Miten C-hepatiitti hoidetaan?

Viruksen hepatiitti C on krooninen sairaus, joka välittyy veren, seksuaalisen kosketuksen kautta tai raskaana olevalta naiselta sikiöön. Sen syy on Flaviviridae-perheen virus, joka lisääntyy maksasoluissa - hepatosyytteissä - ja aiheuttaa niiden kuoleman. Kuolevat hepatosyytit korvataan sidekudoksen alueilla, tapahtuu fibroosi. Vähitellen fibroosi etenee, maksa lakkaa toimimasta ja alkaa kirroosi. Yleensä ilman maksansiirtoa potilailla, joilla on kirroosi, kuolee maksan vajaatoiminta muutaman vuoden kuluessa.

Tämän estämiseksi sinun täytyy tunnistaa sairaus ajoissa ja etsiä tarvittava hoito. Hepatiitti C -hoitoa tulee tehdä tartuntatautien asiantuntija ja hepatologi. Ennen hoitoa potilas testataan, suoritetaan ultraääni ja maksan fibroskopia, ja tarvittaessa suoritetaan biopsia. Tutkimuksen tulosten perusteella lääkärit määrittävät lääkkeiden tarpeelliset annokset ja kurssin keston.

C-hepatiitin hoito sisältää välttämättä tehokkaita spesifisiä antiviraalisia aineita ja oireenmukaista hoitoa, jolla pyritään poistamaan sivuvaikutukset ja lievittämään potilaan tilaa. Analyysien jatkuvaa seurantaa tarvitaan: PCR-diagnostiikan tulokset, jotka suoritetaan ensimmäisellä, toisella, neljännellä, kahdestoista- ja (jos kurssi on pidempi) kaksikymmentä-neljäs viikko ja maksan ultraääni.

Hepatiitti C -hoito on monimutkainen ja pitkäaikainen menettely, joka vaatii paljon rahaa. Kahden tuhannen ja neljännentoista vuoden ajan hoito oli vapaa. Nyt tämä ohjelma on peruutettu, vain hepatiitti C: llä ja HIV: llä samanaikaisesti tartunnan saaneita potilaita hoidetaan ilmaiseksi.

Hepatiitti C -hoidon entinen ”Gold Standard” - Ribaviriini ja interferoni

"Kullan standardia" kutsuttiin hoitoksi kahden viruslääkkeen, ribaviriinin ja interferonien yhdistelmällä. Sen avulla voit parantaa seitsemänkymmentä- kahdeksankymmentä prosenttia viruksen toisella ja kolmannella genotyypillä ja neljänkymmenestä viiteen seitsemänkymmeneen prosenttiin ensimmäisestä ja neljännestä genotyypistä. Nämä varat otetaan joka päivä kuudesta 12 kuukauteen. On mahdollista käyttää pitkittyneitä interferonimuotoja, jotka säilyttävät vaikutuksensa kolmesta päivästä viikkoon.

"Ribaviriini" on synteettisten nukleosidianalogien luokan lääke. Se tunkeutuu tartunnan saaneisiin soluihin ja häiritsee entsyymien toimintaa, mikä estää viruksen geneettisen materiaalin ja proteiinien synteesiä. Siten lääke estää viruksen lisääntymisen ja vähentää viruksen kuormitusta.

Lääke on vasta-aiheinen lapsille, raskaana oleville naisille, imettäville äideille, sydämen vajaatoiminnalle, dekompensoidulle kirroosille ja kroonisen munuaissairauden myöhemmille vaiheille. Sillä on suuri määrä sivuvaikutuksia, joihin kuuluu:

• heikentynyt suorituskyky, heikkous;
• ärtyneisyys, mielialan paheneminen masennukseen asti ja itsemurha-suuntausten ilmaantuminen;
• unettomuus, herkkyyshäiriöt, hallusinaatiot, tajunnan menetys;
• verenpaineen nousu, rytmihäiriöiden ilmaantuminen;
• punasolujen tuhoaminen, anemian esiintyminen;
• heikentynyt valkosolujen kypsyminen, leukosytopenia;
• yskä, hengenahdistus, sinuiitti ja otiitti;
• suun kuivuminen, ruokahaluttomuuden väheneminen, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ilmavaivat;
• lihasten kipeä kipu, jopa tavallisen fyysisen rasituksen jälkeen, nivelkipu;
• kuulon ja näkökyvyn heikkeneminen;
• hormonaaliset häiriöt: kuukautiskierron häiriöt, vähentynyt seksuaalinen halu, hiustenlähtö, kuiva iho.

Ribaviriinin intoleranssin tapauksessa voi esiintyä allergisia reaktioita: nokkosihottuma ja ihottuma angioedeemaan.

Tällä hetkellä "ribaviriinin" kustannukset vaihtelevat sadasta viisikymmentä kaksisataa milligrammaa annoksena kolmekymmentä tablettia kohti.

Alfa-interferoni on aine, jota sairaat solut tuottavat vastauksena viruksen tunkeutumiseen. Se vaikuttaa naapurisoluihin, muuttaa solukalvojen ominaisuuksia ja estää viruksen tunkeutumisen. Lisäksi interferonit häiritsevät viruksen RNA: n ja proteiinien synteesiä ja stimuloivat lymfosyyttien aktiivisuutta, jotka ovat mukana antiviraaliseen vasteeseen.

Viruksen hepatiitin hoidon lisäksi interferoni-Alpha sisältyy pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. Se saadaan erityisten bakteerien pesäkkeiden avulla, joiden DNA on muunnettu geneettisesti ihmisen interferonigeenin lisäämiseksi.

Interferoneja ei määrätä lapsuudessa, yliherkkyys, vakavat sydänsairaudet, verisuonet, munuaiset.

"Interferoni-Alpha", joka on valmistettu injektionesteen muodossa. Viiden ampullin, joiden annos on kolme miljoonaa kansainvälistä yksikköä, hinta vaihtelee kahdeksasta sadasta kahteen tuhanteen ruplaan.

Pegyloidun interferonin käyttö (pitkäaikainen vaikutus) osoittautui tehokkaammaksi.

Nykyaikaiset menetelmät C-hepatiitin hoitoon - kolminkertainen hoito ja uusimmat lääkkeet

Kahden tuhannen ja kolmetoista vuoden aikana otettiin käyttöön uusia lääkkeitä - "Botseprevir" ja "Telaprevir", jotka täydensivät vakiojärjestelmää. Tämä mahdollisti ensimmäisen genotyypin tartunnan saaneiden potilaiden hoidon tehokkuuden, jopa seitsemänkymmentä kahdeksankymmentä prosenttia. Uusi hoito-ohjelma sisältää ribaviriinin, interferoni-injektion ja yhden uusista lääkkeistä.

Boceprevir ja Telaprevir ovat lääkkeitä proteaasi-inhibiittoriluokasta, joka on entsyymi, joka hajottaa proteiinit. Nämä varat häiritsevät proteaasia, jota ilman virus ei pysty lisääntymään.

Yhdistettyä hoitoa ei määrätä potilaille, joilla on yliherkkyys sen ainesosille, 18-vuotiaana.

Sivuvaikutuksia ovat:

• anemia ja leukosytopenia;
• ruokahaluttomuus, jatkuva jano, pahoinvointi, oksentelu, usein ripuli;
• unettomuus, ärtyneisyys, mielialan vaihtelut, mukaan lukien masennus ja apatia;
• erektiohäiriöt, kuukautisten häiriöt, hedelmättömyys;
• keuhkoputkentulehdus, yskä, hengenahdistus.

Kuukausittainen hoitokurssi "Boseprevir" maksaa noin neljä tuhatta dollaria. Kuukauden kurssin "Telaprevir" hinta alkaa kuudesta tuhannesta dollarista.

Uusi vaihe hepatiitti C - estäjien hoidossa

Länsimaiden hoitoon käytettyjä nykyaikaisia ​​korjaustoimenpiteitä kutsutaan lääkkeiksi, joilla on suoraa toimintaa. Nämä ovat viruksen kolmen virusproteiinin entsyymin inhibiittorit: proteaasi, polymeraasi ja interferoniresistentti proteiini.

"Sofosbuvir" on lääke nukleotidianalogien ryhmästä. Se pysäyttää RNA-polymeraasin - entsyymin, joka osallistuu viruksen geneettisen materiaalin lisääntymiseen, toiminnan. Samaan aikaan Sofosbuvir ei estä sellaisten entsyymien tuotantoa, jotka osallistuvat ihmisen solujen normaaliin jakautumiseen.

Daclatasvir on spesifinen aine, joka estää interferoniresistentin proteiinin tuotannon, rikkoo viruksen RNA: n lisääntymistä ja uusien hiukkasten kokoamista geneettisestä materiaalista ja rakenneproteiineista.

Sofsobuvirin ja daclatasvirin yhdistelmä on ylivoimaisesti suosituin kaikkien C-hepatiittiviruksen genotyyppien hoidossa, ja siitä on tullut nykyaikainen kulta-standardi. Sairausvakuutuksen puuttuessa standardihoito on 12 viikkoa.

Ensimmäisen genotyypin hoidossa sofosbuvir + ledipasvir on yleisempää, mikä on yleensä saatavilla yhdellä tabletilla, mikä lievittää lääkkeen ottamiseen liittyviä vaikeuksia.

Äskettäin käytetään myös yhdistettyjä muotoja, joissa yhdistyvät Sofosbuvir ja Velpatasvir. Tällaiset yhdistelmät tunnetaan nimellä "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof". Ne on hyväksytty hepatiitin hoitoon Euroopassa vuodesta 2000 lähtien, ja ne soveltuvat potilaille, joita ei voida parantaa sofosbuvirilla ja daclatasvirilla; kahdentoista viikon kuluttua potilaista toipui yhdeksänkymmentäviisi - sata prosenttia. Tässä tapauksessa sivuvaikutukset kehittyvät enintään kolmessa prosentissa potilaista.

Uusilla suoraan vaikuttavilla lääkkeillä on monia etuja verrattuna tavanomaisiin hoito-ohjelmiin:

• vähemmän sivuvaikutuksia;
• lyhyt kurssi - kolmesta kuuteen kuukauteen (kirroosin läsnä ollessa);
• korkea hyötysuhde - kahdeksankymmentä-sata prosenttia.

Näitä lääkkeitä ei kuitenkaan vielä myydä vapaasti Venäjän federaatiossa, ja niiden kustannukset ovat erittäin korkeat - noin seitsemänkymmentä tuhatta dollaria kolmen kuukauden aikana.

Venäjän potilaat ovat jo pitkään ymmärtäneet, miten toimia ja tilata lääkkeitä hepatiitti C: n hoitoon Egyptistä sekä Intiasta ja Bangladeshista. Geneeristen lääkkeiden hoitokurssi maksaa noin 500-800 dollaria.

C-hepatiitin tukeva ja oireenmukainen hoito

Antiviraalisen hoidon lisäksi lääkärin tulee antaa suosituksia ruokavaliosta, elämäntavasta ja määrätä lääkkeitä, jotka vähentävät sivuvaikutuksia ja parantavat potilaan hyvinvointia.

Vauhdistuksen aikana, joka määräytyy maksan entsyymien aktiivisuuden ja bilirubiinipitoisuuden voimakkaan nousun seurauksena biokemiallisessa verikokeessa, määrätään sängyn lepo.

