotannon epätasapaino.

Kuparin vaihto kehossa

Tavallisen ruokavalion kuparipitoisuus on 2-5 mg päivässä. Korkean kuparipitoisuuden omaavia elintarvikkeita ovat: lampaan-, sian-, fasaani- ja ankkoja, hanhet; kalmari, lohi; sisäelimet (maksa, munuaiset, sydän); äyriäiset (ostereita, katkarapuja, rapuja, hummeria, kampasimpukoita, simpukoita); soijatuotteet, pähkinät, sienet, kuivatut hedelmät (rusinat, päivämäärät, luumut), hedelmät (avokadot), pavut, herneet, linssit, hirssi, ohra, ruisleipä, tuoreet perunat, maitosuklaa, kaakao, kivennäisvesi.

Suolessa osa kuparista (noin 75%) erittyy ulosteeseen, ja toinen osa (25%) sitoutuu proteiineihin ja aminohappoihin, tulee verenkiertoon ja sieltä maksaan. Pieni osa kuparista (

Wilsonin tauti

Wilsonin tauti on perinnöllinen sairaus, jota välittää autosomaalinen resessiivinen tyyppi. ATP7B-geenin mutaatioiden olosuhteissa, joka koodaa maksan kuparia vievän ATPaasin proteiinia. Wilsonin taudin tyypillinen oire on kuparin kertyminen erilaisiin elimiin ja kudoksiin, pääasiassa maksassa ja basaaligangleissa. Wilsonin tauti voi esiintyä vatsan, jäykän rytmihäiriön hyperkineettisessä, vapisevassa tai ekstrapyramidaalisen kortikaalisessa muodossa. Wilsonin taudin diagnoosi sisältää silmälääketutkimuksen, virtsan ja veren biokemialliset testit, aivojen MRI: n tai CT: n. Patogeneettisen hoidon perusta koostuu tiolivalmisteista, jotka voidaan ottaa käyttöön useita vuosia ja jopa elämää varten.

Wilsonin tauti

Wilsonin tauti on perinnöllinen sairaus, jota välittää autosomaalinen resessiivinen tyyppi. ATP7B-geenin mutaatioiden olosuhteissa, joka koodaa maksassa olevan kuparista tuovan ATPaasin proteiinia. Wilsonin taudin tyypillinen oire on kuparin kertyminen erilaisiin elimiin ja kudoksiin, pääasiassa maksassa ja basaaligangleissa.

Taudin löytäjä - А.К. Wilson, joka kuvasi tautia vuonna 1912, kotimaisen lääketieteen - N.A. Konovalov. Wilsonin taudin patogeneesi tunnistettiin vuonna 1993. "Wilsonin taudin" käsite vastaa myös: Wilson-Konovalovin tauti, Westphal-Wilson-Konovalovin tauti, hepatocerebraalinen dystrofia, hepatolentikulaarinen dystrofia ja lenticular-progressiivinen degeneraatio.

Wilsonin taudin luokittelu

Luokittelun mukaan N.V. Konovalov erottaa viisi Wilsonin taudin muotoa:

• vatsa-
• jäykkä-aritmogiperkineticheskaya
• Ravistelunkestävyystutkimuksessa jäykkä
• vapina
• ekstrapyramidaalinen kortikaalinen

Wilsonin taudin etiologia ja patogeneesi

ATP7B-geeni kartoitetaan kromosomin 13 pitkälle varrelle (13q14.3-q21.1). Ihmiskehossa on noin 50-100 mg kuparia. Päivittäinen kuparivaatimus henkilölle on 1-2 mg. 95% suolesta imeytyneestä kuparista kuljetetaan kompleksina, jossa on ceruloplasmiinia (yksi maksan syntetisoimista seerumglobuliinista) ja vain 5% albumiinia sisältävän kompleksin muodossa. Lisäksi kupari-ioni on osa tärkeimpiä metabolisia entsyymejä (lysyylioksidaasi, superoksididiamutaasi, sytokromi-C-oksidaasi jne.). Wilsonin taudissa on rikottu kaksi kuparin aineenvaihduntaprosessia maksassa - kuparin sitovan proteiinin (ceruloplasmin) biosynteesi ja kuparin poistaminen sappeen, mikä johtaa sitoutumattoman kuparin määrän kasvuun veressä. Kuparin pitoisuus eri elimissä (useimmiten maksassa, munuaisissa, sarveiskalvoissa ja aivoissa) kasvaa, mikä johtaa niiden myrkyllisiin vaurioihin.

Wilsonin taudin kliininen kuva

Kliininen polymorfismi on ominaista Wilsonin taudille. Taudin ensimmäiset ilmenemismuodot voivat näkyä lapsuudessa, nuoruudessa, aikuisuudessa ja paljon harvemmin aikuisuudessa. 40–50 prosentissa tapauksista Wilsonin tauti ilmenee maksavauriona, muissa - henkisillä ja neurologisilla häiriöillä. Osallistumalla hermoston patologiseen prosessiin löytyy Kaiser-Fleischer-rengas.

Wilsonin taudin vatsan muoto kehittyy lähinnä 40 vuoteen. Tyypillinen oire on vakava maksavaurio, kuten maksakirroosi, krooninen hepatiitti, fulminantti hepatiitti.

Wilsonin taudin jäykkä arrhythmohyperkinetic muoto ilmenee lapsuudessa. Alkuilmiöt ovat lihasten jäykkyys, amymia, puheen hämärtyminen, pienten liikkeiden suorittamisen vaikeus, älykkyyden maltillinen lasku. Tämän taudin muodolle on tunnusomaista progressiivinen kurssi, jossa esiintyy pahenemis- ja remissiotapauksia.

Wilsonin taudin värähtelymuoto esiintyy 10–30-vuotiaiden välillä. Vallitseva oire on vapina. Lisäksi saattaa ilmetä bradykinesiaa, bradylaliaa, vakavaa psyko-orgaanista oireyhtymää, epileptisiä kohtauksia.

Wilsonin taudin ekstrapyramidaalinen kortikaalinen muoto on hyvin harvinaista. Sen alku on samanlainen kuin minkä tahansa edellä mainitun lomakkeen alku. Sille on tunnusomaista epileptiset kohtaukset, ekstrapyramidaaliset ja pyramidihäiriöt sekä voimakas henkinen alijäämä.

Wilsonin taudin diagnosointi

Oftalmologinen tutkimus, jossa käytetään rakolamppua, paljastaa Kaiser-Fleischer-renkaan. Virtsan biokemialliset tutkimukset osoittavat kuparin erittymisen päivittäiseen virtsaan sekä ceruloplasminin pitoisuuden vähenemistä veressä. Kuvantamismenetelmien (aivojen CT-skannaus ja MRI) avulla havaitaan aivopuoliskon ja aivopuolen atrofia sekä basaaliset ytimet.

Eri diagnoosi

Wilsonin taudin diagnosoinnissa neurologin on erotettava se parkinsonismista, hepatocerebraalisesta oireyhtymästä, Gellervorden-Spatzin taudista. Näiden sairauksien pääasiallinen differentiaalidiagnoosimerkki on Wilsonin taudille ja kuparimetaboliahäiriöille ominaiset Kaiser-Fleischer-renkaiden puuttuminen.

