C-hepatiittiviruksen aiheuttaman infektion jälkeen voi kestää 2 viikkoa, jotta virus ilmenee. C-hepatiitti on erilainen tai C-hepatiitin vaiheita kutsutaan:
akuutti aika;
krooninen vaihe;
tauti on akuutissa vaiheessa;
kroonisen C-hepatiitin vaiheet: fibroosin, maksakirroosin, syövän kehittyminen, C-hepatiitin vakavuus jokaisena ajanjaksona riippuu organismin ominaisuuksista, sairastumisesta, asenteista taudille, lääkkeiden käytöstä tai käyttämättä jättämisestä ja mitkä niistä.
Taudin, kuten C-hepatiitin, ensimmäinen vaihe on akuutti infektio. Sitä esiintyy 2-12 viikon aikana infektion jälkeen. Tämän ajanjakson oireet eivät ehkä muistuta lainkaan maksaa, tauti peitetään monenlaisina sairauksina. Keltaisuus, jota ei aina tapahdu, mahdollistaa välittömästi hepatiitin epäilyn. Erityinen merkki on kipu oikeassa hypokondriumissa.
Kaksikymmentä prosenttia kehosta kärsivistä potilaista pystyy itsenäisesti ja pysyvästi eroon viruksesta ja parantumaan. 80% taudista tulee krooniseksi.
Koko sairaus tuhoaa kehon, maksan, muut elimet ja järjestelmät, ja henkilö voi elää suhteellisen normaalissa elämässä.
25 prosentissa ihmisistä C-hepatiitti aiheuttaa vakavia komplikaatioita, ja joskus se voidaan havaita taudin viimeisessä vaiheessa.
Maksakudos korvataan sidekudoksella, minkä seurauksena maksa lopettaa toimintojensa suorittamisen, poistaa toksiinit ja keho myrkytetään. Tutkijat ovat osoittaneet, että se ei vaikuta vain maksaan, se vaikuttaa lähes kaikkiin elimiin: sydän, alukset, lisääntymiselimet, ruoansulatus- ja virtsatietojärjestelmät. Viimeisessä vaiheessa kehittyy hepatokarsinooma, ja muiden elinten syövät, mukaan lukien kurkku, kaula ja pää.
Ihmiset, joilla on dekompensoitu maksakirroosi, kehittävät suonikohjuja, nestettä kertyy vatsaan, astsiitti kehittyy, voi ilmetä sisäistä verenvuotoa, ja elämään uhkaavat olosuhteet voivat kehittyä.
Kunkin henkilön sairaus etenee yksilöllisesti.
Maksa syöpä ei kehitty joka tapauksessa, se ilmenee yleensä noin 25-30 vuotta infektion jälkeen. Mutta kuten kaikki muutkin sairaudet, C-hepatiitti havaitaan paremmin ja sitä hoidetaan varhaisessa vaiheessa, sillä se antaa mahdollisuuden voittaa se vielä kauan ennen vakavien komplikaatioiden esiintymistä.
C-hepatiitti - varhaisessa kehitysvaiheessa
Varhaisessa kehitysvaiheessa esiintyvä hepatiitti ei välttämättä anna oireita tai näyttää akuutilta.
C-hepatiitin alkuvaihe on akuutti vaihe, joka alkaa inkubointiajan jälkeen, jonka aikana virus lisääntyi, ja tartunnan saaneet terveet maksan solut. Lomake voi olla ikterinen ja anicteric. Sinun ei pidä unohtaa sellaisia merkkejä kuin heikkous, väsymys, nopea väsymys. voi olla kuume, kuume jopa 3 astetta, kipu reunan alla oikealla, kutiava iho, sklera ja ihon keltaisuus. Ruuansulatusta, ruokahalua häiritään, nivel- ja lihaskipua, kuumetta ja hikoilua, ripulia. Tämän ajan kuluttua hepatiitti C siirtyy seuraavaan kehitysvaiheeseen.
C-hepatiitti viimeisessä vaiheessa
C-hepatiitin viimeistä vaihetta kuvaavat ruokahaluttomuus, oksentelu, masennus, turvotus. Krooninen vaihe voi olla oireeton, mutta akuutin vaiheen C-hepatiitti aiheuttaa vakavia oireita: ripuli, oikean kylkiluun alla oleva kipu, täysin epäspesifiset merkit: sisäinen verenvuoto, askites, suonikohjut, päänsärky ja joskus tilanteet voivat olla hengenvaarallisia.
Maksan komplikaatiot lisääntyvät, maksakirroosi kehittyy. Hänellä on 4 astetta kehitystä, se on peruuttamaton prosessi, joka johtaa maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan.
C-hepatiitin varhainen hoito
Tietäen, miten hepatiitti C -vaiheet kehittyvät ja miten hoito suoritetaan, ajattelu, että ihmiset mieluummin hoidetaan mahdollisimman pian. Nykyaikaiset tekniikat mahdollistavat viruksen täysin hävittämisen, hepatiitin hoito alkuvaiheessa antaa sinulle mahdollisuuden päästä eroon viruksesta eikä niillä ole ongelmia maksassa. Tämän taudin hoito käsittää viruksen tuhoutumisen, viimeisimmän sukupolven antiviraalisten lääkkeiden hoito antaa lähes sadan prosentin vaikutuksen minkä tahansa genotyypin ja minkä tahansa viruksen kuormituksen kanssa, jopa kirroosin yhteydessä. Mutta jos maksakirroosi on jo kehittynyt, virus voidaan voittaa, mutta maksakirroosi kertoo itsestäsi, maksa on säilytettävä koko elämän ajan.
Siksi on parempi aloittaa hoito C-hepatiitin alkuvaiheessa, hoito...
Hepatiitin diagnoosi pelottaa potilasta sairauden tyypistä riippumatta. Hoito riippuu C-, A- tai B-hepatiitin vaiheesta. Virus alkaa ilmetä aikaisintaan 14 päivää infektion jälkeen. On erittäin tärkeää aloittaa hoito ajoissa. Myöhäisellä hoidolla voi olla vakavia seurauksia, kuten kirroosi. Siksi ensimmäisissä oireissa on tehtävä tutkimus ja saat neuvoa erikoistuneessa klinikassa.
Mikä on tauti?
Viruksen hepatiitti on yli kuuden kuukauden kestävä diffuusi maksan tulehdus. Samalla elimen kuitu- ja nekroottiset kudokset hajoavat, mutta ilman lohkojen ja portaalihypertensioiden tuhoutumista. Hypertensio on jatkuvaa paineen nousua onttoelimissä, säiliöissä ja kehon onteloissa, vähintään 140/90 mm Hg. Art. Tutkimuksen tuloksena määritetyt hoidon tavoitteet:
neutraloida patologian syy, parantaa potilaan tilaa, parantaa immuniteettia, saavuttaa vakaa remissio (oireiden katoaminen). Huumeiden väärinkäyttäjien suuri infektioriski.
Terveet ihmiset infektoidaan joutuessaan kosketuksiin HCV-viruksen kantajien veren kanssa. C-hepatiitti on yleisin kaikista viruksista. Hänestä diagnosoidaan 7 henkilöä 10: stä hepatiitista. Infektioriski:
huumeiden väärinkäyttäjät, potilaat, jotka saivat verensiirtoja, ihmiset, joilla on suvaitsevaisia seksuaalisia suhteita, tartunnan saaneiden äitien lapset, terveysalan työntekijät.
B-hepatiitin aiheuttava aine lisää bilirubiinin määrää veressä. Bilirubiini on sappipigmentti. Se on hän, joka maalaa tartunnan saaneen henkilön ihon. Bilirubiinin nousu havaitaan visuaalisesti, ja normin ylimäärä vahvistetaan verikokeella. Virtsan ja ulosteiden analyysi suoritetaan hepatiitin positiivisella diagnoosilla, jossa havaitaan kohonnut tärkkelyksen ja rasvan pitoisuus. Veressä proteiinipitoisuus laskee kolesterolin vaikutuksesta. Tarkin ja informatiivinen diagnostinen menetelmä on viruksen PCR-diagnoosi.
Virus- hepatiitti B: n ja C: n vaiheet ja oireet
Taudin toista vaihetta leimaa kehon lämpötilan jyrkkä nousu.
Lääkärit erottavat viruksen hepatiitin neljä vaihetta. Ensimmäinen vaihe on inkubointi, jossa tyypin B virus kestää jopa 180 päivää, ja hepatiitti C 2: n ja C 1: n diagnoosi 50 päivään asti. Inkubointijakson aikana ei havaita ulkoisen ilmentymisen oireita. Viruksen havaitseminen on mahdollista vain veren analyysissä.
Toinen jakso on nimeltään preicteric. Lääkärit havaitsevat maksan tiheyden kasvun palpation avulla. Hepatiitin esi-asteen vaihe kestää jopa 12 päivää. Kun potilas alkaa, hänellä on:
lämpötila nousee jyrkästi 39 ° C: seen, heikkous näkyy, ruokahalua häiritään, kipeä oikea puoli, pahoinvointi ja ripuli alkavat.
Ensimmäisen ja toisen (inkubointi- ja preikterisen) vaiheen päättymisen jälkeen viruksen hepatiitin icterinen vaihe alkaa. Potilas aloittaa keltaisuuden (aktiivinen faasi), jossa on silmien värjäyskera, rungon iho ja sitten raajat. Keltaisuus kehittyy dynaamisesti kahden päivän aikana. Sitten potilas tummentaa virtsaa ja tahraa ulosteen. Iterinen vaihe kestää puolitoista kuukautta. Neljäs vaihe - toipuminen, joka tarkoittaa potilaan normaalin elämän palauttamisen alkamista taudin korkeuden jälkeen. Ulkoiset oireet häviävät, mutta vaarantavien entsyymien pitoisuus veressä kestää jopa 3 kuukautta.
Akuutti vaihe
Akuutin vaiheen vaara on, että se etenee ilman näkyviä oireita.
Akuutti vaihe on lähes oireeton. Potilaalla ei ole keltaisuutta, ja terveydentila on normaalia. Myrkytyksen merkit ovat lieviä. Mutta tutkimuksen aikana paljastui suurentunut maksa ja perna. Akuutti hepatiitti on jaettu subakuuttiin ja fulminanttiin. Subakuutissa muodossa keltaisuutta ei esiinny, ja tauti itsessään etenee helposti ja ilman komplikaatioita. Fulminanttinen muoto on erittäin vaarallinen, koska oireiden puuttuessa näkyvän kuoleman todennäköisyys on suuri.
Krooninen hepatiitti
Krooninen sairaus tulee, kun oireet eivät katoa kuusi kuukautta. Se tapahtuu vähäisessä, maltillisessa ja selvässä muodossa. Se riippuu patologisten prosessien aktiivisuudesta ja ALT: n ja AST: n pitoisuudesta (entsyymit, jotka katalysoivat reaktioita solujen sisällä). Mitä korkeampi niiden pitoisuus veressä on, sitä suurempi on taudin vaihe. Krooninen vaihe ilmenee potilaan päihtymisenä ja mikro-organismien hyperaktiivisena lisääntymisenä maksan ja muiden elinten soluissa. Krooninen muoto:
virheellinen elämäntapa, infektio, maksan patologia.
Kroonisen vaiheen paheneminen
Kroonisen sairauden eteneminen on vaarallista maksan patologisille muutoksille.