Määritä terapeuttinen ruokavalio numero 5. Kielletty suolainen, rasvainen, mausteinen, savustettu ja paistettu ruoka, hiilihappopitoiset juomat, pikaruoka, täysmaito - kaikki mikä lisää ruoansulatusmehujen tuotantoa. omenat.

Alkoholi on täysin kielletty, mikä myrkyllisten ominaisuuksiensa vuoksi pahentaa maksasairauksien kulkua.

Kehon vastustuskyvyn parantamiseksi virukselle määrätään immunomodulaattoreita: "Timogen" ja "Zadaksin".

On määrätty hepatoprotektoreita, jotka parantavat maksasolujen resistenssiä toksiinien ja virusten vaikutukselle ja parantavat hepatosyyttien regeneroitumista. Yleensä käytetään Essentiale-Forte, Heptral tai Karsil.

Kun bilirubiini ja toksiinit ovat korkeat, kehon tilan lievittämiseksi potilaalle määrätään droppereita glukoosiliuoksella, natriumkloridilla. Joskus käyttää laksatiivit perustuvat laktuloosiin - Duphalac.

Maksassa on myös ruoansulatusfunktio, joka myös kärsii sairauksista. Ruuansulatuksen parantamiseksi määritä entsyymejä: "Mezim" tai "Pancreatin."

Jos sappirakenne pahentaa maksavaurioita, määrätään choleretic - Ursosan.

Bilirubiinin lisääntyneen määrän vuoksi potilaalla on usein kutiseva iho. Sen helpottamiseksi he voivat määrätä antiallergisia lääkkeitä - Suprastin, Diazolin.

Erittäin vakavilla potilailla, joilla on vakava myrkytys ja samanaikaiset munuaissairaudet, suoritetaan ekstrakorporaalinen hemokorrektio. Veriplasma puhdistetaan erityisissä suodattimissa hemodialyysin tai hemosorption avulla. Tämä mahdollistaa myrkytyksen vähentämisen ja potilaan hyvinvoinnin parantamisen entistä tehokkaammin kuin infuusiohoito.

Kirurginen hoito - maksansiirto

Lääkärit kutsuvat C-hepatiittia "lempeäksi tappajaksi", koska se ei ilmene pitkään, jäljittelemällä muita sairauksia. Sen vuoksi valitettavasti hepatiitti C: n diagnoosi tehdään usein viimeisissä vaiheissa, kun kirroosi alkaa. Tällaisissa tapauksissa on mahdotonta tehdä ilman maksansiirtoa.

Itse transplantaatio ei kuitenkaan säästää potilasta viruksesta, transplantoitu maksa infektoidaan sadassa prosentissa tapauksista, ja siirron kehittämä maksakirroosi kehittyy vielä nopeammin - kolmen tai viiden vuoden kuluessa. Siksi ennen elinsiirtoa on suoritettava tavanomainen antiviraalinen hoito, jota varten on tarpeen lykätä toimintaa. Ribaviriinia ja interferoneja ei pidä ottaa samanaikaisesti immunosuppressiivisten aineiden kanssa, ilman että potilaan immuunijärjestelmä hylkää siirretyt maksat.

Uusimmat lääkkeet - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir ja Velpatasvir - ovat yhteensopivia immunosuppressanttien kanssa, joita käytetään maksansiirron jälkeen. Näin voit tuhota viruksen leikkauksen jälkeen, jos et voi siirtää sitä.

Perinteiset menetelmät C-hepatiitin hoitamiseksi

Hepatiitti C: n poistaminen ilman voimakkaita spesifisiä viruslääkkeitä on mahdotonta. Jokainen henkilö, joka lupaa parantaa potilasta, jolla on keittäminen, infuusiot tai biologisesti aktiiviset aineet, harjoittaa charlatanrya, jotta hänellä olisi rahaa onnettomiin ihmisiin. Jos käytät muita kuin lääkärisi määräämiä lisäaineita, muista kertoa hänelle siitä - tällaiset lääkkeet voivat olla myrkyllisiä maksalle, pahentaa taudin kulkua ja vähentää perinteisen hoidon vaikutusta.

Ainoa suosittu menetelmä, joka voi edistää elpymistä, on terveellinen elämäntapa. Oikea ravitsemus ja mitattu liikunta parantavat mielialaa ja lisäävät kehoa virusta vastaan.

Hepatiitti C -hoito

Nykyisen tietämyksen näkökulmasta hepatiitti C: n hoidon jälkeen tapahtuva virusten uusiutuminen on vaikea kliininen tehtävä, joka edellyttää kattavaa analyysiä, HCV: n toistumisen syiden löytämistä ja hepatiitin toistuvan hoidon (uudelleenkäsittely) päättämistä. Useimmiten HCV-infektion toistuminen tapahtuu ensimmäisten 3-12 kuukauden aikana (12–48 viikkoa) antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen. Relapsien esiintymisaika ei riipu siitä, mitä potilaalle hoidettiin vanhentuneilla interferoni-alfa-pohjaisilla hoito-ohjelmilla tai nykyaikaisimmilla interferonittomilla lääkkeillä. Samanaikaisesti HCV: n toistuminen interferonilla ja ribaviriinilla tapahtuvan hoidon jälkeen tapahtuu useammin kuin interferonittoman hoidon jälkeen suorilla antiviraalisilla inhibiittoreilla.

Antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeisen kontrollivirologisen tutkimuksen aikana ei havaita potilaan veriplasmassa olevaa HCV-RNA: ta. Jonkin ajan kuluttua, joskus vuoden kuluttua hoidon jälkeen, PCR-analyysin tulokset tulevat taas positiivisiksi, ALAT-aktiivisuuden taso lisääntyy jälleen veressä, ja ilmeiset oireet ja hepatiitin pahenemisen kliiniset oireet saattavat jälleen ilmetä. Joskus esiintyy tapauksia, joissa HCV: n toistuminen kirjataan vain monta vuotta hoidon päättymisen jälkeen. Tällaiset tilanteet liittyvät useimmiten immuunipuutosolosuhteiden kehittymiseen, kun immuunijärjestelmä lakkaa "kontrolloimasta" viruksen lisääntymisprosessia. Samalla viruksen replikaatio lisääntyy ja HCV-RNA ilmestyy uudelleen veressä.

Tällaisesta monimutkaisesta kliinisestä tilanteesta voidaan puhua hepatiitti C: n uusiutumisena useita vuosia hoidon jälkeen tapauksissa, joissa pitkäaikaisen aviremian jälkeen tapahtuneen PCR-kontrollianalyysin tulosten mukaan HCV-RNA havaitaan jälleen veriplasmassa. Viremian uusiutuminen voidaan yhdistää ALAT-aktiivisuuden lisääntymiseen veressä ja tyypillisten kliinisten oireiden esiintymiseen. Joissakin tapauksissa ei tapahdu kliinisiä oireita tai hyperfermentemiaa. Joka tapauksessa C-hepatiittiviruksen ja viremian palauttamista on kuitenkin pidettävä epäedullisena tilana, joka vaatii toistuvaa antiviraalista hoitoa kirroosin ja maksasyövän sekä erilaisten vakavien systeemisten lymfoproliferatiivisten ja autoimmuunisairauksien ehkäisemiseksi.

Monet HCV-tartunnan saaneet potilaat, jotka voivat saavuttaa SVR: n (kestävä virologinen vaste) onnistuneiden interferonihoitojen jälkeen alkuperäisillä lääkkeillä tai geneerisillä lääkkeillä, kysyvät usein, voiko alkoholi aiheuttaa C-hepatiitin palauttamisen ja minkä ajan kuluttua hoidon päättymisen jälkeen se voi tapahtua. Vastaus tähän kysymykseen on melko yksinkertainen. Alkoholi ei ole viruksen replikaation prosessin "stimuloija" eikä siksi voi aiheuttaa uusiutumista, vaikka hepatiitti C "läpäisi" epämääräiseen okkulttiseen muotoon hoidon jälkeen, mutta HCV-virus pysyi kehossa ja ”lurked” syvälle hepatosyyttien maksasoluissa ja immuunijärjestelmässä. verisolujen B-lymfosyytit.

Vastaus toiseen usein kysyttyyn kysymykseen. Onko mahdollista, että hepatiitti c voidaan uusiutua hoidon jälkeen, valitettavasti. Hepatiitti-relapsi viittaa siihen, että heti hoidon jälkeen HCV-virus ”piilotti” jonkin aikaa hepatosyytteissä ja B-lymfosyyteissä, ja sen jälkeen yhden tai toisen syyn seurauksena se alkoi aktiivisesti toistua.

Saat ilmaisen kuulemisen

Syyt hepatiitti C: n palautumiseen hoidon jälkeen

Yleisimmät hepatiitti C: n toistumisen syyt ovat hyvin tunnettuja monille potilaille ja harjoittaville hepatologeille. Nämä syyt ovat jo pitkään olleet olemassa, niitä on melko vähän, mutta merkittävimpien joukossa tulisi mainita seuraavat:

• epäilyttävän alkuperän geneeristen lääkkeiden ottaminen, jotka eivät ole kovin laadukkaita tai vanhentuneita;
• potilaalla on samanaikaisesti hepatotrooppisia "viraemisia" virusinfektioita - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, jotka "häiritsevät itseään" immuunijärjestelmän huomion vuoksi, mikä tekee mahdottomaksi keskittyä HCV-viruksen torjuntaan;
• itsehoito, laboratoriokontrollin puuttuminen ja hepatologin suorittama kliininen valvonta hoidon aikana;
• hoidon päättyminen tai hoidon riittämättömyys;
• lääkkeiden väärän valinnan hoitoon ja hoitoon;
• kehittynyt vaihe fibroottisissa muutoksissa maksassa tai kirroosissa hoidon alkaessa;
• HCV-infektion vakavia ekstrahepaattisia ilmenemismuotoja, pääasiassa kryoglobuliinia, jossa on useita elinilmiöitä, sekä autoimmuuni-, nefrologiset, hematologiset, reumatologiset tai lymfoproliferatiiviset sairaudet;
• potilaan laiminlyönti hoidon aikana tiukkojen varastointiohjeiden ja interferoni- tai ribaviriinin saantisääntöjen käyttöönoton yhteydessä (esimerkiksi ribaviriinin saannin täydellinen lopettaminen, kun ensimmäiset haittavaikutukset tai haittavaikutukset ilmenevät);
• potilaan laiminlyönti estäjähoitoa koskevien tiukkojen sääntöjen hoidon aikana;
• toistuvat lääkehäiriöt hoidon aikana;
• HCV-viruksen mutaatioiden esiintyminen lääkeresistenssissä (resistenssi), jotka voivat olla joko "primaarisia" tai jotka johtuvat inhibiittorilääkkeiden ottamisesta;
• potilaan laiminlyönti hoidon aikana tiukkoja sääntöjä lääkkeiden välisten vuorovaikutusten ja lääkkeiden yhteensopivuuden kontrolloimiseksi.

Edellä mainitut HCV-toistumisen syyt antavat meille mahdollisuuden vastata myönteisesti kysymykseen, voiko C-hepatiitti palata, on hyvin selitetty, miksi C-hepatiitti palautuu hoidon jälkeen ja miten tämä voidaan välttää. Itse asiassa hepatiitti C: n paluu PVT: n jälkeen (viruslääkitys) on tilanne, jota usein esiintyy kliinisessä käytännössä, varsinkin tapauksissa, joissa potilaat harjoittavat hallitsematonta itsehoitoa, eivät noudata lääkkeiden ottamista koskevia sääntöjä tai ottaisi epäilyttävää mainetta ja ei erittäin korkea laatu. Siksi kaikkien HCV-infektiopotilaiden, jotka aloittavat C-hepatiitin hoidon, tulee olla tietoisia siitä, että C-hepatiitin palauttaminen geneeristen lääkkeiden jälkeen on todennäköisempää kuin alkuperäisillä lääkkeillä. Muut asiat ovat tasa-arvoisia, geneeristen lääkkeiden tehokkuus on edelleen huonompi kuin alkuperäisten lääkkeiden tehokkuus.

