Tässä artikkelissa voit lukea ohjeet Daclatasvir-lääkkeen käytöstä. Esitetyt arvioinnit sivuston kävijöistä - tämän lääkkeen kuluttajista sekä lääketieteen asiantuntijoiden mielipiteet Daclatasvirin käytöstä heidän käytännössään. Suuri pyyntö lisätä palautetta lääkkeestäsi aktiivisemmin: lääke auttoi tai ei auttanut päästä eroon taudista, mitä komplikaatioita ja sivuvaikutuksia havaittiin, ehkä valmistaja ei ilmoittanut huomautuksessa. Daclatasvirin analogit käytettävissä olevien rakenteellisten analogien läsnä ollessa. Käytä kroonisen C-hepatiitin hoitoon aikuisilla, lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana. Antiviraalisen lääkkeen ja hoito-ohjelman koostumus.
Daclatasvir (Daklatasvir) - on erittäin spesifinen keino vaikuttaa suoraan hepatiitti C-virukseen (HCV) ja sillä ei ole voimakasta aktiivisuutta muita RNA- ja DNA: ta sisältäviä viruksia vastaan, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV). Daclatasvir on ei-rakenteellisen proteiinin 5A (NS5A) inhibiittori, joka on monitoiminen proteiini, joka on välttämätön HCV-replikaatiolle, ja siten supistaa viruksen elinkaaren kaksi vaihetta - virus-RNA-replikaatio ja virionikokoonpano. In vitro -tietojen ja tietokoneen simulointitietojen perusteella daclatasvir on vuorovaikutuksessa proteiinin domeenin 1 N-terminaalin kanssa, mikä voi aiheuttaa rakenteellisia vääristymiä, jotka estävät NS5A-proteiinin toimintojen toteutumisen. On todettu, että lääke on voimakas pangenotyyppinen inhibiittori hepatiitti C -viruksen replikaatiokompleksille genotyypeillä 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a ja 6a, joiden efektiivisen pitoisuuden arvot (50%: n vähennys, EC50) ovat pikomolaarista matalaan nanomolaariseen. Solun replikonimäärityksissä daclatasvirin EC50-arvot vaihtelevat 0,001 - 1,25 nM genotyyppien 1a, 1b, 3a, 4a, 5a ja 6a ja 0,034 - 19 nM genotyypin 2a kanssa. Lisäksi daclatasvir estää C-hepatiittiviruksen genotyypin 2a (JFH-1), jonka EC50-arvo on 0,020 nM. Kun genotyyppi 1a on infektoituneilla potilailla, jotka eivät aiemmin saaneet hoitoa, daclatasvirin kerta-annos 60 mg johtaa keskimääräiseen viruspitoisuuden laskuun 24 tunnin kuluttua 3,2 log10 IU / ml: lla.
Soluviljelmän tutkimukset osoittivat myös lääkkeen antiviraalisen vaikutuksen lisääntymistä, kun niitä käytettiin yhdessä interferoni alfa- ja NS3-proteaasi-inhibiittoreiden, ei-nukleosidien HCV NS5B-inhibiittoreiden ja NS5B-nukleosidianalogien kanssa. Kaikkien lueteltujen lääkeryhmien kanssa ei havaittu antiviraalisen vaikutuksen antagonismia.
Soluviljelyresistenssi
Aminohapposubstituutiot, jotka aiheuttivat resistenssiä daclatasvirille HCV-genotyypeissä 1-6, eristettiin replikonisolujärjestelmässä ja havaittiin 100 aminohappotähteen NS5A N-terminaalisella alueella. L31V ja Y93H havaittiin usein genotyypissä 1b, ja M28T: n, L31V / M: n, Q30E / H / R: n ja Y93C / H / N: n substituutioita havaittiin usein genotyypissä 1a. Yksittäiset aminohapposubstituutiot aiheuttavat yleensä alhaisen resistenssin tason (EC50 alle 1 nM L31V: lle, Y93H) genotyypille 1b ja korkeammille resistenssitasoille genotyypin 1 a (jopa 350 nM Y93N: lle).