Virussairaus muuttuu aktiivisemmaksi ihmisen hermoston tappion myötä. Ulkopuolella leesio voidaan nähdä, kun hämähäkkien laskimot näkyvät henkilön kämmenissä. Kädet tulevat punaisiksi, mikä näkyy parhaiten etäisyydeltä. Viruksen hepatiitin pahenemisen vaara on provosoimassa komplikaatioita maksakirroosin muodossa. B- ja C-tyypin hepatiittia pahentaa jatkuvasti korkea fyysinen rasitus ja alkoholismi.
Hepatiitti a
A-hepatiitti eroaa edellisestä infektiotavasta. Virusinfektio tapahtuu, kun taudinaiheuttaja joutuu elimistöön vedellä tai ruoalla. Ruoansulatuskanavan reittejä pitkin virus virtaa maksaan, jossa mikro-organismi alkaa toimia samoin kuin edellä mainitut virustyypit. Virushepatiitin A vaiheet:
inkubaatio, prodromal, icteric, elpyminen. Tartunta hepatiitti A: lla on mahdollista veden ja ruoan kautta.
Viruksen inkubointi kestää 15-40 päivää. Prodrominen vaihe luokitellaan katarraalisten, astheno-vegetatiivisten ja dyspeptisten oireyhtymien tyypin mukaan. Katarraalisessa muodossa oireet ovat samat kuin ARVI: ssa, kuten orava ja lievä ruumiinlämpötilan nousu. Kun astheno-vegetatiiviset oireet havaitsivat ärtyisyyttä, apatiaa ja unihäiriöitä. Dyspeptiset oireet ovat ominaista alentunut ruokahalu, pahoinvointi, oksentelu, ruoansulatushäiriöt.
Lääketieteellisessä käytännössä prodromaalisen viruksen hepatiitin merkkien sekamuoto on yleisempää. Ensimmäiset oireet, jotka esiintyivät tänä aikana, tekevät mahdottomaksi diagnosoida virusinfektioita ihmisillä. Siksi potilas laittoi akuutin hengitystiesairauden. Keltaisuuden aikana potilas alkaa parantaa. Myrkytyksen merkit kulkevat. Jääkausi kestää jopa 20 päivää. Asianmukaisella hoidolla elpymisvaihe alkaa, tartunnan saaneen henkilön terveydentila palaa normaaliksi, ruokahalu näkyy ja ruoansulatuskanavan tila paranee.
Sisältää anicteric-muodon
Lasten anicterinen muoto havaitaan useimmiten.
Viruksen ilmaantuminen ilman icterusta diagnosoidaan epäedullisessa asemassa olevien maiden asukkailla. Oireet ovat samankaltaisia kuin icteric-muoto, mutta ilman skleran ja ihon väriä. Tämä tapahtuu, jos maksassa on pieniä polttovammoja, joiden kudoksilla on aikaa toipua. Usein tämä muoto diagnosoidaan alle 10-vuotiailla lapsilla. Hepatiitti diagnosoidaan tällaisessa potilaassa, jolla on verikoe ja maksan palpaatio. Tämän ilmiön tutkimuksissa todettiin, että viruksen hepatiitin kulku anicterisen muodon muodossa on helpompaa, mutta komplikaatioiden todennäköisyys ei vähene. Tällaisen kurssin vaarana on mahdollisuus yhdistää pienet polttimot suuriksi, jolloin kehitetään ikterinen muoto tai maksan leesio, joka on todellakin sclerosed-tyyppinen ja jossa esiintyy maksakirroosia.
Hoito vaiheittain
Varhainen hoito
Ruokavalio monimutkaisessa hoidossa edistää nopeaa elpymistä.
Varhaisvaiheessa virustorjunta-aineita käytetään viruksen voittamiseen. Perinteinen hoitokurssi - 1-2 tablettia päivässä. Jotta keho säilyisi, sille annetaan vitamiinikompleksi. Liittyviä oireita, kuten ummetusta tai ripulia, käytetään laksatiiveja ja entsyymilääkkeitä. Vaurioituneiden solujen palauttamiseksi hepatoprotektorit sisältyvät hoitoon. Pakolliset toimenpiteet hepatiitin hoidossa alkuvaiheessa:
puoli-vuoteen lepo, fyysisen rasituksen vähentäminen, terapeuttinen ruokavalio.
Iterisen vaiheen hoidon piirteet
Akuutin virussairauden hoito icterisessa vaiheessa sisältää laajan luettelon lääkkeistä. Potilaalle tarjotaan sairaalahoitoa, koska hoito klinikassa antaa mahdollisuuden laittaa droppereita ja yhdistettyjä injektioita. Hoidon tulee sisältää lääkkeitä, jotka sisältävät ribaviriinia ja interferonia eri suhteissa. Suorita tarvittaessa vieroitus. Kriittisissä tapauksissa suoritetaan maksansiirto.
On syytä muistaa, että hoitosuunnitelma on lääkäri. Itsehoito infektion aikana ei ole hyväksyttävää. Hepatiitin parantaminen on todellista erityisesti uuden sukupolven lääkkeiden avulla, mutta seuraukset, kuten maksakirroosi tai pahanlaatuiset kasvaimet, ovat parantumattomat ja kuolemaan johtavat. Hepatiitti A: n hoidon jälkeen syntyy pysyvää immuniteettia, mutta hepatiitti B: llä ja C: llä on todennäköistä, että infektio muuttuu uudelleen.
ennaltaehkäisy
Infektio tapahtuu joutuessaan kosketuksiin vieraiden alkuperäisten biologisten nesteiden kanssa. Tämä tarkoittaa, että on toivottavaa välttää kosketusta avoimiin haavoihin veren, limakalvojen kanssa. Noudata mahdollisuuksien mukaan lääkinnällisten ja kosmeettisten instrumenttien desinfiointia, valitse kertakäyttöiset lisävarusteet. On syytä suojella A-hepatiittiviruksesta poistamalla veden käyttö kotimaisesta hanasta. Juominen on sallittua keittämisen tai suodattamisen jälkeen. Infektio tapahtuu myös seksuaalisen kosketuksen aikana, joten sinun tulee käyttää ehkäisymenetelmää.
Takaisin kysymyksiin
Viruksen hepatiitti C. Näillä sanoilla lehdistössä, televisiossa ja jokapäiväisessä elämässä on niin paljon kuolettavia pelkoja, että henkilö, joka kuuli diagnoosin ensimmäistä kertaa lääkäriltä, joutuu esikomoseen.
Kuinka kauan meidän on elettävä diagnoosin jälkeen?
Vastaamme heti, että suurin osa tapauksista on melko paljon. C-hepatiittia sairastavat ihmiset elävät ongelmitta pitkään. Ja jos he kuolevat, he kuolevat muista sairauksista tai joistakin traagisista tapahtumista (onnettomuudet, vammat, luonnonkatastrofit jne.)
Hepatiitti C-virus ei itsessään tappaa ihmistä. C-hepatiittivirus edistää eri patologisten prosessien kehittymistä. Ensinnäkin - maksassa, mutta patologiset seuraukset ovat mahdollisia maksan ulkopuolella.
Useimmissa tapauksissa tärkein vaara johtuu kehityksestä (C-hepatiittiviruksen esiintymisestä) - maksan fibroosista. Kuinka nopeasti tämä tapahtuu? Kuinka nopeasti maksa vaikuttaa? Kenelle tämä uhkaa ensinnäkin?... Jos haluat saada vastauksia näihin kysymyksiin, kannattaa lukea seuraava artikkeli:
Tekijät: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli
Fibroosin luonnollinen eteneminen hepatiitti C: ssä
C-hepatiitti-infektion pääasiallinen hepatiologinen seuraus on eteneminen maksakirroosiin, jonka mahdolliset komplikaatiot: verenvuoto, maksan vajaatoiminta, ensisijainen maksasyövä. Nykyinen käsitys HCV-infektiosta on kehitetty käyttämällä fibroosin etenemisen käsitettä (kuviot 1 ja 2).
Kuva 1 METAVIR-fibroosin arviointijärjestelmä.
F0 - normaali maksa (ei fibroosia),
F1 - portaalifibroosi,
F2 - pieni määrä septaa
Kuva 2. Fibroosin etenemismalli, infektiosta komplikaatioiden kehittymiseen.
Luonnollisen HCV-etenemisen odotetut tunnusluvut kirjallisuudesta ja tietokannastamme ovat:
Keskimääräinen aika infektiohetkestä (F0) kirroosiin (F4) on 30 vuotta. Kuolleisuus kirroosilla - 50% 10 vuoden aikana. Todennäköisyys siirtymiselle komplikoitumattomasta kirroosista kuhunkin sen komplikaatioon on 3% vuodessa.
Fibroosi on krooninen tulehdus. Sille on tunnusomaista ekstrasellulaarisen matriisikomponentin siirtyminen, mikä johtaa maksan arkkitehtuurin vääristymiseen heikentämällä maksasolujen mikrokiertoa ja toimintoja.
Yhä useammin todetaan, että HCV voi vaikuttaa suoraan maksan fibroosin etenemiseen. Viimeaikaiset mielenkiintoiset kokeelliset todisteet viittaavat siihen, että HCV: n keskeinen proteiini vaikuttaa maksan stellaattisoluihin, lisääntyneeseen proliferaatioon, fibrogeneettisten sytokiinien tuotantoon ja tyypin 1 kollageenin lisääntymiseen.
Lisäksi HCV: n ei-rakenteelliset proteiinit myötävaikuttavat paikalliseen tulehdusreaktioon, mikä saa aikaan tähtimuotoisista soluista saatujen kemokiinien synteesin ja lisäämällä tulehduksellisten solujen täydentämiseen osallistuvien tarttuvien molekyylien tuotantoa.
HCV-infektio on yleensä tappavaa vain silloin, kun se johtaa kirroosiin, joka on fibroosin viimeinen vaihe. Siksi fibroosin etenemisen arviointi on tärkeä karkea päätepiste tietyn potilaan haavoittuvuuden arvioimiseksi ja hoidon vaikutuksen arvioimiseksi hepatiitin luonnolliseen kulkuun.
Fibroosin vaiheet ja nekroinflammatorisen aktiivisuuden asteikko
Aktiivisuus ja fibroosi ovat kroonisen C-hepatiitin kaksi pääasiallista histologista ominaisuutta, jotka sisältyvät erilaisiin ehdotettuihin luokituksiin. Yksi useista osoittautuneista järjestelmistä niiden arvioinnissa on METAVIR-järjestelmä. Tässä järjestelmässä arvioidaan kroonisen C-hepatiitin histologisia vaurioita käyttäen kahta erillistä arviointia - yksi nekroinflammatorisen aktiivisuuden (A) ja toisen fibroosivaiheen (F) osalta (kuva 3). Nämä arviot määritellään seuraavasti.
Fibroosi-vaiheessa (F):
F1-portaalin fibroosi ilman septaa
F2-portaalin fibroosi, jossa harvinainen septa
F3 - merkittävä määrä septaa ilman kirroosia
Toiminnan asteikko (A):
A0 - ei histologista aktiivisuutta
A3 - korkea aktiivisuus
Aktiivisuusaste arvioidaan kokonaisuudessaan periportaalisen nekroosin ja lobulaarisen nekroosin voimakkuuden mukaan, kuten yksinkertaisessa algoritmissa on kuvattu. METAVIR-arviointimenetelmän yhden tutkijan ja eri tutkijoiden tulosten vaihtelu on alhaisempi kuin yleisesti käytetty Knodell-menetelmä. METAVIR-järjestelmässä histopatologit sopivat lähes täydellisesti.
