Krooninen hepatiitti, muualle luokittelematon (K73)

Ei sisällä: hepatiitti (krooninen):

• alkoholijuomat (K70.1)
• lääkkeet (K71.-)
• granulomatoottinen NKDR (K75.3)
• reaktiivinen ei-spesifinen (K75.2)
• virus (B15-B19)

Venäjällä kymmenennen tarkistuksen (ICD-10) kansainvälinen tautiluokitus hyväksyttiin yhtenä sääntelyasiakirjana, jossa selvitettiin sairauksien ilmaantuvuus, kaikkien osastojen sairaanhoitolaitosten julkisten puhelujen syyt ja kuolinsyyt.

ICD-10 esiteltiin terveydenhuollon käytännössä koko Venäjän federaation alueella vuonna 1999 Venäjän terveysministeriön 27.5.1997 antamalla määräyksellä. №170

WHO suunnittelee uuden tarkistuksen (ICD-11) julkaisemisen vuonna 2022.

Luku 5. Autoimmuuninen hepatiitti

Määritelmä. Autoimmuuninen hepatiitti (AIG) on tuntemattoman etiologian krooninen maksasairaus, jolle on tunnusomaista periportaalinen tai laajempi tulehdus, ja se esiintyy merkittävällä hypergammaglobulinemialla ja monenlaisten autoantikehysten esiintymisellä seerumissa.

Kuten edellä olevasta määritelmästä seuraa, taudin syy pysyy selittämättömänä, joten käsite "autoimmuuni" ei kuvaa etiologiaa, vaan patogeneesiä. Eri tekijöitä pidetään potentiaalisina etiologisiin tekijöihin, erityisesti viruksiin (hepatiitti C, herpes simplex jne.), Mutta toistaiseksi ei ole saatu vakuuttavaa näyttöä niiden syy-roolista.

Luokittelu. Havaittujen autovasta-aineiden spektrin mukaan ensimmäisen ja toisen tyypin AIG on eristetty (eräät tekijät erottavat myös kolmannen tyypin). Tyyppi 1 on hallitseva (85% potilaiden kokonaismäärästä), tyypin 2 osuus on enintään 10-15% tapauksista. Lisäksi joillakin potilailla patologinen prosessi on ominaista sekä AIH: n että primaarisen biliaarisen kirroosin (PBC) biokemiallisten ja histologisten ominaisuuksien läsnäololle, mikä antaa perusteet sijoittaa ne ryhmään, jossa on ristiin (päällekkäisyyttä).

Morfologia. Histologisesta näkökulmasta AIH on tuntemattomien maksakudoksen tulehdus, jolle on tunnusomaista portaalin ja periportaalisen hepatiitin kehittyminen vaiheittain tai silloitetulla nekroosilla, merkittävä lymfomakrofagaalinen tunkeutuminen portaali- ja periportaalialueille sekä lohkoihin (kuva 5.1). Usein infiltraation koostumuksessa on huomattava määrä plasman soluja. Useimmissa tapauksissa maksan lobulaarista rakennetta on rikottu liiallisen fibrogeneesin ja maksakirroosin muodostumisen kanssa. Useimpien kirjoittajien mukaan maksakirroosissa on yleensä makronodulaariset piirteet ja se muodostuu usein tulehdusprosessin lieventämättömän aktiivisuuden taustaa vasten. Hepatosyyttien muutoksia edustaa hydropoottinen, harvemmin rasva-dystrofia. Periportaaliset hepatosyytit voivat muodostaa rautamaisia ​​rakenteita - rosettia.

Kuva 5.1. Autoimmuuninen hepatiitti maksabiopsia, väritys g / e, x400. Merkittävä lymfoidinen tunkeutuminen portaalikanavaan ja periportaaliseen lobuleeseen

Patogeneesi. Nykyaikaisen käsitteen mukaan keskeinen rooli AIH: n patogeneesissä kuuluu heikentyneeseen immunoregulaatioon, joka vaikuttaa maksan autoantigeeneille herkistettyjen lymfosyyttien "kiellettyjen" kloonien esiintymiseen ja aiheuttaa hepatosyyttejä.

Suurimman histokompatibiliteettikompleksin (HLA) antigeenit. AIG: lle on tunnusomaista läheinen suhde useisiin immuunijärjestelyihin osallistuviin HLA-antigeeneihin. Niinpä A1-B8-DR3-haplotyyppi havaitaan 62-79%: lla potilaista, kun vertailussa oli 17-23%. DR4 on toinen yleisesti esiintyvä antigeeni AIG: stä, ja se on yleisempää Japanissa ja Kaakkois-Aasiassa. HLA DR4: ään liittyvän AIG: n kulku on ominaista myöhäiselle debyytille, usein systeemisille ilmentymille ja suhteellisen harvoille relapseille immunosuppression taustalla.

Autoantigens-kohde. Tyypin 1 AIG: n tärkeimmän autoantigeenin rooli kuuluu maksa-spesifiseen proteiiniin, jonka pääkomponentti on autoimmuunireaktioiden kohteena asialoglykoproteiinireseptori (ASGP-R). Sekä vasta-aineiden että T-lymfosyyttien herkistymistä ASGP-R: lle havaitaan, jolloin vasta-ainetiitteri laskee immunosuppressiivisen hoidon taustalla, ja sen lisääntyminen edeltää relapsin kehittymistä. Kroonisessa virus- hepatiitissa anti-ASGP-R: tä ei tuoteta tai se tuotetaan ohimenevästi ja matalalla tiitterillä.

AIG-tyypin 2 tapauksessa immuunireaktioiden kohde on maksan ja munuaisten mikrosomiantigeeni (maksa-munuaiset mikrosomit, LKM1), joka perustuu sytokromi P450 IID6: een. Toisin kuin krooninen C-hepatiitti, jossa 10%: lla potilaista tuotetaan myös anti-LKM1: tä, AIH: n vasta-aineet havaitaan korkealla tiitterillä, niille on tunnusomaista homogeenisuus ja reaktio tiukasti määriteltyjen lineaaristen epitooppien kanssa. Kiistattomasta diagnostisesta arvosta huolimatta anti-LKM1: n patogeeninen rooli AIH: n kehityksessä ei ole vielä selvä.

Vasta-aineet liukoiseen maksaantigeeniin (liukoinen maksaantigeeni, SLA), jotka toimivat diagnostisena kriteerinä AIG-tyypille 3, ovat vasta-aineita sytokeratiinien 8 ja 18 suhteen. Niiden rooli patogeneesissä ei ole vielä määritetty.

Immunoregulaatiovika. Toisin kuin taudeilla, joilla on tunnettu etiologia, autoimmuuniprosessien syynä pidetään lymfosyytti-subpopulaatioiden vuorovaikutuksen loukkaamista, mikä johtaa immuunivasteen kehittymiseen oman kudoksen antigeeneihin. Samalla on epäselvää, onko tämä rikkominen ensisijainen vai toissijainen, mikä johtuu kudosten antigeenisten ominaisuuksien muutoksesta tunnistamattoman tekijän vaikutuksesta.

Kun AIG havaitsi:

• CD4 / CD8-lymfosyyttien epätasapaino ensimmäisen subpopulaation hyväksi;
• 1-tyypin T-auttajasolujen määrän lisääntyminen tuottamalla proinflammatorisia sytokineja (IFN-g, IL-2, TNF-a);
• vasta-ainetta tuottavien B-solujen hyperaktiivisuus;
• K-lymfosyyttien herkistyminen, joka suorittaa vasta-aineista riippuvaisen solun sytotoksisuuden;
• HLA-luokan II lisääntynyt ilmentyminen hepatosyyttien pinnalla.

Kaikki tämä heijastaa organismin hyperimmuunista tilaa, jonka toteuttaminen johtaa maksakudoksen vaurioitumiseen.

