Maksa vahingoittaa lääkkeitä

15.5.2017, 10:02 Ammattilaiset artikkelit: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Lääkevalmisteiden käytön vaaralliset seuraukset ovat maksan lääketieteellisiä vaurioita, joita esiintyy pitkällä aikavälillä hallitsemattomalla lääkehoidolla. Ne ovat tiettyjä sairauksia, joiden kehittymiseen vaikuttavat lääketyyppi, annostus, hoidon kesto, potilaan ikä jne. Huumeiden vauriot voivat kehittyä erilaisina sairauksina provokaattorista riippuen.

Mikä se on?

Lääkkeiden pitkäaikaisen käytön taustalla maksan morfologinen rakenne voi muuttua, mikä on nimeltään maksan lääketieteellinen vaurio. Ne ovat lääkkeen sivuvaikutus. Tämä on yleinen sivuvaikutus. Esimerkiksi yli 40 prosenttia yli 40-vuotiaiden aikuisten hepatiitista kehittyy lääkkeiden vuoksi. Lääkkeet ovat yksi tärkeimmistä syistä munuaisten vajaatoimintaan. Nykyään lääkemarkkinoilla on paljon lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa ongelmia, joita kutsutaan hepatotoksisiksi. Täten yksi sairaus poistetaan, jolloin potilas joutuu vaaraan kehittää toinen.

Yleensä maksan lääketieteellisten vaurioiden oireita ei esiinny. Lääkkeiden aiheuttamien maksasairauksien yleistä esiintyvyyttä vaikuttavat suurelta osin avoin, ilman reseptiä pääsy monille lääkkeille ja riittävien tietojen puuttuminen mahdollisista sivuvaikutuksista. Mitä enemmän lääkkeitä potilas ottaa samanaikaisesti, sitä suurempi on taudin todennäköisyys. Siksi puolet kaikista maksan lääketieteellisistä vaurioista, lääkärit syyttävät suurta määrää lääkkeitä niiden jälleenvakuutukseen tai riittämättömän tiedon vuoksi.

Joka vuosi kuolemantapausten määrä kasvaa.

muoto

Monien provosoivien tekijöiden vaikutuksesta vaikuttaa jokaisen sairauden kehittymiseen, joka johtuu lääkkeen vaurioitumisesta maksaan. Niistä: lääkkeen käytön kesto, sen annostus, lääkkeen muoto, kehon puhdistusmenetelmä tuotteen osista.

Taudin kehittymisen todennäköisyyttä vaikuttaa henkilö itse, sukupuoli, ikä, terveydentila, perinnöllinen suuntaus. Täten sairauden kehittyminen on tyypillisempi miehille, nuorten maksavauriot ovat vähemmän yleisiä kuin ikääntyneillä.

Mitokondrioiden sytopatia

Sairaus kehittyy tetrasykliini-antibakteeristen aineiden (esimerkiksi metasykliini, doksisiliini) tai natriumvalproaattia sisältävien lääkkeiden käyttöön. Antikonvulsantit tai viruslääkkeet voivat aiheuttaa tautia. Maksassa on muutos solutasolla.

Maksan fibroosi

Tauti voi aiheuttaa tällaisia ​​varoja:

• "Retinoli" (tai muu A-vitamiinin muoto);
• sytostaatit, erityisesti metotreksaatti;
• lääkkeet, jotka sisältävät arseeniyhdisteitä.

Kun fibroosi alkaa kasvaa sidekudosta.

steatohepatiittia

Tällaiset farmaseuttiset valmisteet voivat olla steatohepatiitin aiheuttaja:

• synteettiset estrogeenit;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• malarialääkkeet;
• antispasmodisten;
• aspiriini;
• kuume;
• varoja korkeasta verenpaineesta, rytmihäiriöistä;
• kalsiumantagonisteja.

Akuutti hepatiitti

Akuutti hepatiitti voi kehittyä seuraavien lääkkeiden vuoksi:

• b5-vitamiini;
• sienien korjaustoimenpiteet;
• lääkkeet, jotka vähentävät androgeenejä;
• isoniatsidipohjaiset tuberkuloosilääkkeet;
• aminoglykosidit;
• metoprololi;
• takriini, klotsepaami;
• lääkkeet korkeaa verenpainetta varten jne.

Haittavaikutuksia voi esiintyä viikossa.

Krooninen hepatiitti

Krooninen hepatiitti kehittyy usein antibioottien, tuberkuloosilääkkeiden, fibraattien pitkäaikaisen käytön taustalla.

Yliherkkyysreaktio

Tämä sivuvaikutus liittyy seuraavien keinojen vastaanottoon:

• -sulfamiiliamidina;
• antithyroid-lääkkeet;
• lääkkeet ei-steroidiseen tulehdukseen;
• kilpirauhasen stimulantit;
• kiniini;
• allopurinoli;
• takavarikot.

Yliherkkyysreaktioita voi esiintyä 14–30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen.

kolestaasin

Kolestaasin kehittyminen voi edistää tällaisia ​​lääkkeitä:

• suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet;
• steroidit ovat anabolisia tai androgeenisiä;
• syklosporiini;
• klooripromatsiini;
• penisilliinit (synteettiset ja puolisynteettiset);
• histamiinireseptorin salpaajat;
• suun kautta otettavat lääkkeet, jotka vähentävät sokerin määrää;
• benoxyprofeni jne.

sappitietulehdus

Kolangiitti voi kehittyä antibakteeristen lääkkeiden käytön tai kemoterapian seurauksena.

Sappiliete

Tällaiset korjaustoimenpiteet voivat johtaa sappilietteeseen:

• kefalosporiinit;
• lääkkeet, joilla parannetaan rasvaa sisältäviä aineenvaihduntaa; (Fibraatit).

Takaisin sisällysluetteloon

Maksan verisuoni

Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa ongelmia maksa-alusten kanssa:

• atsatiopriini;
• suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet;
• anabolics;
• androgeenit;
• estrogeenin masennuslääkkeet;
• sytostaatit jne.

Takaisin sisällysluetteloon

Acinin kolmannen vyöhykkeen hepatosyyttien (maksasolujen) nekroosi

Tauti voi esiintyä käytön taustalla:

Hepatosyyttien I vyöhykkeen acini nekroosi

Sivuvaikutukset johtuvat usein ottamisesta:

• lääkkeet, jotka sisältävät orgaanisia fosforiyhdisteitä;
• rautavalmisteet jne.

Takaisin sisällysluetteloon

kasvaimet

Lääkkeiden pitkäaikaisen käytön taustalla muodostuu usein erilaisia ​​kasvaimia, esimerkiksi hepatosellulaarisia karsinoomia, adenoomia ja hyperplasioita. Tämä voi myötävaikuttaa hormonaalisten lääkeaineiden tai antagonistien hoitoon.

syistä

Kaikki maksan lääketieteellisten vaurioiden syyt voidaan yhdistää ehdollisesti kolmeen ryhmään:

• allergiat;
• lääkkeen myrkylliset vaikutukset (farmaseuttisen aineen komponentit inhiboivat hepatosyyttejä);
• komponenttien myrkylliset vaikutukset, jotka muodostuvat, kun lääkkeen komponentit hajoavat kehossa ja muodostavat muita sidoksia (esimerkiksi parasetamolia).

Farmaseuttisten aineiden vuorovaikutuksen vakavuus vaikuttaa:

Maksan huumeiden myrkytys voi pahentaa raskautta, allergioita, ikää, muita sairauksia.

• raskaus;
• sukupuoli-identiteetti;
• ikä;
• maksan entsyymien määrän ja aktiivisuuden lisääntyminen lääkkeen vaikutuksen alaisena;
• systeemiset sairaudet;
• lääkeannos;
• hoidon kulku;
• entsyymien eri molekyylimuotojen läsnäolo (polymorfismi);
• samanaikaisesti käytettyjen välineiden vuorovaikutus;
• munuaisten toiminta;
• maksasairaus
• aineenvaihduntaa.

Takaisin sisällysluetteloon

oireet

Ensinnäkin maksavaurion lääketieteellinen muoto on oireeton. Taudin ensimmäinen oire on ihon keltaisuus ja silmien skleraatio. Oireet näyttävät kirkkaammilta, jos lääkitystä ei lopeteta tässä vaiheessa. oireet:

• äkillinen kehon lämpötilan nousu;
• hepatomegalia (maksan tuntuva laajentuminen on tuntuva);
• vatsakipu;
• oikea kipu kylkiluiden alla;
• jyrkkä lasku voimia;
• lihasheikkous;
• allergiat;
• kuiva iho jne.