Knodellin luokitusjärjestelmässä on epälineaarinen asteikko. Sillä ei ole vaihetta 2 fibroosille (alue 0–4) ja aktiivisuusalueella 0 - 18, joka saadaan summaamalla periportaalisen, intralobulaarisen ja portaalisen tulehduksen arviot. Modifioitu histologinen aktiivisuusindeksi (HAI) on yksityiskohtaisempi, ja siinä on neljä erilaista jatkuvaa arviointia, joita modifioi fibroosin asteittainen asteikko 6 vaiheella.
Hepatiittitoiminta, joka arvioi nekroosia, ei ole hyvä ennustaja fibroosin etenemiseen. Itse asiassa vain fibroosi on fibrogeneesin paras merkki. Fibroosi ja tulehdusaste korreloi, mutta kolmasosa potilaista on ristiriidassa. Lääkäreiden ei pidä ottaa ”merkittävää toimintaa” ”merkittävän taudin” korvikkeena. Laajan nekroosin ja tulehduksen kliiniset merkit, ts. vakava akuutti ja fulminantti hepatiitti on viime kädessä hyvin harvinainen verrattuna hepatiitti B: hen. Myös immuunipuutteisilla potilailla hepatiitti C: n akuutit tapaukset ovat hyvin harvinaisia.
Fibroosin etenemisen dynamiikka
Fibroosivaihe määrittää potilaan haavoittuvuuden ja ennustaa etenemistä kirroosiin. (kuva 3)
Kuva 3. Maksan fibroosin eteneminen potilailla, joilla on krooninen C-hepatiitti. Keskimääräisen fibroosin etenemisnopeuden mukaan keskimääräinen odotettavissa oleva aika maksakirroosiksi on 30 vuotta (keskimääräinen kehitysaste); 33%: lla potilaista on odotettavissa 50-vuotisen kirroosin aika, jos se tapahtuu (hidas fibroosi).
Fibroosivaiheen, lähes lineaarisen, välillä on voimakas korrelaatio iän kanssa biopsian aikana ja HCV-infektion läsnäolon kesto. Tätä korrelaatiota ei havaita hepatiitin aktiivisuusasteeseen nähden.
Fibroosivaiheen informatiivisuuden vuoksi lääkäri on kiinnostunut arvioimaan fibroosin etenemisnopeutta.
Fibroosin etenemisen nopeuksien jakautuminen viittaa vähintään kolmen ryhmän läsnäoloon:
ryhmä nopeaa fibroosin kehittymistä (nopeat fibroserit), fibroosin keskimääräinen nopeus (välituote) ja hidas fibroosin kehittyminen (hidas fibroserit).
Siksi fibroosin keskimääräinen etenemisnopeus vuodessa (vaihe ensimmäisen biopsian / infektion keston aikana) ei tarkoita sitä, että etenemistä maksakirroosiin esiintyy kaikissa tapauksissa ja että se on väistämätöntä.
Käyttämällä keskimääräistä fibroosin etenemisnopeutta hoitamattomilla potilailla keskimääräinen odotettu aika etenemiseen maksakirroosiin on 30 vuotta.
33%: lla potilaista (joka kolmas) odotetaan keskimäärin alle 20-vuotisen etenemisen aikana.
31%: lla potilaista eteneminen maksakirroosiin kestää yli 50 vuotta (jos se tapahtuu lainkaan).
Fibroosin arvioinnin rajoituksia ovat mm
vaikeus saada pariksi maksan biopsioita, tarve suurelle määrälle potilaita saavuttaa tilastollinen merkitsevyys, biopsian aikana otettujen näytteiden vaihtelu (vaihtelu).
Koska kahden biopsian välinen aika on suhteellisen lyhyt (yleensä 12–24 kuukautta), tapahtumia (fibroosin siirtymiä yhdestä vaiheesta toiseen) esiintyy harvoin tänä aikana. Siksi, vertaamalla fibroosin etenemisen nopeuksia, tarvitaan suurikokoinen biopsia, jotta muutoksia voidaan havaita.
Fibroosin etenemisen kaltevuutta on vaikea arvioida ilman suurta tietokantaa useiden biopsioiden tuloksilla. Tämän vuoksi käyrän todellinen kaltevuus on tällä hetkellä tuntematon, ja vaikka vaiheen, biopsian iän ja infektion keston välillä on lineaarinen suhde, myös muut mallit ovat mahdollisia.
Suuressa tietokannassa vahvistimme, että fibroosin eteneminen riippuu lähinnä infektion läsnäolon iästä ja kestosta. Neljä eri jaksoa on hyvin hidas, hidas, välitön ja nopea.
Lisäksi maksan biopsialla on rajoituksia maksan fibroosin arvioinnissa. Vaikka se on kultastandardi fibroosin arvioimiseksi, sen ominaisuudet ovat rajalliset biopsian aikana otettujen näytteiden epätasaisuuksien (vaihtelevuuden) vuoksi. Tulevissa tutkimuksissa, joissa käytetään ei-invasiivisia biokemiallisia merkkiaineita (kuten esimerkiksi FibroTest), tulisi parantaa fibroosin etenemisen mallintamista.
Fibroosin etenemiseen liittyvät tekijät
Fibroosin etenemiseen liittyvät ja niihin liittyvät tekijät on esitetty yhteenvetona taulukossa 1.
Taulukko 1. Syöpäsairauden etenemiseen liittyvät ja niihin liittyvät tekijät
Fibroosin etenemisen nopeuteen liittyvät merkittävät tekijät:
HCV-infektion läsnäolon pituus, ikä, miesten sukupuoli, merkittävä alkoholinkäyttö (> 50 grammaa päivässä), HIV-yhteisinfektio, alhainen CD4-määrä, nekroosivaihe.
HCV-infektion eteneminen maksakirroosiin riippuu iästä, joka ilmaistaan infektion pituudesta, iästä infektion aikana tai iästä viimeisen biopsian aikana.
Metaboliset olosuhteet, kuten liikalihavuus, steatoosi ja diabetes ovat fibrogeneesin riippumattomia kofaktoreja.
ikä
Ikääntymisen rooli fibroosin etenemisessä voi liittyä korkeampaan haavoittuvuuteen ympäristötekijöihin, hapettuvaan stressiin, alentuneeseen verenkiertoon, mitokondrioiden kykyyn ja immuniteettiin.
Iän vaikutuksen merkitys fibroosin etenemiseen on niin suuri, että HCV: n epidemian laadun mallintaminen on mahdotonta ottamatta sitä huomioon (taulukko 2).
Taulukko 2. Riskitekijöiden monivaiheinen suhteellinen riskianalyysi, jokaisen fibroosivaiheen regressiomalli 20 vuotta HCV-infektion jälkeen, 2313 henkilöä
61–70-vuotiaiden miesten etenemisen arvioitu todennäköisyys vuodessa on 300 kertaa suurempi kuin 21–40-vuotiailla miehillä (kuvio 4).
Transplantoidun maksan ikä liittyy myös suurempaan fibroosin etenemiseen.
Kuvio 4. Todennäköisyys etenemiseen maksakirroosiin (F4) riippuen iästä infektion aikana. Mallinnettu 2213 potilaalle, joilla oli tunnettu infektiokesto.
Miesten sukupuoli
Miesten sukupuoli liittyy 10-kertaiseksi nopeampaan fibroosin etenemiseen kuin naiset iästä riippumatta. Estrogeenit kontrolloivat fibrogeneesiä koeolosuhteissa. Estrogeenit estävät tähtimuotoisten solujen lisääntymisen primaariviljelmässä. Estrogeenit voivat muuttaa transformoituvien kasvutekijöiden ja muiden liukoisten välittäjien vapautumista.
Huomasimme äskettäin, että kun aineenvaihduntatekijät otettiin huomioon, miesten ja fibroosin välinen yhteys pieneni.
alkoholi
Alkoholin kulutuksen merkitys fibroosin etenemisessä on määritetty annoksille> 40 tai 50 grammaa päivässä. Pienemmille annoksille tulokset eroavat toisistaan, alustavat tutkimukset ovat osoittaneet jopa hyvin pienten annosten suojaavan vaikutuksen. Alkoholin kulutusta on vaikea laskea ja johtopäätösten on oltava varovaisia.
Näiden tutkimusten perusteella näyttää kuitenkin siltä, että alkoholin vaikutus ei ole riippuvainen muista tekijöistä, jotka ovat pienempiä kuin iän vaikutus, ja se ilmenee vain myrkyllisillä kulutustasoilla.
HIV-infektio
Joissakin tutkimuksissa on todettu, että HCV- ja HIV-infektion saaneilla potilailla on yksi nopeimmista fibroosin etenemistä verrattuina vain HCV: n tai muiden maksasairauksien tartuntaan, vaikka ikä, sukupuoli ja alkoholin kulutus otetaan huomioon (kuva 5a).
HIV-tartunnan saaneella potilaalla, jolla on CD4 200-soluja / µl, joka joi alle 50 g alkoholia päivässä, keskimääräinen etenemiskesto on 36 vuotta (ks. Kuva 5b).
Kuvio 5. a) Maksan fibroosin eteneminen potilailla, joilla on HIV- ja HCV-infektio. Fibroosin etenemisnopeus on merkittävästi lisääntynyt HIV-potilailla verrattuna vastaavaan HCV-infektoituneeseen kontrolliryhmään.
b) Maksan fibroosin eteneminen potilailla, joilla on samanaikainen infektio HIV: llä ja HCV: llä. Maksan fibroosin etenemisnopeuden huomattava nousu CD4-potilaiden keskuudessa on 50 grammaa alkoholia päivässä.
HCV-genotyyppi
"Viraaliset" tekijät, kuten genotyyppi, viruskuorma biopsian aikana, kvasi-lajit, eivät liity fibroosiin. Ainoastaan yhteys genotyyppiin 3 epäillään, koska steatoosi liittyy tähän genotyyppiin.
Fibroosiriski potilailla, joilla on normaali transaminaasi
Potilailla, joilla on jatkuvasti normaalit transaminaasit, on vähemmän fibroosin etenemistä kuin kohonneilla (kuvio 6).
Kuvio 6. Maksan fibroosin eteneminen HCV-PCR-positiivisilla potilailla, joilla on jatkuvasti normaali ALT. Fibroosin etenemisen nopeus hidastuu merkittävästi verrattuna vastaavaan kontrolliryhmään, jossa on kohonnut ALT.
Näistä potilaista 15–19%: lla on kuitenkin kohtalainen tai suuri fibroosin etenemisaste. Siksi suosittelemme, että selvitetään fibroosin aste tällaisissa PCR-positiivisissa potilailla, jotka käyttävät biopsia- tai biokemiallisia merkkiaineita.
Jos potilaalla on septumifibroosi tai portaalifibroosi, jolla on suuri etenemisnopeus, hoidon mahdollisuus on harkittava.
FibroTestillä on sama ennustearvo molemmilla potilailla, joilla on normaali ja kohonnut transaminaasiarvo.
65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla on usein laaja fibroosi normaaleilla transaminaaseilla ja tällaisilla potilailla on suuri fibroosin etenemisen riski.
Metaboliset tekijät
Steatoosin vaikutus kroonisen C-hepatiitin patogeneesiin
Muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta steatoosi liittyy merkittävämpään nekroinflammatoriseen aktiivisuuteen ja fibroosiin. Steatoosi liittyy edistyneempään fibroosiin, myös iän jälkeen.
Pienellä määrällä potilaita, joilla on tunnettu infektiokesto, fibroosin etenemisnopeus on suurempi, kun on selvä steatoosi kuin silloin, kun steatoosi on lievä tai puuttuu.