Wilsonin taudin hoito

Wilsonin taudin patogeneettisen hoidon perusta on tiolivalmisteiden, pääasiassa D-penisillamiinin tai unitiolin antaminen. Kupreniinin pääasiallinen etu on alhainen toksisuus ja mahdollisuus pitkäaikaiseen antamiseen ilman haittavaikutuksia. Sitä määrätään 0,15 g: aan (1 kapseli) päivässä (vain aterian jälkeen), sitten 2,5-3 kuukauden ajan annos nostetaan 6-10 kapseliin päivässä (optimaalinen annos). D-penisillamiinihoito suoritetaan vuosia ja jopa elinaikana pienillä keskeytyksillä (2-3 viikkoa) sivuvaikutusten (trombosytopenia, leukopenia, mahahaavan paheneminen jne.) Tapauksessa.

Unitioolia määrätään D-penisillamiinin suvaitsemattomuuden (huonon sietokyvyn) tapauksessa. Yhden hoitokurssin kesto on 1 kuukausi, jonka jälkeen hoito keskeytetään 2,5-3 kuukautta. Useimmissa tapauksissa potilaan yleinen tila on parantunut sekä neurologisten oireiden (jäykkyys, hyperkineesi) taantuminen. Hyperkineesin dominoinnin tapauksessa suositellaan pienten neuroleptikoiden kurssien nimeämistä jäykkyydellä - levodopa, karbidopa, triheoksifenidyyli.

Jos Wilsonin tauti on vakava, ulkomaalaisten konservatiivisen hoidon tehottomuus, käytetään maksansiirtoa. Kun toimenpide on positiivinen, potilaan kunto paranee, kuparin vaihto kehossa palautuu. Potilaan jatkokäsittelyssä on immunosuppressiivista hoitoa. Venäjällä biogemoperfuusiomenetelmä, jossa on eristetty pernan ja maksan eläviä soluja (ns. "Lisämaksa"), otetaan vähitellen käyttöön kliinisessä käytännössä.

Wilsonin taudin muuhun kuin lääkehoitoon kuuluu ruokavalion määrääminen (taulukko 5), jotta kuparia sisältäviä tuotteita ei voitaisi jättää (kahvi, suklaa, palkokasvit, pähkinät jne.).

Wilsonin taudin ennuste ja ehkäisy

Wilsonin taudin oikea-aikaisen diagnoosin ja riittävän lääkehoidon tarjoamisen tapauksessa potilaan yleinen tila ja kuparin vaihtuminen kehossa voidaan normalisoida. Tiolivalmisteiden jatkuva nauttiminen erikoislääkärin määräämän hoito-ohjelman mukaan mahdollistaa potilaan ammatillisen ja sosiaalisen toiminnan ylläpitämisen.

Wilsonin taudin toistumisen estämiseksi on suositeltavaa tehdä laboratoriokokeita potilaan verestä ja virtsasta useita kertoja vuodessa. Seuraavia indikaattoreita on seurattava: kuparin, ceruloplasminin ja sinkin pitoisuus. Lisäksi suositellaan biokemiallista verikoetta, yleistä verikoetta sekä säännöllisiä kuulemisia terapeutin ja neurologin kanssa.

Wilson-Konovalovin tauti (hepatolentinen degeneraatio)

Määritelmä: Wilson-Konovalovin tauti (hepatolentinen degeneraatio) on geneettisesti määritelty sairaus, jossa metabolisten häiriöiden ja kuparin liiallisen kertymisen seurauksena esiintyy vakavia vaurioita sisäelimille, pääasiassa maksalle ja keskushermolle.

ICD-10: E83.0 - Kuparin aineenvaihdunnan häiriöt.

Verestä. Hepatolentikulyarnaya degeneraatio on harvinainen geneettisesti aiheuttama kärsimys. Wilson-Konovalovin taudin patologiset muutokset johtuvat myrkyllisten kuparipitoisuuksien kertymisestä kudoksiin.

Taudin perintämekanismi on autosomaalinen resessiivinen. Yli 1% terveistä ihmisistä on heterosygoottisia tälle taudille. Tämän patologian todennäköisyys on hyvin suuri läheisten avioliittojen jälkeläisissä.

Taudin esiintymisestä vastuussa oleva viallinen geeni sijaitsee kromosomissa 13. Geeni koodaa P-tyypin ATPaasia, joka transmembraanissa lähettää kuparia. Tämä proteiini on keskeinen linkki kuparikuljetuksen ketjussa hepatosyyttien lysosomeista sappeen. Maksan vajaatoiminnassa kertyy suuri määrä kuparioneja, joilla on myrkyllinen vaikutus. Geneettinen vika aiheuttaa myös alfa-2-globuliinin - ceruloplasminin maksan synteesipuutoksen. Ceruloplasminin puutos aiheuttaa kuparin aineenvaihdunnan rikkomista paitsi maksassa, myös muissa elimissä, pääasiassa parenkyymisessä, sekä aivokudoksissa.

Patogeneesi. Ruokaa päivässä ihmiskehossa tulee 2-5 mg kuparia. Kupari-ionit imeytyvät suolistoon ja tulevat portaaliseen laskimoon maksaan. Hepatosyyteissä kupari sitoutuu ja erittyy kehosta sappeen (1,2-1,7 mg / vrk). Solut käyttävät tietyn määrän sidottua kuparia syntetisoimaan metallia sisältäviä entsyymejä. Pieni osa kuparioneista, jotka ovat labiilin kompleksin muodossa albumiinilla, kiertävät veressä ja erittyvät virtsaan.

Ceruloplasminin, joka on kuparin tärkein kuljetusproteiini, riittämättömän synteesin vuoksi on vaikeaa käyttää tätä elementtiä metalloproteaasien synteesiin - entsyymeihin, jotka ovat välttämättömiä sisäelinten solujen kudos hengityksen syklin aikana, verisuonten kudos. Kupari, joka ei liity ceruloplasmiiniin, kerääntyy liikaa veriplasmassa, maksassa, munuaisissa, aivoissa, sarveiskalvossa. Sitoutumalla proteiinien SH-ryhmiin kuparionit estävät aineenvaihduntaprosessien keskeisiä entsyymejä aiheuttamalla dystrofiaa ja solukuolemaa. Wilson-Konovalovin taudin tapauksessa tapahtuu paradoksaalinen tilanne: biologisten prosessien häiriö johtuu kuparin riittämättömästä kuljetuksesta ja samalla myrkytyksestä keholle kuparilla.

Korkeampien kuparipitoisuuksien esiintyminen hepatosyytteissä aiheuttaa maksan nekroosia, joka on voimakas tulehdusvaste. Morfologiset muutokset elimistössä vastaavat kroonista hepatiittia, joka siirtyy maksakirroosiin.

Vapaiden kuparionien ylimäärä punaisissa verisoluissa voi aiheuttaa veren akuuttia intravaskulaarista hemolyysiä.

Kuparin kerääntyminen leniformin ytimiin, aivokuoreen, aivokuoreen, aiheuttaa erilaisia ​​liikehäiriöitä, vähentää älykkyyttä.

Tässä taudissa on myös vaurioita munuaisille, luuston luustoille.

Kliininen kuva. Taudin ensimmäiset oireet ovat 6-30 vuotta, yleensä enintään 15 vuotta. Miehet ja naiset kärsivät samalla taajuudella.