Komplikaatiot ja seuraukset

Koska lääkkeiden vauriot vaikuttavat maksan rakenteeseen, tuhoaa sen solut, jotka ovat sekoittuneet sidekudoksiin, elimen toiminta heikkenee. Tämä voi olla täynnä yhden maksan toiminnan menettämistä tai toimintojen täydellistä häviämistä. Kaikki lääkkeiden antamisesta johtuvat sairaudet voivat lopulta johtaa maksan vajaatoimintaan.

Diagnoosi lääkkeen vaurioitumisesta maksaan

Lopullisen diagnoosin tekemiseksi lääkärin on suoritettava diagnostiikkamenettelyt. Ensinnäkin asiantuntija kerää anamnesiaa, kysyy kaikista oireista. Tämän jälkeen potilaan silmämääräinen tarkastelu ja vatsanontelon palpointi. On tärkeää, että lääkäri tietää kaikista muista sairauksista, joita potilaalla on, mukaan lukien nukkuvat krooniset. On tarpeen kertoa kaikista käytetyistä lääkkeistä, niiden annostelusta jne.

Seuraavaksi sinun täytyy käydä läpi laboratoriokokeita:

• täydellinen verenkuva (erityisen mielenkiintoiset punasolut, hemoglobiini ja ESR);
• veren biokemia;
• analyysi lääkeaineosien esiintymisestä veressä ja niiden hajoamistuotteissa.

Lääkäri voi määrätä tällaisia ​​diagnostisia menettelyjä:

• ultraäänitutkimus;
• MRI;
• CT-skannaus;
• pohjukaissuolen intubaatio;
• elastografian;
• sappirakenteen endoskooppinen tutkimus;
• biopsia.

Usein on tarpeen tehdä erilaista analyysiä lääketieteellisistä vaurioista, joilla on muita sairauksia:

hoito

Ongelman käsittelyn perusta on tappion provokaattorin poistaminen. Lisäksi loput lääkkeestä tulisi käyttää tiukasti annoksen mukaan. Joskus on mahdotonta peruuttaa lääkettä, niin on tarpeen minimoida annos.

Potilas on suositeltava ruokavalio, lääkehoito. Kirurginen interventio on joskus osoitettu. Potilas on kielletty fytoterapiassa tai syöminen ravintolisillä. Kielto on alkoholijuomien käyttö. Älä harjoita urheilua tai altista itsesi voimakkaalle fyysiselle rasitukselle. On välttämätöntä välttää stressaavia tilanteita. Terapeuttiset menettelyt on tarkoitettu ennen kaikkea taudin oireiden pysäyttämiseen.

Ruokavaliohoito

Terapeuttisten toimenpiteiden aikana on tarpeen säätää ravintoa, koska tämä lisää hoidon tehokkuutta. Potilaalle suositellaan virtalähdejärjestelmää "taulukon numero 5."

Potilas ei voi juoda alkoholia, kofeiinijuomia. Älä syö keittoa sieni-, kala- tai lihapullalla. On välttämätöntä luopua rasvaista lihasta ja kalasta.

Valikoissa ei ole makeisia, leivonnaisia, suklaata, hapan, katkera, suolaista, paistettua, savustettua jne. Kiellettyä ruokaa ja marinadeja on kielletty. Ruoanlaitto on tarpeen höyryä tai ruoanlaittoa varten. Joskus voit syödä paistettua.

lääkitys

Potilaat, joilla on maksavaurioita, jotka johtuvat lääkkeiden ottamisesta, määrittävät tällaiset keinot:

• antioksidantit (C + E-vitamiinien kompleksi);
• lääkkeet, jotka suojaavat maksan;
• vieroitushoito.

Loput lääkkeet on määrätty diagnoosin mukaan.

leikkaus

Joskus on osoitettu maksansiirto. Tämä tapahtuu, jos lääkehoidosta on aiheutunut maksan vajaatoimintaa.

ennaltaehkäisy

Ennaltaehkäisevät toimenpiteet maksavaurioiden varalta ovat pakollisia. Potilaan on noudatettava lääkärin suosituksia lääkehoidosta, ruokavaliosta, elämäntavasta.

Älä hoitaa itseään. Älä käytä lääkkeitä, jotka olivat aiemmin allergisia tai sivuvaikutuksia.

Sinun pitäisi mennä lääkärin seurata maksan suorituskykyä, varsinkin jos on merkkejä maksavaurioita. Lääkäri korjaa nimityksen uusien tietojen mukaisesti.

Maksan lääkehoidot

. tai: lääkeaineen aiheuttama maksasairaus, huumeiden hepatiitti, lääkeaineiden aiheuttamat maksakasvaimet, lääkkeen steatohepatiitti, lääkkeen sklerosoiva kolangiitti, hepatopatia

Maksa-lääkkeiden vauriot - ryhmä maksasairauksia, joiden perustana on tiettyjen lääkkeiden ottaminen. Maksavaurion aste ja luonne riippuvat monista tekijöistä, kuten itse lääkkeestä, sen ottamisajasta ja annoksesta, sukupuolesta, iästä jne.

Lääkkeitä, joilla on haitallinen vaikutus maksaan, kutsutaan hepatotoksisiksi.

Maksan maksan vajaatoiminta on yleinen syy fulminanttiseen maksan vajaatoimintaan (oireiden yhdistelmä, joka liittyy heikentyneeseen yhden tai useamman maksan toimintaan, joka kehittyy maksan solujen (hepatosyyttien) akuutin tai kroonisen tuhoutumisen seurauksena); esiintyy 25–28 prosentissa tapauksista.

Maksaoireiden oireet

Kaikkien lääketieteellisten maksavaurioiden muotojen pääasiallinen ja yleisin oire on keltaisuus (värjäytyminen keltaisessa ihossa ja silmien kipu). Sairauden alkaessa se voi olla lievä tai puuttuu kokonaan, mutta jatkuva lääkitys etenee, kutinaa ja ihon naarmuuntumista.

Myöhemmin kliinisen kuvan mukaan sairauksien oireet, jotka kehittyivät lääkkeiden käytön aikana, alkavat vallitsevasti:

• steatohepatiitti (patologinen (epänormaali) tila, joka liittyy lipidien (rasvojen) kertymiseen kehon soluihin);
• akuutti hepatiitti (maksan tulehdus) - kehittyy 3-7 päivän kuluessa lääkkeen ottamisen alkamisesta, sille on ominaista kirkas kliininen kuva (kehon lämpötilan jyrkkä nousu, keltaisuus, myrkytys) ja potilaan vakava tila;
• krooninen hepatiitti - tauti on pitkittynyt, kliiniset oireet ovat kohtalaisia;
• kolestaasi (patologinen prosessi, joka liittyy heikentyneeseen synteesiin (koulutus), eritykseen (erittymiseen) ja sappeen tai sen yksittäisten komponenttien virtaukseen pohjukaissuoleen, toisin sanoen sappin pysähtymiseen);
• krooninen kolestaasi (sapen pysähtyminen yli 3 kuukautta);
• kolestaattinen hepatiitti - maksatulehduksen merkit liittyvät kolestaasin oireisiin;
• sklerosoiva kolangiitti - tämän taudin myötä sappikanavien seinämien tulehdus on progressiivinen, mikä johtaa lopulta niiden voimakkaaseen kaventumiseen (sappikanavien infektointi ei ole mahdollista);
• maksan verisuonten vaurioituminen;
• maksakasvaimet (pahanlaatuiset kasvaimet);
• hepatosyyttien (maksasolut) nekroosi (kuolema) III acinus -vyöhyke (maksarakenteen rakenteellinen funktionaalinen yksikkö, joka yhdistää useita sen segmenttejä);
• hepatosyyttien I vyöhykkeen acini nekroosi;
• mitokondrioiden sytopatiat (solukomponentin vaurioituminen - mitokondriot);
• lietteen oireyhtymä (sappien liete on kolesterolikiteiden (rasvaisen kaltaisen aineen) ja kalsiumsuolojen kertyminen yhdessä sappirakossa ja sappirakossa esiintyvään muodostumiseen.

muoto

Maksassa on 12 pääasiallista lääketieteellisten vaurioiden muotoa.

• Mitokondrioiden sytopatia (maksasolujen (hepatosyyttien) sisäisen rakenteen rikkominen). Vastaanotto tapahtuu:
  • antikonvulsiiviset lääkkeet (natriumvalproaatti);
  • tetrasykliinisarjan antibiootit (antibakteeriset lääkkeet) - doksisykliini, metasykliini;
  • nukleosidianalogit (viruslääkkeet) - didanosiini, zidovudiini, zaltsitabiini.