Näiden tutkimusten lisäksi joissakin tutkimuksissa on saatavilla myöhempiä biopsioita hoitamattomilla potilailla. Fibroosin eteneminen ensimmäisen biopsian potilailla, joilla oli steatoosi, eteni nopeammin, mutta pieni määrä näytteitä ei salli genotyypin analyysiä. Ehkä tämä suhde voi olla HCV: n tuntematon ominaisuus, koska genotyypin 3 suhteen havaittiin eroja.
Muut tutkimukset viittaavat siihen, että steatoosin lisääntyminen on tarkempi kuin sen määrä voi merkitä fibroosin etenemistä, vaikkakin tietojen puute osoittaa tämän kiistanalaisen hypoteesin vakuuttavasti.
Mikään tutkimus ei ole osoittanut yhteyttä steatoosin ja fibroosin välillä riippumatta muista niihin liittyvistä tekijöistä, kuten kehon massaindeksi (BMI), verensokeritaso tai veren triglyseriditaso.
Yhdessä tutkimuksessa selvä yhteys steatoosin ja fibroosin välillä katosi veren glukoosin ja BMI: n säätämisen jälkeen, mikä aiheuttaa epäilyjä itse steatoosin todellisesta suhteesta fibrogeneesiin.
Yhdessä tutkimuksessa steatoosi liittyi suurempaan hepatosellulaarisen karsinooman riskiin iästä, maksakirroosista tai interferonihoidosta riippumatta.
Diabeteksen vaikutus kroonisen C-hepatiitin patogeneesiin
Vaikka monet tutkimukset ovat dokumentoineet hepatiitti C: n ja tyypin 2 diabeteksen välisen epidemian välisen yhteyden, vain harvat ovat keskittyneet maksataudin seurauksiin.
Pienissä ryhmissä diabeetikoilla ei-tulehduksellinen aktiivisuus oli suurempi kuin ei-diabeetikoilla. Fibroosin vaihe on yleensä suurempi diabeetikoilla, vaikka tulokset ovat ristiriitaisia, kun otetaan huomioon muut maksan fibroosin riskitekijät.
Suurimmalla tänään saatavilla olevalla tutkimuksella, joka suoritettiin 710 potilaalle, joilla oli tunnettu infektiokesto, korkeat verensokeritasot (sekä diabeteslääkkeet) liittyivät kehittyneempään maksan fibroosiin sekä korkeampaan fibroosin etenemiseen, huolimatta muista riskitekijöistä, kuten ikä infektion aikana, tartunnan kesto, miesten sukupuoli, alkoholin kulutus (kuva 7).
Kuvio 7. Fibroosin eteneminen veren glukoositasosta riippuen.
Aika riippuvainen muuttuja on infektion kesto vuosina.
Paksut ja ohuet viivat edustavat potilaita, joilla on korkea ja normaali glukoositaso.
Potilaiden, joilla ei ole merkittävää fibroosia (F2, F3, F4), prosenttiosuus näkyy infektion keston mukaan.
Korkean verensokerin vaikutus fibrogeneesiin oli suurempi kuin painon lisääntyessä. Tämä viittaa siihen, että verensokerin mittaaminen voi antaa tarkempaa tietoa insuliiniresistenssin taustalla olevasta fibrogeneesin mahdollisuudesta kuin vain BMI: n mittaaminen.
Yleinen varoitus näille tutkimuksille on, että kirroosin aiheuttama muutos glukoosin homeostaasissa voi tuhota korkean glukoosin / diabeteksen ja maksan fibroosin välisen suhteen. Koska tätä ei voida kiertää, joissakin tutkimuksissa on dokumentoitu merkittävä yhdistys, joka on suljettu pois potilailla, joilla on kirroosi.
Korkea verensokeri liittyy maksan fibroosin välivaiheeseen ja edistyneeseen vaiheeseen, mutta ei alkuvaiheisiin, mikä merkitsee tärkeämpää roolia fibrogeneesin säilymisessä ja etenemisessä kuin sen aloituksessa. Tämä olisi vahvistettava tulevalla tutkimuksella.
Lihavuuden vaikutus kroonisen C-hepatiitin patogeneesiin
Kaiken kaikkiaan lihavuus näyttää heikentävän maksan histologiaa kroonisessa C-hepatiitissa. Yksi tutkimus osoitti hyvin merkittävää yhteyttä lihavuuden ja steatoosin sekä steatoosin ja fibroosin välillä, vaikka lihavuuden ja fibroosin välillä ei ollut suoraa yhteyttä.
Ylipainoisilla potilailla on kehittyneempi fibroosivaihe kuin ohuilla, mutta tämä suhde ei näytä olevan riippumaton muista niihin liittyvistä tekijöistä, kuten korkea verensokeri / diabetes. Tämä poikkeama voi johtua siitä, että yksikään näistä tutkimuksista ei erottanut sisäelinten ja perifeerisen liikalihavuuden välillä, kun taas vain sisäelinten lihavuus korreloi insuliiniresistenssin ja sen komplikaatioiden, erityisesti maksan steatoosin, kanssa.
Insuliiniresistenssin ja maksavaurion välisen vuorovaikutuksen monimutkaisuuden vuoksi on vaikea analysoida lihavuuden erityistä vaikutusta tähän prosessiin. Siksi useat tekijät pyrkivät histologian perusteella tunnistamaan maksan vaurioitumisen, joka oli samanlainen kuin alkoholittoman steatohepatiitin, lihavilla C-hepatiittipotilailla. Oletus on, että nämä kaksi fibrogeneesin syytä lisäävät maksan fibroosia, kun se esiintyy yhdessä, mikä osoittaa liikalihavuuden merkityksen etenemiseen C-hepatiitti fibroosi
Alkoholittoman steatohepatiitin vaikutusta maksan fibroosiin suhteellisen riskin ollessa liikalihavuuden ja hepatiitti C: n potilaalla ei voida määrittää ennen kuin spesifisempiä alkoholittomien steatohepatiittien merkkejä ei löydy kuin histologia tai kunnes riskitekijöiden, kuten lihavuuden tai diabeteksen, vaikutukset on määritelty selvästi.
Joitakin alustavia tietoja lihavuuden mahdollisesta vaikutuksesta maksavaurioon kroonisessa C-hepatiitissa saadaan osoittamalla, että ruokavalion ja liikunnan aiheuttaman kolmen kuukauden kontrolloidun painonpudotuksen jälkeen 10: stä 10 potilaasta maksan steatoosi pieneni ja 5: stä 10: stä fibroosista väheni.
Painon lasku liittyi parempaan insuliinin herkkyyteen. Vaikka biopsianäytteen variaatiovirheet, joilla on niin pieni näytekoko, ovat erittäin huolestuttavia, osoitettiin, että myös solusolujen aktivoinnin solumarkkerit poistetaan käytöstä potilailla, joilla on pienentynyt ruumiinpaino ja vähemmän fibroosia - mikä vahvistaa hypoteesin lihavuuden haitallisista vaikutuksista kroonisessa C-hepatiitissa.
Samoin havaittiin, että lihavuuden kirurginen hoito vähentää fibroosia.
Genotyypin ja metabolisten tekijöiden vuorovaikutus
Havaittiin, että fibroosi liittyi steatoosiin vain niissä, jotka olivat saaneet genotyypin 3, ja aiemman alkoholinkäytön aikaisemmin ja (epäsuorasti) diabeteksen vain muilla kuin muilla genotyypeillä infektoituneilla potilailla. Toinen tutkimus vahvisti, että HCV voi aiheuttaa insuliiniresistenssiä ja nopeuttaa fibroosin etenemistä, ja tämä vaikutus näyttää olevan tyypillinen genotyypille 3.
Muut tekijät
Muita tekijöitä (HCV-RNA: n muutoksia, intrahepaattista sytokiiniprofiilia, HLA-luokan genotyyppiä, C282Y-hemokromatoosigeenimutaatiota, tupakointia) koskevia tutkimuksia on hyvin vähän, ja niissä tarvitaan enemmän tutkimusta, jossa on suurempi näytekoko.
Hoidon vaikutus: maksan fibroosin väheneminen
Tällä hetkellä monet tutkimukset osoittavat, että hepatiitti C: n hoito pelkästään interferonilla tai yhdessä ribaviriinin kanssa voi pysäyttää maksan fibroosin etenemisen tai jopa aiheuttaa merkittävää fibroosin vähenemistä.
Keräsimme tietoja 3010 käsittelemättömästä biopsiapotilaasta ennen ja jälkeen hoidon neljästä satunnaistetusta tutkimuksesta. Verrattiin kymmenen erilaista hoito-ohjelmaa yhdistämällä lyhyt interferoni-IFN, pegyloitu interferoni (PEG-IFN) ja ribaviriini. Kunkin hoito-ohjelman vaikutusta arvioitiin niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla oli vähintään yksi nekroosin ja tulehduksen paranemisen vaihe (METAVIR-järjestelmä), niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli vähintään yksi vaihe fibroosin heikkenemiseen METAVIR-järjestelmässä ja fibroosin etenemisen nopeudella vuodessa.
Nekroosi ja tulehdus paranivat 39 prosentista (käyttäen lyhyitä interferonia 24 viikkoa) 73 prosenttiin (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribaviriini> 10,6 mg / kg / vrk).
Fibroosin vajaatoiminta vaihteli 23 prosentista (IFN 24 viikkoa) 8 prosenttiin (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribaviriini> 10,6 mg / kg / vrk).
Kaikki hoito-ohjelmat pienensivät merkittävästi fibroosin etenemisen nopeutta verrattuna etenemisnopeuteen ennen hoitoa. Tämä vaikutus havaittiin myös potilailla, joilla ei ollut jatkuvaa virologista vastetta.
Kirroosin käänteistä kehitystä (fibroosivaiheen väheneminen biopsialla) havaittiin 75: llä (49%) 153: sta potilasta, joilla oli ennen kirurgiaa.
Kuusi tekijää oli itsenäisesti ja merkittävästi yhteydessä merkittävän fibroosin puuttumiseen hoidon jälkeen:
fibroosivaihe ennen hoitoa (OR = 0,12), kestävän virologisen vasteen saavuttaminen (OR = 0,36), ikä
Viruksen hepatiitin vaihe
6. maaliskuuta 2017, 12:07 Asiantuntijaartikkeli: Nova Vladislavovna Izvochkova 0 5 489
Hepatiitin diagnoosi pelottaa potilasta sairauden tyypistä riippumatta. Hoito riippuu C-, A- tai B-hepatiitin vaiheesta. Virus alkaa ilmetä aikaisintaan 14 päivää infektion jälkeen. On erittäin tärkeää aloittaa hoito ajoissa. Myöhäisellä hoidolla voi olla vakavia seurauksia, kuten kirroosi. Siksi ensimmäisissä oireissa on tehtävä tutkimus ja saat neuvoa erikoistuneessa klinikassa.
Mikä on tauti?
Viruksen hepatiitti on yli kuuden kuukauden kestävä diffuusi maksan tulehdus. Samalla elimen kuitu- ja nekroottiset kudokset hajoavat, mutta ilman lohkojen ja portaalihypertensioiden tuhoutumista. Hypertensio on jatkuvaa paineen nousua onttoelimissä, säiliöissä ja kehon onteloissa, vähintään 140/90 mm Hg. Art. Tutkimuksen tuloksena määritetyt hoidon tavoitteet:
- neutraloi patologian syy,
- parantaa potilaan tilaa;
- parantaa koskemattomuutta;
- saavuttaa kestävä remissio (oireiden katoaminen).
