C-hepatiitti on antroponootinen virussairaus, jossa on parenteraalinen ja instrumentaalinen infektio. Infektio on myös mahdollinen vaurioituneen ihon ja limakalvojen kautta, vaarallisin siirtokerroin on veri. Usein tapahtuu posttransfuusiohepatiitin muodossa, jossa on anicteric-muotoja ja joka on altis kroonisuudelle. C-hepatiittia kutsutaan [1] "lempeäksi tappajaksi", koska se kykenee peittämään todellisen syyn monien muiden sairauksien varjolla.
Sisältö
Historia [muokkaa]
Kun hepatiitti A: n ja B: n aiheuttavat tekijät eristettiin 1900-luvulla 1970-luvulla, useiden muiden virusinfektioiden olemassaolo, joka tuli tunnetuksi ”ei A- tai B-hepatiittina” (ei-A, ei-B-hepatiitti tai NANBH ). Tärkeä askel tällaisen hepatiitin tarttuvan aineen havaitsemiseksi otettiin vuonna 1989, jolloin flaviviruksille ominainen virus-RNA havaittiin potilaiden veressä. Tätä patogeeniä kutsutaan C-hepatiittivirukseksi [2].
Etiologia [muokkaa]
Parenteraalinen C-hepatiitti aiheutuu RNA: ta sisältävästä viruksesta, jonka virionikoko on 30-60 nm ja joka kuuluu Flaviviridae-perheeseen. HCV-viruspartikkelit peitetään verinä pieninä määrinä, ja ne liittyvät pienitiheyksisiin lipoproteiineihin ja hepatiitti C -viruksen proteiinien vasta-aineisiin. Virionin pinnalla suoritettu elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti hyvin havaittuja ulkonemia, joiden korkeus oli 6-8 nm.
Epidemiologia [muokkaa]
Maailmassa on noin 150 miljoonaa ihmistä, jotka ovat hepatiitti C-viruksen kanssa kroonisesti tartunnan saaneita ja joilla on riski sairastua maksakirroosiin ja / tai maksasyövään. Joka vuosi yli 350 000 ihmistä kuolee hepatiitti C: hen liittyvistä maksasairauksista. C-hepatiittiviruksella on vuosittain 3-4 miljoonaa ihmistä [3].
Nykyään tunnetaan 6 virusgenotyyppiä ja 90 alatyyppiä.
Infektioiden lähde ovat potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C ja piileviä potilaita - viruksen kantajia. HCV-infektio on infektio, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi tartunnan saaneen veren ja sen komponenttien kautta. Infektio on mahdollista parenteraalisilla manipulaatioilla, myös lääketieteellisissä laitoksissa, mukaan lukien hammashoitopalvelut, injektointilaitteiden avulla, akupunktiolla, lävistämällä, tatuoimalla, ja tarjoamalla useita palveluja kampaamoihin, mutta seksuaalisten kontaktien aikana todennäköisyys saada C-hepatiitti on paljon vähemmän kuin hepatiitti B ja vähennetty minimiin. 20 prosentissa tapauksista ei ole mahdollista määrittää viruksen siirtotapaa [4].
Vaarallisin (lähteen kannalta) potilaat, joilla on krooninen C-hepatiitti (krooninen C-hepatiitti).
Patogeneesi [muokkaa]
Infektiosta hetkestä kliiniseen ilmentymiseen (inkubointijakso) kestää 2 viikkoa - kuusi kuukautta. Yleisimmät kliiniset oireet ilmenevät 1,5 - 2 kuukauden kuluessa.
Useimmissa tapauksissa taudin kliininen ilmenemismuoto ei ole alkuvaiheen infektion aikana, eikä henkilö monien vuosien ajan epäile, että hän on sairas, mutta samalla on tartuntalähde.
Usein ihmiset huomaavat, että he ovat HCV-viruksen kantajia, kun he ottavat verikokeen rutiininomaisen lääkärintarkastuksen aikana tai kun he yrittävät lahjoittaa verta luovuttajana. Monet ihmiset elävät 20-40 vuotta HCV-viruksella, eivät sairastu vakavasti, he eivät kehitty maksan vajaatoimintaa.
Vuonna 2012 Yhdistyneen kuningaskunnan Birminghamin yliopiston asiantuntijaryhmä löysi aivojen verisuonten seinämän endoteelisoluissa (sisävuori) viruksen geneettisen materiaalin. Tämä selittää taudin ilmenemismuodot, jotka ovat tyypillisiä keskushermoston vaurioille, erityisesti heikkous ja väsymys.
Klinikka [muokkaa]
Noin 80% virusta altistavista henkilöistä saa kroonisen infektion [5]. Se määritetään viruksen replikaation läsnäololla vähintään kuusi kuukautta. Infektion ensimmäisten vuosikymmenien aikana useimmat potilaat eivät tunne mitään oireita tai ne näyttävät vähäisiltä [6]. Krooninen C-hepatiitti voi ilmetä vain väsymyksellä tai älyllisen tehokkuuden maltillisella vähenemisellä [7]. Krooninen infektio useiden vuosien jälkeen voi johtaa kirroosiin tai maksasyövään [8]. Maksan entsyymien indikaattorit pysyvät normaalina 7-53%: lla potilaista [9]. Myöhäiset relapsit hoidon jälkeen, mutta niitä on vaikea erottaa uudelleensopeutumisesta [9].
Steatohepatiitti (rasva maksa) esiintyy noin puolessa tartunnan saaneista, ja yleensä se on ennen kirroosin kehittymistä [10] [11]. Yleensä (80% tapauksista) tämä muutos vaikuttaa alle kolmasosaan maksasta [10]. Maailmanlaajuisesti C-hepatiitti aiheuttaa 27% maksakirroosista ja 25% hepatosellulaarisesta karsinoomasta [12]. 10-30% tartunnan saaneista ihmisistä kehittyy maksakirroosin 30 vuoden kuluessa [8] [13]. Sykroosia esiintyy yleisemmin hepatiitti B: llä, Schistosomalla tai HIV: llä, alkoholisteilla, miehillä [13]. Potilailla, joilla on C-hepatiitti, ylimääräinen alkoholi lisää riskiä sairastua maksakirroosiin 100: lla [14]. Maksakirroosin kehittyessä hepatosellulaarisen karsinooman riski on 20 kertaa suurempi. Tämä muutos tapahtuu 1-3 prosentilla vuodessa [8] [13]. B-hepatiitin aiheuttama infektio C-hepatiitin lisäksi lisää tätä riskiä entisestään [15]. Maksakirroosi voi johtaa portaalihypertensioon, askitesiin (nesteen kertymiseen vatsaonteloon), hematomiin tai verenvuotoon, suonikohjuihin (erityisesti mahassa ja ruokatorvessa, joka on vaarallisesti piilotettu verenvuoto), keltaisuus ja kognitiivisen vajaatoiminnan oireyhtymä, joka tunnetaan maksan enkefalopatiana [16 ]. Askites esiintyy tietyssä vaiheessa yli puolessa kroonisen infektion tapauksista [17].
Venäjän terveysministeriön mukaan 20–30 vuotta C-hepatiitin tartunnan jälkeen sirroosin kehittymisen todennäköisyys vaihtelee 4 prosentista 45 prosenttiin. Maksafibroosin eteneminen ei ole luonteeltaan lineaarista ja kestää yleensä 20–40 vuotta tartunnan saamisesta. Joillakin potilailla tämä prosessi on erittäin hidas [18].
Diagnostiikka [muokkaa]
Akuutin C-hepatiitin diagnoosi tulisi useimmissa tapauksissa perustua epidemian historiatietojen saatavuuteen 1–4 kuukautta ennen äskettäin havaittuja C-hepatiitti-oireita - anti-HCV, hyperfermentemia ja pigmentin metabolia. Kriteerit kroonisen C-hepatiitin diagnosoimiseksi: maksan ja pernan lisääntyminen, maksan entsyymien ja anti-HCV: n lisääntyminen veressä vähintään 6 kuukauden ajan, lukuun ottamatta muita kroonisia maksasairauksia, ICD: n mukaan.
Hoito [muokkaa]
Lääkitys [muokkaa]
Antiviraalista hoitoa suositellaan kaikille potilaille, joilla on todistettu krooninen C-hepatiitti ja joilla ei ole suurta kuolemanriskiä muista syistä [19]. Ensiksi on harkittava potilaita, joilla on suuri komplikaatioriski (arvioidaan maksavaurion asteen perusteella) [19].