Tähän mennessä kertyneen tiedon perusteella autoimmuunisen maksavaurion patogeeninen ketju voidaan esittää seuraavasti:

geneettinen alttius autoimmuuniprosessin kehittymiselle (lymfosyyttien autoreaktiivisten kloonien immunologisen valvonnan heikkeneminen) ® ei-vakiintuneen tekijän ® vaikutus lisääntynyt maksan autoantigeenien ilmentyminen ja autoreatiivisten kloonien T, B ja K-lymfosyyttien ® HLA-luokan II aktivointi tulehduslääkkeiden tuotanto systeemisen tulehduksen kehittyminen.

Kliiniset maalaukset. Naisten ja miesten suhde sairastuneiden keskuudessa on 8: 1. Yli puolessa potilaista ensimmäiset oireet ilmenevät 10–20-vuotiaiden välillä. Toinen esiintyvyyshuippu on postmenopausaalinen. Yleisimmin tauti kehittyy vähitellen, ilmentäen sitä avautumisen yhteydessä epäspesifisillä oireilla: heikkous, niveltulehdus, ihon ja scleran keltaisuus. 25%: lla potilaista taudin debyytti muistuttaa akuuttia viruksen hepatiittia, jolla on vakava heikkous, anoreksia, pahoinvointi, voimakas keltaisuus ja joskus kuume. Lopuksi on olemassa muunnelmia, joilla on määräävät ekstrahepaattiset ilmentymät systeemisen lupus erythematosuksen, reumaattisen niveltulehduksen, systeemisen vaskuliitin jne. Alla.

AIG: n pitkälle kehittyneelle vaiheelle on tunnusomaista asteeninen oireyhtymä, keltaisuus, kuume, nivelkipu, lihaskipu, vatsakipu ja erilaiset ihottumat. Voimakas kutina ei ole tyypillinen ja tekee epäilyn diagnoosista. Objektiivinen tutkimus paljasti “hämähäkkien laskimot”, kirkkaat vaaleanpunaiset venytysmerkit vatsaan ja reiteen, verenvuoto- ja akne-ihottumukset, rasvakudoksen uudelleensisältö (jopa ennen glukokortikoidien käyttöä), kivulias maksan laajentuminen, splenomegalia. Sirroosin vaiheessa liittyy portaalin verenpaineen merkkejä (askites, vatsaontelon laajentuminen) ja maksan enkefalopatiaa (asteriksia, maksan hengitys suusta).

AIG: lle on tunnusomaista erilaisia ​​systeemisiä ilmenemismuotoja: ihon vaskuliitti, polyartriitti, polymyosiitti, lymfadenopatia, pneumoniitti, fibrosoiva alveoliitti, pleuriitti, perikardiitti, myokardiitti, myokardiitti diabetes mellitus, hemolyyttinen anemia, idiopaattinen trombosytopenia, hypereosinofiilinen oireyhtymä.

Laboratoriotutkimukset. Verikokeet osoittavat: lisääntynyt ESR, kohtalainen leukopenia ja trombosytopenia. Anemia on yleensä sekoitettu - hemolyyttinen ja uudelleenjakautuva, kuten Coombsin suoran testin ja raudan aineenvaihdunnan testien tulokset osoittavat.

Bilirubiini lisääntyi 2-10 kertaa, mikä johtui pääasiassa suorasta osuudesta 83%: lla potilaista. Transaminaasit voivat nousta 5-10 tai enemmän, de Ritis-kerroin (AST / ALT-suhde) on alle 1.

Alkalisen fosfataasin määrä kasvoi hieman tai kohtalaisesti. Korkean aktiivisuuden taustalla saattaa ilmetä ohimenevän maksan vajaatoiminnan oireita: hypoalbuminemia, protrombiiniarvon (PI) väheneminen, protrombiiniajan kasvu.

Tyypillistä hypergammaglobulinemialle, jonka normi ylittää 2 tai useamman kerran, yleensä polyklonaalinen, jossa on vallitseva kasvu IgG: ssä.

Eri immunoserologisten reaktioiden epäspesifiset positiiviset tulokset ovat yleisiä: bakteerien (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) ja virusten (tuhkarokko, vihurirokko, sytomegalovirus) vasta-aineiden havaitseminen. Ehkäpä alfa-fetoproteiinin kasvu, joka korreloi biokemiallisen aktiivisuuden kanssa. Kirrootti-vaiheessa maksan synteettisen funktion indeksit laskevat.

Autoimmuuninen hepatiitti B-koodi 10

Autoimmuuninen hepatiitti (K75.4)

Versio: sairauksien luettelo MedElement

Yleistä tietoa

Lyhyt kuvaus

Ensimmäinen kuvaus kroonisesta hepatiitista, jossa on hämähäkkien laskimot, korkea ESR, hypergammaglobulinemia, amenorrea ja hyvä vaikutus kortikotropiinihoitoon kuudella nuorella naisella, ovat peräisin vuodelta 1950 (Waldenstrom). Tämän jälkeen havaittiin tämän kroonisen hepatiitin muunnelman yhdistäminen erilaisiin autoimmuunisyndroomeihin ja antinukleaaristen vasta-aineiden läsnäolo seerumissa, joiden yhteydessä syntyi termi lupoidinen hepatiitti (Mackay, 1956). Vuonna 1965 ehdotettiin termiä autoimmuuninen hepatiitti.

Tähän alanimikkeeseen ei kuulu:

- Viruksen hepatiitti B15-B19

luokitus

Autoimmuuni- hepatiitin (AIG) luokittelu on edelleen kiistanalainen havaittavien immunologisten muutosten heterogeenisyyden vuoksi.

AIH-tyypin I (AIG-1) luonteenomaista on antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA) kierto 70-80%: lla potilaista ja / tai sileän lihaksen autoantikehoista (SMA) 50 - 70%: lla potilaista, usein yhdessä p-ANCA-antineutrofiilisten sytoplasmisten vasta-aineiden kanssa (p-ANCA) ).

, kun taas 20%: n pysyvä remissio immunosuppressanttien peruuttamisen jälkeen.

II. Viime vuosina AIG-luokituksen spektriä on täydennetty seuraavilla lomakkeilla:

- kryptogeeninen krooninen hepatiitti (noin 20% potilaista) diagnostisten kriteerien AIG-1 läsnä ollessa, mutta ilman autoantikirjoja (ns. tyyppi 4 AIG);

- autoimmuunisen hepatiitin (ristisyndroomat) muunnosmuodot.

Vaikka kiistat, jotka koskevat muiden maksan autoimmuunisairauksien kanssa päällekkäisten muotojen selventämistä, ovat edelleen, AIG: n seuraavia muotomuotoja pidetään yleisimmin hyväksyttyinä.

1.1. AIG: n histologiset merkit ovat positiivisia ja samanaikaisesti myös primaarisen biliaarisen kirroosin (anti-mitokondrioiden vasta-aineet (AMA)) serologinen diagnoosi.

1.2. On histologisia merkkejä primäärisestä sappirakirroosista ja AIG: n serologisista tuloksista (ANA tai SMA-positiivinen, AMA-negatiivinen). Tätä muotoa pidetään joskus autoimmuunisolangiitti- tai AMA-negatiivisena primaarisen sappirakiroosina.

2. AIG: n ja primaarisen sklerosoivan kolangiitin päällekkäisyyden oireyhtymä (ks. Cholangitis - K83.0): AIG: n serologisia merkkejä on, mutta kolangiografian aikana tunnistetut histologiset tulokset ja häiriöt ovat tyypillisiä primääriselle skleroivalle kolangiitille.

Etiologia ja patogeneesi

Autoimmuunisen hepatiitin (AIG) etiologia on epäselvä.

On olemassa monia hypoteeseja, jotka yrittävät selittää AIG: n esiintymistä. Monimutkainen immunologinen kuva ja siihen liittyvän patologian vaihtelevuus vaikeuttavat kuitenkin tehtävää.