Kliininen kuva koostuu maksavaurion, neurologisten ja henkisten häiriöiden oireista. Porfyriini-aineenvaihdunnan rikkomisesta johtuu ihon huomattava hyperpigmentaatio.

Yleensä Wilson-Konovalovin taudin erityinen oire löytyy - Kaiser-Fleischer-rengas - vihertävänruskea rengas sarveiskalvon kehän ympärille ja joskus sen sisäpinnalle. Tämä rengas havaitaan parhaiten rakolampun valossa.

Sisäisistä elimistä maksa vaikuttaa pääasiassa. Taudin alkaessa voi ilmetä oireettomia tai oireettomia vaurioita ilman ilmeisiä kliinisiä oireita ja poikkeavuuksia laboratorio- ja biokemiallisissa näytteissä. Tämä ajanjakso vastaa epäspesifisiä morfologisia muutoksia maksassa: rasva-degeneraatio, yksittäisten hepatosyyttien nekroosi, periportaalinen fibroosi.

Tulevaisuudessa ilmenevät kroonisen hepatiitin oireet, joilla on korkea tulehdusprosessi ja maksakirroosi hepatosellulaarisen vajaatoiminnan kanssa: heikkous, dyspeptiset häiriöt, vatsakipu, keltaisuus.

Joillakin potilailla tauti esiintyy erillisessä vatsan muodossa (Keraran muoto), kun maksavaurion oireet ovat ainoa taudin ilmenemismuoto. Tässä sairauden muodossa maksan vajaatoiminta kehittyy aikaisin.

Tyypillisissä tapauksissa neurologisia oireita esiintyy vanhemmilla lapsilla tai nuorilla. Ensimmäinen esiintyy lihaksen dystonia, flexor-extensor-vapina. Vapauden vakavuus vaihtelee pienten käsien vapinaa koko kehon ravisteluun. Tyypillinen sormien vapina vapina kädet. Macroglossia, hypersalivoituminen, hypomimia, vaikea yksitoikkoinen puhe, vähentynyt älykkyys tulee havaittavaksi.

15%: ssa tapauksista komplikaatio on akuutin intravaskulaarisen hemolyysin aiheuttama anemia, keltaisuus ja tumma virtsa. Joskus hemolyysi aiheuttaa akuuttia hepatorenaalista vajaatoimintaa, joka johtaa potilaan kuolemaan.

Munuaisvaurio johtaa nefroottisen oireyhtymän muodostumiseen. Tyypillisiä tubulaarisia häiriöitä: glykosuria, aminakiduria, fosfaturia, mikrohematuria.

Osteo-articular-oireyhtymä ilmenee osteoporoosina, osteomalacialla, polviliitosten vaurioilla ja selkärangan. Ossalgia, spontaani luunmurtumat ovat mahdollisia.

Diagnoosi. Täydellinen verenkuva: anemia, retikulosytoosi (hemolyyttiset kriisit), ESR: n lisääntyminen.

Virtsanalyysi: proteinuuria, glykosuria, aminoakiduria, mikrohematuria, kuparin erittyminen yli 100 µg / vrk. Hemolyyttisissä kriiseissä: bilirubiini, hemoglobiini, hemosideriini.

Veren biokemiallinen analyysi: ceruloplasmiinin pitoisuuden väheneminen (0–200 mg / l nopeudella 250–450 mg / l), ceruloplasmiiniin sitoutumattoman kuparin pitoisuuden nousu yli 300 μg / l, AST-, ALT- ja alkalifosfataasiarvon nousu. Hypoproteinemia, bilirubiinin pitoisuuden kasvu, gamma-globuliinit havaitaan.

Vatsaontelon ultraäänitutkimus: hepatosplenomegalia, maksakirroosin oireet, portaalihypertensio.

Maksan biopsia: kroonisen hepatiitin oireet, joilla on korkea tulehdusprosessi, maksakirroosin oireet. Maksan kudosrakenteet kasvattivat kuparipitoisuutta.

Maksan radioisotooppitutkimus kuparin radioaktiivisella isotoopilla: Tunnistaa merkit isotoopin liiallisesta kertymisestä molemmilla potilailla ja geenin heterotsygoottisilla kantajilla.

Eri diagnoosi. Eri diagnoosi suoritetaan kroonisella hepatiitilla, maksakirroosilla, synnynnäisellä ja hankitulla hemolyyttisellä anemialla. Hepatolentikulaarisen degeneraation erottaminen näistä taudeista on ratkaiseva tekijä Kaiser-Fleischer-renkaan tunnistaminen, ceruloplasminin alhainen aktiivisuus ja korkeat kuparipitoisuudet veressä, virtsassa ja maksakudoksessa.

Yleinen verikoe.

Urinalyysi.

Tutkimus kuparin erittymisestä päivittäin virtsaan.

Veren biokemiallinen analyysi: ceruloplasminiaktiivisuus, vapaa kuparipitoisuus, kokonaisproteiini ja fraktiot, bilirubiini, kolesteroli, AST, ALT, alkalinen fosfataasi.

Biopsia ja maksan kudoksen morfologinen tutkimus.

Kuparin tutkimus maksassa.

Maksan radioisotooppitutkimus kuparin isotoopin käyttöönotolla.

Hoito. Määritä ruokavalio, joka rajoittaa kuparia sisältäviä elintarvikkeita.

Huumeista käytetään lääkkeitä, jotka sitovat ja poistavat kuparia elimistöstä.

Unitoli (5% liuos) määrätään 5-10 ml: ssa lihaksensisäisesti päivittäin tai joka toinen päivä, 25-30 injektionopeus. Toistuvat kurssit 2-3 kuukauden kuluttua.

BAL on brittiläinen anti-luisiitti (2,3-dimerkaptopropanoli), joka annetaan intramuskulaarisesti 1,25 - 2,5 mg / kg 2 kertaa päivässä 10-20 päivän ajan. Kurssien välinen tauko on 20 päivää. Sama annos voidaan antaa jatkuvasti useita kuukausia vaikutuksen saamiseksi.

D-penisillamiini on tehokkain hoito hepatocerebraaliselle dystrofialle. Lääkkeen annos asetetaan yksilöllisesti sen perusteella, kuinka paljon kuparia erittyy virtsaan. Anna 0,3-1,3 g - 3-4 g päivässä. Hoito tämän lääkkeen kanssa suoritetaan elinaikana. Hematologinen (trombosytopenia, leukopenia, agranulosytoosi), munuaisten (nefroottinen oireyhtymä), iho (punoitus, nokkosihottuma, kasvojen kuiva iho) ovat mahdollisia komplikaatioita, dyspeptisiä häiriöitä, herkkyyden vähenemistä tai häviämistä. Lääkeaine Trientinillä on pienempi sivuvaikutus kuin D-penisyyliamiinilla.

B-vitamiinit on määrätty₁ ja B₆. Näyttää lääkkeitä, jotka parantavat aineenvaihduntaa hepatosyytteissä: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabiili jne.

Vaikea kurssi, pääasiassa Wilson-Konovalov-taudin vatsan muoto, on osoitus ortotooppisesta maksansiirrosta.