C-hepatiitti-relapsi ja uusiutumisen hoito

Hepatiittien toistumisen tehokas hoito, jolla taataan SVR: n saavuttaminen (jatkuva virologinen vaste) toistuvan hoidon jälkeen, aiheuttaa aina tiettyjä vaikeuksia potilaalle ja hepatologille. Oikea valinta on erityinen hoito-ohjelma (uudelleenkäsittely), joka riippuu HCV-genotyypistä / alatyypistä, antiviraalisten lääkkeiden ominaisuuksista, joita potilas ei onnistunut hoitamaan, ja fibroottisten muutosten vaiheesta maksassa on tarpeen.

Kaikki potilaat, joilla on toistuva hepatiitti C, riippuvat fibroosin vaiheesta tavallisesti kolmeen ryhmään:

• Ryhmään 1 kuuluvat fibroosin F0-, F1-, F2- ja F3-vaiheet sairastavat potilaat, joille voidaan käyttää lyhyttä 8 viikkoa kestävää kahden uuden glecaprevir / pibrentasvir-inhibiittorin (alkuperäinen Maviret-tavaramerkki) hoitoa HCV: n toistuvassa hoidossa;
• Toinen ryhmä sisältää potilaat, joilla on F4-fibroosivaihe (toisin sanoen lapsi-A-luokan kompensoitu maksakirroosi, enintään 6 Child-Pugh-asteikolla); Hepatiitti C: n toistumisen hoito tällaisilla potilailla aiheuttaa tiettyjä vaikeuksia ja vaatii kokeneen hepatologin tukea;
• Ryhmään 3 kuuluvat potilaat, joilla on Child-B-luokan subkompensoitu kirroosi (7–9 pistettä Child-Pugh-asteikolla) ja Child-C-luokan dekompensoitu kirroosi (10–15 pistettä Child-Pugh-asteikolla); HCV: n toistuva hoito tällaisilla potilailla on erittäin vaikea tehtävä ja vaatii koordinoidun toiminnan useiden erikoisalojen lääkäreiden ryhmässä.

Hepatiitti parannus ja HCV: n uusiutumisen hoito potilailla, jotka saivat ”yksinkertaisia” hoitoja interferonin ja ribaviriinin ja / tai sofosbuvirin kanssa ribaviriinin kanssa

Toistuvan HCV: n hoito minkä tahansa kolmen "yksinkertaisen" antiviraalisen hoitotavan jälkeen.

• Peg_IFN-alfa + RBV_ribaviriini
• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
• SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

... ei ole kovin vaikea kliininen tehtävä, ja sitä kuvataan yksityiskohtaisesti EASL: n yleisissä suosituksissa. Klinikassa EXCLUSIVE HCV: n uudelleenkäsittelyyn näillä potilailla käytetään menestyksellisesti erilaisia ​​koostumuksen ja keston interferonittomia hoitoja, jotka esitetään yksityiskohtaisesti sivustolla. täällä.

HCV: n toistumisen ja hepatiitin uudelleenkäsittelyn hoito potilailla, jotka saivat NS3 / 4A- ja / tai NS5A-estäjiä

Merkittävästi vaikeampi kliininen tehtävä verrattuna edelliseen on hepatiitti C: n toistumisen hoito potilailla, jotka eivät ole saavuttaneet SVR: ää eri interferonittomien hoito-ohjelmien yhdistelmän jälkeen, joihin sisältyi tiettyjä 1. ja 2. sukupolven NS3 / 4A-proteaasinestäjiä ja / tai inhibiittoreita NS5A 1. sukupolvi, kuten.

• seriiniproteaasi-inhibiittorit NS3 / 4A - Telaprevir (1. sukupolven lääke "Inviso"), Boceprevir (1. sukupolven lääke "Viktralis"), Simeprevir (toisen sukupolven lääke "Olisio"), Asunaprevir (toisen sukupolven lääke) "Sunvepra"), Paritaprevir (toinen sukupolvi huume, on osa Vikeyra Pak 3D -tilaa);
• NS5A-replikaasin estäjät - Ledipasvir (1. sukupolven lääke, osa Harvonin 2D-tilaa), Daclatasvir (1. sukupolven lääke, osa 2D Daklins + Sunwehr ja Daclins + Sovaldi ”), Ombitasvir (1. sukupolven huume, joka sisältyy Vikeyra Pak 3D -tilaan).

Useat tutkijoiden ryhmät ovat ehdottaneet, että hepatiitin (toistuvan HCV: n) uudelleenkäsittelyn tehokkuus "epäonnistuneilla potilailla" voidaan parantaa interferonittomien inhibiittorien asianmukaisella valinnalla ottaen huomioon lääkkeen resistenssin mutaatioiden määrittämisen tulokset, jotka voivat vähentää HCV-viruksen herkkyyttä vastaavalle inhibiittoriluokalle. Epäsuotuisimmat mutaatiot havaittiin potilailla, jotka saivat interferonittomia hoitoja, mutta eivät saavuttaneet SVR: ää. Tähän mennessä kliinisessä hepatologiassa ei kuitenkaan ole tehty tarkkoja suosituksia erityisistä uudelleenkäsittelymoodeista riippuen tunnistetuista mutaatioista. Siksi optimaalisen hoito-ohjelman valitseminen toistuvien HCV-potilaiden uudelleenkäsittelyyn interferonittoman hoidon jälkeen tulisi perustua ensisijaisesti hepatiitti-uusiutumisen syiden määrittämiseen ja analysointiin (ks. Edellä), tiedot käytetyistä inhibiittoreista ja hepatologin kliininen kokemus.

Nykyään tunnetaan kahden ensimmäisen vaiheen (POLARIS-I ja POLARIS-IV) kahden monikeskuksen kliinisten tutkimusten tulokset, jotka osoittavat kolmen uuden sofosbuvirin inhibiittorin (1. sukupolvi NS5B-inhibiittori) + velpatasvirin (NS5A-inhibiittori 2) turvallisuuden ja tehokkuuden. sukupolvi) + voxilaprevir (3. sukupolven NS3 / 4A-inhibiittori) potilailla, jotka eivät saavuttaneet SVR: ää eri interferonittomien hoito-ohjelmien jälkeen, jotka sisälsivät tiettyjä 1. ja 2. sukupolven NS3 / 4A-proteaasi-inhibiittoreita ja / tai NS5A-estäjiä 1. sukupolvi.

POLARIS-I-tutkimukseen sisältyi 263 potilasta, joilla oli toistuva HCV, mukaan lukien 143 potilasta, joilla oli maksakirroosi. Uudelleenkäsittelyä varten nämä potilaat saivat sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevirin kolminkertaisen yhdistelmän 12 viikon ajan. SVR: n lopullinen indikaattori oli 96% (253 263: sta). Tutkimuksessa ilmoitettiin vain yksi tapa, jossa virologinen läpimurto tapahtui uudelleenhoidon aikana, ja 9 tapausta, joissa HCV-viremia toistui toistuvasti sen päättymisen jälkeen. SVR: n määrä potilailla, joilla ei ollut maksakirroosia, oli 99% ja oli huomattavasti korkeampi kuin potilailla, joilla oli kirroosi (93%).

POLARIS-I-tutkimuslääkärit korostivat, ettei HCV-genotyypillä eikä lääkeresistenssin mutaatioprofiililla uudelleenkäsittelykurssin alkaessa ole mitään vaikutusta hoidon lopputulokseen havaituilla potilailla.

POLARIS-IV-tutkimuksessa oli yhteensä 333 potilasta, joilla oli toistuva HCV. Kaikki potilaat jaettiin kahteen vertailukelpoiseen ryhmään. Ensimmäiseen ryhmään kuului 182 potilasta (46% maksakirroosista), jotka alkoivat saada 12 viikon yhdistelmää kolmesta sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir-estäjästä (SOF / VEL / VOX). Toiseen ryhmään kuului 151 potilasta (44% maksakirroosista), jotka alkoivat saada 12 viikon yhdistelmää kahdesta sofosbuvir / velpatasvir-estäjästä (SOF / VEL). SVR: n lopullinen indikaattori 3D-ryhmässä SOF / VEL / VOX oli 98% (178/182) ja oli merkittävästi korkeampi kuin SVR: n lopullinen indikaattori SOF / VEL: n 2D-ryhmässä (vain 90%, 136 151).

POLARIS-IV-tutkijat totesivat myös, että HCV-genotyypillä tai lääkeresistenssin mutaatioprofiililla uudelleenkäsittelykurssin alussa ei ollut mitään vaikutusta lopulliseen tulokseen potilailla, jotka saivat uuden interferonittoman 3D-tilan kolmella tehokkaalla SOF / VEL / VOX-estäjällä. On tärkeää korostaa, että harvat potilaat, joilla oli myös epäonnistuminen tässä hoito-ohjelmassa, eivät löytäneet mitään lääkeresistenssin mutaatioita ennen hoidon alkua tai virologisen läpimurron aikana hoidon aikana eikä HCV: n uusiutumisen jälkeen hoidon päättymisen jälkeen.

Toisen havainnointitutkimuksen MAGELLAN-I tulokset "potilaiden häviäjien" hoidosta toistuvalla HCV: llä interferonittomien hoito-ohjelmien jälkeen, mukaan lukien erilaiset 1. sukupolven NS5A-inhibiittorit, osoittivat, että glecaprevir / pibrentasvir-standardin 12 viikon ja pitkittyneen 16 viikon kaksinkertainen hoito ei ollut riittävä. (GLE / PIB) virologisen resistenssin esteen voittamiseksi näillä potilailla. Uusi GLE / PIB-yhdistelmä sisälsi kaksi uutta inhibiittoria - glecaprevir / GLE (3. sukupolven NS3 / 4A-proteaasi-inhibiittori) ja pibrentasvir / PIB (2. sukupolven NS5A-inhibiittori). SVR: n kokonaisindikaattori MAGELLAN-I-tutkimuksessa ei ylittänyt 80% edes 16 viikon hoitoaikana, joten GLE / PIB-yhdistelmää (Maviret / Maviret) ei tällä hetkellä suositella toistuvien HCV-potilaiden uudelleenkäsittelylle interferonittomuuden jälkeen yhden tai toisen NS5A-inhibiittorin.