Terveet ihmiset infektoidaan joutuessaan kosketuksiin HCV-viruksen kantajien veren kanssa. C-hepatiitti on yleisin kaikista viruksista. Hänestä diagnosoidaan 7 henkilöä 10: stä hepatiitista. Infektioriski:
- huumeriippuvaisten;
- verensiirrotut potilaat;
- ihmiset, joilla on sotkuinen sukupuoli;
- tartunnan saaneiden äitien lapset;
- terveydenhuollon työntekijät.
B-hepatiitin aiheuttava aine lisää bilirubiinin määrää veressä. Bilirubiini on sappipigmentti. Se on hän, joka maalaa tartunnan saaneen henkilön ihon. Bilirubiinin nousu havaitaan visuaalisesti, ja normin ylimäärä vahvistetaan verikokeella. Virtsan ja ulosteiden analyysi suoritetaan hepatiitin positiivisella diagnoosilla, jossa havaitaan kohonnut tärkkelyksen ja rasvan pitoisuus. Veressä proteiinipitoisuus laskee kolesterolin vaikutuksesta. Tarkin ja informatiivinen diagnostinen menetelmä on viruksen PCR-diagnoosi.
Virus- hepatiitti B: n ja C: n vaiheet ja oireet
Lääkärit erottavat viruksen hepatiitin neljä vaihetta. Ensimmäinen vaihe on inkubointi, jossa tyypin B virus kestää jopa 180 päivää, ja hepatiitti C 2: n ja C 1: n diagnoosi 50 päivään asti. Inkubointijakson aikana ei havaita ulkoisen ilmentymisen oireita. Viruksen havaitseminen on mahdollista vain veren analyysissä.
Toinen jakso on nimeltään preicteric. Lääkärit havaitsevat maksan tiheyden kasvun palpation avulla. Hepatiitin esi-asteen vaihe kestää jopa 12 päivää. Kun potilas alkaa, hänellä on:
- lämpötila nousee jyrkästi 39 ° C: seen;
- heikkous näkyy;
- ruokahalu on rikki;
- kipeä oikea puoli;
- pahoinvointi ja ripuli alkavat.
Ensimmäisen ja toisen (inkubointi- ja preikterisen) vaiheen päättymisen jälkeen viruksen hepatiitin icterinen vaihe alkaa. Potilas aloittaa keltaisuuden (aktiivinen faasi), jossa on silmien värjäyskera, rungon iho ja sitten raajat. Keltaisuus kehittyy dynaamisesti kahden päivän aikana. Sitten potilas tummentaa virtsaa ja tahraa ulosteen. Iterinen vaihe kestää puolitoista kuukautta. Neljäs vaihe - toipuminen, joka tarkoittaa potilaan normaalin elämän palauttamisen alkamista taudin korkeuden jälkeen. Ulkoiset oireet häviävät, mutta vaarantavien entsyymien pitoisuus veressä kestää jopa 3 kuukautta.
Akuutti vaihe
Akuutti vaihe on lähes oireeton. Potilaalla ei ole keltaisuutta, ja terveydentila on normaalia. Myrkytyksen merkit ovat lieviä. Mutta tutkimuksen aikana paljastui suurentunut maksa ja perna. Akuutti hepatiitti on jaettu subakuuttiin ja fulminanttiin. Subakuutissa muodossa keltaisuutta ei esiinny, ja tauti itsessään etenee helposti ja ilman komplikaatioita. Fulminanttinen muoto on erittäin vaarallinen, koska oireiden puuttuessa näkyvän kuoleman todennäköisyys on suuri.
Krooninen hepatiitti
Krooninen sairaus tulee, kun oireet eivät katoa kuusi kuukautta. Se tapahtuu vähäisessä, maltillisessa ja selvässä muodossa. Se riippuu patologisten prosessien aktiivisuudesta ja ALT: n ja AST: n pitoisuudesta (entsyymit, jotka katalysoivat reaktioita solujen sisällä). Mitä korkeampi niiden pitoisuus veressä on, sitä suurempi on taudin vaihe. Krooninen vaihe ilmenee potilaan päihtymisenä ja mikro-organismien hyperaktiivisena lisääntymisenä maksan ja muiden elinten soluissa. Krooninen muoto:
Kroonisen vaiheen paheneminen
Virussairaus muuttuu aktiivisemmaksi ihmisen hermoston tappion myötä. Ulkopuolella leesio voidaan nähdä, kun hämähäkkien laskimot näkyvät henkilön kämmenissä. Kädet tulevat punaisiksi, mikä näkyy parhaiten etäisyydeltä. Viruksen hepatiitin pahenemisen vaara on provosoimassa komplikaatioita maksakirroosin muodossa. B- ja C-tyypin hepatiittia pahentaa jatkuvasti korkea fyysinen rasitus ja alkoholismi.
Hepatiitti a
A-hepatiitti eroaa edellisestä infektiotavasta. Virusinfektio tapahtuu, kun taudinaiheuttaja joutuu elimistöön vedellä tai ruoalla. Ruoansulatuskanavan reittejä pitkin virus virtaa maksaan, jossa mikro-organismi alkaa toimia samoin kuin edellä mainitut virustyypit. Virushepatiitin A vaiheet:
- inkubointi;
- ennakko;
- ikteerisessä;
- elpymistä.
Viruksen inkubointi kestää 15-40 päivää. Prodrominen vaihe luokitellaan katarraalisten, astheno-vegetatiivisten ja dyspeptisten oireyhtymien tyypin mukaan. Katarraalisessa muodossa oireet ovat samat kuin ARVI: ssa, kuten orava ja lievä ruumiinlämpötilan nousu. Kun astheno-vegetatiiviset oireet havaitsivat ärtyisyyttä, apatiaa ja unihäiriöitä. Dyspeptiset oireet ovat ominaista alentunut ruokahalu, pahoinvointi, oksentelu, ruoansulatushäiriöt.
Lääketieteellisessä käytännössä prodromaalisen viruksen hepatiitin merkkien sekamuoto on yleisempää. Ensimmäiset oireet, jotka esiintyivät tänä aikana, tekevät mahdottomaksi diagnosoida virusinfektioita ihmisillä. Siksi potilas laittoi akuutin hengitystiesairauden. Keltaisuuden aikana potilas alkaa parantaa. Myrkytyksen merkit kulkevat. Jääkausi kestää jopa 20 päivää. Asianmukaisella hoidolla elpymisvaihe alkaa, tartunnan saaneen henkilön terveydentila palaa normaaliksi, ruokahalu näkyy ja ruoansulatuskanavan tila paranee.
Sisältää anicteric-muodon
Viruksen ilmaantuminen ilman icterusta diagnosoidaan epäedullisessa asemassa olevien maiden asukkailla. Oireet ovat samankaltaisia kuin icteric-muoto, mutta ilman skleran ja ihon väriä. Tämä tapahtuu, jos maksassa on pieniä polttovammoja, joiden kudoksilla on aikaa toipua. Usein tämä muoto diagnosoidaan alle 10-vuotiailla lapsilla. Hepatiitti diagnosoidaan tällaisessa potilaassa, jolla on verikoe ja maksan palpaatio. Tämän ilmiön tutkimuksissa todettiin, että viruksen hepatiitin kulku anicterisen muodon muodossa on helpompaa, mutta komplikaatioiden todennäköisyys ei vähene. Tällaisen kurssin vaarana on mahdollisuus yhdistää pienet polttimot suuriksi, jolloin kehitetään ikterinen muoto tai maksan leesio, joka on todellakin sclerosed-tyyppinen ja jossa esiintyy maksakirroosia.
Hoito vaiheittain
Varhainen hoito
Varhaisvaiheessa virustorjunta-aineita käytetään viruksen voittamiseen. Perinteinen hoitokurssi - 1-2 tablettia päivässä. Jotta keho säilyisi, sille annetaan vitamiinikompleksi. Liittyviä oireita, kuten ummetusta tai ripulia, käytetään laksatiiveja ja entsyymilääkkeitä. Vaurioituneiden solujen palauttamiseksi hepatoprotektorit sisältyvät hoitoon. Pakolliset toimenpiteet hepatiitin hoidossa alkuvaiheessa:
- puoli-vuode-tila;
- liikunnan vähentäminen;
- terapeuttinen ruokavalio.
Iterisen vaiheen hoidon piirteet
Akuutin virussairauden hoito icterisessa vaiheessa sisältää laajan luettelon lääkkeistä. Potilaalle tarjotaan sairaalahoitoa, koska hoito klinikassa antaa mahdollisuuden laittaa droppereita ja yhdistettyjä injektioita. Hoidon tulee sisältää lääkkeitä, jotka sisältävät ribaviriinia ja interferonia eri suhteissa. Suorita tarvittaessa vieroitus. Kriittisissä tapauksissa suoritetaan maksansiirto.
On syytä muistaa, että hoitosuunnitelma on lääkäri. Itsehoito infektion aikana ei ole hyväksyttävää. Hepatiitin parantaminen on todellista erityisesti uuden sukupolven lääkkeiden avulla, mutta seuraukset, kuten maksakirroosi tai pahanlaatuiset kasvaimet, ovat parantumattomat ja kuolemaan johtavat. Hepatiitti A: n hoidon jälkeen syntyy pysyvää immuniteettia, mutta hepatiitti B: llä ja C: llä on todennäköistä, että infektio muuttuu uudelleen.
ennaltaehkäisy
Infektio tapahtuu joutuessaan kosketuksiin vieraiden alkuperäisten biologisten nesteiden kanssa. Tämä tarkoittaa, että on toivottavaa välttää kosketusta avoimiin haavoihin veren, limakalvojen kanssa. Noudata mahdollisuuksien mukaan lääkinnällisten ja kosmeettisten instrumenttien desinfiointia, valitse kertakäyttöiset lisävarusteet. On syytä suojella A-hepatiittiviruksesta poistamalla veden käyttö kotimaisesta hanasta. Juominen on sallittua keittämisen tai suodattamisen jälkeen. Infektio tapahtuu myös seksuaalisen kosketuksen aikana, joten sinun tulee käyttää ehkäisymenetelmää.
C-hepatiitin viimeinen vaihe
C-hepatiittiviruksen aiheuttaman infektion jälkeen voi kestää 2 viikkoa, jotta virus ilmenee. C-hepatiitti on erilainen tai C-hepatiitin vaiheita kutsutaan:
akuutti aika;
krooninen vaihe;
tauti on akuutissa vaiheessa;
kroonisen C-hepatiitin vaiheet: fibroosin, maksakirroosin, syövän kehittyminen, C-hepatiitin vakavuus jokaisena ajanjaksona riippuu organismin ominaisuuksista, sairastumisesta, asenteista taudille, lääkkeiden käytöstä tai käyttämättä jättämisestä ja mitkä niistä.
Taudin, kuten C-hepatiitin, ensimmäinen vaihe on akuutti infektio. Sitä esiintyy 2-12 viikon aikana infektion jälkeen. Tämän ajanjakson oireet eivät ehkä muistuta lainkaan maksaa, tauti peitetään monenlaisina sairauksina. Keltaisuus, jota ei aina tapahdu, mahdollistaa välittömästi hepatiitin epäilyn. Erityinen merkki on kipu oikeassa hypokondriumissa.
Kaksikymmentä prosenttia kehosta kärsivistä potilaista pystyy itsenäisesti ja pysyvästi eroon viruksesta ja parantumaan. 80% taudista tulee krooniseksi.
Koko sairaus tuhoaa kehon, maksan, muut elimet ja järjestelmät, ja henkilö voi elää suhteellisen normaalissa elämässä.
25 prosentissa ihmisistä C-hepatiitti aiheuttaa vakavia komplikaatioita, ja joskus se voidaan havaita taudin viimeisessä vaiheessa.