Ennuste. Taudin kulku on progressiivinen ilman riittävää hoitoa, mikä johtaa nopeasti vakavaan vammaan ja potilaiden kuolemaan.

Wilson-Konovalovin tauti (hepatolentinen degeneraatio)

Luonnossa on monia sairauksia, joiden esiintyminen johtuu perinnöllisyydestä. Yksi niistä on Wilsonin tauti - Konovalov.

Mikä on Wilsonin tauti - Konovalov?

Hepatolentikulaarinen degeneraatio, Westfal-tauti, hepatocerebral dystrofia, Wilson-Konovalovin tauti on vakava ja progressiivinen autosomaalisen resessiivisen perinnön sairaus, joka vaikuttaa keskushermostoon (CNS) ja vaikuttaa sisäelinten soluihin.

Taudin perusta on sellaisen aineen geenimutaatio, joka on vastuussa kuparin kuljettavan proteiinin synteesistä. Westfalin taudin aikana kuparin luonnollinen vaihtuminen poikkeaa tavanomaisesta "kurssista" ja sen epäsäännöllinen laskeuma alkaa kehon eri osista. Toisin sanoen: ATP7B-geenin mutaation johdosta kupari lisätään ceruloplasmiiniin ja kuljetetaan maksasta kehon läpi. Tällainen epäonnistuminen johtaa kuparin kerääntymiseen maksassa, ja kupari, joka ei ole sidottu ceruloplasminiin ja joka on tullut verenkiertoon, leviää elinten läpi, asettuu soluihin ja vahingoittaa niitä. Useimmiten sedimentaation paikantamispaikat ovat aivot, maksa, munuaiset ja silmät.

Taudin oireet

Neurologian alan asiantuntijat tunnistivat kolme ryhmää oireita, jotka herättävät hepatocerebraalista dystrofiaa.

• Evankeliumin tauti (keltaisuus). Silmien ihon ja kynsien keltaisuus on ominaista.
• Lisääntynyt maksan koko, kipu ja epämukavuus oikealla vatsalla kylkiluun alla.
• Kehon myrkytys maksan vajaatoimintakyvyn epäonnistumisesta johtuen.
• Merkittävä kehon lämpötilan nousu (38–39 ° C).

CNS-vauriot ja mielenterveyshäiriöt:

• Eri lihasryhmien (hyperkinesis) kontrolloimattomat äkilliset jaksolliset liikkeet.
• Täydellinen motorisen kyvyn puute (halvaus).
• Konvulsiiviset kohtaukset.
• Ongelmia syljen ja ruoan nielemisessä.
• Liikkeen koordinointi ja puheen hämärtyminen.
• Depressiiviset tilat.
• Spontaanin aggressiivisuuden ilmentyminen.
• Pienempi muistikapasiteetti.
• Ongelmia nukkumassa

Sisäelinten tappio:

• Endokriinisen järjestelmän epäonnistuminen ja sen seurauksena seksuaalisen halun (libido) väheneminen, impotenssin ja hedelmättömyyden esiintyminen.
• Munuaisten poikkeavuudet.
• Veritaudit (anemia, trombosytopenia).
• Luun järjestelmän heikkeneminen (osteoporoosi, osteomalakia, murtumat jne.).
• Ihon terveydentilan merkittävä heikentyminen (dermatiitti, kuivuus, pigmentti, hämähäkkien laskimot).
• Kaiser-Fleischer -renkaan ulkonäkö. Kuparin kerääntymisen seurauksena potilaaseen muodostuu kullanruskea rengas iiriksen koko kehällä.
• Kuparikivi. Silmän linssin osittainen tai täysi kellastuminen.

Erityisen edistyneessä muodossa Westphalin taudin klinikka muistuttaa parkinsonismia.

Hepatolentisen degeneraation kurssin muodot

Hepatocerebraalinen dystrofia voi esiintyä missä tahansa iässä: sekä lapsuudessa että aikuisuudessa. Ulkonäkö riippuu taudin muodosta. Mitä nopeammin tauti ilmenee, sitä vaikeampi potilas kärsii. Luonnossa taudin luonne on viisi:

1. Vatsa (vatsa). Tälle muodolle on ominaista asymptomaattinen hidas kehitys, minkä vuoksi sitä kutsutaan myös latentiksi. Tämä Wilsonin taudin muoto - Konovalov kehittyy pääasiassa 6-14-vuotiailla lapsilla. Yleisimpiä vatsan muotojen oireita ovat vatsakipu, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, kutina, ripuli. Usein tämän lapsen tilan voi liittyä maksan normaaliin toimintaan, minkä vuoksi sairauden vatsan muotoa ei voida ottaa huomioon ja se suljetaan virheellisesti. Tämäntyyppisen Westphalin taudin vaara on se, että kuolema siitä voi tapahtua ennen sen oireiden alkamista.
2. Jäykkä-rytmihäiriötekijä (aikaisin). Taudin kulku on dynaaminen ja esiintyy useammin lapsilla ja nuorilla. Tämäntyyppinen tauti vaikuttaa yleensä lihasten ja närästys- ja hermostojärjestelmiin, ja sillä on myös kielteinen vaikutus sydänlihakseen, mikä aiheuttaa sen supistumisrytmin häiriöitä. Sairaus kestää 2-3 vuotta ja päättyy kuolemaan.
3. Vapina, jäykkyys. Yleisin sairauden muoto. Se tapahtuu pääasiassa nuoruusiässä. Sen luonne on hidas ja siihen liittyy lämpötilan nousu (jopa 37,5 ° C), vakavan jäykkyysmuodon kehittyminen ja rytminen lihasten vapina (2–8 sekuntia / s). Elinajanodote on enintään 6 vuotta.
4. Ravistamalla. Hitaasti virtaava muoto, yleisempää nuorena (20-30 vuotta). Raajojen vapinaa ilmentäen, puheen yksitoikkoisuus, psyyken muutokset, affektiiviset välähdykset, lihasten jäykkyys ja hypotensio. Henkilö, jolla on tällainen sairaus, voi elää yli 15 vuotta.
5. Extrapyramidaalinen kuori. Taudin harvinainen muoto. Sille on tunnusomaista tyypilliset oireet, joihin raajojen halvaus ja dementian monimutkainen muoto alkavat vähitellen hallita. Taudin kehittymisen jälkeinen elinikä on rajoitettu 6–8 vuoteen.

Taudin diagnosointi

Westfal-taudin klinikan hidas kehitys ja erilaiset muodot eivät salli tarkan diagnostisen kuvan toistamista.

Taudin varhaisvaiheessa voi olla joitakin syitä:

• aiemmin kärsinyt keltaisuudesta;
• toistuva verenvuoto nenästä ja ikenistä;
• suuri määrä hämähäkkimaisia ​​selässä ja rintakehässä;
• hormonaalinen epätasapaino, joka ilmenee akromegaliasta, amenorrheasta ja dysmenorreasta naaras- ja gynekomastiassa uros;
• älykkyyden väheneminen ja psyyken muutokset.

Kaikki epäilyt on vahvistettava tai hylättävä käyttämällä laboratoriotutkimusta. Diagnoosin määrittämiseksi potilas on testattava kuparin ja ceruloplasmiiniproteiinin havaitsemiseksi veressä ja kuparin erittymisen päivittäisen osuuden määrittämiseksi virtsaan. Lisäksi on tärkeää tehdä geneettinen tutkimus geenimutaation löytämiseksi.