Tärkeä rooli annetaan lääkkeille (esimerkiksi oksifenisatiini, minosykliini, tikrinafen, dihydralatsiini, metyylidopa, nitrofurantoiini, diklofenaakki, atrovastatiini, interferoni, pemoliini, infliksimabi, ezetimib) ja jotkut kansanlääketieteessä käytetyt yrtit.

- asialoglykoproteiinireseptori (ASGP-R) vasta-aineille ASGP-R: tä vastaan;

- sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) anti-LKM-1-auto-vasta-aineille.

AIG: ssä havaitut histologiset muutokset eivät ole patognomonisia, vaan melko tyypillisiä.

Siinä tapauksessa, että nekroosin polut ovat yhteydessä naapurimaiden periportallien samankaltaisiin alueisiin, he puhuvat siltojen nekroosista. Ne voivat levitä maksan lobulan keskiosiin asti.

Siten AIG: lle on tunnusomaista periportaalisen ja lobulaarisen hepatiitin alue.

Kehittyneissä vaiheissa nekroosikeskukset korvataan sidekudoksella ja maksakirroosi kehittyy parenkyymisaarien ja eri kokoisten regeneroivien solmujen kanssa. Sappiteiden, granuloomien, raudan ja kuparin kertymien muutokset puuttuvat.

epidemiologia

Ikä: paitsi vauvoja

Oire Yleisyys: Harvinainen

Sukupuolisuhde (m / f): 0,27

On olemassa käsitys, että tautien esiintyvyys on huomattavasti alhaisempi Aasian ja Afrikan maissa viruksen hepatiitin ja eurooppalaiseen rotuun liittyvien geneettisten ominaisuuksien vuoksi.

AIG-1 on AIG: n yleisin muoto ja 78% potilaista on naisia ​​(naisten ja miesten suhde on 3,6: 1).

Noin 95% AIG-2-potilaista on naisia.

Naisen / miehen sukupuolisuhde on keskimäärin 4: 1.

AIH voi kehittyä missä tahansa ikäryhmässä, mutta AIH-1 vaikuttaa useimmiten 10–30-vuotiaiden ja 40–60 vuoden ikäisiin.

AIH-2 vaikuttaa pääasiassa 2–15-vuotiaisiin lapsiin.

Tekijät ja riskiryhmät

- immuunivasteen säätely.

Kliininen kuva

Kliiniset diagnostiset kriteerit

Oireet, virta

Noin kolmanneksella potilaista on akuutin hepatiitin oireita, joille on tunnusomaista kuume, maksan kipu ja keltaisuus.

Harvinaisissa tapauksissa AIG esiintyy fulminanttisena maksan vajaatoimintana (ks. Akuutti ja subakuutti maksan vajaatoiminta - K72.0).

Maksan kirroosi havaitaan aluksi 20%: lla AIG-potilaista ja toisessa 20-40%: ssa hepatiitti etenee maksakirroosiksi.

II. Yleisiä, mutta epäspesifisiä oireita ovat seuraavat:

- Anoreksia Anoreksia - oireyhtymä, joka koostuu ruokahaluttomuudesta, nälästä tai ruokahaluttomuudesta.

- vatsan epämukavuus;

- Hepatomegalia Hepatomegalia - merkittävä maksan kasvu.

(löydetty noin 80 prosentista potilaista);

- keltaisuus (noin 70% potilaista);

- Enkefalopatia Enkefalopatia on yleinen nimi aivosairauksiin, joille on tunnusomaista sen dystrofiset muutokset.

(harvoin noin 15%: lla potilaista);

- kutina on yleensä lievä (vakava kutina ei ole tyypillinen);

- niveltulehdus Artralgia - kipu yhdessä tai useammassa nivelessä.

pienet nivelet ovat yleisiä;

- hämähäkkien laskimot iholla (telangiektasia) - noin 60%: lla potilaista;

- Portaalin verenpaineeseen liittyvä ruoansulatuskanavan verenvuoto Portaalihypertensio - laskimoiden verenpaine (laskimoiden lisääntynyt hydrostaattinen paine) portaalisen laskimojärjestelmässä.

- Splenomegalia Splenomegalia on pernan jatkuva laajentuminen

(harvoin noin 30%: lla potilaista);

- askites Ascites - transudaatin kertyminen vatsaonteloon

(harvoin noin 20%: lla potilaista).

: tumma virtsa ja kevyt uloste.

Voi olla ripuli, pahoinvointi, lihaskipu, lihaskipu

, Amenorrea Amenorrea - kuukautisten puuttuminen 6 kuukautta tai pidempään

, keuhkojen kipu, joka johtuu keuhkopussintulehduksesta.

Niskamyrkyt, verenvuodot, minimaaliseen loukkaantumiseen liittyvät mustelmat ovat myös usein valituksia.

Ihon vauriot ovat erittäin erilaisia, lukuun ottamatta edellä mainittuja.

Akuutti maksan vajaatoiminta lapsilla, joilla on AIG-2, kehittyy pääasiassa 13 kuukauden ja 4 vuoden iässä. AIG-1-potilailla tämä tapahtuu yleensä murrosiän jälkeen.

diagnostiikka

Laboratorion diagnoosi

Eri diagnoosi

komplikaatioita

Autoimmuunisen hepatiitin komplikaatiot:

- fibroosi Fibroosi on fibroosisen sidekudoksen lisääntyminen, joka esiintyy esimerkiksi tulehduksen tuloksena.

- maksan vajaatoiminta (akuuteissa muodoissa).

- immunosuppressanttien käyttöön liittyvät komplikaatiot.

Huumeiden tiedot

Käsittelemätön autoimmuuninen hepatiitti ennustaa huonosti: 5-vuotinen eloonjäämisaste on 50%; 10-vuotias - 10%. Samaan aikaan nykyaikaisten immunosuppressio-ohjelmien käyttö sallii tehokkaasti kontrolloida taudin kulkua. AIG: n hoidon 20-vuotinen elinaika hoidon aikana on yli 80%.

- alkaa nuorena;

- vakavia histologisia muutoksia maksassa taudin debyytissä.

Optimaalista tarkkailuaikaa ja parasta kuvantamismenetelmää ei ole vielä tunnistettu potilaille, joilla on AIG: n aiheuttama maksakirroosi, joten edellä esitettyjä aikatauluja on noudatettava.

Pienien maksasolukarsinoomien havaitseminen tutkimuksessa pitäisi johtaa välittömään siirtoon maksansiirron kysymyksen harkitsemiseksi.

Autoimmuuninen hepatiitti (K75.4)

Versio: sairauksien luettelo MedElement

Yleistä tietoa

Lyhyt kuvaus

Ensimmäinen kuvaus kroonisesta hepatiitista, jossa on hämähäkkien laskimot, korkea ESR, hypergammaglobulinemia, amenorrea ja hyvä vaikutus kortikotropiinihoitoon kuudella nuorella naisella, ovat peräisin vuodelta 1950 (Waldenstrom). Tämän jälkeen havaittiin tämän kroonisen hepatiitin muunnelman yhdistäminen erilaisiin autoimmuunisyndroomeihin ja antinukleaaristen vasta-aineiden läsnäolo seerumissa, joiden yhteydessä syntyi termi lupoidinen hepatiitti (Mackay, 1956). Vuonna 1965 ehdotettiin termiä autoimmuuninen hepatiitti.

Tähän alanimikkeeseen ei kuulu:

- Viruksen hepatiitti B15-B19

luokitus

Autoimmuuni- hepatiitin (AIG) luokittelu on edelleen kiistanalainen havaittavien immunologisten muutosten heterogeenisyyden vuoksi.

AIH-tyypin I (AIG-1) luonteenomaista on antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA) kierto 70-80%: lla potilaista ja / tai sileän lihaksen autoantikehoista (SMA) 50 - 70%: lla potilaista, usein yhdessä p-ANCA-antineutrofiilisten sytoplasmisten vasta-aineiden kanssa (p-ANCA) ).

, kun taas 20%: n pysyvä remissio immunosuppressanttien peruuttamisen jälkeen.