Kun otetaan huomioon POLARIS-I-, POLARIS-IV- ja MAGELLAN-tutkimusten tulokset, ehdotettiin, että NS5B-inhibiittorien sofosbuvirin 3D-yhdistelmää voitaisiin käyttää hoitamaan potilaita, joilla on toistuva HCV, yhden tai toisen NS5A-inhibiittorin sisältävän interferonittoman hoidon jälkeen. SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE ja NS5A pibrentasvir / PIB, koska uudella 2. sukupolven NS5A-inhibiittorilla pibrentasvirilla on suurempi antiviraalinen teho ja kyky voittaa virologisen resistenssin esteen kuin kaikki muut tunnetut NS5A-inhibiittorit. Sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir-kolminkertaista yhdistelmää pidetään vaihtoehtona "vaikeiden" potilaiden uudelleenkäsittelylle, joilla on monimutkaisia ​​lääkeresistenssin mutaatioita NS5A-alueella ja / tai maksasairauden kehittyneissä vaiheissa (lukuun ottamatta Child-C-luokan dekompensoitua kirroosia), mukaan lukien potilaat, jotka ovat kokeneet useita epäonnistuneita kursseja hoitoa. Ensimmäinen tapa, jossa tällainen potilas onnistui onnistuneesti uudelleen hoitamaan 12 viikon 3D-yhdistelmää SOF + GLE / PIB klinikalla EXCLUSIVE, on jo havaittu ja rekisteröity.

Täten tänään vaikeimpien potilaiden, jotka eivät ole saavuttaneet SVR: tä ensimmäisen interferonihoidon jälkeen, jälleenkäsittelyyn, joihin sisältyi yksi tai toinen toisen sukupolven NS3 / 4A-proteaasi-inhibiittori (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) ja / tai NS5A-inhibiittori 1 sukupolvi (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir) suositteli kahta uutta 12 viikon 3D-yhdistelmää:

• sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (alkuperäinen kauppanimi "Vosevi");
• sofosbuvir ("Sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").

Hepatiitti C -hoito Sofosbuvir-hoidon jälkeen

Jos tilanne on epämiellyttävä potilaalle ja C-hepatiitti palautetaan sofosbuvirihoidon jälkeen, on tarpeen tehdä asianmukainen päätös ja aloittaa toistuva antiviraalinen hoito. Toistuvaa hoitoa voidaan aloittaa milloin tahansa riippumatta siitä, kuinka kauan edellinen hoito on päättynyt.

Erityistä huomiota on kiinnitettävä tällaiseen epäselvään kliiniseen tehtävään sofosbuvir-hoidon jälkeen tapahtuvana uusiutumisena. Tätä tilannetta ja uudelleenkäsittelyn tehokkuuden ennustetta on tarkasteltava kahdelta puolelta ottaen huomioon yhdistelmä, jolla lääkkeet saivat NS5B-inhibiittoria sofosbuviria. Ensinnäkin se voi olla HCV: n toistuminen kahden "yksinkertaisen" moodin jälkeen, joihin sisältyi sofosbuvir (ks. Alla):

• yhdistetty tila "pegyloitu IFN-alfa yhdessä ribaviriinin ja sofosbuvirin kanssa" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
• täysin interferonimuoto "sofosbuvir yhdessä ribaviriinin kanssa" (Sofosbuvir + ribaviriini).

Sellaisten potilaiden uudelleenkäsittelymuoto klinikalla EXCLUSIVE on esitetty täällä.

Toiseksi HCV: n toistuminen voi tapahtua täysin interferonittomien yhdistelmäjärjestelmien jälkeen, jotka NS5B-inhibiittorin sofosbuvirin lisäksi sisälsivät yhden tai toisen ensimmäisen sukupolven NS5A-inhibiittorin, esim. Ledipasvir / ledipasvir (osana yhdistelmähoitoa Harmony), velpatvir / velpatasvir (osana yhdistettyä valmistetta "Epclause") tai daclatasvir / daclatasviria (valmisteiden yhdistelmä "Sovaldi" + "Daklins"). Virologinen epäonnistuminen tällaisten monimutkaisten interferonittomien hoito-ohjelmien jälkeen vaatii uudelleenkäsittelyä (uudelleenkäsittely) uusien lääkehoitojen avulla, joihin tulisi kuulua kolme voimakasta estäjää. Tehokkaimmat uudelleenkäsittelytavat ovat nykyään 12 viikon pituiset tajuttomuusjärjestelmät "Vosevi" ("Vosevi") ja "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").

Hepatiitin paluu sofosbuvirin jälkeen on hiljattain rekisteröitynyt valitettavasti yhä enemmän. Useimmissa tapauksissa HCV RNA -viremia toistuu potilailla, jotka ottavat yleisen sofosbuvirin epäilyttävän laadun, erityisesti ribaviriinin kanssa, tai tapauksissa, joissa sofosbuviriin perustuva hoito ei ollut optimaalinen.

Relapsi sofosbuvirin ja daclatasvirin jälkeen

Hyvin epämiellyttävä tilanne potilaalle ja hepatologille on uusiutuminen sofosbuvirin ja daclatasvirin jälkeen, joka erottuu siitä, että HCV-viruksella näillä kahdella inhibiittorilla hoidon aikana esiintyi todennäköisimmin näitä resistenttejä ja HCV-infektion tehokasta transfektiota potilaalla. - seuraaja ei tarvitse kahta, mutta kolme voimakkaampaa seuraavan sukupolven estäjää (ks. jäljempänä lopulliset suositukset HCV: n uusiutumisen hoitoon).

Hepatiitti C: n relapsi Harmony-hoidon jälkeen

Nykyisen tietämyksen perusteella tilanteita, joissa hepatiittivirus palautui Harvonin jälkeen, joka sisältää ensimmäisen sukupolven ensimmäisen sukupolven replikaasin estäjän NS5A: n, ledipasvir / ledipasvir, tulisi pitää epäonnistumisena NS5A-inhibiittoria sisältävän interferonittoman hoidon jälkeen.

Hepatiitin uusiutuminen Harmony-kurssin jälkeen edellyttää tehokasta 12 viikon interferonihoitoa, joka sisältää kolme inhibiittoria, uudelleenkäsittelyä ja antamista, esimerkiksi:

• 3D-tila “Vosevi” (NS5B-inhibiittori sofosbuvir + NS5A-inhibiittori velpatasvir + NS3 / 4A-inhibiittori, Voxilaprevir yhdessä tabletissa);
• yhdistetty 3D-tila "Maviret" + "Sovaldi" (vastaavasti NS3 / 4A-inhibiittori glekaprevir + NS5A-inhibiittori pybrentasvir yhdessä tabletissa yhdessä NS5B-inhibiittorin sofosbuvirin kanssa).

Miten hoidetaan HCV: n uusiutumista "Vikeyra Pak": n jälkeen

Vastaus kysymykseen: Voiko C-hepatiitti-virus palata Vikeyra Pakin hoidon jälkeen valitettavasti. Mutta tämä on hyvin harvinaista. EXCLUSIVE Clinicin mukaan HCV RNA: n toistuva viremia havaittiin 2%: lla potilaista, jotka saivat Vickira Pak 3D -tilan.

Hepatiittiviruksen palauttaminen Vikeyra Pak-hoidon jälkeen on vaikea kliininen tehtävä uudelleenkäsittelyyn (uudelleenkäsittely), koska yhdistetty lääke Vikeyra Pak sisältää kolme estäjää kaikista kolmesta entsyymiproteiinista (NS3 / 4A, NS5A ja NS5B), joilla on tärkeä HCV-replikointiprosessin aikana. Potilaiden hoito, joilla on virologinen vika HCV RNA -viremian uusiutumisen muodossa Vikeira Pak 3D -moodin jälkeen, on paljon vaikeampaa verrattuna potilaisiin, joilla on epäonnistuminen Haroni-kaksoismoduulien (LED / Ledipasvir ja SOF / Sofosbuvir) jälkeen, " Epkluza ”(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) tai” Sovaldi ”(SOF / sofosbuvir) +“ Daklins ”(DAC / daclatasvir).

Toistaiseksi potilaiden, joilla on vikaa "Vikeyra Pak" 3D -tilan jälkeen, tehokasta ylikäyttöä varten on suositeltu kaksi uutta 3D-interferoni-tilaa, joista jokainen sisältää kolme voimakasta estäjää. Ensimmäinen suositeltu verensiirto-ohjelma on 12 viikon Vosev 3D -yhdistelmä (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voxilaprevir) yhdessä tabletissa lääkevalmistajalta Gilead Sciensis, Inc. Toinen mahdollinen uudelleenkäsittelyohjelma on 12-viikkoinen "Maviret" 3D -yhdistelmä (GLE / Glekaprevir ja PIB / Pibrentasvir) + "Sovaldi" (SOF / Sofosbuvir) eri tablettien lääkeyrityksiltä AbbVie, Inc. ja Gilead Sciensis, Inc.

Sinun pitäisi tietää, että C-hepatiittiviruksen vasta-aineet säilytetään kehossa ja määritetään veriplasmassa ELISA-testissä (ELISA) määrittämättömän kauan, vaikka hoito olisi onnistunut. HCV: n vasta-aineet HCV RNA: n puuttuessa (toisin sanoen PCR: n negatiivisilla tuloksilla) hoidon päättymisen jälkeen osoittavat vain, että HCV-virus ”jätti merkkinsä” elimistössä kosketuksen kautta immuunijärjestelmään.

HCV-viruksen palauttaminen hoidon jälkeen tapahtuu useimmiten ensimmäisen 3-12 kuukauden aikana Vikeyra Pak -kurssin päättymisen tai minkä tahansa muun antiviraalisen hoidon jälkeen. Tällaista tilannetta ei rekisteröidä kovin usein, se on merkitty erityisellä termillä "HCV RNA: n viremian uusiutuminen" ja sitä pidetään yhtenä seuraavista neljästä virologisen epäonnistumisen mahdollisesta vaihtoehdosta, nimittäin:

• ei virologista vastetta;
• osittainen virologinen vaste;
• HCV-RNA-viremian "virologinen läpimurto" hoidon aikana;
• viremian toistuminen HCV RNA: n jälkeen hoidon päätyttyä.

HCV: n relapsi ja hepatiitin uudelleenkäsittely potilailla "Maviret" -häiriön jälkeen

Sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvirin (Sovaldi + Maviret) 3D-yhdistelmän alustavan kliinisen tutkimuksen alustavat tulokset julkistettiin virallisesti vuoden 2018 alussa. Ensimmäiset 23 potilasta, jotka eivät olleet aiemmin saaneet SVR: ää 8 tai 12 viikon kurssin jälkeen GLE / glecaprevir- ja PIB / pibrentasvir-2D-hoitoja käsiteltiin sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir + ribaviriinin tehostetulla ribaviriinin yhdistelmällä 12 (2 potilaalle) tai 16 (21 potilaalle) viikkoa. SVR rekisteröitiin 96 prosentissa tapauksista (22 potilaasta 23: sta). Yhdellä potilaalla oli toistuva HCV-toistuminen palautusjäähdytyksen jälkeen. Siten SOF + GLE / PIB + RBV: n 3D-yhdistelmä (kolme voimakasta inhibiittoria ribaviriinin lisäämisellä) osoitti suurta tehokkuutta, hyvää turvallisuusprofiilia ja hyvää siedettävyyttä.