• Maksafibroosi (sidekudoksen lisääntyminen maksassa). Vastaanotto tapahtuu:
  • metotreksaatti (lääke, joka estää solun jakautumisen (sytostaattiset));
  • retinoidit (A-vitamiinin analogit);
  • arseenivalmisteet.

• Steatohepatiitti (patologinen (epänormaali) tila, joka liittyy lipidien (rasvojen) kertymiseen kehon soluihin. Vastaanotto tapahtuu:
  • asetyylisalisyylihappo (aspiriini - lääke, jolla on analgeettista, antipyreettistä, anti-inflammatorista vaikutusta);
  • cordarone (lääke rytmihäiriöiden hoitoon (sydämen rytmihäiriöt));
  • estrogeenivalmisteet (naarashormonien valmisteet);
  • kalsiumkanavasalpaajat (lääkkeet valtimoverenpaineen (korkea verenpaine) hoitoon).

• Akuutti hepatiitti (maksan tulehdus). Vastaanotto tapahtuu:
  • tuberkuloosilääkkeet (tuberkuloosin (mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) aiheuttamien tartuntatautien hoitoon (isoniatsidi);
  • sienilääkkeet (ketokonatsoli, flukonatsoli);
  • verenpainelääkkeet (verenpainetaudin hoitoon) lääkkeet (atenololi, metoprololi, enalapriili, verapamiili);
  • nikotiinihappovalmisteet (B5-vitamiini);
  • antiandrogeeniset lääkkeet (lääkkeet, jotka vähentävät miesten sukupuolihormonien - androgeenien) lääkkeitä (flutamidi).

• Krooninen hepatiitti (yli 6 kuukauden kestävä maksan tulehdus). Vastaanotto tapahtuu:
  • anti-TB-lääkkeet (isoniatsidi);
  • antibiootit (antibakteeriset lääkkeet) - minosykliini, nitrofuraanit.

• Yliherkkyysreaktio (elimistön herkkyys jollekin aineelle). Vastaanotto tapahtuu:
  • sulfa-lääkkeet (infektioiden hoitoon tarkoitetut lääkkeet);
  • antikonvulsiiviset lääkkeet (fenytoiini, karbamatsepiini);
  • tyrotrooppiset (kilpirauhasen sairauksien hoitoon) lääkkeet (propitsil, tyrosoli);
  • allopurinoli (lääke, jota käytetään pääasiassa hyperurikemiassa (kohonnut virtsahappo veressä)).

• Kolestaasi (sapen pysähtyminen). Vastaanotto tapahtuu:
  • syklosporiini A (sytostaattinen lääke, joka estää solun jakautumisen);
  • hypoglykeemiset lääkeaineet (diabeton-MB, maninili);
  • penisilliini-antibiootit (oksasilliini, ampisilliini, amoksisilliini);
  • histamiinireseptorin salpaajat (lääkkeet allergioiden hoitoon) - simetidiini.

• Kolangiitti (sappikanavien tulehdus). Syynä on:
  • pahanlaatuisten kasvainten sädehoito;
  • antibiootteja.

• Sappilietteet (kolesterolikiteiden ja kalsiumsuolojen kertyminen yhteen muodostumiseen, joka esiintyy sappitaudissa ja sappirakossa). Vastaanotto tapahtuu:
  • fibraatit - lääkkeet lipidi- (rasva) aineenvaihdunnan häiriöiden hoitoon;
  • keftriaksoni (antibiootti).

• Maksan alusten tappio. Vastaanotto tapahtuu:
  • anaboliset steroidit (hormonit);
  • sukupuolihormonilääkkeet (uros ja naaras);
  • sytostaatit (solujen jakautumista estävät lääkkeet);
  • atsatiopriini (sytostaattinen lääke, joka estää solun jakautumisen).

• Hepatosyyttien (maksasolut) nekroosi (kuolema) IIIzinus-vyöhyke (maksarakenteen rakenteellinen funktionaalinen yksikkö, joka yhdistää useita sen segmenttejä). Vastaanotto tapahtuu:
  • parasetamoli (antipyreettinen, anti-inflammatorinen lääke);
  • kokaiini (huumausaine).

• Hepatosyyttien nekroosi Zones acini. Vastaanotto tapahtuu:
  • rautavalmisteet;
  • organofosfaattiyhdisteet.

Tietyntyyppinen maksavaurio riippuu useista tekijöistä.

• Itse lääkkeen ominaisuudet:
  • annos;
  • annosmuoto;
  • antoreitti (tablettien, injektioiden jne. muodossa);
  • fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet.

• Potilaan kunto:
  • sukupuoli (miehet harvemmin sairastuvat);
  • ikä (useimmiten ikääntyneillä);
  • geneettinen taipumus (perinnöllisyys);
  • taustat (samanaikaiset) sairaudet.

• Muut tekijät:
  • alkoholin tai useiden lääkkeiden ottaminen kerralla;
  • ympäristötekijät (esimerkiksi veden laatu).

syistä

Kaikki maksan lääketieteelliset vauriot jakautuvat toimintamekanismin mukaan useisiin eri tyyppeihin.

• Suora myrkyllinen (myrkyllinen) vaikutus: tässä tapauksessa lääke vaikuttaa suoraan maksasoluihin ja vahingoittaa niitä, esimerkiksi halotaania (lääkettä anestesiaan).
• Lääkeaineiden metaboliittien myrkyllinen vaikutus (yhdisteet, jotka muodostuvat kehon verenkierron aikana):
  • paratsetamoli (lääke, jolla on antipyreettistä ja kipulääkettä);
  • tuberkuloosilääkkeet (tuberkuloosin (mycobacterium tuberculosis) aiheuttaman tartuntataudin (Mycobacterium tuberculosis) aiheuttamat tartuntataudit) ovat isoniatsidivalmisteet.

• Allergiset reaktiot: lääkkeellä on allerginen vaikutus, joka aiheuttaa immuuni-tulehdusta (ei liity infektioon).

Myrkyllisyyden mukaan kaikki lääkkeet on jaettu useisiin eri tyyppeihin.

• Lääkkeet, joiden vaikutus on annoksesta riippuvainen, eli riippuu käytetyn lääkkeen määrästä (annos), haittavaikutukset, jotka ovat ottaneet sen käyttöön, ovat ennustettavissa, toisin sanoen annoksen tai taajuuden vähentäminen (kuinka monta kertaa päivässä otetaan) lääkkeen ottaminen voi vähentää sen haitallista vaikutusta:
  • masennuslääkkeet (masennuksen hoitoon);
  • lääkkeet mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan hoitoon (haavaumat (elinseinämän syvät viat) mahassa ja pohjukaissuolessa 12);
  • antibiootit (antibakteeriset lääkkeet);
  • hormonaaliset lääkkeet;
  • sytostaatit (solujen jakautumista estävät lääkkeet);
  • tuberkuloosin vastaiset lääkkeet (tuberkuloosin (mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) aiheuttama tartuntatauti) - isoniatsidi.

• Lääkkeet, joiden sivuvaikutukset voivat olla arvaamattomia, eli on melko vaikea ennustaa etukäteen, onko tämän lääkkeen suvaitsemattomuus (idiosynkratia) vai ei:
  • ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (tulehduksen lievittämiseksi);
  • tyrotrooppiset lääkkeet (jotka vaikuttavat kilpirauhanen);
  • diureetit;
  • lääkkeet diabetes mellituksen hoitoon (sairaus, joka johtuu hormoninsuliinin puutoksesta (haiman hormonista, jonka pääasiallisena vaikutuksena on verensokerin vähentäminen)).

Haitallisen vaikutuksen mekanismista riippuen ("huumeiden käyttöpisteet" - mitä lääkeaine vaikuttaa ja mitkä syyt (esimerkiksi se vaikuttaa maksasoluihin jne.), Lääkkeet on jaettu useisiin eri tyyppeihin.

• Lääkkeet, jotka vaikuttavat negatiivisesti maksasoluihin:
  • isoniatsidi,
  • parasetamolia,
  • Diklofenaakki.

• Sappireaktiota aiheuttavat lääkkeet (kolestaattinen):
  • anaboliset steroidit (hormonit) - sekä miehille että naisille;
  • erytromysiini;
  • amoksisilliini;
  • klooripromatsiini.