II. Viime vuosina AIG-luokituksen spektriä on täydennetty seuraavilla lomakkeilla:

- kryptogeeninen krooninen hepatiitti (noin 20% potilaista) diagnostisten kriteerien AIG-1 läsnä ollessa, mutta ilman autoantikirjoja (ns. tyyppi 4 AIG);

- autoimmuunisen hepatiitin (ristisyndroomat) muunnosmuodot.

Vaikka kiistat, jotka koskevat muiden maksan autoimmuunisairauksien kanssa päällekkäisten muotojen selventämistä, ovat edelleen, AIG: n seuraavia muotomuotoja pidetään yleisimmin hyväksyttyinä.

1.1. AIG: n histologiset merkit ovat positiivisia ja samanaikaisesti myös primaarisen biliaarisen kirroosin (anti-mitokondrioiden vasta-aineet (AMA)) serologinen diagnoosi.

1.2. On histologisia merkkejä primäärisestä sappirakirroosista ja AIG: n serologisista tuloksista (ANA tai SMA-positiivinen, AMA-negatiivinen). Tätä muotoa pidetään joskus autoimmuunisolangiitti- tai AMA-negatiivisena primaarisen sappirakiroosina.

2. AIG: n ja primaarisen sklerosoivan kolangiitin päällekkäisyyden oireyhtymä (ks. Cholangitis - K83.0): AIG: n serologisia merkkejä on, mutta kolangiografian aikana tunnistetut histologiset tulokset ja häiriöt ovat tyypillisiä primääriselle skleroivalle kolangiitille.

Etiologia ja patogeneesi

Autoimmuunisen hepatiitin (AIG) etiologia on epäselvä.

On olemassa monia hypoteeseja, jotka yrittävät selittää AIG: n esiintymistä. Monimutkainen immunologinen kuva ja siihen liittyvän patologian vaihtelevuus vaikeuttavat kuitenkin tehtävää.

Tärkeä rooli annetaan lääkkeille (esimerkiksi oksifenisatiini, minosykliini, tikrinafen, dihydralatsiini, metyylidopa, nitrofurantoiini, diklofenaakki, atrovastatiini, interferoni, pemoliini, infliksimabi, ezetimib) ja jotkut kansanlääketieteessä käytetyt yrtit.

- asialoglykoproteiinireseptori (ASGP-R) vasta-aineille ASGP-R: tä vastaan;

- sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) anti-LKM-1-auto-vasta-aineille.

AIG: ssä havaitut histologiset muutokset eivät ole patognomonisia, vaan melko tyypillisiä.

Siinä tapauksessa, että nekroosin polut ovat yhteydessä naapurimaiden periportallien samankaltaisiin alueisiin, he puhuvat siltojen nekroosista. Ne voivat levitä maksan lobulan keskiosiin asti.

Siten AIG: lle on tunnusomaista periportaalisen ja lobulaarisen hepatiitin alue.

Kehittyneissä vaiheissa nekroosikeskukset korvataan sidekudoksella ja maksakirroosi kehittyy parenkyymisaarien ja eri kokoisten regeneroivien solmujen kanssa. Sappiteiden, granuloomien, raudan ja kuparin kertymien muutokset puuttuvat.

epidemiologia

Ikä: paitsi vauvoja

Oire Yleisyys: Harvinainen

Sukupuolisuhde (m / f): 0,27

On olemassa käsitys, että tautien esiintyvyys on huomattavasti alhaisempi Aasian ja Afrikan maissa viruksen hepatiitin ja eurooppalaiseen rotuun liittyvien geneettisten ominaisuuksien vuoksi.

AIG-1 on AIG: n yleisin muoto ja 78% potilaista on naisia ​​(naisten ja miesten suhde on 3,6: 1).

Noin 95% AIG-2-potilaista on naisia.

Naisen / miehen sukupuolisuhde on keskimäärin 4: 1.

AIH voi kehittyä missä tahansa ikäryhmässä, mutta AIH-1 vaikuttaa useimmiten 10–30-vuotiaiden ja 40–60 vuoden ikäisiin.

AIH-2 vaikuttaa pääasiassa 2–15-vuotiaisiin lapsiin.

Tekijät ja riskiryhmät

- immuunivasteen säätely.

Kliininen kuva

Kliiniset diagnostiset kriteerit

Oireet, virta

Noin kolmanneksella potilaista on akuutin hepatiitin oireita, joille on tunnusomaista kuume, maksan kipu ja keltaisuus.

Harvinaisissa tapauksissa AIG esiintyy fulminanttisena maksan vajaatoimintana (ks. Akuutti ja subakuutti maksan vajaatoiminta - K72.0).

Maksan kirroosi havaitaan aluksi 20%: lla AIG-potilaista ja toisessa 20-40%: ssa hepatiitti etenee maksakirroosiksi.

II. Yleisiä, mutta epäspesifisiä oireita ovat seuraavat:

- Anoreksia Anoreksia - oireyhtymä, joka koostuu ruokahaluttomuudesta, nälästä tai ruokahaluttomuudesta.

- vatsan epämukavuus;

- Hepatomegalia Hepatomegalia - merkittävä maksan kasvu.

(löydetty noin 80 prosentista potilaista);

- keltaisuus (noin 70% potilaista);

- Enkefalopatia Enkefalopatia on yleinen nimi aivosairauksiin, joille on tunnusomaista sen dystrofiset muutokset.

(harvoin noin 15%: lla potilaista);

- kutina on yleensä lievä (vakava kutina ei ole tyypillinen);

- niveltulehdus Artralgia - kipu yhdessä tai useammassa nivelessä.

pienet nivelet ovat yleisiä;

- hämähäkkien laskimot iholla (telangiektasia) - noin 60%: lla potilaista;

- Portaalin verenpaineeseen liittyvä ruoansulatuskanavan verenvuoto Portaalihypertensio - laskimoiden verenpaine (laskimoiden lisääntynyt hydrostaattinen paine) portaalisen laskimojärjestelmässä.

- Splenomegalia Splenomegalia on pernan jatkuva laajentuminen

(harvoin noin 30%: lla potilaista);

- askites Ascites - transudaatin kertyminen vatsaonteloon

(harvoin noin 20%: lla potilaista).

: tumma virtsa ja kevyt uloste.

Voi olla ripuli, pahoinvointi, lihaskipu, lihaskipu

, Amenorrea Amenorrea - kuukautisten puuttuminen 6 kuukautta tai pidempään

, keuhkojen kipu, joka johtuu keuhkopussintulehduksesta.

Niskamyrkyt, verenvuodot, minimaaliseen loukkaantumiseen liittyvät mustelmat ovat myös usein valituksia.

Ihon vauriot ovat erittäin erilaisia, lukuun ottamatta edellä mainittuja.

Akuutti maksan vajaatoiminta lapsilla, joilla on AIG-2, kehittyy pääasiassa 13 kuukauden ja 4 vuoden iässä. AIG-1-potilailla tämä tapahtuu yleensä murrosiän jälkeen.

diagnostiikka

Laboratorion diagnoosi

Eri diagnoosi

komplikaatioita

Autoimmuunisen hepatiitin komplikaatiot:

- fibroosi Fibroosi on fibroosisen sidekudoksen lisääntyminen, joka esiintyy esimerkiksi tulehduksen tuloksena.

- maksan vajaatoiminta (akuuteissa muodoissa).

- immunosuppressanttien käyttöön liittyvät komplikaatiot.

Huumeiden tiedot

Käsittelemätön autoimmuuninen hepatiitti ennustaa huonosti: 5-vuotinen eloonjäämisaste on 50%; 10-vuotias - 10%. Samaan aikaan nykyaikaisten immunosuppressio-ohjelmien käyttö sallii tehokkaasti kontrolloida taudin kulkua. AIG: n hoidon 20-vuotinen elinaika hoidon aikana on yli 80%.

- alkaa nuorena;

- vakavia histologisia muutoksia maksassa taudin debyytissä.