Suositeltu hoito riippuu C-hepatiittiviruksen tyypistä [19]:
- HCV 1a genotyyppi: 12 viikkoa Ledipasvir ja Sofosbuviril 12 - 24 viikkoa Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir ja Ribavirin [19];
- HCV 1b genotyyppi: 12 viikkoa Ledipasvir ja Sofosbuvir tai 12 viikkoa Paritaprevir, Ombitasvir ja Disabuvir [19];
- HCV 2-genotyyppi: 12 - 16 viikkoa: sofosbuvir ja ribaviriini [19];
- HCV-genotyyppi 3: 12 viikkoa sofosbuvir, ribaviriini ja pegyloitu interferoni [19] tai 12 viikkoa daclatasvir ja sofosbuvir [20];
- HCV-genotyyppi 4: 12 viikkoa Ledipasvir ja Sofosbuvir tai Paritaprevir, ritonaviiri, Ombitasvir ja ribaviriini tai 24 viikkoa Sofosbuvir ja Ribavirin [19];
- HCV 5 tai 6 genotyyppi: sofosbuvir ja ledipasvir [19].
HCV-genotyypin 1b hoidossa ehdotetaan asunaprevir + daclatasvirin yhdistelmää, joka on III vaiheen kliinisissä tutkimuksissa [21].
Sofosbuvir yhdessä ribaviriinin ja interferonin kanssa on tehokas noin 90 prosentissa tapauksista, joissa on genotyyppi 1, 4, 5 tai 6 tautia [22]. Sofosbuvir ribaviriinin kanssa näyttää olevan tehokas 70 - 95% tyypin 2 ja 3 sairauksien osalta, mutta sillä on suurempi sivuvaikutusten määrä [22] [23]. Hoitomenetelmät, jotka sisältävät ledipasviria ja sofosbuviriä genotyypin 1 osalta, ovat onnistuneita 93–99 prosentissa tapauksista, mutta tämä on erittäin kallis hoito [24]. Genotyypin 6 osalta pegloidut interferoni- ja ribaviriinivalmisteet ovat tehokkaita 60-90%: ssa tapauksista [25]. Simeprevirin käytöstä genotyypin 6 kanssa on useita alustavia tietoja [25].
Vuoteen 2011 saakka hepatiitti C: n hoidossa käytettiin pegyloidun interferoni-alfa: n ja ribaviriinin yhdistelmiä 24 tai 48 viikon ajan HCV-genotyypistä riippuen [13]. Tästä menetelmästä 70-80% genotyypin 2 ja 3 potilaista ja 45 - 70% genotyypeistä 1 ja 4 kovetettiin [23]. Näiden lääkkeiden haittavaikutukset olivat yleisiä, ja puolet potilaista valitti flunssan kaltaisista oireista, ja kolmasosa koki emotionaalisia ongelmia [13]. Ensimmäisten kuuden kuukauden hoito on tehokkaampaa kuin silloin, kun hepatiitti C tulee krooniseksi [16].
Venäjällä [muokkaa]
Vuoden 2012 lopussa Venäjän terveysministeriön viruksen hepatiitin asiantuntijaryhmä kehitti ”Suositukset C-hepatiittia sairastavien aikuisten diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi” [18]. Maaliskuussa 2013 terveysministeriö välitti nämä suositukset kaikille Venäjän federaation yksiköille käytännön käyttöön.
Kirurginen [muokkaa]
C-hepatiitin aiheuttama kirroosi on yleinen syy maksansiirtoon [16], vaikka virus yleensä (80–90% tapauksista) toistuu elinsiirron jälkeen [8] [26]. C-hepatiittiviruksen aiheuttama siirteen aiheuttama infektio johtaa siihen, että viiden vuoden kuluessa 10-30%: lla potilaista kehittyy maksakirroosi [27]. Hoito pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla transplantaation jälkeen vähentää toistumisen riskiä 70% [28].
Vaihtoehtoiset menetelmät [muokkaa]
Joitakin vaihtoehtoisia hoitomuotoja heidän kannattajiensa mukaan auttaa hoitamaan C-hepatiittia: maidon ohdake, ginseng ja kolloidinen hopea [29]. Mikään vaihtoehtoisista hoitomuodoista ei kuitenkaan ole osoittanut parantavan tuloksia C-hepatiitin hoidossa, eikä ole näyttöä siitä, että vaihtoehtoisilla hoidoilla olisi vaikutusta virukseen [29] [30] [31].
Ennuste [muokkaa]
Hepatiitti C: n ja muiden viruksen hepatiitin muotojen yhdistelmä pahentaa dramaattisesti tautia ja on kohtalokas. Hepatiitti C -hoito on monimutkainen ja samanlainen kuin B-hepatiitin hoito.
C-hepatiitti
C-hepatiitti - Viilein ja vakavin hepatiitti, jota ihmiset kutsuvat hellästi "hellä tappaja".
Virustauti kuuluu keltaisten virusten sukuun, jotka tekevät helvetistä Afrikassa kuumeineen.
Tälle klassiselle taudille on suoritettu maksan biopsia, jota House katsojat rakastavat.
Huumeet ja tatuhi.
Voit kuolla paitsi helposti, mutta myös iloisesti ja jopa varovasti, uskokaa minua. Jokaiselle huumeriippuvaiselle tuttu sairaus, jättäen heille ehkä ainoan mahdollisuuden olla hirvittävän kivuliasta kuolemasta, on sama virushepatiitti, vain C. Mitä se on hellä? Se seikka, että hän, kuten syöpä, ei ilmene viimeisissä parantumattomissa vaiheissa, mutta toisin kuin jälkimmäinen, ei hajoa henkilöä sisäpuolelta paloiksi.
Viimeiseen hetkeen saakka, kun on olemassa kirroosi ja kaikki tämä - nämä asiat tulevat ilmi itsestään. Toisin kuin B-hepatiitti, C välittyy lähes yksinomaan ruiskun kautta, mukaan lukien verensiirrot operaatioiden aikana - tämä tapahtuu todella, mutta tämä ei ole syy kirurgien ohittamiseen: tällä hetkellä ei ole teknisiä valmiuksia taata, että luovuttajan veri on 100% puhdasta - ja mitä, jos haluat jättää veren menetyksen pari litraa kuolemaan korvaamatta luovuttajaa? Ei, siksi mahdollinen hepatiittiriski katsotaan paremmaksi vaihtoehdoksi kuin taattu kuolema. Ja valvomme veren puhtautta luovuttajapaikoilla, poistamalla ilmeiset kodittomat ihmiset - mutta tämä ei tee enää verta.
Huolimatta siitä, että HCV on paljon tiukempi kuin nuorempi veli-B, sitä ei lähetä sukupuoliyhdistyksen aikana (enintään 3-5% tapauksista ja sen jälkeen ilmeisen verenvuodon turvavyön alla), ja lapsen synnytyksen aikana tartunnan voi estää keisarileikkauksella.
Hellä kuolema ei tule heti, ja ehkä huumeet tekevät työnsä aikaisemmin, mutta nyt meitä kohdellaan. Pitkä ja erittäin kallis.
- Ribaviriini on viileä ydinviruslääke, joka maksaa 5 tuhatta pakkausta kohti, kurssiin tarvitaan koko laatikko.
- Interferoni ei ole väärä, vaan todellinen; kustannukset, kuten ribaviriini, lisätään vain neulalla.
C-hepatiitti (C)
C-hepatiitin oireet
Tauti on useimmiten oireeton, mutta jotkin epäspesifiset ilmenemismuodot ovat mahdollisia:
- väsymys, lisääntynyt väsymys;
- pahoinvointi, ruokahaluttomuus.
- raskaus oikeassa hypokondriumissa;
- nivelkipu;
- unihäiriöt;
- kutiava iho.
Mikä on virus-hepatiitti C, miten se ilmenee, miten se on vaarallista? Miten virus leviää ja onko mahdollista parantaa C-hepatiittia? Mitä lääkärit hoitavat ja mistä hoitoa aloittaa?
Viruksen hepatiitti C on asianmukaisen viruksen aiheuttama maksan tulehdussairaus. Sairaus etenee monta vuotta ilman oireita, mikä tekee siitä erityisen vaarallisen: C-hepatiitin - maksakirroosin ja maksasyövän vaikutusten kehittymisen todennäköisyys on korkea. Siksi on niin tärkeää, että tauti tunnistetaan ajoissa ja aloitetaan hoito. Nykyaikaiset viruslääkkeet voivat parantaa C-hepatiittia täysin.