• Sekalaiset lääkkeet (joilla on haitallinen vaikutus maksasoluihin ja aiheuttavat sappireaktioita) (esimerkiksi seuraavat antibakteeriset lääkkeet):
  • sulfonamidit,
  • nitrofuraaneja.

Lääkäri auttaa gastroenterologia sairauksien hoidossa

diagnostiikka

• Valitusten analyysi (ihon kellastuminen, silmien kipu, kipu, epämukavuus oikealla hypokondriumilla, pahoinvointi, oksentelu jne.) Ja taudin historia (kun (kuinka pitkään) taudin oireet ilmenevät, liittyykö potilas ulkonäköään lääkkeisiin, mitkä sairaudet hänellä on, miten hänet kohdeltiin, missä muodossa hän otti lääkkeen, kuinka kauan, millä annoksella hän otti samanlaisia ​​lääkkeitä ennen, ja oliko epätoivottuja sivuvaikutuksia jne.).
• Elämänhistorian analyysi (potilaalla oli mitään sairauksia, infektioita, oliko hän jatkuvasti ottaen lääkkeitä, oli allergisia reaktioita tälle tai kyseiselle lääkkeelle jne.).
• Elämänhistorian analyysi (potilaalla oli mitään sairauksia, infektioita, oliko hän jatkuvasti ottaen lääkkeitä, oli allergisia reaktioita tälle tai kyseiselle lääkkeelle jne.). On välttämätöntä arvioida aika lääkkeen ottamiseen, oireiden vähenemiseen tai lisääntymiseen lääkkeen vetäytymisestä riippuen.
• Laboratoriotutkimuksen menetelmät.
  • Täydellinen verenkuva mahdollisen anemian havaitsemiseksi ("anemia", punasolujen (punasolujen) ja hemoglobiinin (hapen kantajaproteiini) vähentäminen), mahdolliset tulehdukselliset merkit (kohonnut ESR, leukosyytit (valkosolut)).
  • Biokemiallinen verikoe - maksan entsyymien lisääntymisen havaitseminen (aineet, jotka nopeuttavat kemiallisia reaktioita elimistössä): aspartaatti-aminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (entsyymi), bilirubiini (rasvainen aine).
  • Huumeiden ja niiden metaboliittien (lääkkeen hajoamistuotteet) havaitseminen veressä.
• Instrumentaaliset tutkimusmenetelmät.
  • Ultraäänitutkimus (ultraääni), maksan tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), joka havaitsee maksan muutokset.
  • Kaikille potilaille, joille taudin aiheuttajaa ei ole todettu, määrätään maksan biopsia (johon sisältyy osa maksasta tutkimukseen). Tässä tutkimuksessa voit tunnistaa maksan muutokset, tehdä erilaista (erottuvaa) diagnoosia muiden maksasairauksien kanssa (akuutti, krooninen hepatiitti (maksan tulehdus)).
  • Maksan elastografia (maksan ultraäänitutkimus, jossa lääkäri painaa maksan ultraäänikoettimella elimen elastisuuden määrittämiseksi) estämään fibroosi (sidekudoksen proliferaatio maksassa) ja kirroosi (normaalin maksakudoksen korvaaminen karkea sidekudos).
  • Pohjukaissuolen intubaatio (menetelmä sappin saamiseksi pohjukaissuolesta 12) ja sappitutkimus.
  • Retrograde cholangiopancreatography (sappikanavien endoskooppinen tutkimusmenetelmä, jonka avulla voidaan arvioida niiden tilaa) - retrograde haiman kolangiografia (sappikanavien endoskooppinen tutkimusmenetelmä, jonka avulla voidaan arvioida niiden tilaa: lääkäri tutkii ja arvioi sappikanavien tilaa käyttämällä erityistä optista instrumenttia (endoskooppi).
  • Perkutaaninen transhepaattinen kolangiografia (sappikanavien endoskooppinen tutkimus sen jälkeen, kun ne on täytetty röntgensäteellä).

• Myös terapeutin ja hepatologin kuuleminen on mahdollista.

Maksan lääketieteellisten vaurioiden hoito

Hoidon päätavoitteena on luoda ajoissa yhteys lääkkeen ottamiseen maksavaurion varalta, lääkkeen peruuttamiseksi ja jos hoidon lopettaminen on mahdotonta, pienennä annosta tai yritä käyttää lääkettä, jolla on samanlainen vaikutusmekanismi.

On myös suositeltavaa rajoittaa lääkkeitä, jotka perustuvat lääkekasveihin ja ravintolisiin, mahdollisimman paljon. Hoidon periaatteet ovat seuraavat.

• Syndromihoito (ts. Maksavaurion oireiden poistaminen - vieroitus (myrkyllisten aineiden poistaminen kehosta)).
• Antidoottien (jos sellaisia ​​on) käyttöönotto - huumeet, myrkyn vaikutuksen pysäyttäminen tai heikentäminen elimistöön, kuten N-asetyylikysteiini ja paratsetamolimyrkytys.
• Glukokortikosteroidihormonit sytolyysin (solujen hajoaminen), kolestaasin (sapen stagnation) läsnä ollessa.
• Ursodeoksikoolihappovalmisteita (UDCA, sappihappo) käytetään lievittämään kutinaa ja tulehdusta.
• Pidättyminen alkoholista.
• Ruokavalio (taulukko 5).
  • Lupa on myönnetty:
    • Mehut hedelmiä ja marjoja ei-happamia, kompotteja, hyytelöitä, heikkoa teetä ja kahvia maitoon;
    • vehnäleipä, ruisleipä, keksien taikina-keksit;
    • vähärasvainen raejuusto, smetanaa pienessä määrin, vähärasvaisia ​​juustoja;
    • erilaisia ​​keittoja kasvisliemessä lisäämällä vihanneksia, viljaa, pastaa;
    • voi, kasviöljy jopa 50 grammaa päivässä;
    • lihatuotteet, jotka on valmistettu vähärasvaisesta naudanlihasta, kanasta ja muista vähärasvaisista siipikarjan lajikkeista, keitetyt tai paistetut keittämisen jälkeen, keitetty tai hienonnettu;
    • vilja;
    • vihannekset, vihannekset;
    • munat (enintään 1 päivässä);
    • hedelmät ja marjat (paitsi hyvin hapan), kompotit, hyytelöt;
    • sokeri, hillo, hunaja.
  • Se on kielletty:
    • Leivonnaiset (pannukakut, muffinssit, kakut, paistetut piirakat jne.);
    • kypsennysöljyt, laardi;
    • keitot, liha, kala, sieni-liemet;
    • suolainen, pinaatti, retiisi, vihreät sipulit, retiisi;
    • rasvainen liha (naudanliha, lampaanliha, sianliha, hanhi, ankka, kana);
    • rasvainen kala (sammakko, härkä, beluga, monni);
    • paistetut ja kovat keitetyt munat;
    • marinoituja vihanneksia, säilykkeitä, savustettua lihaa, kaviaaria;
    • sinappi, pippuri, piparjuuri;
    • karpalot, hapan hedelmät ja marjat;
    • jäätelö, kermatuotteet, suklaa;
    • mustaa kahvia, kaakaota, kylmiä juomia;
    • alkoholijuomia.

Komplikaatiot ja seuraukset

• Maksan vajaatoiminta (joukko oireita, jotka liittyvät yhden tai useamman maksan toiminnan heikentymiseen, joka kehittyy maksan solujen (hepatosyyttien) akuutin tai kroonisen tuhoutumisen seurauksena).
• Näiden sairauksien komplikaatiot, joiden tyyppi on lääkkeen aiheuttama maksasairaus, esimerkiksi maksan vajaatoiminta (maksan kyvyttömyys suorittaa tehtävänsä), maksakirroosi (normaalin maksakudoksen korvaaminen karkea sidekudos) jne.

Maksan lääketieteellisten vaurioiden ehkäisy

• Riippumattomien ja hallitsemattomien lääkkeiden poissulkeminen.
• Lääkkeitä saa määrätä vain lääkäri, joka ottaa huomioon allergisen historian (jos on esiintynyt ei-toivottuja sivuvaikutuksia lääkkeen ottamisen jälkeen), perusteellinen tutkimus ennen nimittämistä (erityisesti toiminnallinen (jos maksa toimii normaalisti) maksan tila).
• Pitkäaikaisessa hoidossa on tarpeen seurata maksan toimintaa, ja jos ilmenee reaktioita, ota välittömästi yhteys lääkäriisi, joka voi vähentää lääkkeen annosta, peruuttaa sen tai ehdottaa uutta.

• lähteet

1. Kliinisen gastroenterologian Atlas. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K. ja muut. / Ed. VA Isakov. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 sivua.
2. Sisäiset sairaudet Davidsonin mukaan. Gastroenterologian. Hepatology. Painos Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 sivua.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Krooniset maksasairaudet: diagnoosi ja hoito // Rintasyöpä - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Mitä tehdä maksahaavojen kanssa?

• Valitse sopiva gastroenterologi
• Pass-testit
• Hoito lääkäriltä
• Noudata kaikkia suosituksia

Maksaoireet: diagnoosi, hoito

Tietoja artikkelista

Tekijät: Loginov A.F. (Venäjän federaation terveysministeriön ”NMHC na N.I. Pirogovin lääkäreiden jatkokoulutusinstituutti”, Moskova) (FGOU VPO ”Venäjän Moskovan terveysministeriön ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto”, Moskova), Loginov V.A. (Venäjän federaation presidentin toimiston Moskovan FSBI "Poliklinikka № 2")

Maksan vaurioitumiset (BOB) ovat monipuolinen joukko maksavaurion kliinisiä ja morfologisia variantteja ottaen lääkkeitä lääketieteellisistä syistä tavanomaisilla terapeuttisilla annoksilla, jotka johtuvat sekä suorista myrkyllisistä (yleensä ennustettavissa olevista) että toksikoimmunologisista (idiosynkraattisista) tai allergisista vaikutuksista. Lääkkeiden aiheuttamien maksasairauksien kliinisten ilmenemismuotojen spektri on erittäin monipuolinen, sillä näillä ilmenemismuodoilla on usein samankaltaisuutta maksahäiriöiden "klassisten" muotojen kanssa. Diagnoosin perusta on käytettyjen lääkkeiden huolellisesti kerätty historia. Hepatotoksisten lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä, joilla on kohtalainen maksavaurion aste, on suositeltavaa ottaa hepatoprotektiivisia aineita lääkehoidon alusta alkaen. Useimmissa tapauksissa riittää, että otetaan käyttöön hepatoprotektiivinen silymariinia sisältävä lääke, jolla on korkea biologinen hyötyosuus (Legalon), joka tukahduttaa fibrogeneesin prosessit, mikä auttaa palauttamaan maksan omat antioksidanttijärjestelmät. Sillä on tulehdusta, regeneratiivista ja metabolista vaikutusta. Hoidon kesto - hepatotrooppisen aineen koko ottamisajan.

Asiasanat: maksan lääkkeet, hepatoprotektorit, silibiniini, Legalon.

Viittaus: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Maksan lääkeannokset: diagnoosi, hoito // BC. Gastroenterologian. 2016. Nro 11. s. 721–727.

Viittaus: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Maksan lääkeannokset: diagnoosi, hoito // BC. 2016. №11. S. 721-727

Huumeiden aiheuttama maksavaurio: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Jatko-opintojen tiedekunta, N.I. Pirogovin kansallinen lääketieteellinen kirurginen keskus, Moskova, Venäjä 2 I.M. Sechenovin ensimmäinen Moskovan lääketieteellinen yliopisto, 3 poliklinikkaa On osoitettu, että on ollut tapaus, että potilas on ollut hänen terveydessään. immunologinen (allerginen) tai allerginen vaikutus. Maksahäiriöt. Diagnoosi perustuu potilaaseen. On mahdollista välttää potilaan vaurioitumisriski mahdollisimman paljon. Useimmissa tapauksissa se auttaa ehkäisemään maksavaurioita (potilailla, jotka saavat lääkkeitä, joilla on tunnettuja hepatotoksisia ominaisuuksia), tai hoitaa hiottua kohtalaisen DILI: tä. Tämä aine inhiboi maksan fibroosia, palauttaa sisäiset maksan antioksidanttijärjestelmät ja tarjoaa tulehdusta, regeneratiivista ja metabolista vaikutusta. Hänet ei pidä käyttää hepatotoksisen lääkkeen hoitoon.

Avainsanat: lääkkeen aiheuttama maksavaurio, hepatoprotektori, silybiini, Legalon.

Viittaus: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Huumeiden aiheuttama maksavaurio: diagnoosi ja hoito // RMJ. Gastroenterologian. 2016. Nro 11. s. 721–727.

Artikkelissa tuodaan esille maksasairauksien diagnosointi ja hoito.

Viime vuosina lääketieteellisten vaurioiden merkitys maksassa (BOB) on lisääntynyt merkittävästi, ja kaikkien erikoisalojen lääkäreiden on vastattava tähän ongelmaan. ROP-diagnoosin monimutkaisuus on, että kliiniset ja laboratoriomuodot ja histologiset merkit voivat "simuloida" muita maksasairauksia tai päällekkäisyyksiä olemassa olevien virusten ja / tai alkoholipitoisten maksavaurioiden kanssa. Samaan aikaan ROP on diagnosoitava aikaisemmin, koska lääkkeiden jatkuva käyttö voi moninkertaistaa kliinisten oireiden vakavuuden ja vaikuttaa merkittävästi sairauden lopputulokseen kokonaisuutena.
A.O. Buyeverova [1], ”maksan pysyvien lääketieteellisten vaurioiden yleisyys ja ilmeisesti edelleen tuntematon, mutta voidaan todeta, että tämä diagnoosi on kliinisessä käytännössä tarpeettoman harvoin muotoiltu. Tämä johtuu useista tekijöistä, joista tärkeimmät ovat:
1) potilaan haluttomuus raportoida tiettyjen lääkkeiden ottamisesta (masennuslääkkeet, neuroleptit jne.);
2) lääkärien haluttomuus dokumentoida iatrogeenisiä sairauksia.
Yleiset tekijät, jotka viittaavat ROP: n esiintymiseen, ovat seuraavat:
1) lääkkeiden määrääminen suurina annoksina;
2) lääkkeen annostusta ottamatta huomioon potilaan yksilöllisiä ominaisuuksia;
3) pitkäaikainen hoito;
4) polypragmasia;
5) minkä tahansa etiologian maksasairaus;
6) taustajärjestelmän sairaudet (erityisesti munuaissairaus).
Vuonna 1978 Zimmerman ehdotti, että aineet, jotka aiheuttavat maksavaurioita, luokitellaan yhteen kahdesta ryhmästä: 1) velvoittavat hepatotoksiset aineet ja 2) vahingoittamaan elintä vain herkissä yksilöissä (idiosynkratiset) [2].
Viistot hepatotoksiset aineet aiheuttavat ennustettavissa olevan annoksesta riippuvan vaikutuksen, joka toistuu yleensä koe-eläimillä tehtävissä kokeissa.
Pienessä osassa ihmisiä, lääkeaineet, joilla ei ole kokeessa hepatotoksisten aineiden ominaisuuksia, aiheuttavat kuitenkin maksan vaurioita. Ilmiö perustuu ksenobioottisen aineenvaihdunnan geneettisesti määriteltyihin ominaisuuksiin ja muihin syihin, joiden vuoksi organismi on lisääntynyt alttius lääkeaineelle. Tätä tyyppistä patologiaa ei toisteta kokeessa eikä se ole annoksesta riippuvainen. Näiden muotojen erottelukriteerit on esitetty taulukossa 1. Mutta käytännössä ei ole aina mahdollista erottaa selkeästi suoraa hepatotoksisuutta ja idiosynkroniaa. Lisäksi herkillä potilailla jotkut lääkeaineet, jotka aiemmin luokiteltiin allergeeneiksi, näyttävät vahingoittavan välittömiä myrkyllisiä metaboliitteja suoraan hepatosyyttien kalvoja.

Myrkyllinen aine voi vaikuttaa suoraan hepatosyytin rakenteeseen (parasetamolimetaboliitti - N-asetyyli-p-bentsokinoni) ja / tai vaikuttaa epäsuorasti spesifisiin metabolisiin reaktioihin (esimerkiksi proteiinisynteesin estäminen sytostaattisia antibiootteja käytettäessä). Useimmat suorat hepatotoksiset aineet aiheuttavat annoksesta riippuvaa maksan nekroosia, joka usein vaikuttaa muihin elimiin (munuaisiin). Klassinen lääke, jolla on pakollinen hepatotoksinen vaikutus, on parasetamoli.
Lääkkeiden myrkyllisen vaikutuksen perustana maksaan on hepatosyyttien vaurioituminen. Lääkkeiden hepatosytotoksisen vaikutuksen taustalla olevat mekanismit (taulukko 2) ovat läheisessä yhteydessä toisiinsa, jotka usein pahentavat toistensa toimia "kieroutuneessa ympyrässä".