Optimaalista tarkkailuaikaa ja parasta kuvantamismenetelmää ei ole vielä tunnistettu potilaille, joilla on AIG: n aiheuttama maksakirroosi, joten edellä esitettyjä aikatauluja on noudatettava.

Pienien maksasolukarsinoomien havaitseminen tutkimuksessa pitäisi johtaa välittömään siirtoon maksansiirron kysymyksen harkitsemiseksi.

Krooninen hepatiitti

Tärkeimmät syyt ovat virus- hepatiitti B tai C, autoimmuuniprosessit (autoimmuuninen hepatiitti) ja lääkkeet. Monet potilaat, joilla ei ole ollut akuuttia hepatiittia, ja ensimmäinen merkki kroonisesta hepatiitista ovat aminotransferaasitasojen oireeton nousu. Joillakin potilailla sairauden ensimmäinen ilmenemismuoto on maksakirroosi tai sen komplikaatiot (esimerkiksi portaalihypertensio). Maksabiopsia on tarpeen diagnoosin vahvistamiseksi, luokittelemiseksi ja prosessin vakavuuden määrittämiseksi.

Hoidon tarkoituksena on hoitaa komplikaatioita ja sen taustalla olevaa syytä (esimerkiksi glukokortikoidit autoimmuunishepatiitissa, viruslääkitys viruksen hepatiitissa). Maksansiirto näkyy yleensä taudin viimeisessä vaiheessa.

Krooninen hepatiitti on yleinen sairaus. A. F. Blugeran ja N. Novitsky (1984) mukaan kroonisen hepatiitin esiintyvyys on 50-60 potilasta 100 000 asukasta kohden.

ICD-10-koodi

Mikä aiheuttaa kroonista hepatiittia?

Monet tapaukset ovat idiopaattisia. Suuri prosenttiosuus idiopaattisen kroonisen hepatiitin tapauksista on mahdollista havaita voimakkaita immuunimatkatulehdusvaurioita (autoimmuuninen hepatiitti), mukaan lukien serologisten immuunimerkkien esiintyminen; assosioituminen autoimmuunisairauksiin tyypillisiin histokompatibiliteetin haplotyyppeihin (esimerkiksi HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); T-lymfosyyttien ja plasmasolujen vallitsevuus maksasairauksien histologisissa valmisteissa; heikentynyt solujen immuniteetti ja immunoregulatiiviset toiminnot in vitro -tutkimuksissa; liittyminen muihin autoimmuunisairauksiin (esimerkiksi nivelreuma, autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, proliferatiivinen glomerulonefriitti) ja positiivinen vaste glukokortikoidien tai immunosuppressanttien hoitoon. Joskus kroonisessa hepatiitissa on ilmentymiä ja autoimmuunista hepatiittia sekä muita kroonisia maksan häiriöitä (esim. Primäärinen sappirakroosi, krooninen virushepatiitti). Näitä tiloja kutsutaan chiasm-oireyhtymiksi.

Muita kroonisen hepatiitin syitä ovat alkoholipitoinen hepatiitti ja alkoholittomat steatohepatiitit. Harvemmin krooninen hepatiitti johtuu a: n puutteesta₁-antitrypsiini tai Wilsonin tauti.

Kroonisen hepatiitin oireet

Krooniseen HCV-infektioon liittyy joskus lichen planus (versicolor Wilson), ihon limakalvon vaskuliitti, glomerulonefriitti, myöhäisen ihon porfyyria ja mahdollisesti ei-Hodgkin B-solulymfooma. Noin 1%: lla potilaista kehittyy kryoglobulinemia, jossa on väsymystä, lihaskipua, niveltulehdusta, neuropatiaa, glomerulonefriittia ja ihottumaa (urtikaria, purpura tai leukosytoklastinen vaskuliitti); oireeton kryoglobulinemia on yleisempää.

Mikä häiritsee sinua?

Kroonisen hepatiitin diagnosointi

Alkalinen fosfataasi on yleensä normaali tai hieman kohonnut, mutta voi joskus olla huomattavasti korkea. Bilirubiini on pääsääntöisesti normaaleissa rajoissa lievällä kurssilla ja taudin etenemistä. Näiden laboratoriokokeiden muutokset eivät kuitenkaan ole spesifisiä, ja ne voivat johtua muista sairauksista, kuten alkoholipitoisesta maksasairaudesta, akuutin viruksen hepatiitin ja primäärisen sappirakiroosin toistumisesta.

Toisin kuin akuutti hepatiitti, maksan biopsia on tarpeen, jos epäilet kroonista hepatiittia. Tietyt kroonisen hepatiitin tapaukset voivat ilmetä vain vähäisessä hepatosellulaarisessa nekroosissa ja tulehdus solujen tunkeutumisessa, yleensä portaalisen verisuonissa, normaalin acinar-arkkitehtuurin ja vähän fibroosia tai ei ollenkaan fibroosia. Tällaiset tapaukset ilmenevät harvoin kliinisesti ja eivät yleensä muutu maksakirroosiksi. Vakavammissa tapauksissa biopsia paljastaa tavallisesti periportaalisen nekroosin, jossa on mononukleaarisia solujen infiltraatioita, ja siihen liittyy periportaalinen fibroosi ja eri vakavuuden omaavien sappikanavien lisääntyminen. Acinar-arkkitehtuurin muoto voi muuttua vaurioiden ja fibroosien vyöhykkeillä, joskus maksan selvä maksakirroosi yhdistyy jatkuvan hepatiitin merkkeihin. Biopsia suoritetaan myös taudin vakavuuden ja vaiheen arvioimiseksi.

Seerumin albumiinia ja PV: ta on tutkittava prosessin vakavuuden arvioimiseksi; maksan vajaatoiminnalle on tunnusomaista alhainen albumiini ja pitkäaikainen PT. Jos kroonista hepatiittia sairastavat kryoglobulinemian oireet tai merkit, erityisesti kroonisessa C-hepatiitissa, on tutkittava kryoglobuliinipitoisuuksia ja nivelreumaa. korkea reumaattisen tekijän määrä ja alhainen komplementti viittaavat myös kryoglobulinemiaan.

Mitä pitäisi tutkia?

Kuka ottaa yhteyttä?

Kroonisen hepatiitin hoito

Autoimmuunisen hepatiitin hoito

Kroonisen B-hepatiitin hoito

Interferonia annetaan ihon alle 5 miljoonan IU: n vuorokausiannos tai 10 miljoonaa IU: ta ihonalaisesti 3 kertaa viikossa 4 kuukauden ajan. Noin 40%: lla potilaista tämä hoito poistaa HBV-DNA: n ja aiheuttaa serokonversiota anti-HBe: ksi; Positiivisen vaikutuksen esiaste on yleensä aminotransferaasitasojen tilapäinen nousu. Interferonia käytetään injektiona, ja se on usein huonosti siedetty. Ensimmäiset 1-2 annosta aiheuttavat flunssan kaltaista oireyhtymää. Myöhemmin interferoni voi aiheuttaa väsymystä, huonovointisuutta, masennusta, luuydinsuppressiota ja harvoin bakteeri-infektioita tai autoimmuunisairauksia. Potilailla, joilla on progressiivinen maksakirroosi, interferoni voi nopeuttaa maksan vajaatoiminnan kehittymistä, joten CP on vasta-aihe sen käyttöön. Muita vasta-aiheita ovat munuaisten vajaatoiminta, immunosuppressio, elinsiirto, sytopenia ja toksikomania. Potilaat, joilla on HBV-infektio ja hepatiitti-D-viruksen samanaikainen infektio, eivät yleensä reagoi hyvin hoitoon. Toisin kuin krooninen C-hepatiitti, pegyloidun interferonin käyttöä ei ole tutkittu riittävästi kroonisessa B-hepatiitissa, mutta varhaiset raportit näyttävät rohkaisevilta.