Yleiset ja biokemialliset veri- ja virtsakokeet eivät voi tarkasti vahvistaa hepatolentistä degeneraatiota, mutta pystyvät näyttämään maksan ja munuaisen poikkeavuuksia Wilsonin taudin - Konovalovin seurauksena. Ne auttavat myös määrittämään, mitkä elimet olivat ensimmäisenä ottaneet taudin "iskun" ja niiden vahingon vakavuuden.

Laboratoriotutkimusten lisäksi suoritetaan instrumentaalisia diagnostisia menetelmiä: ultraääni, vatsan elinten ja aivojen magneettikuvaus, linssin ja sarveiskalvon tutkiminen käyttäen rakolamppua, elektrokardiografiaa, elektroenkefalografiaa, elastografiaa ja maksan biopsiaa.

Hoito- ja ehkäisymenetelmät

Valitettavasti Wilsonin taudista - Konovalovista - ei ole mahdollista toipua, joten potilasta on hoidettava koko elämänsä ajan. Hoidon kulku on elinikäinen lääkkeiden saanti, jotka estävät kuparin laskeutumisen elimistöön. Käytä vakavissa tapauksissa kirurgista menetelmää altistumiseksi taudille.

Aikainen ja pätevä hoito useimmissa tapauksissa antaa hyvän tuloksen. Potilaat voivat palata normaaliin elämäntapaansa: harjoittaa kotityötä, työtä, aloittaa perheen ja saada vauvan.

Lääkehoito on määrätty vasta lääkärin kanssa, saatujen laboratoriokokeiden perusteella ja erityisjärjestelmän mukaisesti, kun lääkkeiden annos on asteittain kasvanut. Lasten ja aikuisten hoito eroaa vain määrättyjen lääkkeiden ja menettelyjen annoksesta. Jos kaikki hoitosääntöjen noudattamisesta huolimatta sairaus etenee ja maksakirroosi kehittyy, potilas tarvitsee tämän elimen siirron. Onnistuneella toiminnalla potilaalla on kaikki mahdollisuudet täyteen elpymiseen eikä lääkitystä tarvita.

Myös hepatocerebraalisen dystrofian hoidossa käytetään biohemoperfuusion menetelmää pernan ja maksakudosten elävien eristettyjen solujen kanssa - "apumaksa" -laitetta.

Samanaikaisesti potilaan hoidon kanssa on tärkeää johtaa tiettyä elämäntapaa:

• elinikäinen erityisruokavalion noudattaminen "taulukko 5" - kupari (runsaasti suklaata, kahvia, palkokasveja, pähkinöitä, karitsaa, kalaa, sieniä, kuivattuja hedelmiä, äyriäisiä jne.) sisältävien elintarvikkeiden täydellistä poissulkemista ruokavaliosta;
• yritä syödä demineralisoitua vettä;
• älä kypsennä kuparisäiliössä ja älä syö sitä;
• älä ota myrkyllisiä maksaan;
• ottaa multivitamiinikomplekseja;
• hoitaa ruoansulatuskanavan sairaudet ajoissa;
• luopua huonoista tavoista (alkoholi, tupakointi, huumeet).

Taudin kehittymisen ehkäiseminen ei ole nykyään, koska tauti on synnynnäinen. Tämän patologian havaitsemisen jälkeen on toivottavaa tutkia kaikki potilaan perheen jäsenet.

Mitkä ovat Wilsonin taudin seuraukset - Konovalov?

Hepatolentikulaarinen degeneraatio on erittäin vaarallinen sairaus, jolla on useita ilmenemismuotoja ja joka aiheuttaa vakavia ja joskus peruuttamattomia häiriöitä sisäelinten toiminnassa. Jos aika ei aloita hoitoa, sairaus on kohtalokas.

Joten mikä voisi olla tämän taudin seurauksia:

• maksakirroosi;
• maksan vajaatoiminta;
• astsiitti ja peritoniitti;
• ruokatorven suonikohjut ja niiden verenvuoto;
• maksan enkefalopatia;
• maksan pahanlaatuinen kasvain (karsinooma);
• maksan ja keuhkojen oireyhtymä;
• gastropathy;
• kolopatiya;
• hedelmättömyyttä.

Jos huumeiden käytön yhteydessä esiintyy sivuvaikutuksia, määrätään vaihtoehtoisesta tai yhdistetystä hepatocerebral dystrofian hoidosta sinkkisuolojen kanssa.

Johtopäätös: kun Westfalin taudin ensimmäiset oireet havaitaan, potilaan on heti harkittava gastroenterologin ja genetiikan vierailua. Taudin klinikan oikea-aikainen diagnosointi ja oikein määrätty hoito yhdessä ruokavalion kanssa 80%: ssa tapauksista täyttyvät onnistuneesti ja pelastamalla.

Hepatolentikulyarnaya degeneraatio tauti Wilson Konovalova

Wilson-Konovalovin tauti - (hepatosellulaarinen dystrofia, Wilsonin tauti, hepatolentikulaarinen degeneraatio) on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka on perinyt autosomaalisesti resessiivisellä tavalla, joka ilmenee pääasiassa nuorena ja jolle on ominaista liiallinen kuparin kertyminen kehoon.

Potilailla kupari kerääntyy maksaan ja aivoihin sekä munuaisiin, sarveiskalvoon. Lue lisää: Kupari.

Wilson-Konovalovin tauti aiheuttaa 15–20% kaikista lasten maksasairaudista.

Sairaus ilmenee maksavaurion merkkeinä (maksakirroosi ja maksan vajaatoiminta kehittyvät usein), neuropsykiatrisista häiriöistä, näiden oireiden yhdistelmästä.

Wilson-Konovalovin taudin patognomoninen oire on sarveiskalvon (Kaiser-Fleisher-rengas) keltaisen ruskean renkaan havaitseminen.

Taudin diagnoosi perustuu fyysiseen tutkimukseen, laboratoriokokeiden tuloksiin, jotka vahvistavat kuparin aineenvaihdunnan rikkomisen esiintymisen elimistössä (ceruloplasmiinitason lasku veressä, kuparin erittymisen päivittäinen erittyminen virtsaan); datan kuvantamismenetelmät (ultraääni, CT ja MRI), jotka tunnistavat aivojen basaaliganglionien degeneraation ja splenomegalia. Maksan biopsianäytteissä on runsaasti kuparia. Geneettinen testaus tehdään potilaalle ja hänen läheiselle perheelleen.

Käsittelyllä pyritään rajoittamaan kuparin saantia kehossa ja vähentämään sen sisältöä kelatoivien lääkkeiden (D-penisillamiini, trientiini) antamisen vuoksi.

Wilsonin taudin luokittelu

Kliinisten oireiden mukaan taudin kolme muotoa:

• Wilson-Konovalov-tauti esiintyy keskushermoston ensisijaisen vaurion yhteydessä.
• Wilson-Konovalovin sairauden sekamuoto.

• Wilson-Konovalovin taudin epidemiologia

  Viime vuosina on ollut taipumus lisätä Wilson-Konovalov-taudin diagnosoitujen tapausten määrää. Taudin esiintyvyys keskimäärin - 30 tapausta miljoona ihmistä kohden.