Maksakudos korvataan sidekudoksella, minkä seurauksena maksa lopettaa toimintojensa suorittamisen, poistaa toksiinit ja keho myrkytetään. Tutkijat ovat osoittaneet, että se ei vaikuta vain maksaan, se vaikuttaa lähes kaikkiin elimiin: sydän, alukset, lisääntymiselimet, ruoansulatus- ja virtsatietojärjestelmät. Viimeisessä vaiheessa kehittyy hepatokarsinooma, ja muiden elinten syövät, mukaan lukien kurkku, kaula ja pää.
Ihmiset, joilla on dekompensoitu maksakirroosi, kehittävät suonikohjuja, nestettä kertyy vatsaan, astsiitti kehittyy, voi ilmetä sisäistä verenvuotoa, ja elämään uhkaavat olosuhteet voivat kehittyä.
Kunkin henkilön sairaus etenee yksilöllisesti.
Maksa syöpä ei kehitty joka tapauksessa, se ilmenee yleensä noin 25-30 vuotta infektion jälkeen. Mutta kuten kaikki muutkin sairaudet, C-hepatiitti havaitaan paremmin ja sitä hoidetaan varhaisessa vaiheessa, sillä se antaa mahdollisuuden voittaa se vielä kauan ennen vakavien komplikaatioiden esiintymistä.
C-hepatiitti - varhaisessa kehitysvaiheessa
Varhaisessa kehitysvaiheessa esiintyvä hepatiitti ei välttämättä anna oireita tai näyttää akuutilta.
C-hepatiitin alkuvaihe on akuutti vaihe, joka alkaa inkubointiajan jälkeen, jonka aikana virus lisääntyi, ja tartunnan saaneet terveet maksan solut. Lomake voi olla ikterinen ja anicteric. Sinun ei pidä unohtaa sellaisia merkkejä kuin heikkous, väsymys, nopea väsymys. voi olla kuume, kuume jopa 3 astetta, kipu reunan alla oikealla, kutiava iho, sklera ja ihon keltaisuus. Ruuansulatusta, ruokahalua häiritään, nivel- ja lihaskipua, kuumetta ja hikoilua, ripulia. Tämän ajan kuluttua hepatiitti C siirtyy seuraavaan kehitysvaiheeseen.
C-hepatiitti viimeisessä vaiheessa
C-hepatiitin viimeistä vaihetta kuvaavat ruokahaluttomuus, oksentelu, masennus, turvotus. Krooninen vaihe voi olla oireeton, mutta akuutin vaiheen C-hepatiitti aiheuttaa vakavia oireita: ripuli, oikean kylkiluun alla oleva kipu, täysin epäspesifiset merkit: sisäinen verenvuoto, askites, suonikohjut, päänsärky ja joskus tilanteet voivat olla hengenvaarallisia.
Maksan komplikaatiot lisääntyvät, maksakirroosi kehittyy. Hänellä on 4 astetta kehitystä, se on peruuttamaton prosessi, joka johtaa maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan.
C-hepatiitin varhainen hoito
Tietäen, miten hepatiitti C -vaiheet kehittyvät ja miten hoito suoritetaan, ajattelu, että ihmiset mieluummin hoidetaan mahdollisimman pian. Nykyaikaiset tekniikat mahdollistavat viruksen täysin hävittämisen, hepatiitin hoito alkuvaiheessa antaa sinulle mahdollisuuden päästä eroon viruksesta eikä niillä ole ongelmia maksassa. Tämän taudin hoito käsittää viruksen tuhoutumisen, viimeisimmän sukupolven antiviraalisten lääkkeiden hoito antaa lähes sadan prosentin vaikutuksen minkä tahansa genotyypin ja minkä tahansa viruksen kuormituksen kanssa, jopa kirroosin yhteydessä. Mutta jos maksakirroosi on jo kehittynyt, virus voidaan voittaa, mutta maksakirroosi kertoo itsestäsi, maksa on säilytettävä koko elämän ajan.
Siksi on parempi aloittaa hoito C-hepatiitin alkuvaiheessa, hoito...
Takaisin kysymyksiin
Viruksen hepatiitti C. Näillä sanoilla lehdistössä, televisiossa ja jokapäiväisessä elämässä on niin paljon kuolettavia pelkoja, että henkilö, joka kuuli diagnoosin ensimmäistä kertaa lääkäriltä, joutuu esikomoseen.
Kuinka kauan meidän on elettävä diagnoosin jälkeen?
Vastaamme heti, että suurin osa tapauksista on melko paljon. C-hepatiittia sairastavat ihmiset elävät ongelmitta pitkään. Ja jos he kuolevat, he kuolevat muista sairauksista tai joistakin traagisista tapahtumista (onnettomuudet, vammat, luonnonkatastrofit jne.)
Hepatiitti C-virus ei itsessään tappaa ihmistä. C-hepatiittivirus edistää eri patologisten prosessien kehittymistä. Ensinnäkin - maksassa, mutta patologiset seuraukset ovat mahdollisia maksan ulkopuolella.
Useimmissa tapauksissa tärkein vaara johtuu kehityksestä (C-hepatiittiviruksen esiintymisestä) - maksan fibroosista. Kuinka nopeasti tämä tapahtuu? Kuinka nopeasti maksa vaikuttaa? Kenelle tämä uhkaa ensinnäkin?... Jos haluat saada vastauksia näihin kysymyksiin, kannattaa lukea seuraava artikkeli:
Tekijät: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli
Fibroosin luonnollinen eteneminen hepatiitti C: ssä
C-hepatiitti-infektion pääasiallinen hepatiologinen seuraus on eteneminen maksakirroosiin, jonka mahdolliset komplikaatiot: verenvuoto, maksan vajaatoiminta, ensisijainen maksasyövä. Nykyinen käsitys HCV-infektiosta on kehitetty käyttämällä fibroosin etenemisen käsitettä (kuviot 1 ja 2).
Kuva 1 METAVIR-fibroosin arviointijärjestelmä.
F0 - normaali maksa (ei fibroosia),
F1 - portaalifibroosi,
F2 - pieni määrä septaa
Kuva 2. Fibroosin etenemismalli, infektiosta komplikaatioiden kehittymiseen.
Luonnollisen HCV-etenemisen odotetut tunnusluvut kirjallisuudesta ja tietokannastamme ovat:
Keskimääräinen aika infektiohetkestä (F0) kirroosiin (F4) on 30 vuotta. Kuolleisuus kirroosilla - 50% 10 vuoden aikana. Todennäköisyys siirtymiselle komplikoitumattomasta kirroosista kuhunkin sen komplikaatioon on 3% vuodessa.
Fibroosi on krooninen tulehdus. Sille on tunnusomaista ekstrasellulaarisen matriisikomponentin siirtyminen, mikä johtaa maksan arkkitehtuurin vääristymiseen heikentämällä maksasolujen mikrokiertoa ja toimintoja.
Yhä useammin todetaan, että HCV voi vaikuttaa suoraan maksan fibroosin etenemiseen. Viimeaikaiset mielenkiintoiset kokeelliset todisteet viittaavat siihen, että HCV: n keskeinen proteiini vaikuttaa maksan stellaattisoluihin, lisääntyneeseen proliferaatioon, fibrogeneettisten sytokiinien tuotantoon ja tyypin 1 kollageenin lisääntymiseen.
Lisäksi HCV: n ei-rakenteelliset proteiinit myötävaikuttavat paikalliseen tulehdusreaktioon, mikä saa aikaan tähtimuotoisista soluista saatujen kemokiinien synteesin ja lisäämällä tulehduksellisten solujen täydentämiseen osallistuvien tarttuvien molekyylien tuotantoa.
HCV-infektio on yleensä tappavaa vain silloin, kun se johtaa kirroosiin, joka on fibroosin viimeinen vaihe. Siksi fibroosin etenemisen arviointi on tärkeä karkea päätepiste tietyn potilaan haavoittuvuuden arvioimiseksi ja hoidon vaikutuksen arvioimiseksi hepatiitin luonnolliseen kulkuun.
Fibroosin vaiheet ja nekroinflammatorisen aktiivisuuden asteikko
Aktiivisuus ja fibroosi ovat kroonisen C-hepatiitin kaksi pääasiallista histologista ominaisuutta, jotka sisältyvät erilaisiin ehdotettuihin luokituksiin. Yksi useista osoittautuneista järjestelmistä niiden arvioinnissa on METAVIR-järjestelmä. Tässä järjestelmässä arvioidaan kroonisen C-hepatiitin histologisia vaurioita käyttäen kahta erillistä arviointia - yksi nekroinflammatorisen aktiivisuuden (A) ja toisen fibroosivaiheen (F) osalta (kuva 3). Nämä arviot määritellään seuraavasti.
Fibroosi-vaiheessa (F):
F1-portaalin fibroosi ilman septaa
F2-portaalin fibroosi, jossa harvinainen septa
F3 - merkittävä määrä septaa ilman kirroosia
Toiminnan asteikko (A):
A0 - ei histologista aktiivisuutta
A3 - korkea aktiivisuus
Aktiivisuusaste arvioidaan kokonaisuudessaan periportaalisen nekroosin ja lobulaarisen nekroosin voimakkuuden mukaan, kuten yksinkertaisessa algoritmissa on kuvattu. METAVIR-arviointimenetelmän yhden tutkijan ja eri tutkijoiden tulosten vaihtelu on alhaisempi kuin yleisesti käytetty Knodell-menetelmä. METAVIR-järjestelmässä histopatologit sopivat lähes täydellisesti.
Knodellin luokitusjärjestelmässä on epälineaarinen asteikko. Sillä ei ole vaihetta 2 fibroosille (alue 0–4) ja aktiivisuusalueella 0 - 18, joka saadaan summaamalla periportaalisen, intralobulaarisen ja portaalisen tulehduksen arviot. Modifioitu histologinen aktiivisuusindeksi (HAI) on yksityiskohtaisempi, ja siinä on neljä erilaista jatkuvaa arviointia, joita modifioi fibroosin asteittainen asteikko 6 vaiheella.
Hepatiittitoiminta, joka arvioi nekroosia, ei ole hyvä ennustaja fibroosin etenemiseen. Itse asiassa vain fibroosi on fibrogeneesin paras merkki. Fibroosi ja tulehdusaste korreloi, mutta kolmasosa potilaista on ristiriidassa. Lääkäreiden ei pidä ottaa ”merkittävää toimintaa” ”merkittävän taudin” korvikkeena. Laajan nekroosin ja tulehduksen kliiniset merkit, ts. vakava akuutti ja fulminantti hepatiitti on viime kädessä hyvin harvinainen verrattuna hepatiitti B: hen. Myös immuunipuutteisilla potilailla hepatiitti C: n akuutit tapaukset ovat hyvin harvinaisia.
Fibroosin etenemisen dynamiikka
Fibroosivaihe määrittää potilaan haavoittuvuuden ja ennustaa etenemistä kirroosiin. (kuva 3)
Kuva 3. Maksan fibroosin eteneminen potilailla, joilla on krooninen C-hepatiitti. Keskimääräisen fibroosin etenemisnopeuden mukaan keskimääräinen odotettavissa oleva aika maksakirroosiksi on 30 vuotta (keskimääräinen kehitysaste); 33%: lla potilaista on odotettavissa 50-vuotisen kirroosin aika, jos se tapahtuu (hidas fibroosi).
Fibroosivaiheen, lähes lineaarisen, välillä on voimakas korrelaatio iän kanssa biopsian aikana ja HCV-infektion läsnäolon kesto. Tätä korrelaatiota ei havaita hepatiitin aktiivisuusasteeseen nähden.