Resistenssi kliinisissä tutkimuksissa
Alkuperäisen HCV-polymorfismin vaikutus vasteena hoidolle
Tutkimuksen aikana luonnollisesti esiintyvien alkuperäisten NS5A-substituutioiden (polymorfismi) ja hoidon lopputuloksen välinen suhde todettiin, että NS5A-polymorfismin vaikutus riippuu hoito-ohjelmasta.
Hoito yhdistelmällä lääkkeitä Daclatasvir + Asunaprevir
Vaiheiden 2–3 kliinisissä tutkimuksissa Daclatasvir + Asunaprevir -yhdistelmän teho pieneni HCV-genotyypillä 1b tartunnan saaneilla potilailla alkuperäisillä NS5A L31- ja / tai Y93M-korvikkeilla. 40% (48/119) potilaista, joilla oli NS5A L31- ja / tai Y93H-substituutioita, saavutti jatkuvan virologisen vasteen (SVR12) verrattuna 93%: iin (686/742) potilaista, joilla ei ollut tällaisia polymorfismityyppejä. NS5A L3I: n ja Y93H: n substituutioiden alku- osuus oli 14%; 4% - L31: lle erikseen, 10% Y93H: lle erikseen ja 0,5% - L31 + Y93H. 127 virologisen tehottomuuden tapauksesta NS5A: n alkuvaiheessa 16%: lla oli vain L31, 38%: lla vain Y93H ja 2%: lla L31 + Y93H.
Daclatasvir + Asunaprevir + peginterferoni alfa + ribaviriinin yhdistelmähoito
373 potilaasta, jotka oli sekvensoitu, tämän yhdistelmän tutkimuksessa 42 potilaalla oli korvaus, joka liittyi resistenssiin daclatasviriin. Näistä 42 potilaasta 38 saavutti SVR12: n, 1 potilaalla oli ei-virusvirhe, ja 3 potilaalla oli virologinen epäonnistuminen (1 potilaalla, jolla oli genotyyppi 1a, NS5A-L31M: n korvaukset olivat 1 ja NS5A-Y93F: llä 1, 1 genotyypin 1b potilaalla) NS5A-L31M korvasi alkuperäisen tason).
rakenne
Daclatasvira-dihydrokloridi + apuaineet.
farmakokinetiikkaa
Daclatasvirin farmakokineettisiä ominaisuuksia arvioitiin aikuisilla terveillä vapaaehtoisilla ja kroonista C-hepatiittivirusta sairastavilla potilailla, kun daclatasviria annettiin toistuvasti 60 mg: n kerta-annoksena yhdessä peginterferoni alfa: n ja ribaviriinin kanssa, daclatasviran Cmax-keskiarvo oli 1534 58) ng / ml, pitoisuus-aika-käyrän ala (AUC0-24h) oli 14122 (70) ng x h / ml ja Cmin oli 232 (83) ng / ml.
Imeytyminen on nopeaa. Daclatasvirin Сmax-arvoa havaitaan 1-2 tunnin kuluessa nauttimisen jälkeen. AUC, Сmax, Cmin veressä ovat annoksesta riippuvaisia, vakaa daklatasviritaso veriplasmassa havaitaan lääkkeen käytön neljännellä päivänä, kun sitä otetaan suun kautta kerran päivässä. Tutkimuksissa ei havaittu eroja lääkkeen farmakokinetiikassa hepatiitti C: llä ja terveillä vapaaehtoisilla potilailla. Ihmisen Caco-2-soluilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että daclatasvir on P-glykoproteiinin (P-gp) substraatti. Lääkkeen absoluuttinen hyötyosuus on 67%.
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa todettiin, että 60 mg daclatasvir-kerta-annos 30 minuuttia korkean rasvan aterian jälkeen (noin 1000 Kcal, jonka rasvapitoisuus on noin 50%) vähentää lääkkeen Cmax-arvoa veressä 28% ja AUC-arvoa 23%. Lääkkeen ottaminen kevyen aterian jälkeen (275 Kcal, jonka rasvapitoisuus on noin 15%) ei muuttanut lääkkeen pitoisuutta veressä.
Tutkimuksissa todettiin, että daclatasvir on CYP3A-isoentsyymin substraatti, kun taas CYP3A4 on CYP: n pääasiallinen isoformi, joka vastaa lääkkeen metaboliasta. Metabolitit, joiden pitoisuus on yli 5% alkuperäisen aineen pitoisuudesta, puuttuvat.