  Maailmassa taudin esiintymistiheys on 1: 35-100 tuhatta vastasyntynyttä (jo 10-30 miljoonaa potilasta); patologisen geenin kuljetus havaitaan 0,56 prosentissa tapauksista. Yhdysvalloissa Wilsonin taudin havaitseminen on 1:30 tuhatta väestöä; mutanttigeenin kantajat (jotka sijaitsevat kromosomissa 13) havaitaan taajuudella 1:90.

  Korkea esiintyvyys on havaittu alueilla, joilla on läheisiä avioliittoja (Iran, Jemen, Irlanti) sekä Japanissa ja Sardinian saarella. Niinpä Japanissa Wilson-Konovalovin taudin diagnoosi on 1:30 tuhatta; vertailua varten Australiassa - 1: 100 tuhatta asukasta.

  Wilson-Konovalovin tauti esiintyy yhtä lailla sekä miehillä että naisilla.

  Sairaus ilmenee 8-16-vuotiaana, mutta neurologiset oireet näkyvät vasta 19-20-vuotiaana. Alle 5-vuotiailla lapsilla Wilsonin taudin ilmenemismuodot voivat usein olla poissa, vaikka taudin diagnoositaan joskus alle 3-vuotiailla potilailla sekä jo yli 50-vuotiailla.

  Ilman hoitoa Wilson-Konovalovin tauti on kohtalokas (noin 30-vuotiaana) maksan, munuaisten vajaatoiminnan ja verenvuotojen aiheuttamien komplikaatioiden seurauksena.

  Kuolleisuusaste potilailla, joilla on kehittyvä fulminanttinen maksan vajaatoiminta, on 70%. Wilson-Konovalov-taudin kulkua fulminanttisen maksan vajaatoiminnan kehittymisessä havaitaan useammin naisilla kuin miehillä (4: 1).

  Etiologia ja patogeneesi

  Vuonna 1883 C. Westphal ja A. Strumpell kuvailivat hermoston kroonista etenevää tautia yhdistettynä maksakirroosiin ja kutsuvat sitä pseudoskleroosiksi. Vuonna 1912 S. Wilson julkaisi yksityiskohtaisen kuvauksen taudin kliinisestä kuvasta ja kutsui tautia itseään progressiiviseksi lentikuloiduksi degeneraatioksi. H. Hall, vuonna 1921, osoitti, että nimet pseudosclerosis ja hepatolentinen degeneraatio piilottivat saman nosologian ja loivat termin Wilsonin taudin.

  Vuonna 1953 Bearn, analysoinut 30 perhettä, joissa oli Wilsonin tautia sairastavia potilaita, perusti tämän sairauden autosomaalisen recessiivisen tilan.

  Vuonna 1956 Walshe osoitti lääkeaineen D-penisillamiinin kelatoivaa vaikutusta. Vuonna 1974 Frommer osoitti, että Wilson-Konovalovin taudissa on rikottu sappikuparin erittymistä.

  Frydman et ai. Havaitsi mutantigeenin (ATP7B), joka määrittää tämän taudin kehittymisen ja sijaitsee kromosomissa 13 (locus 13q14-q21), vuonna 1985.

  Lisäksi todettiin, että tämä geeni koodaa proteiinikoodia, joka vastaa kuparionien solunsisäisestä kuljetuksesta (kuparin kuljettava P-tyypin ATPaasiproteiini). Kupari - tärkeä hivenaine, koska se on osa kehossa olevia entsyymejä. Mutta kuparin ylimäärä johtaa sytotoksisiin vaikutuksiin, joita välittävät oksidatiiviset vauriot solukalvoille, ydin-DNA: n epävakautuminen, lysosomien tuhoaminen.

  Tällä hetkellä on tunnistettu yli 200 ATP7B-geenin mutaatiota, jotka johtavat kuparin erityiseen erittymiseen ja tämän hivenaineen kertymiseen maksassa ja sitten muissa elimissä ja kudoksissa (CNS, munuainen, sydän, luu ja niveljärjestelmä). Tämän seurauksena näille elimille aiheutuu myrkyllisiä vahinkoja ja niiden toimintoja.

  WHO: n suosituksen mukaan aikuisten päivittäinen kuparipitoisuus on 1,5 mg. Tavallisen ruokavalion kuparipitoisuus on 2-5 mg päivässä.

  Korkean kuparipitoisuuden omaavia elintarvikkeita ovat: lampaan-, sian-, fasaani- ja ankkoja, hanhet; kalmari, lohi, sisäelimet (maksa, munuaiset, sydän), äyriäiset (osterit, katkaraput, raput, hummeri, kampasimpukat, simpukat), soijatuotteet, pähkinät, sienet, kuivatut hedelmät (rusinat, päivämäärät, luumut), jotkut hedelmät (avokadot), pavut, herneet, linssit, hirssi, ohra, ruisleipä, tuoreet perunat, maitosuklaa, kaakao, kivennäisvesi.

  Kuparin runsaat lähteet sisältävät 0,3–2 mg / 100 g tuotetta. Näitä ovat muun muassa äyriäiset, pähkinät, siemenet (mukaan lukien kaakaojauhe), pavut, leseet, jyvien osat, maksa ja liha.

  Uskotaan myös, että 1 litra juomavettä sisältää noin 1 mg kuparia.

  Kupari pääsee kehoon pääasiassa ruoan kanssa. Ruoansulatuskanavassa jopa 95% nielemästä kuparista (ja mahassa sen maksimimäärä) imeytyy, sitten pohjukaissuoleen, jejunumiin ja ileumiin. Paras imeytyy elimistöön on kaksiarvoinen kupari. Veressä kupari sitoutuu seerumialbumiiniin (12–17%), aminohappoihin - histidiiniin, treoniiniin, glutamiiniin (10–15%), kuljetusproteiinin transskupriiniin (12–14%) ja ceruloplasmiiniin (enintään 60–65%). Pieni osa kuparista (100-1000)
  

  Wilson-Konovalovin tauti lapsilla

  RCHD (republikaaninen terveyskeskus, Kazakstanin tasavallan terveysministeriö)
  Versio: Kazakstanin tasavallan terveysministeriön kliiniset pöytäkirjat - 2017

  Yleistä tietoa

  Lyhyt kuvaus

  Yhteinen komissio on hyväksynyt lääketieteellisten palvelujen laadun
  Kazakstanin tasavallan terveysministeriö
  päivätty 28.11.2017
  Pöytäkirjan numero 33

  Wilsonin tauti (synonyymit hepatolentikulaarinen rappeutuminen, hepatolentikulaarinen degeneraatio) - raskas etenee perinnöllinen sairaus, lähetetään autosomaalinen resessiivinen ominaisuus, joka perustuu rikkoo kuparin erittymistä kehosta, mikä johtaa liialliseen kertymiseen hivenaine kudoksissa ja yhdistetyt vauriot parenkymaalinen elinten (erityisesti maksan) ja aivojen (pääasiassa subkortikaalisten ytimien).
  Huom! BVK: n syy on ATP7B-geenin mutaatiot, jotka paikallistuvat kromosomiin 13, 13q14.3-lokuksessa, ja koodaa P-tyypin ATP-kuljettaja kuparia, ATP7B.