On olemassa kohtuullisia oletuksia, jotka erityisesti "vaikeaksi" potilaiden uudelleenkäsittelyä varten, jotka aiemmin saivat interferonitonta hoitoa, mukaan lukien yksi tai toinen ensimmäisen sukupolven NS5A-inhibiittori, yhdistetyt 3D-tilat sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir ja sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir voivat olla tehokkaita lisäämättä ribaviriinia ja / tai nostamalla hoidon kestoa 16-24 viikkoon asti. Toistaiseksi ei ole olemassa vakuuttavia tietoja näiden viitteiden tueksi, jotka olisi tarkasteltava erikseen ja ratkaistava kokeneiden hepatologien ryhmät ottamalla huomioon monet kliiniset parametrit hoidon alkaessa. On tarpeen ottaa huomioon kroonisen maksasairauden vaihe ja luonne, HCV: n extrahepaattisten ilmenemismuotojen olemassaolo, esimerkiksi kryoglobulinemia, tiedot aiemmista epäonnistuneista hoidoista ja lääkeresistenssin mutaatioprofiili. On myös muistettava, että subkompensoidun (Child-B-luokan) tai dekompensoidun (Child-C-luokan) kirroosin esiintyminen potilaalla sulkee kokonaan pois NS3 / 4A-proteaasi-inhibiittorien käytön HCV: n toistuvan hoidon aikana, mutta vaatii samalla nopeimman hoidon aloittamisen.

Lopulliset suositukset HCV: n toistumisen hoidosta C-hepatiittiviruksen palauttamisen yhteydessä

HCV-lääkkeen resistenssimutaatioiden testaaminen tutkimusohjelmassa ennen uudelleenkäsittelyn aloittamista potilailla, joilla hepatiitti C-virus on palannut edellisen hoidon jälkeen, on hyödyllistä (mutta ei välttämätöntä) optimaalisen hoito-ohjelman valitsemiseksi ja menestyksen todennäköisyyden lisäämiseksi.

Potilaita, jotka eivät ole aiemmin saaneet SVR: tä käyttäen "yksinkertaisia" tiloja Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF tai SOF + RBV, tulisi hoitaa HCV-genotyypin / -alatyypin ja fibroosin (tsirroosi) mukaisesti yleisten suositusten mukaisesti. sivustolle. täällä;

Hepatiitti C -hoito

Tämän taudin laiminlyönti on täynnä erittäin kielteisiä seurauksia (erityisesti lapsille ja vanhuksille). Ottaen huomioon, että C-hepatiitilla on tuhoisa ja tuhoava vaikutus potilaan maksaan ja koko organismiin (erityisesti kahden tai useamman hepatiittimuodon kaksinkertainen yhdistelmä).

Jokaisen potilaan, joka tietää, että hänellä on C-hepatiittia, on suoritettava hoitokurssi (riittävän pitkä ja kallis), jotta hän voi pelastaa elämänsä ja antaa elimistölle täydellisen elpymisen (joka voidaan tehdä sanatoriossa).

Samalla ei ole suositeltavaa käyttää kaikkia hepatiitti C: n omia parannuskeinoja (vanhukset haluavat harjoittaa tätä). Erityisesti on välttämätöntä hoitaa varoen hepatiitti C-soodan hoitoa Neumyvakin mukaan. Lisähoitona voit käyttää erilaisia ​​puhdistus- ja kehon vahvistamismenetelmiä. Mutta pidä heitä hermostunut hepatiitti C ei suositella.

Kysymykseen "onko C-hepatiitti parannettavissa" on yksi vankka vastaus: lääketieteellisten tilastojen mukaan hepatiitti C: stä saadaan täydellinen toipuminen 50–80%: ssa tapauksista (hyvin valittu hoito ja kaikkien reseptien noudattaminen).

Mitä tehdä, kun havaitaan C-hepatiitti kehossa?

Jos elimistössä havaitaan C-hepatiitti, on välttämätöntä valvoa täysin sisäistä tilaa ja ottaa yhteyttä pätevään hepatologiin mahdollisimman pian. Tällainen lääkäri on erikoistunut yksinomaan virusinfektioon ja laatii C-hepatiitin hoito-ohjelman, joka perustuu proteaasi-inhibiittorien potilaan kehoon syöttämiseen, mikä on mahdollisimman oikea ja sillä on vähimmäisvaikutuksia.

Proteaasi-inhibiittorit ovat lääkkeitä, jotka estävät virusten mikro-organismien leviämisen potilaan elimiin ja veriin.

Muista, että vuoden 2015 lääketiede Venäjällä tekee ihmeitä. Niinpä oikean ja tuottavan hoidon jälkeen nopea elpyminen on täysin mahdollista. Lisäksi positiivisella asenteella ja uskolla on tärkeä rooli sekä nuorten että vanhusten elpymisessä.

Potilaan hoidossa toimivaltainen asiantuntija nimittää joukon menettelyjä, joilla pyritään tutkimaan potilasta. Tämä tehdään viruksen genotyypin, sen vaiheen, vaiheen ja kurssin tunnistamiseksi. Kaikki kerätyt tiedot mahdollistavat tehokkaimman hoidon kehittämisen, jolla on mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia ja poistetaan kokonaan mahdollinen myöhempi paheneminen. Jos diagnoosi paljastaa uusia muutoksia maksassa, tämä on peruste perusteellisen hoidon nimittämiselle.

C-hepatiitin hoidon kesto

Jokaisen hepatiitti C: n potilaalla Venäjällä ja missä tahansa muussa maassa tulee olla tietoinen siitä, että hoito voi kestää 12 kuukautta (se näyttää pitkältä). Näin paljon aikaa kuluu monimutkaisen hoidon loppuunsaattamiseen vuonna 2015 proteaasi-inhibiittoreilla, joilla pyritään estämään virusten leviäminen potilaan kehossa.

Kun tällainen pitkä hoito on kulunut vuosi myöhemmin, potilaalle otetaan uudet verinäytteet viruksen läsnäolon toteamiseksi ja potilaan myönteisen analyysin tapauksessa voidaan katsoa, ​​että se on täysin ja täysin toipunut. Tällöin maksan toiminta palautuu kokonaan (iäkkäillä ihmisillä maksan tila ei ehkä ole täysin palautunut), kutina ja ihon keltaisuus häviävät.

Kun proteaasi-inhibiittoreita on hoidettu, on välttämätöntä tehdä elvytysjakso sanatoriossa.

Joka tapauksessa on syytä muistaa, että C-hepatiitin hoidon kesto ja monimutkaisuus riippuvat täysin taudin vakavuudesta ja sen kulusta.

C-hepatiitin lääkehoito vuonna 2015

Nykyinen moderni hepatiitti C: n hoitomenetelmä ja -menetelmä Venäjällä perustuu pääasiassa sellaisten lääkkeiden käyttöön, kuten interferoni-alfa ja ribaviriini (tunnetuimmat proteaasi-inhibiittorit). Yhdistelmässä tällaisilla lääkevalmisteilla on melko tehokas terapeuttinen vaikutus. Valitettavasti tällaisella hoito-ohjelmalla sivuvaikutuksia ei suljeta pois.

Jos potilaalla on jokin lääkkeistä suvaitsemattomuus, hoito-ohjelma perustuu yhden vastaanottoon (sopivampi organismin reaktion perusteella).

Lisäksi yhdessä edellä mainittujen lääkkeiden kanssa potilaalle voidaan antaa myös hepatoprotektoreita, jotka mahdollistavat maksan toiminnan palauttamisen ja aineenvaihduntaprosessien nopeuttamisen siinä.

Tällaiset lääkkeet ovat tunnettuja:

• essentiale;
• Phosphogliv;
• Silimar;
• Lipohappo jne.

Hepatoprotektorien ohella joitakin immunomodulaattoreita voidaan määrätä. Zadaksin on osoittautunut myönteisimmäksi.

"Ongelman" potilaiden luokka

Kaikkien taudin kulun monimutkaisuuden vuoksi viruksen hepatiitti C erottuu myös sen monimutkaisesta joustavuudesta tietyn potilasryhmän hoidossa.

Niinpä nykyaikaisen ohjelman käsittelyssä vaikein on:

• Vanhukset;
• Miesten yli 40-vuotiaat potilaat;
• Potilaat, joilla on virus 1b: n genotyyppi;
• Potilaat, joilla on maksakirroosi;
• Potilaat, joilla on normaali transaminaasiaktiivisuus.

Jos on mahdollista estää virusten lisääntyminen potilaan kehossa, maksan fibroosia pidetään ikuisesti estyneenä.

Vasta-aiheet C-hepatiitin hoidossa

Valitettavasti hepatiitti C: n hoito joissakin potilasryhmissä ei ole aina asianmukaista. Tällöin hoito on ainakin merkityksetön, koska se on maksimaalisesti haitallista jo väsyneelle keholle. Täällä hoito kannattaa sanoa yritys "ei".

Potilaat, jotka ovat vasta-aiheisia hepatiitin estäjien estäjähoidossa:

• Henkilöt, joilla on diabetes, sydänvikoja, krooninen keuhkosairaus;
• Potilaat, jotka ovat luovuttaneet luovuttajaelimiä (sydän, munuaiset, keuhkot);
• Yleinen interferoni-intoleranssi, aktivoi autoimmuuniprosesseja elimistössä;
• Potilaat, joilla on tiettyjä kilpirauhasen sairauksia;
• Potilaat raskauden aikana;
• Alle 3-vuotiaat lapset.

Ruokavalio ja elämäntapa C-hepatiitin hoidon aikana

Koko hoitojakson ajan ja mieluiten myöhemmin kuntoutuksessa on suositeltavaa, että C-hepatiittia sairastava potilas lopettaa kaikenlaisen alkoholin. Lisäksi hoidon jälkeen ja sen aikana on tarpeen noudattaa ruokavaliota 5, mikä merkitsee rasvaisten, paistettujen, savustettujen, suolaisten, suolakurkkojen ja muiden maksan raskaiden ruokien täydellistä poistamista ruokavaliosta. Tämä tehdään kuorman lievittämiseksi vaurioituneesta maksasta.

Täysin noudattamalla koko hoitomenetelmää 75%: ssa tapauksista potilas on täysin toipunut.

Lisäksi hoidon jälkeen on suositeltavaa parantaa säännöllisesti sanatoriossa.

Ja muistakaa, nykyaikainen lääketiede ei seiso. Asiantuntijat lähestyvät vuosittain uusia hepatiitti C -hoitoja.

Seuraa terveyttäsi ja elää onnellisesti!

Uusia strategioita viruksen hepatiitti C: n hoitamiseksi proteaasi-inhibiittoreilla ja polymeraasilla Lääketieteen ja terveydenhuollon alan tieteellisen artikkelin teksti

Tieteellisen artikkelin artikkeli tieteestä ja tieteestä on Myazin R.G.

Viruksen hepatiitti C (HCV) on nykyään tärkeä biolääketieteellinen ja sosiaalinen ongelma, ja se on määräävässä asemassa viruksen hepatiitin keskuudessa. Tällä hetkellä maailmassa on yli 350 miljoonaa HCV-kantajaa, ja useimmissa tapauksissa taudista tulee krooninen [1]. C-hepatiittiviruksen infektio on ominaista sekundaaristen sairauksien (kirroosi, hepatosellulaarinen karsinooma) ja oireyhtymien (leukopenia, masennus jne.) Kehittymiselle, mikä johtaa haitallisiin tuloksiin [1, 4, 6].

Aiheeseen liittyviä aiheita lääketieteellisessä ja terveystutkimuksessa, tieteellisen työn tekijä on Myazin RG,

Tieteellisen työn teksti aiheesta "Uusia hoitostrategioita viruksen hepatiitti C: lle proteaasinestäjiä ja polymeraasia käyttäen"

RG MYAZIN, PhD, Volgogradin valtion lääketieteellinen yliopisto

UUSI STRATEGIA VIRALISEN HEPATITISEN KÄSITTELYLE C

KUN KÄYTTÖÄ PROTEASE- JA POLYMERASE-INHIBITORIA

Viruksen hepatiitti C (HCV) on nykyään tärkeä biolääketieteellinen ja sosiaalinen ongelma, ja se on määräävässä asemassa viruksen hepatiitin keskuudessa. Tällä hetkellä maailmassa on yli 350 miljoonaa HCV-kantajaa, ja useimmissa tapauksissa taudista tulee krooninen [1]. C-hepatiittiviruksen infektio on ominaista sekundaaristen sairauksien (kirroosi, hepatosellulaarinen karsinooma) ja oireyhtymien (leukopenia, masennus jne.) Kehittymiselle, mikä johtaa haitallisiin tuloksiin [1, 4, 6].