Fibroosivaiheen informatiivisuuden vuoksi lääkäri on kiinnostunut arvioimaan fibroosin etenemisnopeutta.
Fibroosin etenemisen nopeuksien jakautuminen viittaa vähintään kolmen ryhmän läsnäoloon:
ryhmä nopeaa fibroosin kehittymistä (nopeat fibroserit), fibroosin keskimääräinen nopeus (välituote) ja hidas fibroosin kehittyminen (hidas fibroserit).
Siksi fibroosin keskimääräinen etenemisnopeus vuodessa (vaihe ensimmäisen biopsian / infektion keston aikana) ei tarkoita sitä, että etenemistä maksakirroosiin esiintyy kaikissa tapauksissa ja että se on väistämätöntä.
Käyttämällä keskimääräistä fibroosin etenemisnopeutta hoitamattomilla potilailla keskimääräinen odotettu aika etenemiseen maksakirroosiin on 30 vuotta.
33%: lla potilaista (joka kolmas) odotetaan keskimäärin alle 20-vuotisen etenemisen aikana.
31%: lla potilaista eteneminen maksakirroosiin kestää yli 50 vuotta (jos se tapahtuu lainkaan).
Fibroosin arvioinnin rajoituksia ovat mm
vaikeus saada pariksi maksan biopsioita, tarve suurelle määrälle potilaita saavuttaa tilastollinen merkitsevyys, biopsian aikana otettujen näytteiden vaihtelu (vaihtelu).
Koska kahden biopsian välinen aika on suhteellisen lyhyt (yleensä 12–24 kuukautta), tapahtumia (fibroosin siirtymiä yhdestä vaiheesta toiseen) esiintyy harvoin tänä aikana. Siksi, vertaamalla fibroosin etenemisen nopeuksia, tarvitaan suurikokoinen biopsia, jotta muutoksia voidaan havaita.
Fibroosin etenemisen kaltevuutta on vaikea arvioida ilman suurta tietokantaa useiden biopsioiden tuloksilla. Tämän vuoksi käyrän todellinen kaltevuus on tällä hetkellä tuntematon, ja vaikka vaiheen, biopsian iän ja infektion keston välillä on lineaarinen suhde, myös muut mallit ovat mahdollisia.
Suuressa tietokannassa vahvistimme, että fibroosin eteneminen riippuu lähinnä infektion läsnäolon iästä ja kestosta. Neljä eri jaksoa on hyvin hidas, hidas, välitön ja nopea.
Lisäksi maksan biopsialla on rajoituksia maksan fibroosin arvioinnissa. Vaikka se on kultastandardi fibroosin arvioimiseksi, sen ominaisuudet ovat rajalliset biopsian aikana otettujen näytteiden epätasaisuuksien (vaihtelevuuden) vuoksi. Tulevissa tutkimuksissa, joissa käytetään ei-invasiivisia biokemiallisia merkkiaineita (kuten esimerkiksi FibroTest), tulisi parantaa fibroosin etenemisen mallintamista.
Fibroosin etenemiseen liittyvät tekijät
Fibroosin etenemiseen liittyvät ja niihin liittyvät tekijät on esitetty yhteenvetona taulukossa 1.
Taulukko 1. Syöpäsairauden etenemiseen liittyvät ja niihin liittyvät tekijät
Fibroosin etenemisen nopeuteen liittyvät merkittävät tekijät:
HCV-infektion läsnäolon pituus, ikä, miesten sukupuoli, merkittävä alkoholinkäyttö (> 50 grammaa päivässä), HIV-yhteisinfektio, alhainen CD4-määrä, nekroosivaihe.
HCV-infektion eteneminen maksakirroosiin riippuu iästä, joka ilmaistaan infektion pituudesta, iästä infektion aikana tai iästä viimeisen biopsian aikana.
Metaboliset olosuhteet, kuten liikalihavuus, steatoosi ja diabetes ovat fibrogeneesin riippumattomia kofaktoreja.
ikä
Ikääntymisen rooli fibroosin etenemisessä voi liittyä korkeampaan haavoittuvuuteen ympäristötekijöihin, hapettuvaan stressiin, alentuneeseen verenkiertoon, mitokondrioiden kykyyn ja immuniteettiin.
Iän vaikutuksen merkitys fibroosin etenemiseen on niin suuri, että HCV: n epidemian laadun mallintaminen on mahdotonta ottamatta sitä huomioon (taulukko 2).
Taulukko 2. Riskitekijöiden monivaiheinen suhteellinen riskianalyysi, jokaisen fibroosivaiheen regressiomalli 20 vuotta HCV-infektion jälkeen, 2313 henkilöä
61–70-vuotiaiden miesten etenemisen arvioitu todennäköisyys vuodessa on 300 kertaa suurempi kuin 21–40-vuotiailla miehillä (kuvio 4).
Transplantoidun maksan ikä liittyy myös suurempaan fibroosin etenemiseen.
Kuvio 4. Todennäköisyys etenemiseen maksakirroosiin (F4) riippuen iästä infektion aikana. Mallinnettu 2213 potilaalle, joilla oli tunnettu infektiokesto.
Miesten sukupuoli
Miesten sukupuoli liittyy 10-kertaiseksi nopeampaan fibroosin etenemiseen kuin naiset iästä riippumatta. Estrogeenit kontrolloivat fibrogeneesiä koeolosuhteissa. Estrogeenit estävät tähtimuotoisten solujen lisääntymisen primaariviljelmässä. Estrogeenit voivat muuttaa transformoituvien kasvutekijöiden ja muiden liukoisten välittäjien vapautumista.
Huomasimme äskettäin, että kun aineenvaihduntatekijät otettiin huomioon, miesten ja fibroosin välinen yhteys pieneni.
alkoholi
Alkoholin kulutuksen merkitys fibroosin etenemisessä on määritetty annoksille> 40 tai 50 grammaa päivässä. Pienemmille annoksille tulokset eroavat toisistaan, alustavat tutkimukset ovat osoittaneet jopa hyvin pienten annosten suojaavan vaikutuksen. Alkoholin kulutusta on vaikea laskea ja johtopäätösten on oltava varovaisia.
Näiden tutkimusten perusteella näyttää kuitenkin siltä, että alkoholin vaikutus ei ole riippuvainen muista tekijöistä, jotka ovat pienempiä kuin iän vaikutus, ja se ilmenee vain myrkyllisillä kulutustasoilla.
HIV-infektio
Joissakin tutkimuksissa on todettu, että HCV- ja HIV-infektion saaneilla potilailla on yksi nopeimmista fibroosin etenemistä verrattuina vain HCV: n tai muiden maksasairauksien tartuntaan, vaikka ikä, sukupuoli ja alkoholin kulutus otetaan huomioon (kuva 5a).
HIV-tartunnan saaneella potilaalla, jolla on CD4 200-soluja / µl, joka joi alle 50 g alkoholia päivässä, keskimääräinen etenemiskesto on 36 vuotta (ks. Kuva 5b).
Kuvio 5. a) Maksan fibroosin eteneminen potilailla, joilla on HIV- ja HCV-infektio. Fibroosin etenemisnopeus on merkittävästi lisääntynyt HIV-potilailla verrattuna vastaavaan HCV-infektoituneeseen kontrolliryhmään.
b) Maksan fibroosin eteneminen potilailla, joilla on samanaikainen infektio HIV: llä ja HCV: llä. Maksan fibroosin etenemisnopeuden huomattava nousu CD4-potilaiden keskuudessa on 50 grammaa alkoholia päivässä.
HCV-genotyyppi
"Viraaliset" tekijät, kuten genotyyppi, viruskuorma biopsian aikana, kvasi-lajit, eivät liity fibroosiin. Ainoastaan yhteys genotyyppiin 3 epäillään, koska steatoosi liittyy tähän genotyyppiin.
Fibroosiriski potilailla, joilla on normaali transaminaasi
Potilailla, joilla on jatkuvasti normaalit transaminaasit, on vähemmän fibroosin etenemistä kuin kohonneilla (kuvio 6).
Kuvio 6. Maksan fibroosin eteneminen HCV-PCR-positiivisilla potilailla, joilla on jatkuvasti normaali ALT. Fibroosin etenemisen nopeus hidastuu merkittävästi verrattuna vastaavaan kontrolliryhmään, jossa on kohonnut ALT.
Näistä potilaista 15–19%: lla on kuitenkin kohtalainen tai suuri fibroosin etenemisaste. Siksi suosittelemme, että selvitetään fibroosin aste tällaisissa PCR-positiivisissa potilailla, jotka käyttävät biopsia- tai biokemiallisia merkkiaineita.
Jos potilaalla on septumifibroosi tai portaalifibroosi, jolla on suuri etenemisnopeus, hoidon mahdollisuus on harkittava.
FibroTestillä on sama ennustearvo molemmilla potilailla, joilla on normaali ja kohonnut transaminaasiarvo.
65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla on usein laaja fibroosi normaaleilla transaminaaseilla ja tällaisilla potilailla on suuri fibroosin etenemisen riski.
Metaboliset tekijät
Steatoosin vaikutus kroonisen C-hepatiitin patogeneesiin
Muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta steatoosi liittyy merkittävämpään nekroinflammatoriseen aktiivisuuteen ja fibroosiin. Steatoosi liittyy edistyneempään fibroosiin, myös iän jälkeen.
Pienellä määrällä potilaita, joilla on tunnettu infektiokesto, fibroosin etenemisnopeus on suurempi, kun on selvä steatoosi kuin silloin, kun steatoosi on lievä tai puuttuu.
Näiden tutkimusten lisäksi joissakin tutkimuksissa on saatavilla myöhempiä biopsioita hoitamattomilla potilailla. Fibroosin eteneminen ensimmäisen biopsian potilailla, joilla oli steatoosi, eteni nopeammin, mutta pieni määrä näytteitä ei salli genotyypin analyysiä. Ehkä tämä suhde voi olla HCV: n tuntematon ominaisuus, koska genotyypin 3 suhteen havaittiin eroja.
Muut tutkimukset viittaavat siihen, että steatoosin lisääntyminen on tarkempi kuin sen määrä voi merkitä fibroosin etenemistä, vaikkakin tietojen puute osoittaa tämän kiistanalaisen hypoteesin vakuuttavasti.
Mikään tutkimus ei ole osoittanut yhteyttä steatoosin ja fibroosin välillä riippumatta muista niihin liittyvistä tekijöistä, kuten kehon massaindeksi (BMI), verensokeritaso tai veren triglyseriditaso.
Yhdessä tutkimuksessa selvä yhteys steatoosin ja fibroosin välillä katosi veren glukoosin ja BMI: n säätämisen jälkeen, mikä aiheuttaa epäilyjä itse steatoosin todellisesta suhteesta fibrogeneesiin.
Yhdessä tutkimuksessa steatoosi liittyi suurempaan hepatosellulaarisen karsinooman riskiin iästä, maksakirroosista tai interferonihoidosta riippumatta.
Diabeteksen vaikutus kroonisen C-hepatiitin patogeneesiin
Vaikka monet tutkimukset ovat dokumentoineet hepatiitti C: n ja tyypin 2 diabeteksen välisen epidemian välisen yhteyden, vain harvat ovat keskittyneet maksataudin seurauksiin.
Pienissä ryhmissä diabeetikoilla ei-tulehduksellinen aktiivisuus oli suurempi kuin ei-diabeetikoilla. Fibroosin vaihe on yleensä suurempi diabeetikoilla, vaikka tulokset ovat ristiriitaisia, kun otetaan huomioon muut maksan fibroosin riskitekijät.