  ICD-10-koodi (t):
  

  Pöytäkirjan laatimisen / tarkistamisen päivämäärä: 2017.

  Protokollassa käytetyt lyhenteet:
  

  Pöytäkirjan käyttäjät: yleislääkärit, lastenlääkärit, pediatriset gastroenterologit, lasten neurologit.

  Potilasluokka: lapset.

  Todisteiden taso:
  

  luokitus

  Hepatolentisen degeneraation kliinistä kuvaa kuvaavat suuri polymorfismi suhteessa sekä neurologisiin että somaattisiin ilmenemismuotoihin. Tämä polymorfismi heijastuu taudin eri luokituksiin.

  Wilsonin taudin muodot [3]:
  · Oireeton muoto;
  · Maksan muoto;
  · Aivojen muoto;
  · Sekalaiset.

  Riippuen osallistumisesta maksan ja keskushermoston patologiseen prosessiin ja ekstrapyramidaalisten oireiden luonteesta, tunnistetaan 5 maksan ja aivojen dystrofian muotoa [11]:
  · Vatsan (vatsan) muoto - ilmenee 5–17-vuotiaiden välillä, ja sille on tunnusomaista erilaisia ​​maksavaurioita, jotka usein hyväksyvät pahanlaatuisen "leikkaavan" kurkun, joka johtaa kuolemaan ennen hermoston oireiden alkamista. Sen kesto on useita kuukausia 3-5 vuoteen.
  · Jäykkä rytmihäiriö, tai varhainen muoto on luonteenomaista nopealla kurssilla; alkaa myös lapsuudessa. Kliinisessä kuvassa hallitsevat lihasten jäykkyys, joka johtaa kontraktuuriin, köyhyyteen ja liikkeiden hitauteen, koreoatetoidisiin tai vääntöihin kohdistuviin voimakkaisiin liikkeisiin. Dysartria ja dysfagia, kouristava nauru ja itku, affektiiviset häiriöt ja älykkyyden maltillinen lasku ovat ominaisia. Sairaus kestää 2-3 vuotta, päättyy tappavaksi.
  · Jäykkä muoto on yleisempää; alkaa nuoruudessa, etenee hitaammin, toisinaan remissioilla ja äkillisellä huonontumisella, johon liittyy matala kuume; jolle on ominaista vakava jäykkyys ja vapina, samanaikaisesti vapina on hyvin rytmistä (2-8 vapinaa sekunnissa), dramaattisesti lisääntynyt staattisen lihasjännityksen, liikkeen ja jännityksen, levossa ja unessa. Joskus havaitaan athetoidisia koreoformia väkivaltaisia ​​liikkeitä; myös dysfagiaa ja dysartriaa. Keskimääräinen elinikä on noin kuusi vuotta.
  · Virkistysmuoto alkaa 20-30-vuotiaana, etenee melko hitaasti (10-15 vuotta ja enemmän); vapina voimakkaasti vallitsee, jäykkyys näkyy vain taudin lopussa, ja joskus havaitaan lihasten hypotensiota; Amymia, hidas yksitoikkoinen puhe, vakavat muutokset psyykessä havaitaan, affektiiviset vilkkuu usein. Epileptiformisia kohtauksia havaitaan.
  · Extrapyramidaalinen kortikaalinen muoto on vähemmän yleinen kuin muissa muodoissa. Tyypillisiä hepatocerebraalisen dystrofian häiriöitä pahentaa edelleen apoplelektisesti kehittyvä pyramidinen pareseesi, epileptiformiset kouristukset ja vakava dementia (suurten puolipallojen aivokuoressa esiintyy laajaa pehmennystä). Kestää 6-8 vuotta, lopettaa tappavan.
  

  diagnostiikka

  MENETELMÄT, LÄHESTYMISTAPA JA DIAGNOSTIIKKA MENETTELYT [1-6,10,19,20]: lapset, joiden ikä on 2-18 vuotta ja joilla on selittämätön lisääntyminen seerumin aminotransferaasissa, maksan vajaatoiminnan ilmenemismuodot, krooninen hepatiitti, maksakirroosi, neurologiset häiriöt. on tuntematon etiologia, Coombs-negatiivinen hemolyyttinen anemia, BV: n pahentunut perheen historia. BV: n diagnoosi perustuu kliinisiin oireisiin, laboratoriotutkimuksiin ja molekyyligeneettiseen testaukseen.

  Diagnostiset perusteet [1-4]

  valitukset:
  · Erilaisen paikannuksen vatsakipu;
  · Ihon värin muutos;
  · Nenäverenvuoto;
  · Vapina ja tahattomat liikkeet;
  · Syljeneritys, dysartria, nielemisvaikeudet;
  · Migreenin päänsärky;
  · Unettomuus;
  · Masennus;
  · Neurotic käyttäytyminen;
  · Persoonallisuuden muutokset;
  · Psykoosi.

  Anamnesis: BV: n ensisijainen ilmentyminen voi esiintyä akuutin fulminanttisen hepatiitin muodossa, joka ilmenee koagulopatian, enkefalopatian, Coombs-negatiivisen hemolyyttisen anemian, hepatosellulaarisen ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.
  Huom! Kiinnittämään huomiota sairauden ilmenemisen iän potilaaseen: ennen 5-vuotiaita Wilson-Konovalov-taudin ilmenemismuotoja ei yleensä esiinny. Sairaus ilmenee 8-16-vuotiaana (vaikkakin lähes syntymästä lähtien maksan aminotransferaasien aktiivisuus on lisääntynyt). On välttämätöntä selventää maksan tauti ja neuropsykiatriset häiriöt potilaan välittömissä sukulaisissa (steatoosi, hepatiitti, maksakirroosi, maksan vajaatoiminta).
  Huom! Taudin ensimmäiset oireet alkavat maksavaurion oireista (42%: ssa tapauksista). Noin 25%: lla potilaista tauti alkaa voimakkaasti, jolloin syntyy keltaisuutta, asteenista oireyhtymää, anoreksiaa, kuumetta. Wilson-Konovalov-tauti voi olla kliinisesti autoimmuunisen hepatiitin tyyppi ja seerumin immunoglobuliinien ja ei-spesifisten auto-vasta-aineiden määrä kasvaa, ja siksi on välttämätöntä sulkea tämä tauti potilaille, joilla on autoimmuuninen hepatiitti. Neurologiset ja henkiset oireet havaittiin 10%: lla potilaista. 15%: lla potilaista Wilson-Konovalov-tauti ilmenee hematologisilla oireyhtymillä (ensisijaisesti hemolyyttinen anemia). Kaiser-Fleischer-rengas ei ole havaittavissa alle 5-vuotiailla lapsilla.

  Taudin kliiniset oireet on esitetty taulukossa 1.
  Taulukko 1 - Wilsonin taudin kliiniset oireet.
  

  Fyysinen tarkastus [1-5]:
  on tarpeen arvioida seuraavien t
  · Tumma ("kupari") ihon väri;
  · Icterus sclera;
  · Lievä tai kohtalainen hepatomegalia;
  · Splenomegalia;
  · Neurologiset häiriöt ja mielenterveyden häiriöt, jotka johtuvat tahattomista liikkeistä vartalon ja raajojen lihaksissa;
  · Migreenin päänsärky;
  · Lihasten jäykkyys;
  · Emotionaalinen lability;
  · Aggressiivisuus.