Adefoviirista (suun kautta otettuna) tulee todennäköisesti tavallinen lääke kroonisen B-hepatiitin hoitoon, mutta lisätutkimuksia tarvitaan. Tämä on yleisesti turvallinen lääke, resistenssi kehittyy harvoin.

Kroonisen C-hepatiitin hoito

Yhdistetty hoito pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla antaa parhaat tulokset. Pegyloidun interferoni-2b: n antaminen annoksella 1,5 ug / kg ihonalaisesti 1 kerran viikossa ja pegyloidun interferoni-2a: n annos 180 ug subkutaanisesti 1 kerran viikossa antaa vertailukelpoisia tuloksia. Ribaviriinia annetaan yleensä 500-600 mg: n annoksena oraalisesti 2 kertaa päivässä, vaikka 400 mg: n annos 2 kertaa päivässä voi olla riittävä virusgenotyypeillä 2 ja 3.

Vähemmän yleisiä genotyyppejä 2 ja 3 on helpompi hoitaa. Yhdistelmähoitoa tarvitaan vain 6 kuukauden ajan ja se aiheuttaa täydellisen jatkuvan vasteen noin 75%: lla potilaista. Pidempi hoito ei paranna tuloksia.

Useimmissa aikuisten siirtokeskuksissa maksansiirron yleisimpiä merkkejä ovat HCV-infektiosta johtuva progressiivinen maksakirroosi. Vaikka HCV-infektio toistuu siirrossa, infektion kulku on yleensä pitkittynyt ja pitkäaikainen eloonjääminen on suhteellisen korkea.

Lisätietoja hoidosta

Kroonisen hepatiitin ennustus

Krooninen B-hepatiitti lisää riskiä hepatosellulaarisen karsinooman kehittymiselle; riski lisääntyy myös kroonisen C-hepatiitin yhteydessä, mutta vain kirroosin tapauksessa.

Lääketieteellinen asiantuntijaeditori

Portnov Alexey Alexandrovich

koulutus: Kiovan kansallinen lääketieteellinen yliopisto. AA Bogomolets, erikoisuus - Medical Business

Viimeisin tutkimus kroonisesta hepatiitista

Jaa sosiaalisissa verkostoissa

Portaali miehestä ja hänen terveellisestä elämästään iLive.

VAROITUS! SELF-HEALING voi olla terveellistä!

Portaalissa julkaistut tiedot ovat vain viitteellisiä.

Muista kuulla pätevää teknikkoa, jotta se ei vahingoita terveyttäsi!

Kun käytät materiaaleja portaalista, tarvitaan linkki sivustoon. Kaikki oikeudet pidätetään.

Autoimmuuninen hepatiitti

Otsake ICD-10: K75.4

Sisältö

Määritelmä ja yleiset tiedot [muokkaa]

Autoimmuuni hepatiitti (AIH) - on krooninen tulehduksellinen ja nekroottisen maksasairaus tuntematon etiologia kanssa autoimmuunisairaus ja etenevä, tulokseen kryptogeeninen maksakirroosi ja lukuun ottamatta virus-, alkoholi- ja lääkkeiden maksaleesioiden, sekä autoimmuunitautien kolestaattinen sairaudet (primaarinen biliaarinen kirroosi - PBC ja primäärinen sklerosoiva kolangiitti - PSC), maksan aivojen dystrofia (Wilsonin tauti) ja maksavauriot hemokromatoosissa ja synnynnäisessä puutteessa.₁-antitrypsiini.

AIG esiintyy vain kroonisena sairautena, joten kansainvälisen kroonisen hepatiitin luokittelun (Los Angeles, 1994) mukaan sitä kutsutaan "autoimmuunishepatiitiksi" ilman "kroonisen" määritelmää.

Arvovaltaisen hepatiologin A.J. Czaja, "AIG on ratkaisematon tulehdusprosessi tuntemattoman etiologian maksassa".

AIH on suhteellisen harvinainen sairaus. AIG: n ilmaisutaajuus vaihtelee suuresti: 2,2: stä 17: een tapaukseen 100 000 asukasta kohti vuodessa. AIG-potilaista naisilla on huomattava merkitys (jopa 80%). AIH diagnosoidaan ensin missä tahansa iässä, mutta taudin ikään liittyvä "huippu" on kaksi: 20-30 ja 50-70 vuotta.

Etiologia ja patogeneesi [muokkaa]

AIH: n etiologiaa ei ole vielä selvitetty.

AIH: n patogeneesi liittyy autoimmunisaatioprosesseihin. Autoimmunisaation aiheuttaa immuunijärjestelmän reaktio kudosantigeeneihin. Se ilmenee autovasta-aineiden synteesinä ja herkistettyjen immunokompetenttien solujen - lymfosyyttien - esiintymisenä. Termin "autoimmunisointi" synonyymit ovat:

Kun AIG on automaattisen aggressiivisuuden ja sietokyvyn välinen jännittävä tasapaino.

Kliiniset oireet [muokkaa]

Yleiset kliiniset oireet: väsymys; lihas- ja nivelkipu (lihaskipu, nivelkipu); heikentynyt suorituskyky; joskus subfebrile-tila.

AIG: n oireet: epämukavuus (epämukavuus) oikeassa hypokondriumissa ja epigastriumissa; vähentynyt ruokahalu; pahoinvointi; amenorrea (naisilla).

Objektiiviset tiedot: hepato- ja splenomegalia; telangiektasian; palmyrin punoitus; tietyssä vaiheessa - keltaisuutta.

AIG-kliinisiä oireita ei ole olemassa.

AIG-tyyppiä on 3:

• AIG-tyyppi 1 on taudin ”klassinen” versio; eniten nuoria naisia. Se esiintyy 70-80%: ssa kaikista AIH: n tapauksista. Immunosuppressiivisen hoidon vaikutus on suuri. Kolmen vuoden kuluttua CP: n kehittymistä ei havaita useimmiten kuin 40–43%: lla potilaista, joilla oli AIH. AIG: n ensimmäiselle variantille on tunnusomaista: hyper-y-globulemia, korkea ESR, antinukleaaristen (ANA) ja sileän lihaksen (SMA) vasta-aineiden läsnäolo veressä. Tyypin 1 AIG: n tärkein autoantigeeni on maksa-spesifinen proteiini (LSP), joka on autoimmuunireaktioiden kohde.

• Tyyppi II IIH kehittyy useimmiten lapsuudessa (esiintymistiheyden toinen huippu on 35-65 vuotta). Usein tytöt ovat sairaita (60%). Sairaus etenee pääsääntöisesti haitallisesti, ja patologisen prosessin aktiivisuus maksassa on korkea. Usein esiintyy AIH: n fulminanttista kulkua ja nopea CP: n muodostuminen: kolmen vuoden kuluttua 82%: lla potilaista. Immunosuppressiivinen hoito ei usein ole riittävän tehokas. Potilaiden veressä 100%: ssa tapauksista havaitaan maksan ja munuaisen tyypin 1 mikrosomeihin kohdistuvia auto-vasta-aineita (maksa-munuaisen mikrosomit - LKM1).

• Tyyppi III AIG: ää on hiljattain pidetty sairauden riippuvana muotona. Ehkä tämä on AIG-tyypin 1 epätyypillinen variantti. Pääasiassa nuoret naiset ovat sairaat. Potilaiden veressä määritetään SLA / LP-auto-vasta-aineiden läsnäolo, mutta 84%: ssa tapauksista löytyy myös tyypille AIG 1 ominaisia ​​ANA- ja SMA-autoantikehoja.

Pidämme välttämättömänä huomata jälleen kerran, että auto-vasta-aineiden muodostuminen AIG: ssä ei koske immuunireaktiivisuuden ilmentymiä. Niitä ei pitäisi pitää AHI: n maksavaurion patogeenisenä tekijänä, vaan sen seurauksena. Maksan rakenteellisten elementtien auto-vasta-aineiden määritelmä ei ole pääasiassa patogeeninen, vaan puhtaasti diagnostinen arvo.

Maksan kudoksen (biopsian) morfologinen tutkimus AIH-potilailla paljastaa:

• tiheä mononukleaarinen (lymfoplasmacytic) periportal-kenttien tulehdusinfiltraatio, joka rikkoo maksan lobulien rajoja ja rajalevyn eheyttä;

• solujen tulehdusinfiltraatioiden tunkeutuminen maksan lohkareihin porrastetun, lobulaarisen ja silloittavan nekroosin muodostumisen myötä.

Samaan aikaan T-lymfosyytit muodostavat suurimman osan solun infiltraatista (lähinnä CD4 + auttaja-induktorit ja vähemmässä määrin CD8 + -suppressorit, joilla on sytotoksinen vaikutus), mutta näitä muutoksia ei voida kutsua tarkasti AIG: lle.

Autoimmuuninen hepatiitti: Diagnoosi [muokkaa]

Laboratoriotiedot. AIG-potilaiden veressä ne määrittävät: lisääntynyt aminotransferaasitaso (AlAT, AsAT): 5-10 kertaa; hyper-y-globulinemia: 1,5-2 kertaa; lisääntyneet immunoglobuliinitasot, erityisesti IgG; korkea ESR (jopa 40-60 mm / h). Joskus (AIG: n kolestaattisella muunnoksella) alkalisen fosfataasin (alkalisen fosfataasin) ja g-GTP: n (gamma-glutamyylitranspeptidaasi) pitoisuus kasvaa kohtalaisesti.

AIG: n terminaalivaiheessa kriptogeeninen maksakirroosi (CP) kehittyy portaalin verenpainetaudin oireiden, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen sekä niiden verenvuotojen kanssa. maksan enkefalopatia ja kooma.

AIG: n diagnoosissa (toistuvasti!) On välttämätöntä havaita maksaan kudosautojen vasta-aineiden havaitseminen veressä suurina pitoisuuksina (yli 1:80) ja samanaikaisesti (5-10 kertaa) aminotransferaasitason (AlAT, AsAT) taso. Samanaikaisesti määritetään auto-vasta-aineiden läsnäolo:

• tyypin 1 maksan ja munuaisten mikrosomeihin (LKM1);

• hepatosyyttien ytimiin (ANA);

• maksan sileiden lihasten osiin (SMA);

• liukoiseen maksaantigeeniin (SLA / LP);

• maksaspesifinen proteiini (LSP) jne.

AIG: n tyypilliset markkerit ovat myös HLA-järjestelmän histokompatibiliteettiantigeenit: B8, DR3 ja DR4, erityisesti Euroopan maiden väestössä (immunogeeninen tekijä).

Äskettäin AIH: lle on määritetty suuri diagnostinen arvo P-tyypin antineutrofiilisten sytoplasmisten vasta-aineiden (atyyppiset-p-ANCA) havaitsemiseksi epäsuoralla immunofluoresenssimikroskopialla veressä - ne määritetään AIG-potilailla 81%: ssa tapauksista [27]. Verenkierrossa olevien autovasta-aineiden tunnistamiseksi käytä seuraavia reaktioita: saostuminen; passiivinen hemagglutinaatio; sitova komplementti ja fluoresenssi.

Solun herkistymisen läsnäolo määritetään lymfosyyttien (RBTL) blastimuunnoksen reaktiolla ja leukosyyttien migraation (IML) estämisellä.

AIG: n diagnoosi on poissulkemisen diagnoosi.

Kansainvälinen AIG-tutkimusryhmä kehitti pisteytysjärjestelmän diagnostisten kriteerien arvioimiseksi helpottaakseen AIG: n tunnistamista. AIG-diagnoosin kriteerit sisältävät seuraavat pisteet:

• sukupuoli (lähinnä nainen);

• biokemiallinen immuno-inflammatorinen oireyhtymä (kohonneet immunoglobuliinitasot, erityisesti IgG; lisääntynyt BTL-vaste PHA: lle jne.);

• histologiset muutokset (tulehdusinfiltraatit, askelekroosi jne.);

• antihepaattisten autovasta-aineiden korkea tiitteri (ANA, SMA, LKM1 jne.: Enemmän kuin 1:80);

• hyper-y-globulinemia;

• AIH: lle ominaiset HLA-järjestelmän (B8, DR3, DR4) haplotyyppien läsnäolo;

• immunosuppressiivisen hoidon vaikutus.

AIG: n luotettavalla diagnoosilla pisteiden määrä on yli 17; todennäköisellä AIG: lla - vaihtelee 12: sta 17: een.

Joissakin tapauksissa AIG voidaan yhdistää muihin autoimmuunisairauksiin: primaariseen biliaariseen kirroosiin (PBC) tai primääriseen sklerosoivaan kolangiittiin (PSC), jota on kutsuttu ”ristisyndroomaksi” (päällekkäisyystoireyhtymä)

Eri diagnoosi [muokkaa]

AIG: n ehdotetun diagnoosin avulla on osoitettava:

• verensiirtoa koskevien viitteiden puuttuminen (historia);

• kroonisen alkoholin väärinkäytön puuttuminen (tunnistaa potilaat, jotka salaavat alkoholin väärinkäytön, käytä kyselylomakkeita CAGE, FAST jne.);

• ei ole viitteitä hepatotrooppisten lääkkeiden (tulehduskipulääkkeet, parasetamoli, tetrasykliini, antimetaboliitit, isoniatsidi, halotaani jne.) Pitkäaikaisesta käytöstä.

Autoimmuuninen hepatiitti: Hoito [muokkaa]

Kaikissa AIG-tyypeissä hoidon perusta on immunosuppressiivinen hoito. Hoidon tavoite: täydellinen kliininen ja biokemiallinen remissio.

On tärkeää korostaa: AIG on käsiteltävä! - se pidentää elämää ja parantaa potilaan elämänlaatua. Pohjimmiltaan se on elämän säästämisen ja säästämisen hoito.

Ensinnäkin AIG: n hoidossa käytetään glukokortikosteroideja: prednisoni, metyyliprednisoloni, budesonidi.

Prednisolonia määrätään aloitusannoksena, joka on 1 mg / kg kehonpainoa päivässä asteittaisen mutta suhteellisen nopean annoksen pienentämisen kanssa. Ne alkavat yleensä annoksella 60-80 mg / vrk, ja sen jälkeen se laskee 10 mg / viikko - jopa 30 mg / vrk, ja sitten prednisolonin annos pienenee 5 mg / viikko ylläpitoon: 5-10 mg / vrk, joka otetaan edelleen jatkuvasti 2-4 vuotta.

Jos AIG: n diagnoosi on epäilyttävä ("todennäköinen"), on suositeltavaa käyttää "kokeiluhoitoa" prednisolonilla annoksella 60 mg / vrk 7 päivän ajan. Jos immunosyntyksenestoprosessin aktiivisuuden (aminotransferaasitason - AsAT, AlAT, hyper-γ-globulemia, jne.) Aktiivisuuden kliininen vaikutus ja laboratoriomittarit vähenevät, ehdotettu AIG-diagnoosi vahvistetaan (diagnoosi ex juvantibus).

Tapauksissa, joissa lyhyen aikavälin aminotransferaasitason (AST, AlAT) lisääntyminen havaitaan pian glukokortikoidihoidon päättymisen jälkeen, suositellaan atsnisopriinisytostaattisen (6-merkaptopuriinin) määräämistä 1 mg / kg kehon painoa kohti päivässä prednisolonin lisäksi. Azatiopriinilla on antiproliferatiivista aktiivisuutta. Molemmat lääkkeet (prednisoni ja atsatiopriini) tehostavat toistensa toimintaa. Useimmat kirjoittajat uskovat kuitenkin, että atsatiopriiniä ei tule käyttää AIG-monoterapiana. Atsatiopriinin haittavaikutukset: leukopenia; pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riski.

AIG-tyypin 1 ja prednisolonin sekä atsatiopriinin yhdistelmähoidolla saavutetaan kliininen ja laboratoriomuutos 90%: ssa tapauksista.

Metyyliprednisolonia käytetään vaihtoehtona prednisonille; sen käyttö on edullista, koska siihen liittyy pienempi määrä sivuvaikutuksia, jotka johtuvat mineraalikortikoidiaktiivisuuden puutteesta. Annosta laskettaessa on otettava huomioon, että 24 mg metiprediä vastaa 30 mg prednisonia.

Uusi glukokortikoidilääke budesonidi on määrätty AIG: n annoksella 6-9 mg / vrk suun kautta. Ylläpitoannos on 2-6 mg / vrk; hoitokurssi - 3 kuukautta

Pitkäaikaisessa AIH-hoidossa prednisonilla ja atsatiopriinilla riittävissä annoksissa (20 vuotta tai enemmän) on joissakin tapauksissa mahdollista saavuttaa pitkäaikainen kliininen ja laboratoriomuutos, mikä edistää normaalin elämäntavan säilyttämistä mahdollisimman vähäisin haittavaikutuksin ja välttää tai viivästyttää maksansiirtoa.

Kuitenkin, jos AIG-hoidon kulku ei ole riittävästi perusteltu, immunosuppressantit ovat jo 6 kuukauden kuluttua uusiutuneet 50%: lla potilaista ja 3 vuoden kuluttua 80%: lla. Immunosuppressiivisen hoidon lisäksi AIG: n hoidossa käytetään useita apu- farmakologisia aineita.

Syklosporiini A on erittäin aktiivinen kalsiumneuriinin fosfataasiaktiivisuuden estäjä. Koska syklosporiini A inhiboi immuunivasteen T-soluelementin selektiivistä estäjää, se estää sytokiinin "kaskadin" aktiivisuuden, mutta sillä on monia sivuvaikutuksia (krooninen munuaisten vajaatoiminta, valtimon verenpaine, pahanlaatuisten kasvainten riski). Syklosporiini A: n annos valitaan erikseen: suun kautta, 75-500 mg, 2 kertaa päivässä; laskimonsisäinen tiputus - 150-350 mg / vrk.

Takrolimuusi on IL-2-reseptorin estäjä. Jotkut tekijät pitävät takrolimuusia AIG: n hoidossa "kultaisena standardina", koska se rikkoo soluproliferaation sykliä, pääasiassa sytotoksisia T-lymfosyyttejä. Takrolimuusia määrättäessä aminotransferaasien (AsAT, AlAT) taso laskee selvästi, maksan kudoksen histologinen kuva paranee (biopsia).

AIC-takrolimuusihoidon erityisen suuri vaikutus havaittiin, kun sitä määriteltiin glukokortikoidien poistamisen jälkeen. Annos: 2 mg 2 kertaa päivässä 12 kuukauden ajan. Sivuvaikutuksia ei kuvata.

Syklofosfamidia (sytostaattien ryhmästä) käytetään pääasiassa AIG: n ylläpitohoitoon annoksella 50 mg / vrk (joka toinen päivä) yhdessä prednisonin kanssa 5-10 mg / vrk pitkään.

Huomattavaa kiinnostusta herättää uusi lääke mykofenolaattimofeteeni, joka on voimakas immunosuppressiivinen aine. Lisäksi se inhiboi lymfosyyttien proliferaatiota puriini- nukleotidien synteesin rikkomisen vuoksi. Sitä suositellaan AHG: n muodoille, jotka ovat vastustuskykyisiä immunosuppressiiviselle hoidolle. Se on parempi kuin takrolimuusi. Sitä levitetään 1 mg / kg annoksena 2 kertaa päivässä pitkään, vain yhdessä prednisonin kanssa.

Ursodoksikoolihappovalmisteita käytetään pääasiassa AIG: iin, joka esiintyy intrahepaattisen kolestaasin (hyperbilirubinemia, kutina, keltaisuus, kohonnut kolestaattiset entsyymit - alkalinen fosfataasi), gtp: n (gamma-glutamyylitranspeptidaasi) ja alfa-vasta-aineiden merkkeinä.

Ademetioniinilla on tukeva rooli AIG: n hoidossa. Ademetioniini syntetisoidaan metioniinista ja adenosiinista; osallistuu transmetyloitumisen ja transsulfaation prosesseihin; jolla on detoksifioiva, antioksidanttinen ja anti-kolestaattinen vaikutus; vähentää asteenisen oireyhtymän ilmenemismuotoja; vähentää biokemiallisten muutosten vakavuutta AIG: ssä. Aloita hoito lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti (hyvin hitaasti!) 400 - 800 mg: n annoksena, 2-3 viikon ajan, jolloin siirrytään suun kautta antamiseen: 800 - 1600 mg / vrk 1,5-2 kuukautta.

Jos immunosuppressiivisen hoidon vaikutusta ei tapahdu, yleensä AIH: n terminaalivaiheessa ja CP: n (maksakirroosi) muodostumiseen, maksansiirto on tarpeen.

Euroopan maksansiirron rekisterin (1997) mukaan AIH: n potilaiden eloonjääminen maksansiirron jälkeen: enintään 1 vuosi - 75%, enintään 5 vuotta - 66%.

10-20%: lla AIH-potilaista maksansiirto on ainoa tapa pidentää elämää.

Autoimmuuninen hepatiitti

Autoimmuuninen hepatiitti (AIG) on tuntemattoman etiologian krooninen nekroottinen tulehduksellinen maksasairaus, jolle on tunnusomaista periportaalinen tai laajempi tulehdusprosessi maksassa, hypergammaglobulinemian läsnäolo ja monenlaisia ​​autovasta-aineita.

ICD-10: K73.2

Yleistä tietoa

syyoppi
AIG kehittyy tärkeimpien histokompatibiliteettikompleksiantigeenien, erityisesti HLA-A1: n, -B8: n, DR3: n, DR4: n, C4AQ0: n ja muiden, jotka osallistuvat immunoregulatiivisiin prosesseihin, kantajissa. Merkittävä rooli AIG: n kehityksessä on transkriptiotekijällä - "tyypin 1 autoimmuunisäätimellä". Taudin kehittymisessä on tärkeää yhdistää useita tekijöitä, jotka löytyvät tietyssä yhdistelmässä potilailla: geneettinen taipumus; hepatiitti A-, B-, C-, D-, G-virusten, Epstein-Barrin viruksen, herpes simplex-viruksen vaikutus; lääkkeiden vaikutus, ympäristötekijät.
Hepatiitti-virukset voivat geneettisesti määritellyn isännän vasteen mukaan aiheuttaa kroonisen hepatiitin eri muotojen kehittymistä: viruksen etiologia (B, C, D, G) - viruksen pysyvyydellä ja autoimmuunisairauksien vähäisellä roolilla; joilla on huomattavia autoimmuunireaktioita viruksen pysyvyyden puuttuessa (aktiivisen infektion markkereita HBV, HAV, HCV, HDV ei määritetä); ilmaantuneet autoimmuunireaktiot yhdistettynä viruksen replikaatioon autoimmuuni- ja viruksen maksavaurion kanssa.
AIH on vakava krooninen maksasairaus, joka johtaa kirroosien muutoksiin ja potilaiden vammaisuuteen.
synnyssä
AIH: n patogeneesissä keskeinen rooli kuuluu immunoregulaation puutteeseen, joka ilmenee toleranssin menettämisenä omille antigeeneilleen. Ratkaisutekijöiden vaikutuksesta tämä johtaa siihen, että maksan autoantigeeneille herkistetyt lymfosyyttien "kielletyt" kloonit ilmenevät ja ne aiheuttavat vahinkoja hepatosyyteille. Immunoregulaation heikentyneiden seurausten joukossa, jotka suorittavat suoraan maksakudoksen tuhoutumisen, todennäköisimmin on T-solusytotoksisuuden hallitseva arvo.