Viruksen hepatiitti C: n esiintyvyys
Kehittyneissä maissa viruksen hepatiitti C: n esiintyvyys on noin 2% väestöstä. Venäjällä tapausten määrä on noin 5 miljoonaa ja maailmanlaajuisesti noin 500 miljoonaa ihmistä. Joka vuosi nämä luvut kasvavat, mikä liittyy huumeriippuvuuden leviämiseen ja lääkkeiden laskimonsisäiseen antamiseen.
Miten saada C-hepatiittiviruksen tartunnan?
Virus lähetetään veren kautta. Voit tarttua virukseen tatuoinnin, lävistysten, manikyyrihuoneen, verensiirtojen, verensiirtojen, verituotteiden antamisen, leikkausten, hammaslääkärin nimittämisen yhteydessä. Infektio on mahdollista myös yleisesti käyttämällä hammasharjoja, parranajolaitteita, kynsien tarvikkeita. Lue lisää...
Seksuaalisesti tarttuvat infektiot ovat harvinaisia, samoin kuin viruksen siirto äidiltä raskauden aikana. Imetys ei ole kielletty hepatiitti C: ssä, mutta varovaisuutta on noudatettava, kun nännissä näkyy verta.
Päivittäisissä yhteyksissä on mahdotonta saada tartunnan C-hepatiittivirukseen. Virusta ei siirretä ilmapisaroiden kautta kättäessä, halailemassa ja käyttämällä tavallisia astioita. Potilaat, joilla on C-hepatiitti, eivät tarvitse eristämistä, eivät aiheuta vaaraa muille. Venäjällä ne on kuitenkin vapautettu pakolaisista.
C-hepatiittiviruksen seulonta
C-hepatiittiviruksen määrittämiseksi veressä on tarpeen läpäistä anti-HCV-vasta-aineiden testi, joka osoittaa, onko virus ollut koskaan kosketuksissa. Analyysi maksoi 390 ruplaa.
Anti-HCV - negatiivinen - ei ollut yhteyttä
Anti-HCV - positiivinen - kontakti oli
Vasta-aineiden läsnäolo ei tarkoita viruksen esiintymistä veressä, ja anti-HCV: n positiivisella tuloksella tehdään HCV-RNA: n PCR-analyysi, jonka tulokset määritetään, onko C-hepatiittivirus veressä, ja analyysin kustannukset ovat 650 ruplaa.
Rekisteröidy maksuttomaan kuulemiseen, jos haluat ajoittaa kyselyn. Nimettömyys.
Mikä on C-hepatiittiviruksen erikoisuus?
Kun virus on tullut ihmiskehoon, se pääsee maksamaan verenkierron kautta, tarttuu maksasoluihin ja lisääntyy siellä.
Hepatiitti C -virusta erottaa geneettinen vaihtelu ja mutaalisuus. Viruksessa on 6 päägenotyyppiä ja yli 40 alatyyppiä. Siksi virus onnistuu usein ”pettämään” immuunijärjestelmää, joka johtaa kroonisen C-hepatiitin kehittymiseen.
C-hepatiitti on yksi tärkeimmistä syistä, jotka johtavat maksansiirtoon, minkä vuoksi on parempi olla viivyttämättä hoitoa.
Miten hepatiitti C jatkuu?
Viruksen hepatiitti C: ssä on kaksi muotoa: akuutti ja krooninen. Akuutti muoto on useimmiten oireeton ja diagnoositaan vain sattumalta, kun havaitaan akuutin C-hepatiitti-anti-HCV-IgM-merkkiaineen verta, joka säilyy veressä korkeintaan 6 kuukautta viruksen infektion jälkeen.
Akuutin C-hepatiitin jälkeen on kolme mahdollista skenaariota:
- Noin 20% potilaista saa täyden elpymisen;
- 20%: lla potilaista kehittyy inaktiivinen krooninen C-hepatiitti, jolla ei ole laboratoriomerkkejä maksan tulehdusprosessista;
- Jäljellä olevilla 60 prosentilla on krooninen hepatiitti, jolla on kliinisiä ja laboratoriomaisia maksavaurion oireita.
Taudin siirtyminen krooniseen muotoon tapahtuu huomaamatta. Maksan vaurioituminen vuosien aikana kasvaa ja potilas muodostaa maksan fibroosia, jonka maksan toimintahäiriö on seurausta. Sairaus etenee hitaasti vuosien varrella. Aktiivista hepatiittia sairastavilla potilailla maksakirroosin riski saavuttaa 20 vuoden kuluessa 20%, josta 5% kehittyy maksasyövän.
Milloin C-hepatiitin oireet tulevat näkyviin?
Oireet eivät ehkä näy lainkaan, ennen kuin tauti muuttuu kirroosiksi. Joillakin potilailla kehittyy kuitenkin epäspesifisiä, toisin sanoen muita sairauksia, oireita: krooninen väsymys, heikkous, väsymys.
Viruksen hepatiitti C: n extrahepaattiset ilmenemismuodot ovat myös mahdollisia, esimerkiksi ihon, munuaisten ja nivelten sairaudet.
Mitä ajanjaksoa infektion jälkeen on kuljettava analyysissä ilmenneen viruksen hepatiitti C: n laboratoriomerkkeihin?
C-hepatiittiviruksen vasta-aineet näkyvät kolmen kuukauden kuluttua, ja virus-RNA veressä (PCR-analyysi) - 1-2 viikon kuluttua tartunnan saamisesta.
Voiko C-virusinfektiota parantaa?
Voit. Tämä on parannettavissa oleva tauti. Toipumisen todennäköisyys riippuu hoitosuunnitelman oikeellisuudesta ja voi olla 50-80%.
Tulos ei kuitenkaan riipu pelkästään lääkärin pätevyydestä ja kokemuksesta vaan myös itse potilaasta ja hänen halukkuudestaan tehdä tapaamisia.
Miten aloittaa hoito?
Standarditutkimus antaa täydelliset tiedot viruksesta, sen genotyypistä ja viruksen kuormituksesta sekä yksityiskohtaisen kuvan maksan tilasta. Tätä varten suoritetaan biokemiallisia verikokeita maksan solujen rakenteellisen ja toiminnallisen tilan määrittämiseksi, ultraääni, fibroosin asteen arviointi (käyttäen Fibroscanin, FibroMaxin, FibroTestin menetelmiä).
Tärkeä ja välttämätön osa tutkimusta on lääkehoidon vasta-aiheiden poissulkeminen, koska antiviraalisia lääkkeitä koskevat ohjeet kieltävät niiden käytön useissa samanaikaisissa sairauksiin.
Mitä lääkärit C-hepatiittia hoitavat?
Viruksen hepatiitin hoitoon tulisi neuvotella lääkärin ja hepatologin kanssa. On äärimmäisen tärkeää, että lääkärillä on kokemusta C-hepatiitin hoidosta, koska hoidon kansainvälisistä standardeista huolimatta hoitoon liittyy usein huumeiden sivuvaikutuksia, eikä se aina anna sadan prosentin tulosta. Siksi hoitoprosessi edellyttää lääkärin päteviä päätöksiä, ja siksi hänen kokemuksensa ja pätevyytensä ovat erittäin tärkeitä.
Milloin aloittaa hoito?
Mitä aikaisempi hoito aloitetaan, sitä parempi on hänen ennusteensa. Potilaan henkilökohtaiset olosuhteet, kuten taudin kehittymisaste ja sen yleinen tila, on kuitenkin otettava huomioon. Yksi tärkeimmistä tekijöistä on maksan kudosvaurion aste (fibroosi), jonka asiantuntijat arvioivat asteikolla 0 - 4. Vaihe 4 vastaa kirroosia.
Enkö voi hoitaa C-virusta?
Useimmiten tauti etenee ilman oireita, mutta prosessin aktivoinnin riski ja siirtyminen maksakirroosiin on suuri, varsinkin maksan verikokeiden (ALT, AST) lisääntyessä. Siksi hepatiitti C-virusta sairastava henkilö tarvitsee lääkärin valvontaa.
Nykyaikaiset viruksen hepatiitti C: n hoitomenetelmät
Kansainvälinen standardi C-viruksen hoitoon on yhdistelmähoito interferonin ja ribaviriinin kanssa. Lääkäri valitsee yksilöllisesti lääkkeiden annokset ja hoidon keston, riippuen monista tekijöistä (katso C-viruksen hoito).
Äskettäin on ilmaantunut uudempia lääkkeitä, joilla on suoraa virustorjuntatoimintaa, mikä lisää merkittävästi täydellisen toipumisen mahdollisuutta. Uusien lääkkeiden hoito on määrätty yksittäisten järjestelmien mukaan.