Lääkkeiden aiheuttamien maksasairauksien kliinisten oireiden spektri voi olla erittäin monipuolinen, mutta yleisin akuuttien vaurioiden tyyppi on hepatiitti (noin 80% tapauksista). Krooninen ROP voi olla itsenäinen sairaus (esimerkiksi monen vuoden metyylidofonin ottaminen), mutta yleensä se kehittyy akuutin patologisen prosessin tuloksena (pitkäaikainen lääkitys tai lääkkeiden yhdistelmä).
Lääkeaineiden aiheuttamien maksasairauksien vakavuus vaihtelee oireettomasta transaminaasitasojen kasvusta fulminanttisen maksan vajaatoiminnan kehittymiseen.
Maksa- sairauksien (keltaisuus, kutiseva iho, maksan merkit, verenvuoto, suurentunut maksa ja herkkyys) tunnusmerkkien lisäksi yleisesti ilmenevät ilmentymät (pahoinvointi, vatsakipu, ruokahaluttomuus, yleinen heikkous, heikentynyt työkyky). Vaikka akuutin maksan vajaatoiminnan kehittyminen on mahdollista, useimmissa tapauksissa lääkeaineen reaktiot ovat ohimeneviä ja häviävät itsestään.
Piilotettu ajanjakso, kun käytetään hepatotoksisia annoksesta riippuvia lääkkeitä, on pääsääntöisesti lyhyt (patologiset ilmentymät kehittyvät 48 tunnin kuluessa antamisen alusta). Alaniini-aminotransferaasin (ALT) ja alkalisen fosfataasin (ALP) tasojen nousuasteesta riippuen akuutti maksavaurio luokitellaan hepatosellulaariseksi (sytolyyttiseksi), kolestaattiseksi tai sekoitetuksi yhdistämällä kolestaasin ja sytolyysin merkit (taulukko 3).

Useimmiten 2/3: ssa tapauksista esiintyy hepatosellulaarinen vaurio. Keskimääräinen hyperfermentemia katsotaan lisääntyneeksi ALT-aktiivisuudeksi jopa 5 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna; 6–10 kertaa kohtalainen hyperfermentemia, yli 10 kertaa niin suuri. Huumeiden aiheuttamissa maksasairauksissa ALT-tason nousu on herkin varhaisen diagnoosin testi. Mitokondrioiden hepatosyytopatioissa aspartaattiaminotransferaasin (AST) aktiivisuus kasvaa merkittävästi. Maksan vaurion päätyypistä riippuen kliiniset oireet ja biokemiallisten parametrien muutokset voivat vaihdella suuresti.
Akuutti huumeiden aiheuttama hepatiitti, jolla on erilainen vakavuus, on ehkä yleisin lääkkeen aiheuttama maksavaurio. Pääsääntöisesti se johtuu idiosynkronisointireaktioista, lääkeaineen aiheuttaman hepatiitin kehittymisen riski nousee lääkkeen pitkittyneellä ja toistuvalla käytöllä. Kliinisessä kuvassa prodromaalisen jakson aikana hallitsevat dyspeptiset häiriöt, asteeniset ja allergiset oireyhtymät. Jääkauden kehittymisen myötä havaitaan virtsan tummeneminen ja ulosteiden selvittäminen, maksan lisääntyminen ja herkkyys havaitaan. Aminotransferaasiaktiivisuuden kasvu ja alkalisen fosfataasin määrä riippuu suoraan sytolyysistä ja maksan nekroosin leviämisestä. Y-globuliinien määrä seerumissa kasvaa. Lääkkeen poistamisen myötä kliinisten oireiden väheneminen tapahtuu melko nopeasti. Joissakin tapauksissa huumeiden aiheuttama hepatiitti aiheuttaa FPN: n vaaran, jonka kuolleisuus voi nousta 70 prosenttiin. Akuutti maksatoksisuus kuvattu nimitys tuberkuloosilääkkeistä (erityisesti isoniatsidi), aminoglykosidit (streptomysiini, amikasiini, rifampisiini), verenpainelääkkeet (metyylidopa, atenololi, metoprololi, labetaloli, asebutololi, enalapriili, verapamiili), antifungaalisia aineita (ketokonatsoli, flukonatsoli), antiandrogeeninen lääkkeet (flutamidi), takriini (palautuva kolinesteraasi-inhibiittori, jota käytetään Alzheimerin taudissa), klonatsepaami (antikonvulsantti) [3, 4].
Steatohepatiittia. Kortikosteroidit, tamoksifeeni ja estrogeenit voivat toimia steatohepatiitin "laukaisevina" tekijöinä herkillä yksilöillä, esimerkiksi diabetesta sairastavilla potilailla, keski-alkuperän lihavuudella tai hypertriglyseridemialla. Huumeiden aiheuttama steatohepatiitti kehittyy yleensä pitkäaikaisen farmakoterapian taustalla (yli 6 kuukautta), ja ilmeisesti se liittyy lääkkeiden kumuloitumiseen. Akuutit rasvamuutokset maksassa voivat aiheuttaa tetrasykliinejä, tulehduskipulääkkeitä sekä kortikosteroideja, valproiinihappoa ja syöpälääkkeitä. Tiettyjen lääkkeiden aiheuttama steatohepatiitin piirre on sen jatkuva eteneminen lääkkeen poiston jälkeen.
Krooninen lääkeaineen aiheuttama hepatiitti voi myös aiheuttaa toistuvaa nitrofuraanien antamista toistuville virtsatulehduksille, klomeciinille, fenofibraatille (lipidiä alentavalle aineelle), isoniatsidille (tuberkulostaattiselle), papaveriinille, minosykliinille (tetrasykliiniryhmän antibiootille) ja dantroliinille (lihasrelaksantti, voit käyttää samaa mallia kuvion käyttämiseksi toistuvaan virtsatieinfektioon). multippeliskleroosi ja selkäydinvammat). Krooninen huumeiden aiheuttama hepatiitti on yleisempää ihmisillä, jotka käyttävät kroonisesti alkoholia.
Akuuttia kolestaasia kuvataan käytettäessä lääkkeitä eri farmakologisissa ryhmissä, mukaan lukien estrogeenit, anaboliset steroidit, tamoksifeeni, neuroleptit (klooripromasiini), statiinit, antibiootit (erytromysiini, oksipenisilliinit, fluorokinolonit, amoksisilliini / klavulanaatti), afrofritisilliinit, fluorokinolonit, amoksisilliini / klavulanaatti ja 58 ) ja sienilääkkeet (terbinafiini), tulehduskipulääkkeet (nimesulidi, ibuprofeeni), verenpainelääkkeet (irbesartaani) ja rytmihäiriölääkkeet (propafenoni) jne.
Eristetty hepatosellulaarinen kolestaasi nähdään yleisemmin sukupuolihormonien ja anabolisten steroidien yhteydessä. Huumeiden aiheuttama kolangiopatia (kolestaasi pienissä tai interlobareissa) voi olla akuutti ja itsestään ratkaistu lääkkeen lopettamisen jälkeen tai päinvastoin kestää pitkään, mikä johtaa ductopeniaan ja joskus sappirakroosiin.

Maksan lääketieteellisten vaurioiden diagnosointi
ROP: n varhainen diagnoosi on erityisen tärkeää, koska taudin etenemisen suuri riski on lopetettu lopettamatta lääkettä. Tällaisten vaurioiden mahdollisuus otetaan huomioon poikkeavassa maksan toiminnassa potilailla, jotka käyttävät erilaisia ​​lääkkeitä ja vaihtoehtoisia lääkkeitä.
Suuri joukko alhaisen oireyhtymän aiheuttamia lääkeaineisiin liittyviä maksasairauksia potilailla, jotka saavat hepatotoksisia lääkkeitä, ja polypragmasian avulla on suositeltavaa määrittää säännöllisesti (vähintään 1 p. / 2 viikkoa ja pitkäaikaisen hoidon aikana - 1 s / kuukausi) aminotransferaasien aktiivisuuden määrittämiseksi., Alkalinen fosfataasi ja seerumin bilirubiinitaso. Jos transaminaasiaktiivisuus lisääntyy yli 3 kertaa, lääke peruutetaan. Vaihtoehtona lääkkeen lopettamiselle, samoin kuin tarve jatkaa hoitoa hepatotoksisella lääkkeellä, on vähentää hepatotoksisen aineen annosta oraalisen hepatoprotektorin kanssa. Tässä tilanteessa valittu lääke on silymariinipohjaisia ​​lääkkeitä (Legalon). Käyttöaiheet lääkkeen välitöntä lopettamista varten - potilaan kuume, ihottuma tai kutina.
ROP-diagnoosin perustana on huolellisesti kerätty käytettyjen lääkkeiden historia, jossa arvioidaan saatujen varojen kestoa ja annosta ja varmistetaan mahdollisuus ottaa ne aikaisemmin. Lähin anamnesio on selvitettävä selvittääkseen, onko elintarvikkeissa ollut biologisia aktiivisia lisäaineita. Muodollisesti ne eivät ole lääkkeitä, vaan ne on yleensä sijoitettu keinoksi hoitaa monenlaisia ​​sairauksia, mukaan lukien maksasairaudet, ja aineilla, jotka muodostavat näitä lääkkeitä, on usein huomattavia hepatotoksisia ominaisuuksia (taulukko 4).