  Laboratoriokokeet [1-6]:
  · Täydellinen verenkuva: leukopenia, normokrominen anemia, trombosytopenia, retikulosytoosi, kiihdytetty ESR.
  · Virtsanalyysi: munuaisvaurion sattuessa voidaan havaita mikrohematuria, vähäinen proteinuuria ja hyperkalsiuria.
  · Päivittäinen virtsan erittyminen: hyperkaprenyluria, kehittyneen tubulopatian oireet, joissa on merkkejä: glukosuria, aminoakiduria, fosfaturia, uraturia, proteinuuria.
  · Biokemiallinen verikoe: ceruloplasminin ja koko kuparin vähentäminen, vapaan kuparin tasojen nousu (taulukko 1), aminotransferaasi (1,5-50 kertaa); bilirubiini lisääntyi yli 2 kertaa pääasiassa suoran fraktion vuoksi; alkaliset fosfataasitasot ovat yleensä koholla; Gammaglutamyylitranspeptidaasiaktiivisuutta (GGTP) voidaan parantaa; hypoalbuminemiaa.
  · Koagulogrammi: protrombiinin indeksin lasku, hypofibrinogenemia, trombiiniajan lasku.
  · Penisillamiinitesti: on tarpeen tutkia virtsa, joka on kerätty välittömästi 500 mg penisillamiinin ottamisen jälkeen ja 12 tunnin kuluttua. Wilson-Konovalov-tautia sairastavilla potilailla kuparin erittyminen päivittäin nousee yli 1500 µg / dl / vrk (normaali 50 mg / dl / vrk).

  Instrumentaalitutkimukset [1-6]:
  · Maksan ja pernan ultraääni: voit tunnistaa suurennetun maksan ja harvemmin pernan, portaalin verenpaineen ja kirroosin merkkejä [5].
  · EKG - jos sydän on vaurioitunut, merkkejä vasemman tai molempien kammioiden hypertrofiasta, ST-segmentin masentumisesta, T-aallon kääntymisestä voidaan havaita erilaisia ​​rytmihäiriöitä.
  · EchoCG - kardiomyopatia, hydroperikardi voidaan havaita tämän tutkimuksen aikana.
  · Elektrokefalografia - suoritetaan potilailla, joilla on vakavia keskushermoston häiriöitä ja joilla on epileptisiä kohtauksia, havaitaan epileptinen aktiivisuus.
  · Esophagogastroduodenoscopy: ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen esiintyminen.
  · Aivojen MRI: diagnoosissa informatiivisempi kuin aivojen CT-skannaus. Tyypillinen kahdenvälinen polttopiste, jonka tiheys on 3–15 mm, basaaliganglion alueella (caudate-ydin, kuori ja vaalea pallo), talamuksessa, dentate-ytimen alueella ja aivokuoressa - jättiläisen panda-kasvon oire [19]. Kun prosessi etenee, havaitaan aivojen diffuusisen atrofisen prosessin merkkejä subarahnoidaalisten tilojen ja ventrikulaarisen järjestelmän yhtenäisellä laajentumisella [20]. Aivorakenteiden MR-signaalin muutokset saattavat puuttua 7-17%: lla lapsista, joilla on sekoitettu Wilsonin taudin muoto, vapinaa, dysartriaa ja ekstrapyramidaalisen tyypin lihaskudoksen muutoksista johtuvia neurologisia oireita [1-10].
  · Maksan pistos biopsia: 1. maksan biopsian morfologista tutkimusta varten, jossa havaitaan dystrofisia solujen muutoksia, nekroosia, heikko tulehdusinfiltraatio ja erilaisen vakavuuden fibroosi; 2. Kuparin pitoisuuden määrittäminen maksavalmisteessa - DHF: n tapauksessa kupari on 1000 μg 1 grammaa maksan kuiva-ainetta kohden. Prekliinisessä vaiheessa maksan kuparin taso ei aina ylitä 250 µg / g, heterosygoottisilla kantajilla se voi olla alueella 150–200 ug / g. Normaali maksan kuparin taso ei sisällä DHF: ää, kun taas kohonnut taso vahvistaa diagnoosin asiaankuuluvien kliinisten tietojen perusteella [1-7].
  · Histologinen tutkimus maksabiopsianäytteiden: ei morfologiset muutokset maksan Wilsonin tauti patognomisia ja ovat alkuvaiheessa sairauden oireita rasvakertymät hepatosyyttien (iso-drop ja sumutetaan), glykogeenin rappeutuminen ytimet ja polttoväli maksasolunekroosin, sekä esiintyvyys vähimmäis- ja alhainen inflammatorinen aktiivisuus prosessi, usein yhdistettynä voimakkaisiin fibroottisiin muutoksiin. Maksan autoimmuuni- hepatiitin, virus-, alkoholi- ja lääketieteellisten vaurioiden tyypissä voi olla muutoksia. Kun parenkyymin vauriot etenevät, muodostuu fibroosi ja myöhemmin maksakirroosi. Historiallinen kuva suurikokoisesta kirroosista löytyy yleensä Wilsonin taudin tuloksesta, mutta on myös tapauksia, joissa on pieni kokoinen kirroosi.

  Viitteet asiantuntijoiden kuulemiseen [1-4]:
  · Silmälääkärin kuuleminen - Kaiser-Fleischer-renkaiden tunnistaminen myös kaihi-esiintymisestä lapsissa, jotta voidaan estää muita kumuloitumisen sairauksia;
  · Neuropatologin kuuleminen - neurologisen tilan arviointi, neuropsykologinen tila;
  · Psykiatrinen kuuleminen - psykiatristen tilojen diagnosointi;
  · Psykoterapeutin kuuleminen - psykologisten ongelmien korjaaminen;
  · Gastroenterologin konsultointi - ruoansulatuskanavan häiriöiden korjaaminen;
  · Hematologin kuuleminen - jos on hemolyyttisen anemian oireita, koagulopatiaa;
  · Neurologin kuuleminen - patologian läsnä ollessa virtsakokeissa;
  · Audiologin kuuleminen - kuulon vakavuuden määrittäminen;
  · Fysioterapeutin kuuleminen - fysioterapian hoitomenetelmien määrittäminen;
  · Kirurgin kuuleminen - ruokatorven ja mahalaukun verenvuodon riskin tunnistamiseksi, maksansiirron indikaattorit lapsilla, joilla on maksakirroosin oireita, hepatosellulaarinen dekompensointi;
  · Tartuntatautien asiantuntijan kuuleminen samanaikaisen viruksen hepatiitin läsnä ollessa;
  · Otolaryngologin konsultointi - ylempien hengitysteiden infektioita varten.

  Diagnostinen algoritmi:

  Kuva 1 - Wilsonin taudin diagnoosin algoritmi [3]. KF - Kaiser-Fleischer-renkaat; Cer - ceruloplasmin; 24 h Cu - kuparin erittyminen päivittäin virtsaan.

  Mikään laboratoriokokeista (paitsi patologisen ATP7B-geenin täydellinen sekvensointi) ei ole 100%: n herkkyys eikä sillä ole 100%: n spesifisyyttä, taulukko 3.

  Taulukko 3 - Testit Wilsonin taudin diagnosoimiseksi.