C-hepatiitti
C-hepatiitti on antroponootinen virussairaus, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi, joka esiintyy useimmiten posttransfuusiohepatiitin muodossa, jossa on pääasiassa anicterinen ja krooninen.
C-hepatiittia kutsutaan "lempeäksi tappajaksi", koska se kykenee peittämään todellisen syyn monien muiden sairauksien varjolla.
Historia
Kun hepatiitti A: n ja B: n aiheuttavat tekijät eristettiin 1900-luvulla 1970-luvulla, useiden muiden virusinfektioiden olemassaolo, joka tuli tunnetuksi ”ei A- tai B-hepatiittina” (ei-A, ei-B-hepatiitti tai NANBH ). Tärkeä askel tällaisen hepatiitin tarttuvan aineen havaitsemiseksi otettiin vuonna 1989, jolloin flaviviruksille ominainen virus-RNA havaittiin potilaiden veressä. Tätä patogeeniä kutsutaan C-hepatiittivirukseksi.
syyoppi
Parenteraalinen C-hepatiitti aiheutuu RNA: ta sisältävästä viruksesta, jonka virionikoko on 30-60 nm ja joka kuuluu Flaviviridae-perheeseen. HCV-viruspartikkeleilla on kalvo, ne sisältyvät verinä pieninä määrinä ja liittyvät pienitiheyksisiin lipoproteiineihin ja vasta-aineisiin hepatiitti C -viruksen proteiineihin. Virionin pinnalla suoritettu elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti hyvin havaittuja ulkonemia, joiden korkeus oli 6-8 nm.
epidemiologia
Maailmassa on noin 150 miljoonaa ihmistä, jotka ovat hepatiitti C-viruksen kanssa kroonisesti tartunnan saaneita ja joilla on riski sairastua maksakirroosiin ja / tai maksasyövään. Joka vuosi yli 350 tuhatta ihmistä kuolee hepatiitti C: hen liittyvistä maksasairauksista. C-hepatiittiviruksella on vuosittain 3-4 miljoonaa ihmistä.
Infektioiden lähde ovat potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C ja piileviä potilaita - viruksen kantajia. HCV-infektio on infektio, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi tartunnan saaneen veren ja sen komponenttien kautta. Infektio on mahdollista parenteraalisilla manipulaatioilla, myös lääketieteellisissä laitoksissa, mukaan lukien hammashoitopalvelut, injektointilaitteiden avulla, akupunktiolla, lävistämällä, tatuoimalla, ja tarjoamalla useita palveluja kampaamoihin, mutta seksuaalisten kontaktien aikana todennäköisyys saada hepatiitti C on vähemmän kuin hepatiitti In, ja vähennetään minimiin. 20 prosentissa tapauksista ei ole mahdollista määrittää viruksen siirtotapaa.
synnyssä
Infektiosta kliiniseen ilmentymiseen kuluu 2 - 26 viikkoa.
Useimmissa tapauksissa taudin kliininen ilmenemismuoto ei ole alkuvaiheen infektion aikana, eikä henkilö monien vuosien ajan epäile, että hän on sairas, mutta samalla on tartuntalähde.
Usein ihmiset huomaavat, että he ovat HCV-viruksen kantajia, kun he ottavat verikokeen rutiininomaisen lääkärintarkastuksen aikana tai kun he yrittävät lahjoittaa verta luovuttajana. Monet ihmiset elävät 20-40 vuotta HCV-viruksella, eivät sairastu vakavasti, he eivät kehitty maksan vajaatoimintaa.
Vuonna 2012 Yhdistyneen kuningaskunnan Birminghamin yliopiston asiantuntijaryhmä löysi aivojen verisuonten seinämän endoteelisoluissa (sisävuori) viruksen geneettisen materiaalin. Tämä selittää taudin ilmenemismuodot, jotka ovat tyypillisiä keskushermoston vaurioille, erityisesti heikkous ja väsymys.
klinikka
Taudin akuutin alkamisen tapauksessa alkuvaihe kestää 2-3 viikkoa, ja kuten hepatiitti B: n tapaan, siihen liittyy nivelkipu, heikkous ja ruoansulatushäiriöt. Toisin kuin B-hepatiitti, lämpötilan nousu on harvinaista. Keltaisuus ei myöskään ole kovin hyvä hepatiitti C: lle. Psyykkinen masennus ja väsymys ovat usein kroonisen viruksen hepatiitin ainoat oireet ennen diagnoosia ja yksi viruksen hepatiitti C: n ekstrahepaattisista ilmenemismuodoista. Hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen C-hepatiitti, masennusoireita esiintyy 35–67%: ssa tapauksista.
Vaarallisin on taudin krooninen muoto, joka usein muuttuu kirroosiksi ja maksasyöväksi. Krooninen kurssi kehittyy noin 90%: lla aikuisista ja jopa 20%: lla lapsista.
diagnostiikka
Akuutin C-hepatiitin diagnoosi on useimmissa tapauksissa perustuttava epidemian historiatietojen saatavuuteen 1–4 kuukautta ennen äskettäin havaittuja C-hepatiitti-oireita - anti-HCV, hyperfermentemia ja pigmentin metabolia. Kriteerit kroonisen C-hepatiitin diagnosoimiseksi: maksan ja pernan lisääntyminen, maksan entsyymien ja anti-HCV: n lisääntyminen veressä vähintään 6 kuukauden ajan, lukuun ottamatta muita kroonisia maksasairauksia, ICD: n mukaan.
hoito
Viruksen hepatiitti C: n standardihoito on yhdistetty antiviraalinen hoito (PVT) pegyloidun interferoni alfa: n ja ribaviriinin kanssa. Tämän standardin mukaan HTP on osoitettu potilaille, joilla on jatkuvasti kohonnut ALT-pitoisuus seerumissa, kun määritetään C-hepatiittiviruksen RNA ja potilaan maksassa esiintyvät voimakkaat histologiset muutokset.
Hoidon kesto voi vaihdella 16-72 viikossa, riippuen C-hepatiittiviruksen genotyypistä, joka on hoitovaste, joka johtuu suurelta osin potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista, jotka määritetään sen genomilla.
Hoidon tehokkuuden kriteeri tällä hetkellä on pysyvä biokemiallinen remissio (alaniinin aminotransferaasin tason normalisointi pitkään HTT: n jälkeen) ja viremian puuttuminen (RNA: n havaitsematon määrä 6 kuukauden tai pidemmän jälkeen hoidon päättymisen jälkeen).
Vuoden 2012 lopussa Venäjän terveysministeriön viruksen hepatiitin asiantuntijaryhmä kehitti ”Suositukset C-hepatiittia sairastavien aikuisten diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi”. Maaliskuussa 2013 terveysministeriö välitti nämä suositukset kaikille Venäjän federaation yksiköille käytännön käyttöön.
Amerikkalainen lääkeyhtiö Gilead Sciences on kehittänyt uuden menetelmän hepatiitti C-genotyypin 1 hoitamiseksi käyttäen sofosbuvirin (sofosbuvir) ja ledipasvirin (ledipasvir) yhdistelmää, joka kliinisissä tutkimuksissa kahden vaiheen aikana osoitti C-hepatiittiviruksen täydellisen parannuksen keskimäärin 97%: lla potilaista. Ryhmissä, joissa näiden kahden lääkkeen lisäksi potilaat saivat myös ribaviriinia, paranemista havaittiin 100%: lla potilaista, mutta näissä ryhmissä havaittiin eniten sivuvaikutuksia.
näkymät
Hepatiitti C: n ja muiden viruksen hepatiitin muotojen yhdistelmä pahentaa dramaattisesti tautia ja on kohtalokas. Hepatiitti C -hoito on monimutkainen ja samanlainen kuin B-hepatiitin hoito.
Uudet lääkkeet
Standardihoidon tehokkuus ei ylitä 50-80%, joten uusia lääkkeitä ja hoito-ohjelmia kehitetään aktiivisesti. Erityisesti uusimmat lääkkeet (kliinisten tutkimusten tulosten mukaan toukokuussa 2013) saavuttavat 90–95 prosentin tehokkuuden. Proteaasi-inhibiittorit (proteaasi-inhibiittorit) ovat tulleet uudeksi lääkeryhmäksi HCV-infektion hoitoon, ja ne ovat lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan hepatiittivirukseen, niin sanotulla suoralla antiviraalisella vaikutuksella, joka tukahduttaa tai estää avaimen intrasellulaariset viruksen monistusvaiheet. Tällä hetkellä Yhdysvalloissa ja EU: ssa kahden tällaisen lääkkeen käyttö on hyväksytty - Telaprevir (INCIVEK) ja Boceprevir (ViCTRELIS). Venäjällä vuonna 2012 ensimmäisenä rekisteröitiin Telaprevir kauppanimellä Insivo. Viimeisimpien lääkkeiden kustannukset eivät kuitenkaan anna mahdollisuuden puhua niiden saatavuudesta suurimmalle osalle Venäjän federaation väestöstä: maaliskuun 2014 jälkeen 12 viikon Inivon kurssi (Telaprevir) maksaa 8 000 dollaria.