C-hepatiitti

kolmen komponentin antiviraalisen hoidon proteaasi-inhibiittorit polymeraasin estäjät bezinterferonovye-hoito antiviraalinen hoito ilman interferoni-alfa-iribaviriinia

Tämän tarkastelun tarkoituksena on tarkastella sekä "klassisen" antiviraalisen hoidon (HTT) että viimeisimpien rekisteröityjen lääkkeiden kompleksia, jotka ovat nyt mukana HCV-hoidon standardissa.

Viimeisten 40 vuoden aikana maailmassa on tapahtunut intensiivinen etsivä akuutin ja kroonisen viruksen hepatiitin hoito. Monissa maailman maissa on kehitetty ja tutkittu lääkkeitä, joilla pyritään estämään hepatiittivirusten replikaatio ja niiden poistaminen. Tällä hetkellä on ehdotettu useita antiviraalisten lääkeaineiden ryhmiä, joilla on osoitettu olevan suuri viruslääkkeen tehokkuus: rekombinantti- ja pegyloidut interferoni-alfa, nukleosidianalogit sekä proteaasi-inhibiittorit ja polymeraasin estäjät, jotka toimivat molekyylitasolla ja tarjoavat C-hepatiittiviruksen replikaation täydellisen eston [1, 2, 6, 7].

Interferonit (IFN) - ryhmä glykoproteiineja, joilla on mahdollisuus solujen geenien aktivoitumiseen (masennus), minkä seurauksena syntetisoidaan viruksen RNA: n synteesiä inhiboivia proteiineja ja immunomoduloiva vaikutus - lisääntynyt HbA-antigeenien ilmentyminen solumembraaneihin ja sytotoksisten T-solujen ja luonnollisten tappaja solujen lisääntynyt aktiivisuus.

IFN: stä on 3 immunologisesti erilaista luokkaa: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. IFN sisältää luonnollisesti lymfoblastoidin ja leukosyytin IFN: n (IFN-a), jotka on syntetisoitu vastaavasti stimuloiduilla monosyyteillä ja ihmisen B-lymfosyyteillä, jotka sitten uutetaan ja puhdistetaan, fibroblast IFN (IFN-ß), joka on saatu ihmisen fibroblastien viljelmästä. ja T-lymfosyyttinen IFN (IFN-y). Keinotekoisesti syntetisoitu IFN on IFN-a: n alatyyppi, joka saadaan rekombinanttimolekyylitekniikalla [2, 4].

"Klassinen" rekombinantti IFN, joka syntetisoitiin 1900-luvun viimeisellä neljänneksellä, on jaettu IFN-a-2a: een (lääkkeen kaupallinen nimi: Roferon A; Hoffmann La Roche LTD, Sveitsi), IFN-a-2b (Intron A; Merck Co., Inc., USA; Altevir; "Bioprosess", Venäjä), IFN-a-2c, sekä lymfoblastoidi IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Yhdistynyt kuningaskunta). Kaikki nämä lääkkeet annetaan yleensä pieninä annoksina - 3 000 000 IU subkutaanisesti 3 kertaa viikossa 6 kuukauden ajan.

Kroonista HCV: tä sairastavien potilaiden suotuisat ennustekijät IFN-hoidon aikana ovat: taudin lyhytkestoisuus (alle 5 vuotta), nuoruus (alle 45 vuotta), HCV-genotyyppi - "ei ensimmäinen" tai "ei neljäs", IL28B-CC ( sytosiini-sytosiini), maksakirroosin histologisten merkkien puuttuminen (F0-F3-fibroosivaihe), alhainen seerumin aminotransferaasiarvo (korkeintaan 3 normaa), matala rautapitoisuus maksassa (alle 650 μg / g natiivista massaa) ja normaalit luvut seerumin raudasta (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].

Vuosituhannen vaihteessa, vuonna 2000, konjugoituneet lääkkeet, jotka olivat pitkäkestoisia IFN-vaikutuksia - PEG-IFN-a (lääkkeiden kaupalliset nimet: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Sveitsi; PegIntron; Merck Co., Inc., USA, jne.). Pegasys on PEG-IFN-a-2a-valmiste, joka on yhdistetty polyetyleeniglykolimolekyyliin, jonka kokonaismolekyylipaino on 40 000 Da, PegIntron on PEG-IFN-a-2b -valmiste, joka yhdistää

polyetyleeniglykolin molekyylillä, jonka molekyylipaino on 12 000 Da.

PEG-IFN-a: n esiintyminen lisäsi merkittävästi virustartunnan vastetta (SVR) viruksen hepatiitin hoidossa [1, 2, 6]. IFN-a-molekyylin yhdistäminen polyetyleeniglykolimolekyylin kanssa johti näiden lääkkeiden puoliintumisajan kasvuun vähentämällä puhdistumisnopeutta. Tämän seurauksena vaikutuksen kesto kasvoi ja PEG-IFN-a: n pitoisuuden vaihtelut veressä laskivat, mikä lisäsi niiden antiviraalista aktiivisuutta. Nykyaikaisen PEG-IFN-a: n tärkeä etu lyhytikäisellä rekombinantti-IFN-a: lla on mahdollisuus käyttää niitä maksakirroosissa [6]. Lisäksi PEG-IFN-a: lla on pienempi antigeenisyys, niitä voidaan käyttää potilailla, joilla on sydänsairaus, heikentynyt munuaisten toiminta ja hemoglobinopatiat [1, 6]. PEG-IFN: ää käytettäessä lääkkeen annos lasketaan kunkin potilaan painon perusteella. Syöttö suoritetaan ihon alle keskimääräisenä annoksena 1,5 ug / kg ruumiinpainoa (potilaan painolla 70 kg) kerran 7 vuorokaudessa 6-12 kuukauden ajan [1, 2, 4, 6].

Hoidon taustalla kaikentyyppisiä IFN-a: ta havaitaan sivuvaikutuksina. Usein havaitaan usein flunssan kaltaista oireyhtymää (kuumetta, vilunväristyksiä, päänsärkyä, lihaskipua), joka kehittyy ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Lisäksi on leukopeniaa, trombosytopeniaa (alle 70 x 109 / l), heikkoutta, tyrotoksikoosin kehittymistä, masennustiloja [1, 6].

Ribaviriinia käytetään vain IFN-a: n ja (tai) yhdistelmähoidon kanssa proteaasi- ja polymeraasi-inhibiittoreilla, mikä parantaa merkittävästi antiviraalista vaikutusta erityisesti potilailla, jotka "eivät ole vastanneet" aiempiin HTP-kursseihin, sekä potilaille, jotka eivät pystyneet saavuttamaan pysyvää vaikutusta. aikaisempien OEM-laitteiden jälkeen

IFN-hoidon tehokkuuden arviointi suoritetaan kroonisen viruksen hepatiitin hoidon seurantaa koskevien testien mukaisesti: C-hepatiittiviruksen replikaatiovaiheen markkereiden eliminointi, maksan kudoksen morfologiset muutokset maksan biopsian ja elastografian mukaan ennen ja jälkeen hoidon, transaminaasitasojen normalisointi [1, 4].

Nukleosidianalogit ovat ryhmä aineita, jotka vaikuttavat hepatiitti-virusten genomiin.

Ribaviriini on guanosiinin analogi, joka aiheuttaa viruksen RNA-polymeraasin eston ja proteiinisynteesin epäsuoran inhibition. Sillä on virostaattinen vaikutus moniin DNA- ja RNA-viruksiin. Yksi ribaviriinin kapseli sisältää 200 mg vaikuttavaa ainetta. Valmisteen annos

Nopeus riippuu potilaan painosta ja vaihtelee 800-1200 mg / vrk. Lääke otetaan kahdesti päivässä suun kautta 12-24-48 viikon ajan. Ribaviriini on myrkyllinen lääke. Sen sivuvaikutuksia ovat erytrosyyttien hemolyysi, huimaus, pahoinvointi, masennus. Lisäksi jopa pitkäaikainen monoterapia ribaviriinilla ei johda viruksen poistumiseen. Siksi ribaviriinia käytetään vain yhdistelmähoidossa IFN-a: n ja (tai) proteaasin ja polymeraasin estäjien kanssa, mikä parantaa merkittävästi antiviraalista vaikutusta erityisesti potilailla, jotka eivät ole reagoineet aiempiin HTP-kursseihin, samoin kuin potilaille, jotka eivät ole onnistuneet saavuttamaan pysyvää vaikutus HTP: n jälkeen aikaisemmin [1, 4, 7]. Viime aikoihin asti lisensoituja hoito-ohjelmia käytettiin potilaille, joilla oli ”ei ensimmäinen” ja “ei neljäs” NS ^ -infektion genotyyppi PEG-IFN-a: n (tai rekombinantin IFN-a: n) yhdistelmänä ribaviriinin kanssa [1]. Esimerkiksi rekombinantti-interferoni-alfa - 3 miljoonaa IU x 3 kertaa viikossa n / a + ribaviriini 800-1 200 mg / vrk kahdessa jaettuun annokseen suun kautta 24 viikon ajan. Hoidon jälkeen 76% potilaista koki SVR: n, ALT-aktiivisuuden vähenemisen ja tulehdus-nekroottisen prosessin vähenemisen maksan lävistysbiopsian ja maksan elastografian mukaan [1]. Viruksen hepatiitti C: n ensimmäisen tai neljännen genotyypin hoitamiseksi äskettäin PEG-IFN-a PegIntron-yhdistelmähoitoa käytettiin ”kultaisena standardina” annoksena 1,5 mcg / kg s / c 1 kerran viikossa yhdessä ribaviriinin kanssa > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / vrk) suun kautta päivittäin 48 viikon ajan tai samanaikaisesti peginterferoni alfa-2a + ribaviriinin yhdistelmä [1, 2]. SVR: ää potilailla, joilla oli virusperäisen C-hepatiitin ensimmäinen genotyyppi, havaittiin 53%: lla [1]. Täten ennen uusien viruslääkkeiden luokkien - proteaasi-inhibiittoreiden ja polymeraasin estäjien - käyttöä kliinisessä käytännössä se on ensimmäinen ja neljäs genotyyppi NS, ja infektio pahensi hoidon ennustetta [7].

PROTEASIS- JA POLYMERASE-INHIBITORIT

Yksityiskohtainen tutkimus hepatiitti C-viruksen biologisesta rakenteesta mahdollisti eristää joukon kohde- kohteita - proteiineja, jotka osallistuivat viruksen replikaatiomekanismeihin. Näiden kohdeproteiinien joukossa NS3 / NS4A-proteaasi sekä hepatiitti C -viruksen NS5A- ja NS5B-polymeraasi olivat avainasemassa.