Huumeisiin liittyvän maksavaurion diagnoosi on useimmissa tapauksissa poissulkemisen diagnoosi. Diagnostisen algoritmin muunnos on esitetty taulukossa 5.

Biokemiallisten ja immunologisten tutkimusten avulla muodostetaan ultraäänitutkimus (ja joissakin tapauksissa myös muita säteilydiagnostiikan menetelmiä), eri etiologian maksataudit. On kuitenkin muistettava, että ROP voi olla päällekkäinen "klassisen" maksasairauden kanssa ja muuttaa sen kulkua. Yrittäminen uudelleen lääkkeeseen ei ole hyväksyttävää eettisistä syistä. Diagnoosi vahvistetaan, jos kliiniset oireet, biokemiallisten parametrien muutokset ja maksavaurion histologiset merkit häviävät tai vähenevät lääkityksen lopettamisen jälkeen. Maksabiopsia voidaan ilmoittaa, jos epäillään aikaisempaa maksan tautia tai jos biokemiallisia parametreja ei normalisoida lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. BOB: lle ei ole erityisiä histologisia muutoksia. Granuloomia esiintyy usein, se on merkittävä eosinofiilien sekoitus tulehduksellisessa tunkeutumisessa, selkeä rajavyöhyke nekroosikohdan ja muuttumattoman parenhyymin välillä. Kun kliiniset ja morfologiset vertailut, morfologisten muutosten vakavuuden ja määrän epäjohdonmukaisuus potilaan yleisen suhteellisen tyydyttävän kunnon kanssa ja kohtalaiset muutokset maksan testausindekseissä houkuttelevat huomiota.

Lääkkeiden maksavaurioiden hoito
Ensimmäinen vaihe huumeisiin liittyvän maksasairauden hoidossa on lääkkeen poistaminen. Useimmissa tapauksissa "syyllisen" huumeiden poistaminen riittävän nopeasti johtaa kliinisten ja laboratoriotietojen merkittävään parantumiseen.
Mutta käytännön työssä tämä on joskus hyvin vaikea tehtävä lääkärille, esimerkiksi kemoterapian aikana syöpäpotilailla, monimutkainen tuberkuloosin hoito tai neuropsykiatristen sairauksien hoito, nivelsairaudet, sydän jne. Lisäksi monikomponenttinen hoito, joka on monimutkainen hepatotoksiset aineet eivät usein salli patologisen reaktion aiheuttaneen aineen määrittämistä.
Jos lääkäri määrää lääkkeen, jolla on tunnettu hepatotoksinen vaikutus (parasetamoli, kemoterapeuttiset aineet) tai lääkehoidon uudelleenvalinta, jossa aiemmin havaittiin negatiivisia biokemiallisia muutoksia maksanäytteissä, hoidosta hepatoprotektiivisilla lääkkeillä (maito Thistle-flavonoidit) (taulukko 6) ).
Joissakin tapauksissa voit varoittaa ROP: a säätämällä käytetyn lääkkeen annosta. Esimerkiksi henkilöissä, jotka käyttävät kroonisesti alkoholia, paracetamolin annos ei saa ylittää 2 g / vrk. Kun yliherkkyysreaktioita tulee välttää, lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa risti-allergisia reaktioita, toisin sanoen saman kemiallisen ryhmän edustajia, esimerkiksi fenotiatsiineja, trisyklisiä masennuslääkkeitä, halogenoituja anestesia-aineita jne.
Lukuisien kokeellisten ja kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat terapeuttisen vaikutuksen lääkkeiden aiheuttamiin maksasairauksiin joidenkin hepatoprotektorien ryhmästä.
"Hepatoprotektorien" käsite on määritelmän mukaan ei-tiukka, ja eri asiantuntijat tulkitsevat sitä melko mielivaltaisesti. Yleisimmässä ymmärryksessä tämä on sellaisten lääkkeiden luokka, jotka vaikuttavat toimintamekanismista riippumatta maksasolujen funktionaalisesta kyvystä syntetisoida, detoksifioida ja poistaa erilaisia ​​biologisia tuotteita ja ylläpitää hepatosyyttien resistenssiä eri patogeenisiin vaikutuksiin [5]. Lääkeaineiden aiheuttamien maksasairauksien hepatoprotektorien tavoitteet ovat maksasolun homeostaasin palauttaminen ja / tai ylläpito.
Aikaisempien vuosien kliinisessä käytännössä hepatoprotektorina käytettiin erilaisia ​​lääkkeitä, joista monet olivat tehottomia ja käyttämättömiä. Tällä hetkellä huumausaineisiin liittyviä maksasairauksia käytetään pääasiassa lääkkeinä, jotka on esitetty taulukossa 6.
"Ideaalisen" hepatoprotektorin tärkeimmät vaatimukset on muotoiltu R. Preisig:
- riittävän täydellinen imeytyminen;
- ensimmäisen läpikulun vaikutus maksassa;
- voimakas kyky sitoa tai estää erittäin aktiivisten haitallisten yhdisteiden muodostumista;
- kyky vähentää liiallista tulehdusta;
- fibrogeneesin tukahduttaminen;
- maksan regeneroinnin stimulointi;
- luonnollinen aineenvaihdunta maksan patologiassa;
- laaja enterohepaattinen kierto;
- myrkyllisyyden puute.
Terapeutin käytännössä, joka tavallisesti käsittelee lääkkeiden kohtalaisen maksatoksisuuden ilmenemismuotoja, on suositeltavaa käyttää infuusiota, mutta suun kautta annettavia hepatoprotektoreita, jotka eivät vaadi potilaiden oleskelua myös päiväkotiolosuhteissa. Tämä edellytys täyttyy parhaiten alkuperäisellä maidon-thistle-pohjaisella tuotteella, joka sisältää maksimimäärän silymariinia. Silymarin on flavonolignaanin kemiallisesti samankaltaisten isomeerien yleinen nimi maidon ohdakkeen hedelmistä. Silymariinin tärkeimmät bioflavonoidit ovat: silibiniini, silidianiini, silikristiini, isosilybiniini, joista silibiniinin biologinen aktiivisuus on suurin. Silymariinin täysi vaikutusalue alkuperäisen lääkkeen Legalonin esimerkissä on esitetty taulukossa 8. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että silibiniini lisää merkittävästi pelkistyneen glutationin pitoisuutta maksassa, mikä lisää kehon suojaa hapettavalta stressiltä, ​​ylläpitämällä normaalia maksan detoksifiointitoimintaa. Silymariinin (silibiniini) hepatoprotektiiviset ominaisuudet eivät liity ainoastaan ​​maksan omien antioksidanttijärjestelmien palauttamiseen. Silymarin itse on antioksidantti, koska molekyylissä on fenolinen rakenne. Silibiniini sitoo vapaita radikaaleja hepatosyytteihin ja muuttaa ne vähemmän aggressiivisiksi yhdisteiksi. Tämä keskeyttää lipidiperoksidaation (LPO) prosessin eikä aiheuta solurakenteiden tuhoutumista. Samalla se estää sekä malonialddehydin muodostumisen, oksidatiivisen stressin merkkiaineen, että estää TNF-a: n vaikutuksen reaktiivisten happilajien aktivoitumiseen, mikä johtaa myös POL-prosessin keskeytymiseen. Silymariinin antioksidanttivaikutus ja POL: n reaktioiden estäminen osoitetaan selvästi in vitro. Maitoturis flavonoideilla on 10-kertainen antioksidanttiaktiivisuus kuin tokoferolilla.
Silibiniinin anti-inflammatorinen mekanismi liittyy sen kykyyn inhiboida arakidonihapon aineenvaihdunnan lipo-oksigenaasireittiä aktiivisten tulehdusvälittäjien, erityisesti B-4-leukotrieenien synteesin suppressoimalla Kupfferin soluissa. Suuressa määrässä kokeita esitettiin silymariinin kyky suppressoida NF-kB: n aktivoitumista soluviljelmissä. NF-kB on tulehduksellisten ja immuunivasteiden keskeinen säätelijä, joka DNA: han sitoutumalla aiheuttaa geenin ilmentymistä.
Maidon Thistle-flavonoidien metabolisen vaikutuksen tärkeä suunta on kyky aktivoida proteiinien ja fosfolipidien synteesi ja tukea hepatosyyttien regeneroitumista. Silibiniini stimuloi ydin-RNA-polymeraasin A aktiivisuutta hepatosyytteissä, pakottaa transkription ja RNA-synteesin nopeuden, mikä puolestaan ​​johtaa ribosomien määrän kasvuun ja rakenteellisten ja funktionaalisten proteiinien biosynteesin aktivoitumiseen.
Silymariinia sisältävien lääkkeiden vertailuominaisuudet on esitetty taulukossa 7.
Hepatoprotector Legalon, joka on peräisin maidon ohdasta hedelmistä, sisältää maksimaalisen määrän silymariinia ja silibiniiniä patentoidun tuotantoteknologian ansiosta, joka kasvattaa silibiniinin pitoisuutta lääkeaineen substraatissa. Tämä mahdollistaa korkeamman hyötyosuuden saavuttamisen verrattuna samankaltaisiin valmisteisiin, eli se täyttää useimmat hepatoprotektoreille asetetut vaatimukset.
Kun lääkettä annetaan, Lawon liukenee nopeasti ja tulee suolistoon. Sen jälkeen, kun imeytyminen suolistossa on portaalisen laskimon kautta, 85%: n silibiniini 45 minuutin kuluttua tulee maksamaan ja jakautuu selektiivisesti hepatosyytteihin. Maksassa silymariini metaboloituu konjugoimalla, ei muodosta aktiivisia metaboliitteja. 80% vaikuttavasta aineesta ensimmäisen maksan aikana kulkee sappeen yhdessä glukuronidien ja sulfaattien kanssa. Suolen dekonjugoinnista johtuen jopa 40% sappistä vapautuvasta silymariinista imeytyy uudelleen ja menee enterohepaattiseen kiertoon. Sappeen maksimipitoisuus on 100 kertaa suurempi kuin plasmassa. Silibiniinin pitoisuus toistuvan annostelun jälkeen on vakiintunut ja lääkeaine kehossa ei kerry.
Legalonin regeneratiivinen toimintamekanismi johtuu mahdollisuudesta muodostaa kompleksi steroidisytoplasmisten reseptorien kanssa ja se siirretään solun tumaan, jossa se aktivoi RNA-polymeraasia A. Samanaikaisesti silibiniini ei vaikuta reduplikaation nopeuteen ja transkriptioon muuttuneissa soluissa DNA-synteesin maksimitasolla, mikä sulkee pois sen proliferatiivisen mahdollisuuden toimet.
FDA 1 ja EMEA 2 asiantuntijat hyväksyivät Legalonin käytön hepatoprotektiivisena aineena, jolla on todistettu kyky palauttaa maksan vieroitusfunktio (taulukko 8).