Venäjän bioteknologiayhtiö CJSC Biocad kertoo, että vuonna 2012 luotiin oma pegyloitu interferoni-Algeron (MNH: cepenginterferoni alfa-2b) ja läpäisi onnistuneesti kliiniset tutkimukset. Maaliskuussa 2013 hänet rekisteröitiin ja heinäkuussa 2013 hän tuli Venäjän apteekkeihin. Valmistaja väittää, että monikeskustutkimuksen tulosten mukaan lääke osoitti tehokkuutta 12. viikolla, ei huonompi kuin vieras analogit (tutkimus on käynnissä).
24. maaliskuuta 2014 Janssen, Johnsonin lääkealan osasto Johnson ilmoitti rekisteröimään Venäjällä lääkkeen Sovriad® (vaikuttava aine - simeprevir). Se on toisen aallon proteaasi-inhibiittori, jolla on kerran päivässä otettu annos ja todistettu kliininen vaikutus. Lääkeaine on tarkoitettu hoitamaan erilaisia kroonisia hepatiitti C: tä sairastavia potilaita, mukaan lukien potilaat, joilla on kompensoitu maksakirroosi, on saatavana kapseleina ja otetaan kerran päivässä, yksi kapseli. Lääkettä suositellaan potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa ennen kuin myös silloin, kun interferonin tai interferonin ja ribaviriinin yhdistelmähoito ei johtanut parannukseen. Lääkeainetta voidaan antaa myös potilaille, jotka ovat samanaikaisesti infektoituja ihmisen immuunikatoviruksen ja ensimmäisen genotyypin C-hepatiittiviruksen kanssa. SOVRIAD® estää proteaasientsyymin aktiivisuuden, mikä sallii C-hepatiittiviruksen selviytymisen ja lisääntymisen tartunnan saaneissa ihmissoluissa.
C-hepatiitti
C-hepatiitti on antroponoottinen virussairaus, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi, joka esiintyy useimmiten posttransfuusiohepatiitin muodossa ja jossa vallitsee anicterinen ja krooninen.
C-hepatiittia kutsutaan "lempeäksi tappajaksi", koska se kykenee peittämään todellisen syyn monien muiden sairauksien varjolla.
Sisältö
Historia
Kun hepatiitti A: n ja B: n aiheuttavat tekijät eristettiin 1900-luvulla 1970-luvulla, useiden muiden virusinfektioiden olemassaolo, joka tuli tunnetuksi ”ei A- tai B-hepatiittina” (ei-A, ei-B-hepatiitti tai NANBH ). Tärkeä askel tällaisen hepatiitin tarttuvan aineen havaitsemiseksi otettiin vuonna 1989, jolloin flaviviruksille ominainen virus-RNA havaittiin potilaiden veressä. Tätä patogeeniä kutsutaan C-hepatiittivirukseksi.
syyoppi
Parenteraalinen C-hepatiitti aiheutuu RNA: ta sisältävästä viruksesta, jonka virionikoko on 30-60 nm ja joka kuuluu Flaviviridae-perheeseen. HCV-viruspartikkeleilla on kalvo, ne sisältyvät verinä pieninä määrinä ja liittyvät pienitiheyksisiin lipoproteiineihin ja vasta-aineisiin hepatiitti C -viruksen proteiineihin. Virionin pinnalla suoritettu elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti hyvin havaittuja ulkonemia, joiden korkeus oli 6-8 nm.
epidemiologia
Infektioiden lähde ovat potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C ja piileviä potilaita - viruksen kantajia. HCV-infektio on infektio, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi tartunnan saaneen veren ja sen komponenttien kautta. Infektio on mahdollista parenteraalisilla manipulaatioilla, myös lääketieteellisissä laitoksissa, mukaan lukien hammashoitopalvelut, injektointilaitteiden avulla, akupunktiolla, lävistämällä, tatuoimalla, ja tarjoamalla useita palveluja kampaamoihin, mutta seksuaalisten kontaktien aikana todennäköisyys saada hepatiitti C on vähemmän kuin hepatiitti In, ja vähennetään minimiin.
synnyssä
Infektiosta kliiniseen ilmentymiseen kuluu 2 - 26 viikkoa.
Useimmissa tapauksissa taudin kliininen ilmenemismuoto ei ole alkuvaiheen infektion aikana, eikä henkilö monien vuosien ajan epäile, että hän on sairas, mutta samalla on tartuntalähde.
Usein ihmiset huomaavat, että he ovat HCV-viruksen kantajia, kun he ottavat verikokeen rutiininomaisen lääkärintarkastuksen aikana tai kun he yrittävät lahjoittaa verta luovuttajana. Monet ihmiset elävät 20-40 vuotta HCV-viruksella, eivät sairastu vakavasti, he eivät kehitty maksan vajaatoimintaa.
Vuonna 2012 Yhdistyneen kuningaskunnan Birminghamin yliopiston asiantuntijaryhmä löysi aivojen verisuonten seinämän endoteelisoluissa (sisävuori) viruksen geneettisen materiaalin. Tämä selittää erityisesti keskushermoston leesioon tyypillisen taudin ilmenemismuotoja, erityisesti heikkoutta ja lisääntynyttä väsymystä [1].
klinikka
Taudin akuutin alkamisen tapauksessa alkuvaihe kestää 2-3 viikkoa, ja kuten hepatiitti B: n tapaan, siihen liittyy nivelkipu, heikkous ja ruoansulatushäiriöt. Toisin kuin B-hepatiitti, lämpötilan nousu on harvinaista. Keltaisuus on myös vähäistä C-hepatiittia kohtaan. Psyykkinen masennus ja väsymys ovat usein ainoa kroonisen viruksen hepatiitin ilmentymä ennen diagnoosia ja yksi viruksen hepatiitti C: n extrahepaattisista ilmenemismuodoista..
Vaarallisin on taudin krooninen muoto, joka usein muuttuu kirroosiksi ja maksasyöväksi. Krooninen kurssi kehittyy noin 90%: lla aikuisista ja jopa 20%: lla lapsista.
diagnostiikka
Akuutin C-hepatiitin diagnoosi on useimmissa tapauksissa perustuttava epidemian historiatietojen saatavuuteen 1–4 kuukautta ennen äskettäin havaittuja C-hepatiitti-oireita - anti-HCV, hyperfermentemia ja pigmentin metabolia. Kriteerit kroonisen C-hepatiitin diagnosoimiseksi: maksan ja pernan lisääntyminen, maksan entsyymien ja anti-HCV: n lisääntyminen veressä vähintään 6 kuukauden ajan, lukuun ottamatta muita kroonisia maksasairauksia, ICD: n mukaan.
hoito
Tällä hetkellä [kun?] Viruksen hepatiitti C: n hoitotaso, jonka monet maat hyväksyvät [?], Onko yhdistetty antiviraalinen hoito (PVT) pegyloidun interferoni alfa: n ja ribaviriinin kanssa. Tämän standardin mukaan HTP on osoitettu potilaille, joilla on jatkuvasti kohonnut ALT-pitoisuus seerumissa, kun määritetään C-hepatiittiviruksen RNA ja potilaan maksassa esiintyvät voimakkaat histologiset muutokset.
Hoidon kesto voi olla 16 - 72 viikkoa.
, riippuen C-hepatiittiviruksen genotyypistä, vaste hoitoon, mikä johtuu suurelta osin potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista, jotka määritetään sen genomilla. Tulevaisuudessa ensisijaisena strategiana on ennustettu hepatiitti C: n kolminkertaisen hoidon käyttöönotto
Hoidon tehokkuuden kriteeri tällä hetkellä [kun?] Onko pysyvä biokemiallinen remissio (alaniinin aminotransferaasin tason normalisointi pitkään PVT: n jälkeen) ja viremian puuttuminen (RNA: n havaitsematon taso 6 kuukauden tai pidemmän jälkeen hoidon päätyttyä).
Tällä hetkellä [kun?] Venäjän johtavat hepatologit ovat kehittäneet "pöytäkirjan virus- hepatiitti B- ja C-potilaiden diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi", joka on opas lääkäreille, jotka hoitavat ja hoitavat akuutteja ja kroonisia maksasairauksia sairastavia potilaita. [3]
näkymät
Hepatiitti C: n ja muiden viruksen hepatiitin muotojen yhdistelmä pahentaa dramaattisesti tautia ja on kohtalokas. Hepatiitti C -hoito on monimutkainen ja samanlainen kuin hepatiitti B -hoito. Standardihoidon tehokkuus ei ylitä 50%, joten uusia lääkkeitä ja hoito-ohjelmia kehitetään aktiivisesti [kuka?].
C-hepatiitti
C-hepatiitti on antroponootinen virussairaus, jossa on parenteraalinen ja instrumentaalinen infektio. Infektio on myös mahdollinen vaurioituneen ihon ja limakalvojen kautta, vaarallisin siirtokerroin on veri. Usein tapahtuu posttransfuusiohepatiitin muodossa, jossa on anicteric-muotoja ja joka on altis kroonisuudelle. C-hepatiittia kutsutaan ”makea tappajaksi”, koska se kykenee peittämään todellisen syyn monien muiden sairauksien varjolla.
Sisältö
Historia
Kun hepatiitti A- ja B-taudinaiheuttajat eristettiin 1970-luvulla, ilmeni useamman viruksen hepatiitin olemassaolo, joka tuli tunnetuksi nimellä ”ei A tai B” (ei-A, ei B-hepatiitti tai NANBH). Tärkeä askel tällaisen hepatiitin tarttuvan aineen havaitsemiseksi otettiin vuonna 1989, jolloin flaviviruksille ominainen virus-RNA havaittiin potilaiden veressä. Tätä patogeeniä kutsutaan C-hepatiittivirukseksi [1].
syyoppi
Parenteraalinen C-hepatiitti aiheutuu RNA: ta sisältävästä viruksesta, jonka virionikoko on 30–60 nm ja joka kuuluu Flaviviridae-perheeseen. HCV-viruspartikkelit peitetään verinä pieninä määrinä, ja ne liittyvät pienitiheyksisiin lipoproteiineihin ja hepatiitti C -viruksen proteiinien vasta-aineisiin, ja lipoproteiinien ja anti-HCV-vasta-aineiden komplekseista eristetyt virukset ovat 60 - 70 nm. Virionin elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti hyvin määritellyt ulokkeet, joiden korkeus oli 6-8 nm.
epidemiologia
Maailmassa on noin 150 miljoonaa ihmistä, jotka ovat hepatiitti C-viruksen kanssa kroonisesti tartunnan saaneita ja joilla on riski sairastua maksakirroosiin ja / tai maksasyövään. Joka vuosi yli 350 000 ihmistä kuolee hepatiitti C: hen liittyvistä maksasairauksista. C-hepatiittiviruksella on vuosittain 3-4 miljoonaa ihmistä [2]. Arvioiden mukaan 4,7 miljoonaa ihmistä Venäjällä on saanut hepatiitti C-viruksen tartunnan [3].
Nykyään virusta tunnetaan kahdeksalla tunnetulla genotyypillä, jotka on jaettu yli 100 alatyyppiin.
Infektioiden lähde ovat potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C ja piileviä potilaita - viruksen kantajia. HCV-infektio on infektio, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi - infektoituneen veren ja sen komponenttien kautta sekä siemennesteen ja emätin eritteiden kautta (noin 3%). Infektio on mahdollista parenteraalisilla manipulaatioilla, myös lääketieteellisissä laitoksissa, mukaan lukien hammashoitopalvelut, injektointilaitteiden avulla, akupunktiolla, lävistämällä, tatuoimalla, ja tarjoamalla useita palveluja kampaamoihin, mutta seksuaalisten kontaktien aikana todennäköisyys saada C-hepatiitti on paljon vähemmän kuin hepatiitti B ja vähennetty minimiin. 20 prosentissa tapauksista ei ole mahdollista määrittää viruksen siirtotapaa [4].
Kaikkein vaarallisimpia lähteessä on krooninen C-hepatiitti.
synnyssä
Infektiosta hetkestä kliiniseen ilmentymiseen (inkubointijakso) kestää 2 viikkoa - kuusi kuukautta. Yleisimpiä kliinisiä oireita esiintyy 1,5-2 kuukautta.
Useimmissa tapauksissa taudin kliininen ilmenemismuoto ei ole alkuvaiheen infektion aikana, eikä henkilö monien vuosien ajan epäile, että hän on sairas, mutta samalla on tartuntalähde.
Usein ihmiset huomaavat, että he ovat HCV-viruksen kantajia, kun he suorittavat verikokeita rutiinitarkastuksen aikana tai kun he yrittävät lahjoittaa verta luovuttajana. Monet ihmiset elävät 20-40 vuotta HCV-viruksella, eivät sairastu vakavasti, he eivät kehitty maksan vajaatoimintaa.
Vuonna 2012 Yhdistyneen kuningaskunnan Birminghamin yliopiston asiantuntijaryhmä löysi aivojen verisuonten seinämän endoteelisoluissa (sisävuori) viruksen geneettisen materiaalin. Tämä selittää erityisesti keskushermoston tunnusmerkkejä, erityisesti heikkoutta ja lisääntynyttä väsymystä.
klinikka
Noin 80% virusta altistavista henkilöistä saa kroonisen infektion [5]. Se määritetään viruksen replikaation läsnäololla vähintään kuusi kuukautta. Infektion ensimmäisten vuosikymmenien aikana useimmat potilaat eivät tunne mitään oireita tai ne näyttävät vähäisiltä [6].
Krooninen C-hepatiitti voi ilmetä vain väsymyksellä tai älyllisen tehokkuuden maltillisella vähenemisellä [7]. Krooninen infektio useiden vuosien jälkeen voi johtaa kirroosiin tai maksasyövään [8]. Maksan entsyymien indikaattorit pysyvät normaalina 7-53%: lla potilaista [9]. Myöhäiset relapsit hoidon jälkeen, mutta niitä on vaikea erottaa uudelleensopeutumisesta [9].
Steatohepatiitti (rasva maksa) esiintyy noin puolessa tartunnan saaneista, ja yleensä se on ennen kirroosin kehittymistä [10] [11]. Yleensä (80% tapauksista) tämä muutos vaikuttaa alle kolmasosaan maksasta [10]. Maailmanlaajuisesti C-hepatiitti aiheuttaa 27% maksakirroosista ja 25% hepatosellulaarisesta karsinoomasta [12]. 10-30%: lla tartunnan saaneesta kirroosista kehittyy 30 vuoden kuluessa [8] [13]. Sykroosia esiintyy yleisemmin hepatiitti B: llä, Schistosomalla tai HIV: llä, alkoholisteilla, miehillä [13]. Potilailla, joilla on C-hepatiitti, ylimääräinen alkoholi lisää riskiä sairastua maksakirroosiin 100: lla [14]. Maksakirroosin kehittyessä hepatosellulaarisen karsinooman riski on 20 kertaa suurempi. Tämä muutos tapahtuu 1-3 prosentilla vuodessa [8] [13].
B-hepatiitin aiheuttama infektio C-hepatiitin lisäksi lisää tätä riskiä entisestään [15]. Maksakirroosi voi johtaa portaalihypertensioon, askitesiin (nesteen kertymiseen vatsaonteloon), hematomiin tai verenvuotoon, suonikohjuihin (erityisesti mahassa ja ruokatorvessa, joka on vaarallisesti piilotettu verenvuoto), keltaisuus ja kognitiivisen vajaatoiminnan oireyhtymä, joka tunnetaan maksan enkefalopatiana [16 ]. Askites esiintyy tietyssä vaiheessa yli puolessa kroonisen infektion tapauksista [17].
Venäjän terveysministeriön mukaan 20–30 vuotta C-hepatiitin tartunnan jälkeen sirroosin kehittymisen todennäköisyys vaihtelee 4 prosentista 45 prosenttiin. Maksafibroosin eteneminen on luonteeltaan epälineaarista ja kestää yleensä 20–40 vuotta tartunnan saamisesta. Joillakin potilailla tämä prosessi on erittäin hidas [18].
Kroonisen C-hepatiitin vakavimmat extrahepaattiset ilmenemismuodot ovat kryoglobulineminen vaskuliitti, kryoglobulineminen nefriitti ja B-solulymfooma [19].
diagnostiikka
Akuutin C-hepatiitin diagnoosi tulisi useimmissa tapauksissa perustua epidemian historiatietojen saatavuuteen 1–4 kuukautta ennen äskettäin havaittuja C-hepatiitti-oireita - anti-HCV, hyperfermentemia ja pigmentin metabolia. Kriteerit kroonisen C-hepatiitin diagnosoimiseksi: maksan ja pernan lisääntyminen, maksan entsyymien ja anti-HCV: n lisääntyminen veressä vähintään 6 kuukauden ajan, lukuun ottamatta muita kroonisia maksasairauksia, ICD: n mukaan.
ennaltaehkäisy
Vuodesta 2016 lähtien ei ole hyväksyttyjä rokotteita, jotka suojaisivat hepatiitti C -infektiota vastaan, mutta useita rokotteita on vielä kehitteillä ja jotkut niistä ovat osoittaneet lupaavia tuloksia [20].
Haittojen vähentämisstrategioiden yhdistäminen, kuten uusien neulojen ja ruiskujen tarjoaminen, sekä huumeiden väärinkäytön hoito, vähentää huumeidenkäyttäjien hepatiitti C -infektion riskiä noin 75% [21].
Verenluovuttajien seulonta ja yleisten varotoimien noudattaminen lääketieteellisissä laitoksissa ovat tärkeitä [7]. Niissä maissa, joissa steriilien ruiskujen tarjonta ei riitä, lääkkeitä on mahdollisuuksien mukaan annettava suun kautta (tabletteja, kapseleita jne.) Ruiskeen sijaan [12].
hoito
Terveellinen elämäntapa
Vähintään 20% henkilöistä, joilla on ollut akuutti C-hepatiitti, itsestään paranee. Tätä helpottaa geneettinen taipumus (interferoni-IL28B-C / C-geenipolymorfismi), oikea lepo, runsas juominen, terveellinen ruoka.
lääkitys
Vuoteen 2011 asti kaikkialla maailmassa käytettiin interferonin ja ribaviriinin yhdistelmiä 12-72 viikon ajan hepatiitti C: n hoitoon HCV-genotyypistä riippuen [22]. Tästä menetelmästä 70-80% genotyypin 2 ja 3 potilaista ja 45 - 70% genotyypeistä 1 ja 4 kovetettiin [23]. Näiden lääkkeiden haittavaikutukset olivat yleisiä, ja puolet potilaista valitti flunssan kaltaisista oireista, ja kolmasosa koki emotionaalisia ongelmia [22].
Tällä hetkellä kaikki kroonista C-hepatiittia sairastavat potilaat, joilla ei ole suurta kuolemanriskiä muista syistä, ovat suositeltavia interferonittomia hoitoja suoraa vaikutusta antiviraalisia lääkkeitä käyttäen 8–24 viikon ajan. [24] Potilaita, joilla on suuri komplikaatioiden riski (arvioidaan maksan vaurioitumisen asteen perusteella), on ensin harkittava [25]. Tällä hetkellä HCV: n kolmen ei-rakenteellisen proteiinin replikaation estäjiä käytetään ei-interferoni-spesifisissä PVT-järjestelmissä: NS3 / 4A-proteaasi, NS5A-interferoniresistentti proteiini, NS5B-polymeraasi.
Suora toiminta antiviraaliset lääkkeet
Hepatiitti C: n hoitoon käytetyt DAA: t, riippuen viruksen genotyyppien leveydestä, resistenssiesteestä ja turvallisuusprofiilista, on jaettu sukupolviin. [26] Yleensä PAPD: n ensimmäinen sukupolvi kuuluu inhibiittoreihin, joilla on alhainen vastusraja, jotka ovat pääasiassa genotyyppiä 1 vastaan ja jotka ovat vaikeimpia "klassiseen" interferoniin ja ribaviriinihoitoon.
FDA - lääkkeet, jotka on rekisteröity Amerikan FDA: han.
Nukleotidit (i) Ihanteelliset inhibiittorit
Vanhin luokka suoratoiminnasta
Pangenotyyppisellä nukleotidipolymeraasi-inhibiittorilla NS5B sofosbuvirilla on korkea kynnys resistenssi ja se on toivottavaa käyttää kaikissa PVT-muodoissa, jos lääkkeelle itselleen ei ole yksittäisiä vasta-aiheita.
NS3-proteaasi-inhibiittorit
Vanhin huumeiden luokka, joka vaikuttaa suoraan C-hepatiittivirusta vastaan
Tällä hetkellä nämä lääkkeet poistetaan nykyisistä eurooppalaisista ja amerikkalaisista lääketieteellisistä suosituksista suuren toksisuuden vuoksi [27] [28] , alhainen hyötysuhde ja lyhyt puoliintumisaika, joka vaatii hallinnon useita kertoja päivässä.
II aallot I sukupolvi
- asunaprevir
- Narlaprevir (ritonaviiri otetaan yhdessä farmakokineettisen tehostajan kanssa veren pitoisuuksien vakauttamiseksi)
- paritaprevir FDA (veren pitoisuuden vakauttamiseksi tehdään yhdessä tabletissa, jossa on farmakokineettinen vahvistin ritonaviiri)
- simeprevir [en] FDA
Pangenotyyppiset lääkkeet, joilla on parantunut turvallisuusprofiili ja lääkkeiden vuorovaikutus
* Gryazoprevirin optimaalisen aktiivisuuden suhteen suhteessa genotyyppiin 3 on tarpeen kaksinkertaistaa sen päivittäinen annos 100 mg: sta 200 mg: aan, jota FDA ei hyväksy, koska lääkkeen maksatoksisuus ei ole hyväksyttävää.
Interferoniresistentin proteiinin NS5A inhibiittorit
Ei-nukleosidien estäjät
Nykyisen sukupolven NS5B-polymeraasin ei-nukleosidien estäjillä ei ole pangenotyyppiä ja niillä on alhainen virologinen aktiivisuus.
DAA: t löytyvät sekä yksimuotoisina että niitä tarjotaan yhdistelmätuotteiden muodossa, jotka usein edustavat lopullista HTP-järjestelmää.
- Rekisteröitynyt monoformissa:
- 14. toukokuuta 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
- 23. toukokuuta 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
- 24.11.2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 6. joulukuuta 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 15. tammikuuta 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 3. kesäkuuta 2015 - asunaprevir (Venäjän federaation Sunvepr) [34]
- 24. heinäkuuta 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
- 27. toukokuuta 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Yhdistelmälääkkeet:
- 10. lokakuuta 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvonin FDA) [37]
- 19.12.2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / ritonaviiri (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
- 24. heinäkuuta 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
- 28. tammikuuta 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
- 28. kesäkuuta 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 25. heinäkuuta 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / ritonaviiri (Viekira XR FDA) [42]
- 19. joulukuuta 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
- 18. heinäkuuta 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 3. elokuuta 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - Beacon Pharmaceuticalsin (Bangladesh) yleinen nimi, jota ei ole lisensoitu Sovaldi ja Daklinza
Suositeltava hoito riippuu viruksen genotyypistä, taudin vaiheesta (akuutti tai krooninen hepatiitti), maksavaurion asteesta, viruskannan lääkeresistenssistä ja immuunijärjestelmän tilasta. Kun määritetään viruksen genotyyppi, "mahdolliset epäonnistumiset" ovat mahdollisia. Rospotrebnadzorin epidemiologian tutkimuskeskuksen tekemän tutkimuksen mukaan venäläisissä laboratorioissa lähes 4 prosentissa tapauksista virusgenotyyppi on määritetty väärin, ja 40 prosentissa näytteistä, joilla on genotyyppi 2, tämä genotyyppi piilottaa 2k / 1b: n rekombinantin [46]; Italian tiedemiehen mukaan 57,5 prosentissa tapauksista ei ollut vastetta bezinterferonovuyu-hoitoon, ja potilaalla oli väärä genotyyppi, joka diagnosoitiin ennen hoitoa tietyn genotyypin spesifisellä järjestelmällä [47] - tämä on mahdollista sekä genotyypin alun perin virheellisen diagnoosin vuoksi, että yhteisinfektiot useiden viruksen genotyyppien kanssa, joista osa oli piilevässä muodossa ennen hoitoa. Hepatiitti C -viruskannan lääkeresistenssin määrittäminen on rajoitetusti saatavilla. Edellä esitetyistä syistä on tarkoituksenmukaista toteuttaa HTP järjestelmillä, joilla on todistettu panganotyyppinen aktiivisuus ja korkein este vastustuskyvylle.
Akuutti C-hepatiitti (AVHS)
Ensimmäisten kuuden kuukauden hoito on tehokkaampaa kuin silloin, kun hepatiitti C tulee krooniseksi [48].
Krooninen C-hepatiitti (CVHS)
Potilailla, joilla ei ole maksakirroosia ja kompensoitu maksakirroosi
Potilailla, joilla on dekompensoitu kirroosi
Proteaasi-replikaation estäjien käyttöä henkilöillä, joilla on dekompensoitu kirroosi, ei hyväksytä niiden korkean maksatoksisuuden vuoksi.
Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR 2)
Sofosbuvirin käyttöä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei suositella suuren nefrotoksisuuden vuoksi. Saman nefrotoksisuuden vuoksi ribaviriinin suurin mahdollinen annos on rajoitettu 200 mg: aan päivässä.
Potilailla, joilla on monilääkeresistenssi
* PVT: n optimaalinen kesto on todettu vielä valmistumattomien kliinisten tutkimusten aikana [54].
Sofosbuvir / velpatasvirin pangenotyyppinen ei-interferonihoito
Olkoon niin, että amerikkalaisten ja eurooppalaisten maksavaurioiden tutkijayhdistyksen (AASLD21.09.2017 ja EASL2016 EASL2018) suositukset sisältävät myös muita tehokkaita järjestelmiä hyväksytyissä hoito-ohjelmissaan.
Hoito raskauden ja imetyksen aikana
"Klassinen hoito" interferonien ja ribaviriinin kanssa oli tiukasti vasta-aiheinen raskauden aikana ribaviriinin teratogeenisyyden vuoksi. Ribaviriinin käytön ja 6 kuukauden kuluttua sen jälkeen sekä ribaviriinia saava nainen että ribaviriinia saava mies on suojattava.
Tällä hetkellä, kun siirtyminen klassisesta hoidosta interferonittomaan hoitoon, tilanne on muuttunut jonkin verran ja näyttää seuraavalta. Vaikka yhtään DAA: ta ei ole testattu ihmisen teratogeenisyyden suhteen, kaikki DAA: t on testattu eläinten teratogeenisyyden suhteen.
DAA: t, jotka ovat osoittaneet sikiölle turvallisuuden eläinkokeissa:
DAA: lla, jotka ovat osoittaneet sikiölle turvallisuuden eläinkokeissa, ei ole absoluuttisia vasta-aiheita raskauteen. Antiviraalisen hoidon aikana on kuitenkin suositeltavaa välttää raskaus, jos mahdollista. Myös hoidon aikana imetys ei ole toivottavaa.
Lääkehoidon saatavuus
Venäjän terveysministeriön viruksen hepatiittiryhmä kehitti vuonna 2017 uutta ”Suosituksia C-hepatiittia sairastavien aikuisten diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi” [57]. Koska Venäjän federaatiossa ei ole rekisteröitynyt joitakin uusia lääkkeitä ja uusia menetelmiä jo hyväksyttyjen lääkkeiden käyttöön, nämä suositukset eivät ole yhtä tärkeitä kuin Yhdysvaltojen ja Euroopan maksataudin tutkimusyhdistyksen (AASLD ja EASL) suositukset vuodelle 2016.
Useimmilla Venäjän alueilla hepatiitti C: n hoito ei kuulu CHI: n piiriin, ja se toteutetaan alueellisten ohjelmien kautta [58]. Todetaan, että potilaiden itsensä ostaminen huumeista ulkomailla tai kuriirin kautta ja itsehoito on [59]. Moskova viettää vuosittain jopa kaksi miljardia ruplaa hepatiitti C: n hoitoon, joka hoitaa jopa puolitoista tuhatta potilasta vuodessa. Koska 70 000 ihmistä, joilla on krooninen C-hepatiitti, on rekisteröity virallisesti Moskovassa, käy ilmi, että niiden hoitaminen kestää 70 vuotta. Lisäksi asiantuntijoiden mukaan 2 miljardia ruplaa käytettäisiin neljän kertaa enemmän potilaita kuin nyt. [60].
leikkaus
C-hepatiitin aiheuttama kirroosi on yleinen syy maksansiirtoon [16], mutta maksansiirto ei itse ole HCV-hoito: uudelleensiirto kehittyy elinsiirron jälkeen 98–100%: ssa tapauksista, ja 25–45%: ssa tapauksista ilmenee akuuttia hepatiittia siirrossa ja 8–30%: ssa uudelleeninfektio johtaa siirteen kirroosiin 3 - 5 vuoteen [61]. Näistä syistä on suositeltavaa poistaa virus suoraan vaikuttavalla antiviraalilla lääkkeellä jo ennen tulevaa elinsiirtoa: joissakin tapauksissa se jopa antaa sinulle mahdollisuuden lykätä maksansiirtoa itse. On myös mahdollista käyttää tavanomaisia antiviraalisia lääkkeitä, joilla on suoraa vaikutusta ja transplantaation jälkeen: suoraan vaikuttavat antiviraaliset lääkkeet ovat yhteensopivia transplantaation jälkeen käytettyjen immunosuppressanttien kanssa.
näkymät
Hepatiitti C: n ja muiden viruksen hepatiitin tai HIV-infektion yhdistelmä pahentaa dramaattisesti taudin kulkua ja on kohtalokas. Krooninen C-hepatiitti vaikuttaa merkittävästi maksakirroosin ja maksasyövän kehittymiseen [60].
Yhteiskunta, sosiaalinen näkökulma
C-hepatiitti viittaa yhteiskunnallisesti merkittäviin sairauksiin, ei pelkästään levinneisyyden yhteydessä, vaan myös erityiseen asenteeseen tähän tautiin yhteiskunnassa. Sekä potilaiden että koko yhteiskunnan tietämättömyys, yhteiskunnan alhainen lääketieteen osaaminen johtaa erityiseen stigmatisointiin ja potilaiden sosiaaliseen syrjäytymiseen. Kaikki edellä mainitut voivat johtaa työllisyyden rajoituksiin, puolueelliseen asenteeseen yhteiskunnassa, perhekonflikteihin, sosiaalisen sopeutumisen häiriöihin ja psykologiseen stressiin.
Tähän on syytä lisätä se tosiasia, että C-hepatiitin nykyaikainen tehokas hoito ei ole kohtuuhintainen useimmille Venäjän, Ukrainan, Valko-Venäjän ja muiden entisen Neuvostoliiton maiden väestölle, koska viruslääkkeiden kustannukset ovat korkeat. Muiden kuin interferonihoitojen hoidon painotetut keskihinnat vaihtelevat 800 tuhannesta 840 tuhanteen ruplaan 12 viikon ajan [62].
Valitettavasti tässä yhteydessä ei ole olemassa yhtenäistä valtion strategiaa [63]. Osittain edellä mainitut kysymykset ratkaistaan erilaisilla lääketieteellisillä propagandoilla (suosittu lääketieteellinen kirjallisuus, potilaskoulut [64] jne.), Jotka luovat potilasjärjestöjä [65], kehittävät Internet-resursseja [66] ja muodostavat erityisryhmiä sosiaalisia verkostoja varten. Hoitoon pääsyn laajentaminen, C-hepatiittia sairastavien potilaiden ja niitä ympäröivän yhteiskunnan lääketieteellisen lukutaidon lisääminen.
Vuodesta 2008 lähtien joka vuosi 28. heinäkuuta (vuodesta 2011 lähtien) juhlitaan kansainvälisen hepatiittiliiton suojeluksessa Maailman hepatiittipäivää (englantilainen maailman hepatiittipäivä).
Uudet lääkkeet
Huolimatta siitä, että yhdistetty lääke Mavyret of AbbVie Inc., joka koostui toisen sukupolven gletsaprevir / pibrentasvirin virusproteiinien NS3 ja NS5A inhibiittoreista, rekisteröitiin FDA: n elokuun 3. päivänä 2017 Mavyretiin perustuvien yksittäisten hoito-ohjelmien lopullisen kolmannen vaiheen aikana. edelleen jatkuu ja kestää vuoteen 2019. Glecaprevir / pibrentasvir-akuutin hepatiitti C: n hoidon optimaalinen kesto on [49] ja "viimeisenä keinona" hoito ihmisille, joilla on monilääkeresistenssi, Glecaprevir / Pibrentasvirin ja Sofosbuvirin yhdistelmää tutkitaan [54].
Kliinisten tutkimusten vaiheet I - II suoritetaan NS5B-polymeraasin, ei-nukleosidien estäjien, GSK2878175: n [67] (sekä tabletin muoto että injektoitavan pitkittyneen vaikutuksen muoto) ja CC-31244 [68] [69], ensimmäisten pangenotyyppisten edustajien kanssa. Molempia inhibiittoreita voidaan mahdollisesti käyttää yhdistelmähoidossa muiden luokkien DAA: n kanssa sekä epäsuoran vaikutuksen omaavien viruslääkkeiden kanssa.