NS3 / NS4A-proteaasi-inhibiittorit ovat perusta viruksen hepatiitti C: n etiotrooppiselle hoidolle. NS3 / NS4A-proteaasi tarvitaan viruksen replikaatioon post-translaation prosessoinnin aikana. Proteaasi-inhibiittorit tunkeutuvat virusinfektoituneisiin soluihin ja estävät virusproteaasientsyymin aktiivisuuden estäen virusproteiinin hajoamisen rakenneosiksi, jotka ovat välttämättömiä HCV: lle uusien kopioiden muodostamiseksi.

Polymeraasin estäjät vaikuttavat virusproteiineihin. NS5A-proteiini on mukana HCV: n replikaatiossa, joka on replikointikompleksin komponentti. Sen toiminnan tukahduttaminen johtaa tukahduttamiseen

C-hepatiittiviruksen aktiivisuus NS5B-entsyymillä on erittäin samanlainen rakenne kuin kaikilla HCV-genotyypeillä, joten se on ihanteellinen kohde lääkehoitoon. Polymeraasi-inhibiittorit voidaan jakaa kahteen luokkaan: nukleosidi- / nukleotidianalogit ja ei-nukleosidi- inhibiittorit.

Subgenomisen replikaatiojärjestelmän kehittäminen mahdollisti sellaisten suoratoimisten lääkeaineiden syntymisen, jotka on tarkoitettu HCV: n etiotrooppiseen hoitoon [8].

Yksityiskohtainen tutkimus hepatiitti C-viruksen biologisesta rakenteesta antoi mahdollisuuden eristää useita kohde-kohteita - viruksen replikaatiomekanismeihin osallistuvia proteiineja. Näistä kohdeproteiineista avainproteaasi oli IB3 / IB4A, samoin kuin hepatiitti C -viruksen IBL- ja IBBB-polymeraasit

Suorien viruslääkkeiden, proteaasi-inhibiittoreiden ja polymeraasin aikakauden alkaminen on radikaalisti muuttanut tilannetta virusten hepatiitti C: n PVT-resistenttien genotyyppien kanssa ja kohonnut dramaattisesti SVR: ää tässä potilasryhmässä. Jo nyt Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja monissa Tyynenmeren alueen maissa on hyväksytty useita erittäin tehokkaita hepatiitti C: n hoito-ohjelmia proteaasi- ja polymeraasi-inhibiittoreilla ilman interferonia ja ribaviriinia. "Klassisen" lääkkeiden korvaaminen uusilla hoidoilla on vähentänyt hoitoaikaa, vähentänyt merkittävästi HTP: n sivuvaikutusten määrää, mikä mahdollistaa hoidon maksakirroosin saaneille potilaille sekä maksansiirrolle [7].

Proteaasi-inhibiittoriryhmästä peräisin olevien lääkkeiden ensimmäinen sukupolvi rekisteröitiin vuonna 2011. Nämä olivat boceprevir ja telaprevir, jotka on rekisteröity myös Venäjällä.

Boceprevir on hepatiitti C-viruksen NS3-proteaasin inhibiittori, joka sitoutuu kovalenttisesti, mutta palautuvasti, aktiiviseen seriiniin133) NS3-proteaasiin käyttäen alfa-ketoamidifunktionaalista ryhmää, inhiboimalla virusreplikaatiota HCV: llä infektoiduissa isäntäsoluissa. Bocepreviriä käytetään kroonisen HCV: n ensimmäisen genotyypin hoitoon yhdessä PEG-IFN-a: n ja ribaviriinin kanssa aikuispotilailla, joita hoidetaan ensimmäistä kertaa, tai niillä, joiden hoito oli tehoton, ilman maksan dekompensointia. Hoito: 4 kapselia (800 mg) 3 kertaa päivässä aterioiden kanssa. Boceprevirin päivittäinen annos on 2 400 mg, toisin sanoen 12 kapselia, joista kukin on 200 mg. Lääke on liitetty kaksinkertaiseen HTP: hen viidennen hoitoviikon aikana. Hoidon kesto riippuu virologisesta vasteesta HTP: n viikolla 8, 12 ja 24. Jos potilaan HCV-RNA-taso HTP: n 12. viikolla on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 IU / ml tai se havaitaan HTT: n 24. viikolla, hoito on suoritettava [8, 9].

Telapreviiri on hepatiitti C-viruksen seriini-NS3 / 4A-proteaasin inhibiittori, joka on välttämätön replikaatiolle.

virus. Sitä käytetään kroonisen HCV: n ensimmäisen genotyypin hoitoon aikuisilla potilailla, mukaan lukien maksan maksakirroosin saaneilla potilailla, sekä niille, joilla on ollut relapsi tai jotka eivät reagoineet edelliseen PVT-hoitoon: 6 tablettia 375 mg 3 annoksena. päivässä (2 250 mg / vrk). Telapreviria tulee määrätä yhdessä PEG-IFN-a: n ja ribaviriinin kanssa ensimmäisen 12 hoitoviikon aikana. Negatiivisen HCV-RNA: n saavuttamisen jälkeen jatkokäsittelyä interferonien ja ribaviriinin kanssa tulee jatkaa vielä 12 viikon ajan. Positiivisen HCV-RNA: n ollessa hoidon 4. ja 12. viikolla sekä maksakirroosi, interferoni ja ribaviriinihoito jatkuvat vielä 36 viikon ajan [10].

”Kolmiterapian” esiintyminen mahdollisti SVR: n esiintymistiheyden nostamisen primaarisilla potilailla jopa 79%: iin, potilailla, joilla oli nolla-vaste - jopa 41%, potilailla, joilla oli osittainen vaste - jopa 61% ja potilailla, joilla oli uusiutumiskyky, jopa 86%. On erittäin tärkeää huomata, että kolminkertainen hoito on mahdollistanut joissakin tapauksissa hoidon keston lyhentämisen 48 viikosta 24 viikkoon [8–10].

Lääkkeitä bocepreviriä ja telapreviriä ei kuitenkaan voida käyttää monoterapiana tai vain PEG-IFN-a: n kanssa tai vain ribaviriinin kanssa. Kun potilaalla suoritetaan kolminkertainen hoito bosepreviirillä ja telaprevirilla, havaittiin merkittävä haittavaikutusten, erityisesti anemian, ihottuman jne., Lisääntyminen, mikä aiheutti PVT: n keskeytymisen tai lisäkustannusten lisääntymisen kalliilla lääkkeillä (erytropoietiinit).

Kolminkertaisen hoidon haittana on myös pidettävä hoidon kestoa vähintään 48 viikon ajan kaikissa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja maksakirroosi, samoin kuin joillakin potilailla, joilla on uusiutuminen, jotka eivät reagoineet kolminkertaiseen hoitoon, ja että potilaan on otettava suuri määrä tabletteja päivässä. Nykyään proteaasinestäjien ensimmäinen sukupolvi korvataan uusimmilla käsittelystandardeilla, jotka on hyväksytty Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja Japanissa toisen sukupolven proteaasi-inhibiittoreilla.

Toisen sukupolven proteaasi-inhibiittoreiden ulkonäkö on vähentänyt merkittävästi vaikuttavan aineen annosta, mikä alensi sivuvaikutuksia ja lisäsi SVR: ää.

Venäjällä rekisteröity lääke simepreviiri estää hepatiitti C -viruksen genotyyppien 1a ja 1b NS3 / 4A rekombinanttiproteaasien proteolyyttisen aktiivisuuden. Simepreviriä yhdessä PEG-IFN-a: n ja ribaviriinin kanssa käytetään ensimmäisten 12 hoitoviikon aikana aikuisilla potilailla, joilla on HCV-genotyyppi 1, jolla on kompensoitu maksatauti (mukaan lukien maksakirroosi), jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa tai joilla aikaisempi hoito oli tehoton. Simepreviriä ei voida käyttää monoterapiana. Hoito-ohjelma: 1 kapseli (150 mg) suun kautta kerran päivässä aterioiden kanssa päivittäin 12 viikon ajan. Aikaisemmin hoitamattomat potilaat ja potilaat, joilla oli historiallinen relapsi, mukaan lukien maksakirroosi sairastavat potilaat, 12-viikon "kolmen hoidon" päätyttyä simeprevirillä, hoito PEG-IFN-a: lla

ribaviriinia tulisi jatkaa vielä 12 viikon ajan (HTP: n kokonaisaika on 24 viikkoa). Potilailla, joilla ei ole aikaisempaa hoitoa (vasteen tai osittaisen vasteen puute), mukaan lukien maksakirroosi sairastavat potilaat, 12 viikon "kolmen hoidon" päätyttyä lääkkeen simeprevirilla PEG-IFN-a ja ribaviriini jatkuvat 36 viikon ajan (kokonaiskesto) 48 viikkoa).

SVR: n "tri-terapian" taajuus simeprevirin kanssa eri potilasryhmissä 80 - 91%: lla ja maksakirroosiryhmässä - 60 - 80%.

Polymeraasi-inhibiittoreihin kuuluvat lääkkeen sofosbuviri. Lääkettä käytetään kroonisen HCV: n hoitoon antiviraalisen hoidon yhdistelmähoidon osana aikuisilla potilailla, jotka estävät HCV-replikaation. C5-hepatiitti-viruksen sofosbuvirin NS5B-RNA-polymeraasin nukleosidi-inhibiittori yhdessä muiden viruslääkkeiden kanssa on osa tärkeimpiä suositeltuja hoito-ohjelmia HCV: n hoitoon tarkoitettujen eurooppalaisten ja amerikkalaisten protokollien sekä WHO: n protokollien mukaisesti. Sofosbuviria käytetään yhdessä ribaviriinin kanssa, jos potilaalle diagnosoidaan toisen ja kolmannen genotyypin HCV tai ribaviriini ja PEG-IFN-a, jos potilas kärsii ensimmäisen ja neljännen genotyypin HCV: stä. Suositeltu annos on 1 tabletti (400 mg) kerran päivässä aterioiden yhteydessä.

Aikuisilla HCV-potilailla, joilla oli genotyyppi 1 ja 4, jotka eivät olleet aiemmin saaneet mitään HTP: tä, "tri-terapian" parantumisnopeus lääkkeen sofosbu-vir: n sisällyttämisellä oli 90%.

HCV-genotyypin 5 tai 6 osalta sofosbuvir + PEG-IFN-a + ribaviriinin yhdistelmää käytetään yli 12 viikkoa. Järjestelmä on voimassa potilaille, joilla on samanaikainen hepatiitti C: n ja HIV: n infektio. Hoidon kesto voi nousta 24 viikkoon, varsinkin potilailla, joilla on yksi tai useampi riskitekijä - progressiivinen maksan fibroosi, korkea alku viruskuorma, musta iho, reaktion puuttuminen PVT: hen aikaisemmin ribaviriinin ja IFN-a: n kanssa.

”Kolmiterapian” esiintyminen mahdollisti SVR: n esiintymistiheyden nostamisen primaarisilla potilailla jopa 79%: iin, potilailla, joilla oli nolla-vaste - jopa 41%, potilailla, joilla oli osittainen vaste - jopa 61% ja potilailla, joilla oli uusiutumiskyky, jopa 86%. On erittäin tärkeää huomata, että kolminkertainen hoito on joissakin tapauksissa vähentänyt hoidon kestoa 48: sta 24 viikkoon.

Kuitenkin tehokkaan hoidon saavuttamiseksi ilman interferonia sofosbuvirin perusteella sinun on lisättävä siihen proteaasi-inhibiittori NS5A (Ledipasvir tai DacLatasvir) [7, 11, 12].