Suurimmalla tänään saatavilla olevalla tutkimuksella, joka suoritettiin 710 potilaalle, joilla oli tunnettu infektiokesto, korkeat verensokeritasot (sekä diabeteslääkkeet) liittyivät kehittyneempään maksan fibroosiin sekä korkeampaan fibroosin etenemiseen, huolimatta muista riskitekijöistä, kuten ikä infektion aikana, tartunnan kesto, miesten sukupuoli, alkoholin kulutus (kuva 7).
Kuvio 7. Fibroosin eteneminen veren glukoositasosta riippuen.
Aika riippuvainen muuttuja on infektion kesto vuosina.
Paksut ja ohuet viivat edustavat potilaita, joilla on korkea ja normaali glukoositaso.
Potilaiden, joilla ei ole merkittävää fibroosia (F2, F3, F4), prosenttiosuus näkyy infektion keston mukaan.
Korkean verensokerin vaikutus fibrogeneesiin oli suurempi kuin painon lisääntyessä. Tämä viittaa siihen, että verensokerin mittaaminen voi antaa tarkempaa tietoa insuliiniresistenssin taustalla olevasta fibrogeneesin mahdollisuudesta kuin vain BMI: n mittaaminen.
Yleinen varoitus näille tutkimuksille on, että kirroosin aiheuttama muutos glukoosin homeostaasissa voi tuhota korkean glukoosin / diabeteksen ja maksan fibroosin välisen suhteen. Koska tätä ei voida kiertää, joissakin tutkimuksissa on dokumentoitu merkittävä yhdistys, joka on suljettu pois potilailla, joilla on kirroosi.
Korkea verensokeri liittyy maksan fibroosin välivaiheeseen ja edistyneeseen vaiheeseen, mutta ei alkuvaiheisiin, mikä merkitsee tärkeämpää roolia fibrogeneesin säilymisessä ja etenemisessä kuin sen aloituksessa. Tämä olisi vahvistettava tulevalla tutkimuksella.
Lihavuuden vaikutus kroonisen C-hepatiitin patogeneesiin
Kaiken kaikkiaan lihavuus näyttää heikentävän maksan histologiaa kroonisessa C-hepatiitissa. Yksi tutkimus osoitti hyvin merkittävää yhteyttä lihavuuden ja steatoosin sekä steatoosin ja fibroosin välillä, vaikka lihavuuden ja fibroosin välillä ei ollut suoraa yhteyttä.
Ylipainoisilla potilailla on kehittyneempi fibroosivaihe kuin ohuilla, mutta tämä suhde ei näytä olevan riippumaton muista niihin liittyvistä tekijöistä, kuten korkea verensokeri / diabetes. Tämä poikkeama voi johtua siitä, että yksikään näistä tutkimuksista ei erottanut sisäelinten ja perifeerisen liikalihavuuden välillä, kun taas vain sisäelinten lihavuus korreloi insuliiniresistenssin ja sen komplikaatioiden, erityisesti maksan steatoosin, kanssa.
Insuliiniresistenssin ja maksavaurion välisen vuorovaikutuksen monimutkaisuuden vuoksi on vaikea analysoida lihavuuden erityistä vaikutusta tähän prosessiin. Siksi useat tekijät pyrkivät histologian perusteella tunnistamaan maksan vaurioitumisen, joka oli samanlainen kuin alkoholittoman steatohepatiitin, lihavilla C-hepatiittipotilailla. Oletus on, että nämä kaksi fibrogeneesin syytä lisäävät maksan fibroosia, kun se esiintyy yhdessä, mikä osoittaa liikalihavuuden merkityksen etenemiseen C-hepatiitti fibroosi
Alkoholittoman steatohepatiitin vaikutusta maksan fibroosiin suhteellisen riskin ollessa liikalihavuuden ja hepatiitti C: n potilaalla ei voida määrittää ennen kuin spesifisempiä alkoholittomien steatohepatiittien merkkejä ei löydy kuin histologia tai kunnes riskitekijöiden, kuten lihavuuden tai diabeteksen, vaikutukset on määritelty selvästi.
Joitakin alustavia tietoja lihavuuden mahdollisesta vaikutuksesta maksavaurioon kroonisessa C-hepatiitissa saadaan osoittamalla, että ruokavalion ja liikunnan aiheuttaman kolmen kuukauden kontrolloidun painonpudotuksen jälkeen 10: stä 10 potilaasta maksan steatoosi pieneni ja 5: stä 10: stä fibroosista väheni.
Painon lasku liittyi parempaan insuliinin herkkyyteen. Vaikka biopsianäytteen variaatiovirheet, joilla on niin pieni näytekoko, ovat erittäin huolestuttavia, osoitettiin, että myös solusolujen aktivoinnin solumarkkerit poistetaan käytöstä potilailla, joilla on pienentynyt ruumiinpaino ja vähemmän fibroosia - mikä vahvistaa hypoteesin lihavuuden haitallisista vaikutuksista kroonisessa C-hepatiitissa.
Samoin havaittiin, että lihavuuden kirurginen hoito vähentää fibroosia.
Genotyypin ja metabolisten tekijöiden vuorovaikutus
Havaittiin, että fibroosi liittyi steatoosiin vain niissä, jotka olivat saaneet genotyypin 3, ja aiemman alkoholinkäytön aikaisemmin ja (epäsuorasti) diabeteksen vain muilla kuin muilla genotyypeillä infektoituneilla potilailla. Toinen tutkimus vahvisti, että HCV voi aiheuttaa insuliiniresistenssiä ja nopeuttaa fibroosin etenemistä, ja tämä vaikutus näyttää olevan tyypillinen genotyypille 3.
Muut tekijät
Muita tekijöitä (HCV-RNA: n muutoksia, intrahepaattista sytokiiniprofiilia, HLA-luokan genotyyppiä, C282Y-hemokromatoosigeenimutaatiota, tupakointia) koskevia tutkimuksia on hyvin vähän, ja niissä tarvitaan enemmän tutkimusta, jossa on suurempi näytekoko.
Hoidon vaikutus: maksan fibroosin väheneminen
Tällä hetkellä monet tutkimukset osoittavat, että hepatiitti C: n hoito pelkästään interferonilla tai yhdessä ribaviriinin kanssa voi pysäyttää maksan fibroosin etenemisen tai jopa aiheuttaa merkittävää fibroosin vähenemistä.
Keräsimme tietoja 3010 käsittelemättömästä biopsiapotilaasta ennen ja jälkeen hoidon neljästä satunnaistetusta tutkimuksesta. Verrattiin kymmenen erilaista hoito-ohjelmaa yhdistämällä lyhyt interferoni-IFN, pegyloitu interferoni (PEG-IFN) ja ribaviriini. Kunkin hoito-ohjelman vaikutusta arvioitiin niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla oli vähintään yksi nekroosin ja tulehduksen paranemisen vaihe (METAVIR-järjestelmä), niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli vähintään yksi vaihe fibroosin heikkenemiseen METAVIR-järjestelmässä ja fibroosin etenemisen nopeudella vuodessa.
Nekroosi ja tulehdus paranivat 39 prosentista (käyttäen lyhyitä interferonia 24 viikkoa) 73 prosenttiin (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribaviriini> 10,6 mg / kg / vrk).
Fibroosin vajaatoiminta vaihteli 23 prosentista (IFN 24 viikkoa) 8 prosenttiin (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribaviriini> 10,6 mg / kg / vrk).
Kaikki hoito-ohjelmat pienensivät merkittävästi fibroosin etenemisen nopeutta verrattuna etenemisnopeuteen ennen hoitoa. Tämä vaikutus havaittiin myös potilailla, joilla ei ollut jatkuvaa virologista vastetta.
Kirroosin käänteistä kehitystä (fibroosivaiheen väheneminen biopsialla) havaittiin 75: llä (49%) 153: sta potilasta, joilla oli ennen kirurgiaa.
Kuusi tekijää oli itsenäisesti ja merkittävästi yhteydessä merkittävän fibroosin puuttumiseen hoidon jälkeen:
fibroosivaihe ennen hoitoa (OR = 0,12), kestävän virologisen vasteen saavuttaminen (OR = 0,36), ikä
Vertikaalisen infektion ja infektion menetelmän osuus suojaamattomassa sukupuolessa on jopa 14% tapausten kokonaismäärästä. Taudin patogeenin pääasiallinen kulkeutuminen taudin eri vaiheissa on parenteraalinen.
HCV: tä ei toimiteta suukkojen ja halausten kanssa. Hepatiitti C-viruksen kantajan saaminen, kätteleminen sairaalle tai ruokailu hänen kanssaan yhdessä ruokapöydässä on mahdotonta.
Taudin kehittymisen mekanismi
Infektio tapahtuu, kun virusta sisältävä veri menee terveen henkilön vahingoittuneeseen pintaan. Taudin inkubointiajan kesto on keskimäärin enintään kolme kuukautta. Kun patogeeniset aineet on syötetty maksa- soluihin, alkaa hepatiitti C-patogeenien pesäkkeiden kasvu.
Infektion tulos kehittyy kahdessa tilanteessa:
Itsehoito (10-15%: ssa tapauksista). Hepatiitin alkuvaiheen kehittyminen.
Taudin pääpiirteet - hidas kurssi, oireeton, täydellinen kipu puuttuu. Taudin akuutti vaihe, johon liittyy keltaisuutta ja vakavia oireita, kehittyy erittäin harvoin. Syynä kehon puolustusjärjestelmän myöhäiseen vasteeseen patogeenin käyttöön on HCV: n alhainen immunogeenisyys.
Useimmiten C-hepatiitti ilmenee vain elimistön kudosten merkittävällä tuhoutumisella.
Ensisijainen päätelmä taudin vaiheen läsnäolosta todetaan potilaan tutkinnan aikana (kliinisten oireiden tunnistaminen). Potilaan selvitys viittaa mahdollisiin tartuntamenetelmiin. Diagnoosin vahvistus suoritetaan käyttämällä laboratoriotutkimuksia, pääasiassa verikokeita ja muita siihen liittyviä testejä (käyttäen PCR-menetelmää sekä HCV-vasta-aineiden läsnäolon testausta).
Taudin vaiheet: ominaisuudet, oireet
C-hepatiitin kehittymisessä on useita vaiheita. Asiantuntijat tunnistavat 3 taudin muotoa:
alkuperäinen (sitä kutsutaan myös akuutiksi tai varhaiseksi); krooninen; maksakirroosi, hepatosellulaarinen karsinooma.
Jokaisella heistä on omat oireet ja hoidot.
Varhainen vaihe
C-hepatiitin alkuvaihe on vaihe, joka alkaa inkubointiajan päättyessä, jolle on tunnusomaista se, että elimistössä ei ole merkkejä patogeenien esiintymisestä.
Ensimmäiset oireet, jotka näkyvät tarkastelujaksolla, muistuttavat ARVI: n ilmenemistä ja niitä kutsutaan katarraalisyndroomaksi. Tässä vaiheessa:
potilaan yleinen tila pahenee; kehon lämpötila nousee; on nivelkipuja, joihin liittyy turvotus.
Lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvataan hepatiitti C: n ilmenemisen vaiheen 1 ihottumia iholla, epämukavuutta lannerangan alueella (epämiellyttävä kipu, joka säteilee munuaisiin).
Muutaman päivän kuluttua tartunnan saaja alkaa muuttua. Oireet luokitellaan kahteen muotoon (oireyhtymä), jotka luetellaan seuraavassa taulukossa: