Boceprevir, uusi viruslääke, hepatiitti C-viruksen NS3-proteaasin inhibiittori, se on vaikuttava komponentti lääkkeestä Viktralis.
Määritetty ensimmäiselle genotyypille, johon liittyy palautumattomia prosesseja hepatosyyttien korvaamiseksi kuitukudoksella. Victrelis on osoitettu, jos edellisestä hoidosta ei ole tehoa ja vain yhdessä interferoni- ja ribaviriinivalmisteiden kanssa.
Tietoja valmistajasta
Kansainvälinen lisensoimaton nimi on Boceprevirum, kauppanimi Victrelis. Lääkettä kehitti amerikkalaiset tutkijat. Tähän mennessä tärkeimmät teollisuuslaitokset sijaitsevat Saksassa (MSD Sharp Dohme GmbH) ja Sveitsissä (Schering-Plough).
Käyttöohjeet
Ennen käyttöä kannattaa lukea merkintä.
Annostuslomake
Lääke valmistetaan kapseleiden muodossa, jolloin vaikuttavan aineen annos on 200 mg. Myynnissä 336 kappaleen läpipainopakkauksissa. Pakattu myös erikoispulloihin - 84 kapselia.
Kuvaus ja koostumus
Tärkein vaikuttava aine on bosepreviiri - valkoinen jauhe, HCV-viruksen proteaasin estäjä.
Apukomponentit ovat:
- laktoosi;
- MCC;
- tärkkelys;
- kroskarmelloosinatrium;
- lauriinihapon natriumsuola;
- magnesiumsuola ja steariinihappo;
- rautahydroksidi;
- gelatiini.
Farmakologinen ryhmä
Proteaasi-inhibiittori, suoraan vaikuttavat viruslääkkeet systeemiseen käyttöön. ATX-koodi on J05A E12.
farmakodynamiikka
VICTRELIS tartunnan saaneen henkilön kehossa sitoutuu HCV-viruksen Ser13-proteaasiin, mikä vähentää viruksen kiinnittymisen nopeutta HCV-infektoituneissa isäntäsoluissa.
farmakokinetiikkaa
Veren maksimiarvot havaitaan 2 tunnin kuluttua. Kun niitä otetaan kerran, sitoutuminen plasman proteiineihin vaihtelee 75%: n sisällä. Bocepreviriä käytetään kahden diastereisomeerin muodossa, jotka ovat keskenään muunnettuja. Aineiden suhde on 2 - 1, ja diastereisomeeri on vallitseva (farmakologisesti aktiivinen).
Lääke metaboloituu aldo-suorakudaasilla ja sytokromi P450 3A4: llä. Puoliintumisaika on 3,5 tuntia. 800 mg: n määrän antamisen jälkeen suurin osa lääkkeestä erittyy suolistossa ja pieni osa virtsajärjestelmää.
Tietoa vaikuttavasta aineesta
Boseprevir on kahden diastereoisomeerin seos, jotka estävät entsyymin proteaasiviruksen. Sitä ehdotettiin ensimmäisen kerran Yhdysvaltojen ensimmäisen genotyypin C-hepatiitin lisähoitona.
Käyttöaiheet
Viruksen hepatiitti C: n hoito (1 genotyyppi).
HCV-genotyypin 1 hoito boseprevirilla ensimmäisen kerran tai positiivisen dynamiikan puuttuessa aikaisemman hoidon (interferoni ja ribaviriini) seurauksena.
Vasta
Tiukat vasta-aiheet lääkkeen ottamiseen ovat seuraavien patologisten tilojen esiintyminen:
- Akuutit allergiset reaktiot yhdelle lääkkeen komponenteista.
- Autoimmuuninen hepatiitti.
- Raskaus ja imetys.
- Ikäryhmä jopa 18 vuotta.
- Kolminkertaista hoitoa boceprevirilla, interferonilla ja ribaviriinilla ei suoriteta maksakirroosilla niissä tapauksissa, joissa Child-Pugh-asteikko (potilaan yleisen tilan arviointi ja eloonjäämisennuste) on> 6.
On kiellettyä ottaa tätä lääkettä yhdessä difenyylibutyylipiperidiinien, bentsodiatsepiinien, Lumefantriiniä sisältävien tuotteiden, proteiinityrosiinikinaasin estäjien, simvastatiinin sisältävien lääkkeiden kanssa.
Annostus ja antaminen
Annostelun ja kunnonvalvonnan suorittaa kokenut, pätevä teknikko. Ohjeiden mukaan bocepreviriä annetaan yhdessä alfa-interferonin ja ribaviriinin kanssa. Annostus 800 mg (4 kapselia) suun kautta 3 kertaa päivässä ruoan kanssa. Enimmäisannos on enintään 2400 mg. Ylimäärä voi johtaa yliannostukseen ja myrkytysoireiden kehittymiseen. Kapselien käyttö aterioiden välillä vähentää imeytymistä ja tehokkuutta.
Haittavaikutukset
Haittavaikutusten joukossa on usein seuraavien oireenmukaisten merkkien kehittyminen:
- yskän yskät, hengitystoiminnan taajuuden, rytmin ja syvyyden rikkominen, nenän hengityksen häiriöt;
- ripuli, turvotus, raskaus epigastrisella alueella, epämukavuus (kutina) peräaukon ympärillä;
- verenkiertojärjestelmän muutokset (neutrofiilien granulosyyttien, verihiutaleiden, hemoglobiinin, leukosyyttien pitoisuuden väheneminen);
- huimaus, pahoinvointi, huono ruokahalu, makuun vääristyminen, laihtuminen;
- alttius vilustumiselle, flunssa, keuhkoputkentulehdus;
- nenän limakalvon tulehdukselliset prosessit;
- mikrokierron häiriöt ja imusolmukkeet ihonalaisessa kerroksessa (lipodystrofia);
- mielenterveyshäiriöt (yöunen paheneminen, ärtyneisyys, ahdistuneisuus, pelko, masennus);
- päänsärky, migreeni, muistin vajaatoiminta;
- seksuaalisen halun väheneminen tai lisääntyminen;
- kehittyvät parestesiat, hyperestesia, ylä- ja alaraajojen lihasten vapina;
- tunne tinnitus, väsymys, verenpaine hyppää;
- näöntarkkuuden väheneminen;
- dyspepsian oireyhtymä;
- suussa olevan limakalvon vaurioituminen;
- säännöllisesti on tunne vilunväristyksiä, kipua selässä;
- lihas- ja nivelkipu;
- impotenssi;
- hiustenlähtö;
- akuutit allergiset reaktiot (nokkosihottuma, ihottuma, punoitus, kutina, angioedeema).
Vähemmän yleisiä ovat seuraavat oireet:
- hypokalemia;
- paranoidiset häiriöt, paniikkikohtaukset;
- sepsis;
- ruoansulatuskanavan häiriöt;
- angioödeema
- valoherkkyys;
- sydämen sykkeen rytmihäiriöt, verihyytymien muodostuminen, iskemia;
- kuulon heikkeneminen;
- pyörtyminen.
vuorovaikutus
Jotkut HIV-infektion, erityisesti efavirentsin, hoitoon tarkoitetut lääkkeet vähentävät bosepreviirin pitoisuutta plasmassa. Tässä tapauksessa lääkäri valitsee suurimman hyväksyttävän annoksen.
Ei käytetä muiden viruslääkkeiden, proteaasinestäjien, erityisesti Darunaviirin, ritonaviirin ja atatsanaviirin kanssa.
Jos atorvastatiinihoito suoritetaan bosepreviirin saamisen aikana, viimeksi mainitun annos ei saa ylittää yli 20 mg päivässä.
Kolminkertaisen hoidon aikana tällaisten aineiden, kuten sirolimuusin (rapamysiini), takrolimuusin tai syklosporiinin annostus vähenee.
Yhteinen vastaanotto COC: iden kanssa edellyttää potilaan erityistä hoitoa ja valvontaa.
Boseprevir on kielletty yhdessä kalsiumantagonistien kanssa.
Tiukka kontraindikaatio on antiviraalisen lääkkeen yhteinen käyttö bentsodiatsepiinijohdannaisilla (Alprazolam, midatsolaami, triatsolaami).
Tätä lääkettä ei ole määrätty epilepsialääkkeillä (karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) ja myös rifampisiinilla (antibiootti, tuberkuloosin vastainen lääke).
Yhteensopivuus alkoholin kanssa
C-hepatiitin lääkehoitoa ei yhdistetä alkoholijuomiin. Vuorovaikutus etanolin kanssa heikentyneen immuunijärjestelmän taustalla voi lisätä haittavaikutusten todennäköisyyttä ja pahentaa patologisia prosesseja maksassa.
Erityiset ohjeet
Bauceprevirin käyttö ilman interferonia ja ribaviriinia ei anna toivottuja tuloksia. Lääkehoidon aikana seurataan neutrofiilisten granulosyyttien pitoisuutta veressä.
Annoksen määrittely ja kesto tulisi suorittaa vain pätevä asiantuntija, jolla on kokemusta HCV: n hoidosta.
yliannos
Tietoja yliannostustapauksista ei ole saatavilla.
Säilytysolosuhteet
Kapselit säilytetään 3–8 asteen lämpötila-alueella pimeässä ja esteettömässä paikassa lapsille.
Kestoaika
Lääkettä voidaan käyttää kahden vuoden kuluessa pakkauksessa mainitusta valmistuspäivästä.
Hoidon lopettaminen
Kun boceprevir-hoito on saatu päätökseen yhdessä peginterferoni alfa-2b: n ja ribaviriinin kanssa, ensimmäisen genotyypin C-hepatiittia sairastavien potilaiden virologinen vaste on melko vakaa.
analogit
Victrelos on ainoa ainutlaatuinen bocepreviriin perustuva lääke. Sitä on käytetty menestyksekkäästi yli 20 vuoden ajan hepatiitti C: n hoidossa, ja vaikeinta hoitaa sitä.
Hinnat ja ostospaikat
Lääkettä Viktrelis (botsprevir) voi ostaa välittäjiltä, jotka harjoittavat huumeiden toimittamista Euroopasta, erityisesti Saksasta. Nyt on mahdotonta ostaa sertifioitua viruslääkettä venäläisissä apteekeissa, koska lääke on uudelleen rekisteröinnin vaiheessa.
Myynnin suorittaa välittäjät hintaan 875 euroa 84 kapselin pakkauksesta.
Toimitus on mahdollista sekä Moskovassa että Pietarissa ja muissa Venäjän kaupungeissa.
Lääkärit arvioivat
Bella Leonidovna Lurie, hepatologi, biotieteiden kandidaatti, Euroopan maksan hoitoyhdistyksen jäsen
Viime vuosikymmeninä hepatiitti C: n standardoitu hoito interferonihoidolla yhdessä ribaviriinin kanssa on pelastanut monia ihmishenkiä. Taudin vakavammassa muodossa kaikki oli kuitenkin paljon monimutkaisempaa. Kun amerikkalaiset tutkijat löysivät boceprevirin, vakavissa potilaissa, joilla oli ensimmäinen virusperäisen C-hepatiitin genotyyppi, esiintyi mahdollisuuksia sairauden suotuisaan lopputulokseen.
Nelli N. Tsurikova, lääketieteen kandidaatti, korkeimman luokan lääkäri
Ensimmäinen hepatiitti C: n genotyyppi on erittäin vaarallinen sairaus. Elinajanodote ei ylitä kahta vuotta. Bosepreviriä on käytetty menestyksekkäästi 20 vuoden ajan potilailla, joilla on vakava patologia. Joskus lääke aiheuttaa sivuvaikutusten kehittymistä, joista useimmat ovat anemia ja endokriinisen järjestelmän häiriöt. Mutta hoidon päätyttyä potilaan tila palautuu normaaliksi ja elämänlaatu kasvaa merkittävästi. Ehkä täysi elpyminen.
Potilasarvostelut
Nadezhda Petrovna, 54-vuotias
Viisi vuotta sitten diagnosoitiin C-hepatiitti (ensimmäinen genotyyppi). Suoritettu standardihoito ei tuottanut tuloksia, terveydelleni heikkeni. Poika määräsi lääkkeen Viktrelis Saksasta sivuston kautta, jonka lääkäri oli määrännyt yhdessä interferonin ja ribaviriinin kanssa. Hoito oli monimutkainen ja pitkä. Mutta nyt sairaus on taantunut. Minusta tuntuu hyvältä, mikään ei häiritse.
Kuinka erottaa väärennös
Alkuperäisen lääkkeen erottamiskyky:
- kapselit ovat valkoista jauhetta;
- pillereillä on läpinäkymätön runko, jossa on keltainen sävy lääkkeen koodilla "314";
- koodia käytetään erityisellä punaisella värillä;
- korkissa on keltainen-ruskea ”MSD” -logo, joka on myös maalattu punaisella värillä.
Jotta voisimme törmätä väärennettyyn, sinun on tilattava lääke vain luotettavilta välittäjiltä, jotka toimittavat tarkistuksen Euroopan apteekista ja tarvittavat todistukset.
Kliinisten tutkimusten tulokset
Kliinisissä tutkimuksissa oli mukana useita eri potilasryhmiä. Ensimmäinen: ensimmäisen genotyypin hepatiitti C: llä ja kompensoitu maksakirroosi otti interferonia yhdessä riboviriinin kanssa.
Toiselle potilasryhmälle kuvattiin kolmitasoinen hoito VICTRELIS: llä. Hoidon kesto oli 48 päivää. Toisessa ryhmässä, joka sai bocepreviria, havaittiin suuri virologinen vaste.
Osta Sofosbuvir ja Daclatasvir
Telaprevir- ja boceprevir-hinta
boceprevir
Kuvaus 30.1.2017 alkaen
- Latinalainen nimi: Boceprevirum
- ATX-koodi: J05AE12
- Kemiallinen kaava: C27H45N5O5
- CAS-koodi: 394730-60-0
Kemiallinen nimi
Kemialliset ominaisuudet
Fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksiensa mukaan Boseprevir on valkoinen tai lähes valkoinen hieno jauhe. Molekyylipaino = 519,7 grammaa moolia kohti. Uuden sukupolven viruslääke, hepatiitti C -viruksen NS3-proteaasin inhibiittori
Farmakologinen vaikutus
Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka
Boceprevirilla on kyky sitoutua seriiniin hepatiitti C -viruksen proteaasissa, mikä hidastaa viruksen replikaatiota infektoiduissa soluissa.
Lääkettä, joka otetaan suun kautta, imeytyy hyvin ja saavuttaa maksimipitoisuuden kahden tunnin kuluessa. Tasapainokonsentraatio havaitaan kolmen kertaa päivässä. Veren proteiineihin sitoutumisen aste on noin 75%. Metaboloituu aldo-reduktaasin ja CYP3A4 / 5-entsyymien avulla. Puoliintumisaika on 3,5 tuntia.
Käyttöaiheet
Bocepreviria määrätään kroonisen C-hepatiitin hoitoon yhdessä interferoni alfa- ja ribaviriinin kanssa. Lääkettä käytetään potilailla, joilla on normaalisti työskentelevä maksa.
Vasta
Haittavaikutukset
Seuraavat haittavaikutukset kehittyvät useimmiten Boceprevir-hoidon aikana:
Käyttöohjeet (menetelmä ja annostus)
Lääke on määrätty ohjeiden mukaisesti, riippuen potilaan tilasta eri hoito-ohjelmilla.
Boseprevir yhdistettynä alfa-interferoniin ja ribaviriiniin. Yleensä käytetään 0,8 g lääkettä, kolme kertaa päivässä aterioiden kanssa. Ei ole suositeltavaa ylittää 2,4 gramman annosta päivässä. Hoidon kesto 28 - 48 viikkoa.
yliannos
Tietoja yliannostustapauksista ei ole. On suositeltavaa suorittaa oireenmukaista hoitoa, seurata potilaan tilaa.
vuorovaikutus
Efavirentsi vähentää Boceprevirin pitoisuutta plasmassa. Annoksen säätö voi olla tarpeen.
Tämän aineen ja atorvastatiinin yhdistetty saanti ei saa ylittää 20 mg: n päivittäistä annosta.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja tätä lääkettä.
Työkalua ei suositella yhdistettäväksi kalsiumkanavasalpaajaan. On suositeltavaa suorittaa kliininen seuranta ja säätää annostusta.
Myyntiehdot
Erityiset ohjeet
Boceprevir-hoito on hoidettava hepatiitti C: n hoitoon perehtyneeltä lääkäriltä. On myös suositeltavaa seurata säännöllisesti potilaan terveydentilaa, hoidon vaarallisia sivuvaikutuksia.
Lääkkeiden käyttöä ilman interferonia ja ribaviriinia ei suositella.
Valmistelut, jotka sisältävät (Analogit)
Arvostelujen perusteella Boceprevir-hoito on melko vaikeaa, yhdessä sen kanssa, paljon lisäystä. huumeita. Haittavaikutukset ilmenevät ohjeiden mukaisesti. Potilaat huomaavat lääkehoidon korkean tehokkuuden.
Hinta Boseprevir missä ostaa
Lääkkeen Viktralis hinta on noin 60 tuhatta ruplaa 336 kapselille, annos 200 mg.
Olga: Minulle määrättiin tämä, kuten monet täällä puhuvat, jahtaa. Kussakin munuaisessa oli kourallisia kiviä.
Zhanna: Olin määrätty unettomuus melaxen, lopetan kurssin. Ensimmäisen pillerin jälkeen se saattoi.
Igor: Hei, minulla on 3 Algeronin ruiskua jäljellä pieni määrä vuodessa huhtikuuhun asti.
Margot: Voin neuvoa emättimen fluomiziinitabletteja vastaan bakteeri-vaginosisilta. Ne ovat.
Kaikki sivustolla esitetyt materiaalit ovat vain informatiivisia ja informatiivisia tarkoituksia, eikä niitä voida pitää lääkärin määräämänä hoitona tai riittävänä neuvona.
Sivuston hallinto ja artikkelien tekijät eivät ole vastuussa mistään vahingoista ja seurauksista, joita voi syntyä sivuston materiaaleja käytettäessä.
boceprevir
Kuvaus 30.1.2017 alkaen
- Latinalainen nimi: Boceprevirum
- ATX-koodi: J05AE12
- Kemiallinen kaava: C27H45N5O5
- CAS-koodi: 394730-60-0
Kemiallinen nimi
Kemialliset ominaisuudet
Fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksiensa mukaan Boseprevir on valkoinen tai lähes valkoinen hieno jauhe. Molekyylipaino = 519,7 grammaa moolia kohti. Uuden sukupolven viruslääke, hepatiitti C -viruksen NS3-proteaasin inhibiittori
Farmakologinen vaikutus
Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka
Boceprevirilla on kyky sitoutua seriiniin hepatiitti C -viruksen proteaasissa, mikä hidastaa viruksen replikaatiota infektoiduissa soluissa.
Lääkettä, joka otetaan suun kautta, imeytyy hyvin ja saavuttaa maksimipitoisuuden kahden tunnin kuluessa. Tasapainokonsentraatio havaitaan kolmen kertaa päivässä. Veren proteiineihin sitoutumisen aste on noin 75%. Metaboloituu aldo-reduktaasin ja CYP3A4 / 5-entsyymien avulla. Puoliintumisaika on 3,5 tuntia.
Käyttöaiheet
Bocepreviria määrätään kroonisen C-hepatiitin hoitoon yhdessä interferoni alfa- ja ribaviriinin kanssa. Lääkettä käytetään potilailla, joilla on normaalisti työskentelevä maksa.
Vasta
- yliherkkyyden läsnä ollessa;
- potilailla, joilla on autoimmuuninen hepatiitti;
- yhdessä tiettyjen muiden lääkkeiden kanssa;
- raskaana olevat naiset;
- maksakirroosilla (et voi myös käyttää alfainterferonia ja ribaviriinia).
Haittavaikutukset
Seuraavat haittavaikutukset kehittyvät useimmiten Boceprevir-hoidon aikana:
- yskä, hengenahdistus, nenän tukkoisuus, ripuli;
- neutropenia, trombosytopenia, anemia, leukopenia;
- huimaus, flunssa, selluliitti, pahoinvointi, sinuiitti, keuhkoputkentulehdus;
- ruokahaluttomuus, maun vääristyminen, unettomuus, ahdistus, ärtyneisyys ja masennus;
- päänsärky, lisääntynyt tai vähentynyt libido;
- parestesia, hypersthesia, vapina, muistin heikkeneminen;
- huimaus, tinnitus, stomatiitti, dyspepsia;
- ilmavaivat, epämukavuus vatsassa ja peräaukossa;
- selkäkipu, lihaskipu, nivelkipu, erektiohäiriöt, vilunväristykset;
- väsymys, laihtuminen, näöntarkkuuden heikkeneminen, verenpaineen nousu tai väheneminen;
- hiustenlähtö, allerginen ihottuma iholla.
Käyttöohjeet (menetelmä ja annostus)
Lääke on määrätty ohjeiden mukaisesti, riippuen potilaan tilasta eri hoito-ohjelmilla.
Boseprevir yhdistettynä alfa-interferoniin ja ribaviriiniin. Yleensä käytetään 0,8 g lääkettä, kolme kertaa päivässä aterioiden kanssa. Ei ole suositeltavaa ylittää 2,4 gramman annosta päivässä. Hoidon kesto 28 - 48 viikkoa.
yliannos
Tietoja yliannostustapauksista ei ole. On suositeltavaa suorittaa oireenmukaista hoitoa, seurata potilaan tilaa.
vuorovaikutus
Efavirentsi vähentää Boceprevirin pitoisuutta plasmassa. Annoksen säätö voi olla tarpeen.
Lääkettä ei suositella yhdistettäväksi atatsanaviirin, darunaviirin ja ritonaviirin kanssa.
Tämän aineen ja atorvastatiinin yhdistetty saanti ei saa ylittää 20 mg: n päivittäistä annosta.
Boceprevir-hoidon aikana takrolimuusin, sirolimuusin tai syklosporiinin annosta on pienennettävä.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja tätä lääkettä.
Työkalua ei suositella yhdistettäväksi kalsiumkanavasalpaajaan. On suositeltavaa suorittaa kliininen seuranta ja säätää annostusta.
Myyntiehdot
Erityiset ohjeet
Boceprevir-hoito on hoidettava hepatiitti C: n hoitoon perehtyneeltä lääkäriltä. On myös suositeltavaa seurata säännöllisesti potilaan terveydentilaa, hoidon vaarallisia sivuvaikutuksia.
Lääkkeiden käyttöä ilman interferonia ja ribaviriinia ei suositella.
Valmistelut, jotka sisältävät (Analogit)
Kauppanimi Boceprevira - Viktralis.
Arviot
Arvostelujen perusteella Boceprevir-hoito on melko vaikeaa, yhdessä sen kanssa, paljon lisäystä. huumeita. Haittavaikutukset ilmenevät ohjeiden mukaisesti. Potilaat huomaavat lääkehoidon korkean tehokkuuden.
Hinta Boseprevir missä ostaa
Lääkkeen Viktralis hinta on noin 60 tuhatta ruplaa 336 kapselille, annos 200 mg.
Koulutus: Hän valmistui Rivne State Basic Medical College -koulutukseen farmasian tutkintoon. Hän valmistui Vinnitsa State Medical Universitystä. M.I.Pirogov ja harjoittelupaikka.
Työkokemus: Vuodesta 2003 vuoteen 2013 hän työskenteli apteekissa ja apteekkioskin johtajana. Hänelle myönnettiin tutkintotodistuksia ja erottelumerkkejä monen vuoden kovaa työtä. Lääketieteelliset artikkelit julkaistiin paikallisissa julkaisuissa (sanomalehdissä) ja eri Internet-portaaleilla.
VICTRELIS ® (Boseprevir)
Hinta: Arvioitu hinta vuoden 2013 alussa on 4000 dollaria per paketti (kuukausittainen hinta).
ainekset:
vaikuttava aine: boceprivir;
1 kapseli sisältää 200 mg bocepreviriä;
mikrokiteinen selluloosa, laktoosi, esigelatinoitu tärkkelys, natriumkroskarmelloosi, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.
Kapseli: kansi sisältää rautaoksidipunaa (E 172), keltaista rautaoksidia (E 172), titaanidioksidia, gelatiinikoteloa: sisältää keltaista rautaoksidia (E 172), titaanidioksidia, gelatiinia.
Annostuslomake
Kapselia.
Farmakoterapeuttinen ryhmä
Antiviraaliset aineet systeemiseen käyttöön. Proteaasin estäjät.
ATC-koodi J05A E12.
Kliiniset ominaisuudet.
Käyttöaiheet
VICTRELIS® (Boceprevir) on tarkoitettu kroonisen C-hepatiitin hoitoon yhdessä peginterferoni alfa: n ja ribaviriinin kanssa aikuisilla (18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla), joilla on ensimmäinen viruksen genotyyppi ja kompensoitu maksatauti, mukaan lukien maksakirroosi, joita ei ole aiemmin hoidettu tai jotka eivät ole saaneet hoitoa vastasi aikaisempaan interferoni- ja ribaviriinihoitoon. VICTRELIS ® -valmistetta ei tule käyttää monoterapiana, vaan vain yhdessä alfa-peginterferonin ja ribaviriinin kanssa.
• herkkyys vaikuttavalle aineelle tai lääkkeen apuaineelle.
• Yhdistetty käyttö lääkkeiden kanssa, joiden puhdistuma riippuu suurelta osin CYP3A4 / 5: stä ja suuresta pitoisuudesta plasmassa, joka sitoo raskaita ja / tai hengenvaarallisia ilmiöitä: midatsolaami ja triatsolaami, bepridiili, pimotsidi, lumefantriini, halofantriini, tyrosiinikinaasin estäjät, simvastatiini, lovastatiini ja ergotjohdannaiset.
Annostus ja antaminen.
Viktrelis-hoidon saa suorittaa C-hepatiitin hoitoon perehtynyt lääkäri.
VICTRELIS ® -valmistetta käytetään yhdessä peginterferonin alfa- ja ribaviriinin kanssa. annos
VICTRELIS ® on 800 mg (neljä 200 mg kapselia) kolme kertaa päivässä (7–9 tunnin välein) aterioiden yhteydessä. Annostus voi olla erilainen eri potilasryhmissä, esimerkiksi maksakirroosilla.
Suurin annos on 2400 mg.
Lääkkeen ottaminen ilman ruokaa voi johtaa sen tehokkuuden vähenemiseen.
VICTRELIS ® -valmisteen käyttö osana yhdistelmähoitoa potilaille, joilla ei ole maksakirroosia, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa, reagoivat osittain tai palautuivat aikaisemmin interferoni- ja ribaviriinihoidon aikana.
• Aloitetaan peginterferoni alfa ja ribaviriini 4 viikon ajan (hoitoviikot 1–4).
• VICTRELIS ® 800 mg: n lisääminen (neljä kapselia 200 mg) kolme kertaa päivässä (7-9 tunnin välein)
yhdessä peginterferoni alfa ja ribaviriinin hoito 4 viikon hoidon jälkeen. Hoidon kesto määritetään potilaan hoitovasteeseen (HCV-RNA: n häviäminen ja 8., 12. ja 24. viikolla) perusteella (ks. Taulukko 1).
Taulukko 1. Hoidon keston määrittäminen
Jos potilaan HCV-RNA-taso viikolla 12 on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 IU / ml tai havaitaan viikolla 24, hoito on suoritettava.
HCV-RNA-taso plasmassa mitataan käyttämällä Roche COBAS ® TaqMan ® -analysaattoria.
jossa on alempi raja-arvo 25 IU / ml.
Kaikki potilaat, joilla on maksakirroosi, ja potilaat, joilla on nollavaste
Hoidon suositeltu kesto on 48 viikkoa: 4 viikkoa peginterferoni alfa ja ribaviriini + 44 viikkoa peginterferoni alfa, ribaviriini ja Victrelos (ks. Hoidon lopettamista koskevat säännöt, taulukko 1). Peginterferoni alfa, ribaviriini ja Victreis -hoito peginterferoni alfa: n ja ribaviriinin ensimmäisen neljän viikon jälkeen kestävät vähintään 32 viikkoa. Jos Victralisin haittavaikutusten riski kasvaa (useammin - anemia) ja jos potilas ei siedä hoitoa, on tarpeen harkita mahdollisuutta saada vain peginterferoni alfa ja ribaviriini viimeisen 12 hoitoviikon aikana. Jos potilas unohtaa annoksen ja jää alle 2 tunnin ajan seuraavaan annokseen saakka, unohtunut annos tulee peruuttaa. Jos potilas unohtaa annoksen ja yli 2 tuntia jää ennen seuraavaa annosta, unohtunut annos tulee ottaa aterioiden yhteydessä ja tavallinen hoito on palautettava.
Victralis-annoksen pienentämistä ei suositella. Jos potilaalla on ollut vakavia peginterferoni alfa- ja / tai ribaviriiniin liittyviä haittavaikutuksia, näiden lääkkeiden annokset on pienennettävä (ks. Näiden lääkkeiden käyttöä koskevat ohjeet). Victralisia ei pidä antaa, jos alfa-peginterferonia ja ribaviriinia ei oteta.
Erityiset potilasryhmät
Potilaat, joilla on vakava munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta, eivät tarvitse annoksen muuttamista. Victrelosia ei tutkittu potilailla, joilla oli dekompensoitu kirroosi.
Kuva 1. Hoito aiemmin hoitamattomille aikuisille potilaille, joilla ei ole kirroosia
Kuva 2 Hoito aikuisilla potilailla, joille aikaisempi hoito oli tehoton
Kuvio 3. Virologisen vasteen määrittämä hoito ei-vastaavilla potilailla ja kaikilla potilailla, joilla on kirroosi
Yleisimmät Viktralis- ja peginterferoni-alfa- ja ribaviriinihoidon haittavaikutukset olivat heikkous, anemia, pahoinvointi, päänsärky. Yleisin syy annoksen pienentämiseen oli anemia, joka oli yleisempää potilailla, jotka käyttivät Victralis-valmistetta yhdessä peginterferoni alfa-2b: n ja ribaviriinin kanssa kuin niillä, jotka ottivat peginterferoni alfa-2b: tä ja ribaviriinia erikseen. Taulukossa 2 luetellut haittavaikutukset voidaan luokitella seuraaviin luokkiin: harvoin (≥ 1/10), usein (≥ 1/100 - ® hedelmällisyyteen, joka kääntyi päinvastaiseksi).
Victrelos-valmisteen käyttöä raskaana olevilla naisilla ei ole tutkittu, joten lääke on vasta-aiheinen raskauden aikana. Naisilla, joilla on lisääntymiskyky huumeiden käytön aikana, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Botsepreviiri erittyy äidinmaitoon, joten on mahdotonta sulkea pois lääkkeen vaikutusta vastasyntyneisiin ja imeväisiin. Koska imeväisillä on todennäköisesti haittavaikutuksia, imetys on lopetettava ennen hoidon aloittamista.
Boceprevirin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole vielä osoitettu.
Sovelluksen ominaisuudet
Peginterferoni alfa ja ribaviriinihoito voivat aiheuttaa anemiaa neljännen hoitoviikon aikana. Kaksoishoidon lisääminen Viktralis-hoitoon liittyy hemoglobiinipitoisuuden lisälaskun pienenemiseen jopa 1 g / dl: iin 8. viikolla. Näin ollen ennen hoidon aloittamista, 4. ja 8. viikolla ja tulevaisuudessa, on välttämätöntä seurata huolellisesti verikokeita. Jos seerumin hemoglobiinipitoisuus on alle 10 g / dl (tai 6,2 mmol / l), anemiaa on muutettava.
Ribaviriinin annosta pienennetään ja / tai suspensiota tarkistetaan ribaviriinin ohjeissa.
Victreis-hoidon lisääminen voi myös johtaa neutropeniaan, jonka vakavuus on suurempi kuin alfa-2b-peginterferoni ja ribaviriini. Victreisilla havaittiin enemmän hengenvaarallisia infektioita kuin kontrolliryhmässä. Neutrofiilien lukumäärän valvonta on tehtävä hoidon alussa ja säännöllisesti hoidon aikana. Infektioiden nopeaa arviointia ja hoitoa suositellaan.
Verihiutaleiden määrä myös VICTRELIS ® -valmistetta käytettäessä vähensi myös verrattuna kaksinkertaisen lääkeannoksen ottaneisiin potilaisiin. Muut laboratorioparametrien muutokset, jotka liittyivät potilaiden veren triglyseridien, virtsahapon ja kokonaiskolesterolin nousuun.
Peginterferoni alfa-2a: n yhdistetty käyttö verrattuna peginterferoni alfa-2b: hen
Victralis-valmisteen ja alfa-2a-peginterferonin yhdistelmään liittyi suurempi neutropenian ja infektioiden esiintyvyys.
Drospirenonia sisältävät lääkkeet
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka käyttävät drospirenonia sisältäviä lääkkeitä, samoin kuin potilaita, jotka käyttävät kaliumia säästäviä diureetteja hyperkalemian esiintymisen vuoksi. Tämän estämiseksi on tarpeen harkita muiden ehkäisyvälineiden käyttöä.
Käyttö potilailla, joilla on nollavaste
Viikolla 4 tehdyn retrospektiivisen analyysin tietojen perusteella potilailla, jotka käyttivät peginterferonia alfa-2b ja ribaviriinia verrattuna lähtötilanteeseen, nollavasteella potilailla voi olla joitakin positiivisia reaktioita, kun niitä lisätään VICTRELIS ® -hoitoon.
Monoterapia HCV-proteaasi-inhibiittoreilla
Kliinisissä tutkimuksissa saatujen tulosten perusteella Victreisin käyttö on mahdotonta ilman C-hepatiittiviruksen yhdistelmähoitoa suurella todennäköisyydellä lisätä vastustuskykyä. Ei tiedetä, miten Victrelis-hoidolla on vaikutusta sen jälkeen käyttöön otettujen HCV-proteaasi-inhibiittoreiden aktiivisuuteen, mukaan lukien toistuva hoito Vikrelellä.
Käyttö potilailla, joilla on HIV-infektio
Victralis-valmisteen turvallisuutta ja tehoa monoterapiana ja yhdessä peginterferoni alfa- ja ribaviriinin kanssa kroonisen C-hepatiitin 1 genotyypin hoitoon ei ole osoitettu HIV-infektiota ja HCV: tä sairastavilla potilailla. Kliininen tutkimus on käynnissä.
Käyttö potilailla, joilla on virus B-hepatiitti
Käyttö potilaille, joilla on elinsiirto.
Käyttö potilaille, joilla on muita C-hepatiitti-genotyyppejä
On olemassa näyttöä QT-ajan pidentämisestä.
Käyttö potilailla, joilla on harvinainen perinnöllinen häiriö
Potilaita, joilla on harvinainen perinnöllinen häiriö galaktoosi-intoleranssina, Lapp-laktaasipuutoksena, glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Iäkkäät potilaat
Yli 65-vuotiaiden potilaiden, jotka olivat mukana VICTRELIS ®-kliinisissä tutkimuksissa, määrä ei riittänyt annoksen eron määrittämiseen. Kokemus osoittaa, että vanhusten ja nuorten potilaiden vaste ei ole kliinisesti merkittävä.
Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen moottoriajoneuvon kuljettamisessa tai muissa mekanismeissa
Tietyt reaktiot, kun Victelisia käytetään yhdessä pegyloidun alfa-interferonin ja ribaviriinin kanssa, voivat vaikuttaa reaktionopeuteen. Yksilöllinen vaste VICTRELIS ®: lle yhdessä pegyloidun alfa-interferonin ja ribaviriinin kanssa voi vaihdella. Potilaille on ilmoitettava heikkouden ja huimauksen tapauksista (ks. "Haittavaikutukset"). Lisätietoja pegyloidusta alfa-interferonista ja ribaviriinista on vastaavissa ohjeissa.
Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja muiden yhteisvaikutusten kanssa
Victrelos on voimakas CYP3A4 / 5-inhibiittori, jonka CYP3A4 / 5: n alun perin metaboloiduilla lääkkeillä voi olla suurempi vaikutus VICTRELIS ® -valmistetta käytettäessä, mikä voi parantaa tai pidentää terapeuttisia vaikutuksia ja sivuvaikutuksia (ks. Taulukko 3). Victralis ei estä tai indusoi muita CYP450-entsyymejä. Lääkeaine metaboloituu osittain CYP3A4 / 5-entsyymin välityksellä, ja VICTRELIS ®: n yhdistelmähoito lääkkeillä, jotka indusoivat tai inhiboivat CYP3A4 / 5: tä, voivat parantaa tai heikentää Victreisin vaikutusta.
Victelis yhdessä pegyloidun alfa-interferonin ja ribaviriinin kanssa on kontraindisoitu, kun sitä käytetään yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden puhdistuma riippuu suurelta osin CYP3A4 / 5: stä, ja joilla on kohonneita plasmapitoisuuksia, jotka sitovat raskaita ja / tai hengenvaarallisia tiloja, ovat seuraavat: oraalinen midatsolaami, amiodaroni, astemitsoli, bepridiili, pimotsidi, propafenoni, kinidiini ja tungalterijohdannaiset (dihydroergotamiini, ergonoviini, ergotamiini, metyylimergoniini).
Tiedot farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista
Lääkkeet terapeuttisiin tarkoituksiin
Vuorovaikutus *
Suositukset paikalliseen vastaanottoon
ketokonatsoli
(ketokonatsoli 400 mg 2 kertaa päivässä + Victreis 400 mg)
boceprevirin AUC ↑ 131%
boceprevir Cmax ↑ 41%
boceprevir Cmin ei ole käytössä
Victralis-valmisteen ja ketokonatsolin (tai muiden sienilääkkeiden) yhdistelmää määrätään hyvin huolellisesti.
Nukleosidien käänteiskopioijaentsyymin estäjät
tenofoviiri
(Tenofoviiri 300 mg kerran päivässä + Victelis 800 mg 3 kertaa päivässä)
boceprevirin AUC ↔ 8% **
boceprevir Cmax ↔ 5%
boceprevir Cmin ↔ 8%
Tenofoviirin AUC ↔ 5%
tenofoviiri Cmax ↑ 32%
Victralisin ja Tenofovirin annosta ei tarvitse muuttaa.
Ei-nukleosidiset іngібіори ін overbreeding transcriptases
Efavirents
(efavirents 600 mg kerran + viclis 800 mg 3 kertaa päivässä)
boceprevirin AUC ↔ 19% **
boceprevir Cmax ↔ 8%
boceprevir Cmin ↓ 44%
efavirentsin AUC 20%
efavirents Cmax ↔ 11%
Victrelis-pitoisuus plasmassa ennen seuraavaa annosta pieneni, kun sitä käytettiin efavirentsin kanssa. Tämän laskun kliinistä lopputulosta ei ole arvioitu suoraan.
ritonaviiri
(ritonaviiri 100 mg kerran + viclis 400 mg 3 kertaa päivässä)
boceprevirin AUC ↔ 19%
boceprevir Cmax ↓ 27%
boceprevir Cmin ↔ 4%
Ritonaviirin käytöstä proteaasinestäjien kanssa ei ole tietoa. Victralisin ja ritonaviirin annosta ei tarvitse muuttaa.
Drospirenoni / etinyyli-stradiooli
(Drospirenoni 3 mg kerran + etinyyliestradioli 0,02 mg kerran + Victreis 800 mg 3 kertaa päivässä)
Drospirenonin AUC ↑ 99%
Drospirenoni Cmax ↑ 57%
etinilestradiolin AUC ↓ 24%
(Drospirenoni on CYP3A4 / 5-inhibiittori)
Potilaiden tulee olla varovaisia olosuhteissa, jotka voivat johtaa hyperkalemiaan tai potilaisiin, jotka käyttävät kaliumia säästäviä diureetteja. Muiden ehkäisyvalmisteiden käyttöä on harkittava.
Midatsolaami (suun kautta)
(4 mg kerran oraalisesti + vikrelis 800 mg 3 kertaa päivässä)
Midatsolaamin AUC ↑ 430%
Midatsolaami Cmax ↑ 177%
Yhdistetty käyttö Viktralis-valmisteen kanssa on vasta-aiheista
* Victreliksen vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa (Victreis-yhdistelmän keskiarvon muutos yhdessä samanaikaisesti otettujen lääkkeiden kanssa / Victreis erikseen): ↓ - keskiarvon väheneminen suhteessa> 20%; ↑ - suhdeluvun keskiarvon kasvu> 25%; ei vaikutusta (↔) - suhdeluvun keskiarvon lasku ≤ 20% tai suhdeluvun keskiarvon nousu ≤ 25%.
Combination Yhdistelmähoidossa tehdyssä kohorttitutkimuksessa pitoisuus-aika-käyrän ala (AUC) on 200 mg ja 400 mg.
Farmakologiset ominaisuudet
Victrelos on hepatiitti C -viruksen (HCV) NS3-proteaasin inhibiittori. Kovalenttisesti, mutta se sitoutuu takaisin aktiiviseen seriiniin (Ser139) NS3-proteaasiin käyttäen funktionaalista ryhmää (alfa) -ketoamidia, inhiboimalla virusreplikaatiota HCV: llä infektoiduissa isäntäsoluissa. Antiviraalinen aktiivisuus soluviljelmässä biokemiallisessa näytteessä arvioi suhteellisen Botsprevirin hidas sitoutumisen antiviraalista aktiivisuutta NS3-proteaasin estäjät HCV-replikonijärjestelmässä. 72 tunnin soluviljelymäärityksessä boceprevirin IC50: n ja IC90: n inhibitioarvot olivat noin 200 nM ja vastaavasti 400 nM. RNA-replikonin määrän vähentäminen on korkealla prioriteetilla hoidon aikana. Käsittely IC90: llä 72 tunnin ajan johti 1 log: n laskuun RNA-replikonin tasossa. Hoidon jatkaminen päivänä 15 johti RNA-replikonin tason 2 log vähenemiseen. Boceprevirin ja interferoni alfa-2b: n erilaisten yhdistelmien arviointi, joka antaa 90%: n replikonin RNA: n eston, osoitti lisävaikutusta; todettiin vuorovaikutuksesta tai antagonismista.
Voitonkestävyys määritettiin biokemiallisissa ja replikoninäytteissä. Victreliksen vaikutusta vähennettiin (2-10 kertaa) seuraavilla tärkeimmillä resistenssiin liittyvillä aminohappomutantteilla (RAV): V36M, T54A, R155K ja V170A. Tehokkuuden menetys (yli 50 kertaa) havaittiin resistenssiin liittyvillä aminohappomutantteilla: A156T. Replikoni, joka kuljettaa A156T-mutanttia, on vähemmän elinkelpoinen kuin replikoni, jota muut RAV: t kantavat. Kaksinkertaisen RAV: n resistenssin moninkertainen lisääntyminen on suunnilleen sama kuin yksittäisten RAV: iden resistenssiindikaattorien tuotto, jota ei ole aiemmin hoidettu, ja potilaita, joiden aikaisempi hoito osoittautui tehottomaksi, ja jotka saivat 4 viikon ajan peginterferoni alfa-2b: n ja ribaviriinin, minkä jälkeen niille annettiin lisäksi Victralis Vaiheen III tutkimuksissa 800 mg 3 kertaa päivässä osoitti, että 15%: lla potilaista oli RAV, joka ei ollut lähtötilanteessa. Näytteiden analyysi osoitti, että 53%: lla potilaista, jotka olivat ottaneet Viktralisia, jotka eivät olleet saaneet jatkuvaa virologista vastetta, oli RAV, joka ei ollut lähtötilanteessa. Yleisimmin havaittiin näissä potilaissa aminohapposubstituutit V36M (61%), R155K (68%) potilailla, jotka olivat saaneet genotyypin 1a virukset, ja T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) ja V170A (32%). potilailla, jotka ovat saaneet genotyypin 1b viruksia. Victelisia käyttävillä potilailla interferonin herkkyys (määritettynä ≥ 1-log10-viruksen kuormituksen pienenemisellä neljännellä hoitoviikolla) liittyi pienemmän määrän RAV: n havaitsemiseen, ja näiden potilaiden RAV: lla oli 6% ja potilaiden, joilla oli virusmäärän väheneminen 4. hoitoviikolla
Bosepreviiri imeytyi antamisen jälkeen keskimääräisen Tmax-arvon ollessa 2 tuntia. Vakaan tilan AUC, Cmax ja Cmin eivät lisääntyneet täysin suhteessa annoksiin, ja yksittäiset vuorovaikutustasot olivat päällekkäin 800 mg: n ja 1200 mg: n välillä, mikä osoitti vähemmän imeytymistä suuremmilla annoksilla. Kerääntyminen on vähäistä ja farmakokineettinen vakaan tilan saavutetaan noin 1 päivän kuluttua lääkkeen ottamisesta 3 kertaa päivässä. Terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat bocepreviria vain 800 mg 3 kertaa päivässä, lääkkeen vaikutusta leimasivat seuraavat indikaattorit: AUC (t) 6147 ng-g / ml Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Farmakokineettisen tutkimuksen tulokset olivat samat terveillä vapaaehtoisilla ja HCV-infektoituneilla potilailla.
Victreisin absoluuttista hyötyosuutta ei ole tutkittu.
Victrilis-valmistetta tulee käyttää ruoan kanssa. Kun tämä annos oli 800 mg 3 kertaa päivässä, ruoka paransi boceprevirin altistumista 60%: lla verrattuna paastoon. Boceprevirin biologinen hyötyosuus oli samanlainen riippumatta elintarviketyypistä (esim. Korkea tai matala rasva) ja onko lääke otettu 5 minuuttia ennen ateriaa, aterioiden aikana tai välittömästi aterioiden jälkeen.
Boceprevirin keskimääräinen jakautumistilavuus (Vd / F) on noin 772 litraa, kun se saavuttaa tasapainopitoisuuden. Yhden lääkeannoksen ottamisen jälkeen 800 mg sitoutumista plasman proteiineihin on noin 75%. Boseprevir on sekoitus, joka koostuu noin kahdesta yhtä suuresta osasta diastereomeerejä, jotka esiintyvät nopeasti veriplasmassa. Diastereomeerien suhde on 2: 1, ja hallitsevat diastereomeerit ovat farmakologisesti aktiivisia ja muut diastereomeerit ovat inaktiivisia.
In vitro -tutkimukset osoittavat, että botsprevir metaboloituu ensisijaisesti Alda-keto-reduktaasin kanssa metaboliitteiksi, joissa on vähemmän ketoneja, jotka eivät ole aktiivisia hepatiitti C-virusta vastaan. metaboliittien diastereomeerinen seos, jossa on alentuneita ketoneja, joiden altistus ylitti boceprevirin altistuksen noin 4 kertaa.
Boseprevir vapautuu plasmasta, jonka keskimääräinen puoliintumisaika (t ½) on noin 3,4 tuntia. Boceprevirin keskimääräinen kokonaispuhdistuma (CL / F) elimistöstä on noin 161 l / h. Suun kautta annetun 800 mg: n 14C-leimatun bosepreviirin antamisen jälkeen noin 79% annoksesta erittyi ulosteisiin ja 9% virtsaan. Nämä tiedot osoittavat, että bosepreviiri erittyy pääasiassa maksan kautta.
Fysikaaliset ja kemialliset perusominaisuudet: valkoinen tai melkein valkoinen jauhe kapseleissa, joiden koko on "0", joka koostuu kellertävästä (valkoisesta) rungosta, jonka läpinäkymätön koodi on "314", punaisella maalilla, ja kellertävänruskea korkki, jossa on logo, punaiseen maaliin.
Säilytä 2-8 ° C: n lämpötilassa lasten ulottumattomissa. Säilytys on mahdollista enintään 30 ° C: n lämpötilassa, mutta vain 3 kuukauden ajan.
336 kapselia (12 kapselia läpipainopakkauksessa, 7 läpipainopakkausta sisäkotelossa, 4 sisäkoteloa ulkopakkauksessa nro 1).
Valmistaja "irtotavarana": Schering-Plough (Singapore) PTE Ltd, Singapore / Schering-Plough (Singapore) PTE Ltd, Singapore.
Sarjan toissijainen pakkaus, testaus ja vapauttaminen: Schering-Plough Labo NV, Belgia / Schering-Plough Labo NV, Belgia.
Vaihtoehtoinen testaus: Merck Sharp & Dome B.V., Alankomaat / Merck Sharp Dohme BV, Alankomaat.70 Tuas West Drive, 638414 Singapore / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapore, Industrial Park 30, Heist-op-den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgia. den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgia, Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Alankomaat / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Alankomaat.
boceprevir
Boceprevirin (Viktrelis) hinta
Boceprevir (Viktrelis) Moskovassa
Lääke Boceprevir (Victrelis) tilauksesta.
Puh. +4915758018725 Ruslan Al. mail [email protected]
Boceprevirin (Viktrelis) ohjeet
Kauppanimi
Viktrelis
Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi
boceprevir
Annostuslomake
Kapselit, 200 mg
rakenne
Yksi kapseli sisältää
vaikuttava aine - 200 mg boceprevir,
täyteaineet: mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, kroskarmelloosinatrium, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti;
kapselikupin koostumus: rauta (III) punainen oksidi (E 172), rauta (III) keltainen oksidi (E 172), titaanidioksidi (E 171), gelatiini;
kapselikappaleen koostumus: rauta (III) keltainen oksidi (E 172), titaanidioksidi (E 171), gelatiini;
Farmaseuttisten musteiden (punainen SB-1100) koostumus kapseleiden leimaamiseen: sellakki, vedetön etanoli, 2-propanoli, butanoli, propyleeniglykoli, ammoniakkipitoinen liuos, rauta (III) punainen oksidi (E 172).
kuvaus
Kovat gelatiinikapselit, joiden koko on 0 ja joiden läpinäkymätön kellertävänruskea kansi ja läpinäkymätön runko lähes valkoisesta vaaleankeltaiseen. Kapselin kannessa on logo " punaisella musteella, siinä tapauksessa on tunnusnumero "314" punaisella musteella.
Kapselien sisältö on valkoista tai lähes valkoista.
Nielemisen jälkeen boceprevirin keskimääräinen aika (Tmax) on 2 tuntia. Jatkuva konsentraatio käyrän alla Konstanttipitoisuus konsentraatio-aika-käyrän alle (AUC), boceprevirin maksimipitoisuus (Cmax) ja minimipitoisuus (Cmin) lisääntyivät pienemmässä määrin suhteessa annokseen, pääasiassa 800 mg: n ja 1200 mg: n annoksilla, mikä merkitsee boceprevirin imeytymisen vähenemistä suuremmilla annoksilla. Lääkkeen kumulaatio on minimaalinen, farmakokineettinen tasapaino saavutetaan noin päivässä lääkkeen ottamisen aikana 3 kertaa päivässä.
Elintarvikkeiden saannin vaikutus suun kautta tapahtuvaan imeytymiseen
Victrilis tulee ottaa aterioiden yhteydessä. Kun lääkettä käytetään aterian aikana, boceprevir-altistusta lisätään 60% annoksella 800 mg 3 kertaa päivässä verrattuna tyhjän vatsaan. Bainprevirin biologinen hyötyosuus ei riipu elintarvikkeen luonteesta (esimerkiksi runsaasti rasvaa sisältävä ruoka tai vähärasvainen) ja onko lääke otettu 5 minuuttia ennen ateriaa, ruoan kanssa tai välittömästi aterian jälkeen.
Tasapainossa boceprevirin keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus on 772 l. Yhden lääkeannoksen jälkeen, Viktrelis 800 mg: n annoksena, sitoutuminen plasman proteiineihin ihmisillä on noin 75%. Bocepreviriä käytetään diastereoisomeerien seoksena suunnilleen yhtä suurina osuuksina, jotka ovat nopeasti veriplasmassa. Tasapainossa näiden kahden diastereoisomeerin altistumisen suhde on noin 2: 1, jossa on pääasiallisesti diastereoisomeeri, joka on farmakologisesti aktiivinen.
In vitro -tutkimukset osoittavat, että boceprine metaboloituu pääasiassa aldoketoreduktaasin (AKP) avulla, joka on D-hepatiittia vastaan inaktiivinen doketoni-alentuneiden metaboliittien jälkeen. 800C: n, joka on yleisin IRA: n yleisin kiertävä metaboliitti, antamisen jälkeen vapaaehtoisten määrä, noin 4 kertaa enemmän kuin boceprevir. Pienemmässä määrin bosepreviiri on alttiina CYP3A4 / 5-välitteiselle hapettavalle aineenvaihdunnalle.
Keskimäärin plasman plasman boceprevirin puoliintumisaika (T1 / 2) on noin 3,4 tuntia. Keskimääräinen kreatiniinipuhdistuma on noin 161 l / h. Yhden suun kautta otetun 800 mg: n 14C-merkityn bosepreviiriannoksen jälkeen noin 79% erittyy ulosteisiin ja 9% virtsaan, ja 8% radioaktiivisesta hiilestä erittyy ulosteisiin ja 3% virtsaan. Tiedot osoittavat, että yhdisteen ennalta poistuminen tapahtuu pääasiassa sappeen kanssa.
Valitut potilasryhmät
Maksan toimintahäiriö
Tutkimuksessa, jossa potilaat vaihtelivat vakaan kroonisen maksan toimintahäiriön (lievä, keskivaikea ja vakava aste), kliinisesti merkittäviä eroja farmakokineettisissä indikaattoreissa ei löytynyt, lääkkeen annosmuutosta ei tarvita. Victelis yhdessä alfa-speginterferonin ja ribaviriinin kanssa on kontraindisoitu potilaille, joilla on B- ja C-luokan kirroosi (> 6 pistettä Child-Pugh-asteikolla).
Munuaisten vajaatoiminta
Terveillä ihmisillä ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja farmakokineettisissä parametreissa potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaistauti. Bocepreviriä ei näytetä dialyysin aikana. Näillä potilailla ja potilailla, joilla on mikä tahansa munuaisten vajaatoiminta, ei ole tarpeen muuttaa annosta.
Kliinisesti merkittäviä eroja sukupuolen mukaan ei havaittu.
Viktrelien farmakokineettisten parametrien populaatioanalyysi osoitti, että rodulla ei ole näkyvää vaikutusta lääkkeen altistumiseen.
Viktreisin farmakokineettisten parametrien populaatioanalyysi osoitti, että iällä ei ole näkyvää vaikutusta lääkkeen altistumiseen.
Bosepreviiri on hepatiitti C-viruksen NS3-proteaasin inhibiittori, Boseprevir sitoutuu kovalenttisesti, mutta palautuvasti, seriiniin (Ser 139), NS3-proteaasin aktiiviseen kohtaan, alfa-ketoamidifunktionaalisen ryhmän kautta, inhiboimalla viruksen replikaatiota hepatiitti C: llä infektoidun isäntäorganismin soluissa.
Antiviraalinen aktiivisuus soluviljelmässä.
Boceprevirin antiviraalista aktiivisuutta arvioitiin biokemiallisesti analysoimalla hitaasti sitoutuvia NS3-proteaasin inhibiittoreita ja C-hepatiittiviruksen 1-tyypin ja 1b-hepatiittiviruksen replikaatiojärjestelmää. vaihtelee välillä 200 - 600 nm ja 400 - 900 mmol.
RNA: n kopiointikyvyn häviäminen voi olla ensiarvoisen tärkeää ennen hoitoaikaa.
Käsittely IC90: llä 72 tunnin ajan johtaa RNA: n tason vähenemiseen 1log10: llä. Pitempi altistuminen johtaa RNA: n tason vähenemiseen 2log10: stä 15 päivään. Genotyypin 1a kanssa IC50- ja IC90-tasot esiasteiden prekursoreille olivat vastaavasti 900 mmol ja 1400 mmol.
Boceprevirin ja interferoni alfa-2b: n eri yhdistelmien arviointi, joka 90 prosentissa tapauksista tukahdutti RNA: n replikoitumisen, osoittaen additiivisen vaikutuksen, ei osoittanut synergiaa tai antagonismia.
Bosepreviriresistenssiä tutkittiin biokemiallisissa testeissä ja replikaatioanalyyseissä. Boceprevirin teho väheni (2–10 kertaa) seuraavilla resistentteillä aminohappotyypeillä (RAV): V36M, T54A, R155K ja V170A. Tehokkuuden heikkeneminen (> 50 kertaa) havaittiin resistentteillä aminohappotyypeillä A156T ja A156V, mutta on huomattava, että tyypin A156T sisältävät replikonit ovat vähemmän tehokkaita kuin toiset RАV: tä kantavat replikonit. Kaksinkertainen kaksinkertaisen RAV: n resistenssin nousu oli lähes sama kuin yksittäisen RАV: n kaksinkertaisen vastuksen.
Analysoitaessa kahta III-vaiheen tutkimusta potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa, ja potilaille, joilla ei ollut tehokasta aikaisempaa hoitoa ja jotka neljän viikon ajan saivat peginterferoni alfa-2b: tä ja ribaviriinia (PegIFN + RBV), jota seurasi Victreis 800 mg: n ottaminen kolme kertaa päivässä. resistenssin aminohapposubstituutiot (mutaatiot) havaittiin 15%: lla potilaiden kokonaismäärästä hoidon aloittamisen jälkeen. Potilaat, jotka saivat Victreis-hoitoa ja jotka eivät saaneet pysyvää virologista vastetta hoidon aloittamisen jälkeen, liittyivät resistenssiin aminohapposubstituutioihin (mutaatioita) 53 prosentissa tapauksista.
Hoidon aloittamisen jälkeen nämä potilaat havaitsivat useimmiten (> 25% potilaista) resistenttejä V36M-tyyppisiä aminohappoja (61%) ja R155K (68%) (genotyypin 1a viruksilla) ja T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) ja V170A (32%) (genotyypin 1b virukset).
Viktrelis-valmisteen tehoa kroonisen C-hepatiitin (genotyyppi 1) hoidossa arvioitiin noin 1 500 aikuispotilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa (SPRINT-2) tai aiempaa tehotonta hoitoa (RESPOND-2) (III vaiheen kliininen tutkimus). Molemmissa tutkimuksissa Victreis-valmisteen lisääminen nykyiseen vakiintuneeseen hoito-ohjelmaan (PegIFN + RBV) lisäsi sepelvaltaviruksen vastetta. Retrospektiivisten analyysien perusteella, joissa yhdistettiin kahden päätutkimuksen tiedot, kehitettiin epäillyn suosituksia.
Käyttöaiheet
- krooninen C-hepatiitti, joka johtuu virus1-genotyypistä, yhdessä peginterferoni alfa: n ja ribaviriinin kanssa, yli 18-vuotiailla aikuisilla potilailla, joilla on kompensoitu maksatauti, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa tai joilla aikaisempi hoito oli tehoton
Annostus ja antaminen
Viktrelis-hoitoa tulee määrätä ja seurata lääkärillä, jolla on kokemusta kroonisen C-hepatiitin hoitamisesta.
Victrelosia tulee käyttää yhdessä peginterferonin ja ribaviriinin kanssa (PegIFN + RBV). Ennen Victrels-hoidon aloittamista sinun tulee tutustua PegIFN + RBV: n lääketieteelliseen käyttöön.
Victreisin suositeltu annos on 800 mg suun kautta, kolme kertaa päivässä aterioiden yhteydessä (tärkeimpien aterioiden tai kevyiden aterioiden aikana). Victriss-lääkkeen suurin päiväannos on 2 400 mg. Aterian ulkopuolella käytettävä käyttö voi liittyä tehokkuuden vähenemiseen, koska altistus ei ole riittävä.
Potilaat, joilla ei ole maksakirroosia, joita ei aiemmin hoidettu tai joilla aikaisempi hoito oli tehoton