Yhdistelmävalmiste, joka sisältää NS5B-polymeraasi-inhibiittorin sofosbuvirin (400 mg) ja NS5A-inhibiittori ledipasvir (90 mg), on maailman ensimmäinen yhdistelmävalmiste ensimmäisen genotyypin hoitoon.

krooninen HCV ilman pegyloitua interferonia ja ribaviriinia, joka sisältää NS5A-polymeraasin estäjän ledipasvirin annoksena 90 mg ja nukleosidipolyperaasi-inhibiittorin NS5B sofosbuvirin annoksena 400 mg. NS5A-polymeraasi-inhibiittorin, Ledipasvirin lisääminen sofosbuvirin yhdistelmään mahdollisti tehokkaan torjumisen jopa hepatiitti C-viruksen kantoihin, joilla oli alentunut herkkyys sofosbuvirille. Tämän lääkkeen ottaminen: kerran päivässä sisällä, riippumatta ateriasta 12 viikon ajan. Tämä yhdistelmä mahdollistaa potilaat, joilla on ensimmäinen HCV-genotyyppi, jotka eivät ole aiemmin yrittäneet hoitoa, saavuttamaan SVR: n 96 prosentissa tapauksista. Ribaviriinin lisääminen hoitoon ei vaikuttanut vasteenopeuden kasvuun hoitoon, mutta lisäsi sivuvaikutuksia (ION-kliiniset tutkimukset, n = 1 518). Ryhmissä, joissa käytettiin ribaviriinia, yleisimmät sivuvaikutukset olivat väsymys, päänsärky, pahoinvointi ja unettomuus. Anemia, joka on ribaviriiniin liittyvä yleinen sivuvaikutus, ilmoitettiin 0,5%: lla potilaista ryhmissä, joilla ei ollut ribaviriinia, ja 9,2%: lla potilaista ribaviriiniryhmissä. ION-tutkimusten tulokset osoittavat, että tämä yksinkertainen, turvallinen ja lyhyt viruslääkehoito, jossa on yksi sofosbuvir / ledipasvir-annostus, voi tarjota korkean hoidon tehon HCV-genotyypin 1 potilaiden kohdalla, jolloin ei tarvita sekä interferonia että ribaviriinia [11, 12 ].

Daclatasvir on NS5A-virusproteiinipolymeraasin estäjä, jota käytetään hepatiitti C-viruksen replikoitumiseen hepatosyytteissä ja estää siten viruksen pääsemästä tartunnan saaneisiin verisoluihin maksasta. Daclatasvir on tarkoitettu C-hepatiitin (virusgenotyypit 1, 2, 3 ja 4) hoitoon yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Tällä hetkellä daclatasviria käytetään yhdessä lääkkeen sofosbuvirin kanssa lääkkeen asunaprevirin ja lääkkeiden PEG-IFN-a + ribaviriinin kanssa.

Lääkkeellä on sama voimakas antiviraalinen vaikutus sekä HCV-genotyypissä 1 että HCV-genotyypissä 4. 12 viikkoa sen jälkeen, kun potilaat, joilla oli ensimmäinen tai neljäs HCV-genotyyppi ilman kirroosia, joille daclatasvir-hoito oli ensisijainen, hoidettiin 90% heistä on SVR. Potilaista, joille oli aikaisemmin tehty C-hepatiitti PEG-IFN-a ja ribaviriini (ja jotka eivät olleet saaneet SVR: ää), 12 viikkoa hoidon jälkeen, SVR havaittiin 82 prosentissa tapauksista. Daclatasvir-hoitoa suositellaan 24 viikon ajan potilailla, joilla on 1, 3 tai 4 HCV-genotyyppi ja samanaikainen kirroosi tai joille on jo saatu epäonnistunut HTP.

Daclatasviria käytetään yksi tabletti päivässä suun kautta annettuna 30 tai 60 mg: n annoksena. Lääkettä tulee aina käyttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Hoito kestää 12 - 24 viikkoa.

Vuonna 2015 Japani hyväksyi uuden yhdistelmähoidon ilman PEG-IFN-a: ta ja rivaa

VIRINA, joka on tarkoitettu HCV-genotyypin 1 hoitoon. Se koostuu lääkkeistä, jotka ovat daclatas-vir ja asunaprevir - yrityksen BristoL-Myers Squibbin NS3-proteaasi-inhibiittori. Kliiniset tutkimukset osoittivat, että 87,7% HCV: n 1. genotyypistä potilaista, jotka eivät olleet aiemmin saaneet PVT: tä, hoidettiin 24 viikon hoidon viikolla. Niistä potilaista, jotka olivat aiemmin saaneet PEG-IFN-a: ta ja ribaviriinia, tämä hoito oli tehoton, tai potilailla oli suvaitsemattomuus lääkkeitä kohtaan. SVR rekisteröitiin 82 prosentissa tapauksista. Tämä interferoniton hoito daclatasvirilla ja asunaprevirilla soveltuu myös potilaille, joilla on maksan maksakirroosi.

Nykyään proteaasinestäjien ensimmäinen sukupolvi on korvattu proteaasi-inhibiittoreiden uudella sukupolvella uusimmissa käsittelystandardeissa, jotka on hyväksytty Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja Japanissa. Tämä sallii merkittävästi vähentää vaikuttavan aineen annosta, mikä alensi sivuvaikutuksia ja lisäsi SVR: ää

Myös AbbVien valmistama ombitasvir / paritaprevir / riton-vir ja dasabuvir yhdistetään Yhdysvalloissa ja EU: ssa. Tämä on täysin suun kautta annettava hoito, joka ei vaadi interferonien käyttöä. Tämä yhdistelmä on tarkoitettu hepatiitti C-genotyypin 1 hoitoon, myös potilailla, joilla on kompensoitu maksakirroosi, potilailla, jotka saavat korvaushoitoa, potilailla, joilla on yhdistetty HCV / HIV-1 -infektio ja potilaat.

ats joilla oli maksansiirto. Lisäksi tämä yhdistelmävalmiste on hyväksytty käytettäväksi yhdessä ribaviriinin kanssa genotyypin 4 potilailla. Yhdistelmä sisältää kolme uutta viruslääkettä - ombitasvir, NS5A-inhibiittori (25 mg), parite-previr, NS3 / 4A-proteaasi-inhibiittori (150 mg). 100 mg ritonaviiria (yhdessä tabletissa) kerran päivässä, ja myös dasabuviria, ei-nukleosidia inhiboivaa polymeraasi NS5B: tä (250 mg) kahdesti vuorokaudessa ilman ribaviriinia tai ribaviriinia.

Tähän mennessä toinen erittäin tehokas yhdistelmä MK-2-valmisteita ilman Merckin tuottamaa interferonia ja ribaviriinia on hyväksytty ja rekisteröity. Co., USA Sitä kutsutaan HCV: n 1. ja 4. genotyypin "läpimurtoiksi terapiassa". "Yksisoluinen" yhdistelmähoito HCV: lle, mukaan lukien proteaasi-inhibiittori NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir annoksena 100 mg yhdessä NS5A-polymeraasi-inhibiittorin kanssa 50 mg kerran vuorokaudessa potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet EST: tä potilailla, joilla oli krooninen HCV 1, Neljäs genotyyppi ja kuudes genotyyppi ilman kirroosia tai kirroosia sekä krooninen HCV 1. genotyyppi potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta hemodialyysillä, osoitti yli 90%: n tehon SVR: ssä 12 viikon hoidon jälkeen [13-16]. Mielenkiintoista on, että HCV: n 1. ja 4. genotyypin potilaat, jotka saivat vain pillereitä Grazo-Previr / Elbasvir, saavuttivat SVR: n 12 viikon hoidon jälkeen 98%: ssa tapauksista. Toisessa potilasryhmässä, jossa ribaviriinia käytettiin lisäksi grazoprevir / elbasvir-hoito-ohjelmassa, SVR: n 12 viikon hoidon jälkeen saavutettiin vain 93%: ssa tapauksista [14-17].

1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. ja muut viruksen hepatiitti. Klinikka, diagnoosi, hoito. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 p.

2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu., Myazin, R.G. Akuutin ja kroonisen viruksen hepatiitin antiviraalisen hoidon taktiikka nykyisessä vaiheessa. Hepatol., 2004, 4: 42-48.

3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Seerumin rautapitoisuus ja interferonihoidon tulokset potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C. Ross. journal gastroent., hepatol., col., 2000, 3: 32-36.

4. Pavlov Ch.S. C-hepatiitti: luonnollinen kurssi ja hoidon lähestymistavat. Kliiniset näkökulmat gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.

5. Ge D et aL. Kroonisen C-hepatiitin hoito: IDEAL-tulokset. Nature, 2009, 461: 399-401.

6. Chou R, Carson S, Chan B. PegyLated interferonit kroonista C-hepatiittivirusta vastaan: satunnaistettujen kokeiden epäsuora analyysi. J. Viral. Hepat,, 2008, 15: 551-570.

7. Agherno A. Nykyaikaiset kroonisen hepatiitti C: n hoitosuunnitelmat. Hepatology International. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konferenssi

Tiivistelmät maksan tutkimuksesta (APASL). 12-15, 2015, Istanbul, Turkki. Tiivistelmä 39.

8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR et

ai. Boceprevir hoitamattomalle krooniselle HCV-genotyypille 1. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1195-206.

9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et ai. Boceprevir aiemmin hoidetulle krooniselle HCV-genotyypin 1 infektiolle. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1207 - 17.

10. FDA hyväksyy Incivekin (telaprevir) ihmisille, joilla on hepatiitti C. Vertex Lehdistötiedotteet, 23. toukokuuta 2011.

11. Gileadin raportit välivaiheista toisen vaiheen LONESTAR-tutkimuksesta. Tiedotteet, 11.5.2013.

12. Gilead julkistaa SVR12-hinnat kolmesta vaiheen 3 tutkimuksesta hepatiitti C -potilaille. Tiedotteet, 14. joulukuuta 2012.

13. A. Chen. Merck saa läpimurron C-hepatiittilääkkeistä. Grazoprevirilla, elbasvirilla on korkea parantumisnopeus keskivaiheen kliinisissä tutkimuksissa. Wall Street Journal, Business, 2015, huhtikuu, 8.

14. Bristol-Myers Squibbin Daklinza-Euroopan komissio hyväksyy (daclatasvir) Hepatiitti C -infektio. Bristol-Myers Squibbin uutiset. 27. elokuuta 2014. http://news.bms.com.

15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B et ai. MK-5172 ja MK-8742 +/- ribaviriini C-hepatiitin genotyypin 1 infektoituneilla potilailla, joilla oli C-WORTHY-tutkimus (osat A ja B). Yhdysvaltain maksan sairauksien tutkimisjärjestö (AASLD). Boston, 7-12. Marraskuuta 2014. Tiivistelmä 196.

16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA et ai. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuviri hoidetuilla potilailla, joilla on C-hepatiittiviruksen genotyypin 1 infektio, 4, 6 tai 8 viikon ajan. Yhdysvaltain maksan sairauksien tutkimisjärjestö (AASLD). Boston, 7-12. Marraskuuta 2014. Tiivistelmä 201.

17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR et ai. Grazoprevir-Elbasvir-yhdistelmähoito kroonista HCV-tautia sairastaville potilaille, joilla on krooninen HCV Genotyyppi 1, 4 tai 6 Infektio: Satunnainen tutkimus. Ann. Intern. Med., 2015 huhtikuu, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.