Legaloneen tulisi liittyä lääkehoito ensimmäisten hoitopäivien jälkeen, koska useiden tutkimusten mukaan aikaisempi hepatoprotektiivinen suoja vähentää merkittävästi kroonisten sairauksien riskiä.
On suositeltavaa käyttää lääkettä ROP-potilailla, joilla on kliinisiä ja biokemiallisia merkkejä ennaltaehkäisevistä aktiviteettikursseista, jos tarvitset pitkäkestoista hepatotoksisten lääkkeiden käyttöä (esimerkiksi sytostaatit, tulehduskipulääkkeet, antiarytmiset lääkkeet, masennuslääkkeet, ehkäisyvalmisteet jne.). 40 vuoden kuluttua). Legalon-hoidon yhteydessä tulisi myös suorittaa lääkehoito potilaille, joilla on ollut jokin etiologinen tai alkoholin ja nikotiiniriippuvuuden omaava diffuusi maksasairaus. Vaarallisen kemiallisen tuotannon työntekijät ovat suositeltavia lääkkeen antamista.
Käyttötavat:
1. Kun ROP on kohtalainen sytolyyttinen oireyhtymä: 70 mg 3 s / vrk 3-4 kuukautta.
2. Vakavia lääkkeitä varten: 140 mg 3 s / vrk 3–4 viikon ajan, vaihtamalla ylläpitoannoksille 70 mg 3 s / vrk 3–4 kuukautta.
3. Kroonisessa maksatoksisuudessa (huumeiden, teollisten, kotitalouksien hepatotoksisten yhdisteiden kanssa): 70 mg 3 s / vrk 3-4 kuukauden kursseilla. 2-3 s / vuosi.
4. Tarvittaessa lääkehoito potilaille, joilla on jokin etiologia: 140 mg 3 kertaa hoidon ajaksi ja 70 mg 3-4 kuukautta.
5. ROP: n ehkäisy vaarallisten toimialojen työntekijöille: 70 mg pitkään.
ROP-hoito on edelleen perinteisesti vaikea ongelma harjoittajille. Hepatotoksisen lääkkeen peruuttaminen on usein mahdotonta luomatta välitöntä tai viivästettyä uhkaa potilaan elämälle tai ilman, että hänen elämänsä laatu heikkenee merkittävästi. Samalla tunnetut tiedot maksan kudoksen regeneroitumiskyvystä mahdollistavat hermoprotektorien lääkeaineen aiheuttaman maksavaurion patogeenisen hoidon näkymien ja mahdollisten mahdollisuuksien melko optimistisen arvioinnin.

johtopäätös
Useimmat lääkkeet metaboloituvat maksassa. Minkä tahansa etiologian maksatautien kanssa, pitkäkestoisten huumeiden käytöllä, polyfragmat vaikuttavat sen kykyyn metaboloida lääkkeitä, joten kun niitä määrätään tavallisina annoksina, voi esiintyä odottamattomia myrkyllisiä reaktioita.
Lääkkeiden myrkyllisten vaikutusten mahdollisuus on aina otettava huomioon maksan vajaatoiminnan, keltaisuuden ja lisääntyneiden transaminaasitasojen erotusdiagnoosissa. Sytolyysimarkkereiden eristettyä lisääntymistä potilailla, jotka saavat lääkitystä, tulee hoitaa varoen, koska tämä voi osoittaa lääkkeen aiheuttaman maksan patologian kehittymisen.
Lääkkeen aiheuttaman hepatiitin havaitseminen on yksi lääketieteen vaikeimmista tehtävistä. Diagnoosi on harvinaista ja yleensä keltaisuutta tai hepatomegalia. Lääkkeiden aiheuttamien maksasairauksien kliinisten ilmenemismuotojen spektri on erittäin monipuolinen, sillä näillä ilmenemismuodoilla on usein samankaltaisuutta maksahäiriöiden "klassisten" muotojen kanssa. Diagnoosin perusta on käytettyjen lääkkeiden huolellisesti kerätty historia.
On syytä muistaa (alhaisen oireyhtymän ROP: n suuren määrän vuoksi), että potilaiden, jotka saavat mahdollisesti hepatotoksisia lääkkeitä, on suositeltavaa määrittää säännöllisesti aminotransferaasien, alkalisen fosfataasin ja seerumin bilirubiinitason aktiivisuus.
Maksan rakenteen ja toiminnan nopeutettua palauttamista varten käytetään hepatoprotektiivisia aineita. Ambulatoristen klinikoiden kohdalla on suositeltavaa käyttää oraalisia silymariinipohjaisia ​​lääkkeitä lääkehoidon ensimmäisestä päivästä alkaen. Silymariinia sisältävistä hepatoprotektoreista valittu lääke on alkuperäinen hepatoprotektori Legalon.

1 Elintarvikkeiden ja elintarvikkeiden laadun valvonnan osasto
huumeet (FDA, elintarvike- ja lääkevirasto) -
Terveysministeriön alainen valtion virasto
Yhdysvallat.
2 Euroopan lääkevirasto (EMEA, eurooppalainen)
Lääkevirasto) - huumeiden arviointivirasto
niiden noudattaminen eurooppalaisissa vaatimuksissa
Farmakopean.