Terveillä vapaaehtoisilla radioaktiivisella hiilellä C14 ([14C] -daclatasvir) leimattujen daclatasvir-kerta-annosten suun kautta annettuna 88% kaikista radioaktiivisuudesta eliminoitui ulosteella (53% muuttumattomana), 6,6% erittyi virtsaan (useimmiten muuttumaton).
Kun HCV-tartunnan saaneilla potilailla on toistuvasti otettu daclatasviria, daclatasvirin T1 / 2-arvo vaihteli 12: sta 15 h: een. Potilailla, jotka ottivat daclatasviria 60 mg: n tableteissa, ja sen jälkeen laskimoon annettiin 100 μg [13C, 15N] -daklatasviria, kokonaispuhdistuma oli 4,24 l h.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
AUC-arvojen vertailu potilailla, joilla on HCV-infektio ja normaali munuaisfunktio (CC 90 ml / min) ja potilailla, joilla oli HCV-infektio heikentyneellä munuaisten toiminnalla (CC 60, 30 ja 15 ml / min), havaittiin AUC: n nousu 26%, 60% ja 80%. % (sitoutumaton AUC - 18%, 39%, 51%). Potilailla, joilla on hemodialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaissairaus, AUC-arvo kasvoi 27% (liittyi 20%: iin) verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali munuaisten toiminta. HCV-infektioiden potilaiden tilastollinen väestöanalyysi osoitti AUC-arvon nousua lievää ja kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, mutta tämän nousun suuruus ei ole kliinisesti merkittävä daclatasvirin farmakokinetiikalle. Koska daclatasvirin sitoutuminen proteiineihin on suuri, hemodialyysi ei vaikuta sen pitoisuuteen veressä. Muutoksia lääkkeen annoksessa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ei tarvita.
Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta
Tutkimukset daclatasvirin farmakokinetiikasta 30 mg: n annoksella tehtiin osallistumalla C-hepatiittia sairastaviin potilaisiin, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta (luokat A – C Child-Pugh-asteikolla) verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut maksan vajaatoimintaa. Daclatasvirin Cmax- ja AUC-arvot (vapaat ja sitoutuneet proteiineihin) olivat pienemmät maksan vajaatoiminnan yhteydessä verrattuna näihin parametreihin terveillä vapaaehtoisilla, mutta tämä pitoisuuden lasku ei ollut kliinisesti merkittävä. Lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta.
Iäkkäät potilaat osallistuivat kliinisiin tutkimuksiin (310 henkilöä oli 65-vuotiaita ja vanhempia ja 20 henkilöä 75-vuotiaita ja vanhempia). Farmakokinetiikan muutoksia sekä lääkkeen tehokkuuden ja turvallisuuden profiileja iäkkäillä potilailla ei havaittu.
Daclatasvirin kokonaispuhdistumassa (CL / F) on eroja, kun taas CL / F naisilla on pienempi, mutta tämä ero ei ole kliinisesti merkittävä.
todistus
Kroonisen C-hepatiitin hoito potilailla, joilla on kompensoitu maksasairaus (mukaan lukien kirroosi) seuraavissa lääkkeen yhdistelmissä daclatasvir:
- asunaprevirilla hepatiitti A: n genotyypin 1b potilaille;
- huumeiden kanssa asunapreviiri, alfa-peginterferoni ja ribaviriini - potilailla, joilla on hepatiittiviruksen genotyyppi 1.
Vapautusmuodot
Tabletit, päällystetyt 30 mg ja 60 mg.
Käyttö- ja hoito-ohjeet
Suositeltu annostusohjelma
Lääkkeen Daclatasvir suositeltu annos on 60 mg 1 kerran päivässä, riippumatta vastaanotto-kirjoituksesta. Lääkettä tulisi käyttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Suositukset muiden lääkeaineiden annostelusta annetaan lääketieteelliseen käyttöön liittyvissä ohjeissa. Hoitoa suositellaan potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kroonisesta C-hepatiitista, sekä potilaille, joilla ei ole aikaisemmin ollut hoitokatkoksia.
Suositeltavat Daclatasvir-hoito-ohjelmat, kun niitä käytetään 60 mg kerran vuorokaudessa osana yhdistelmähoitoa:
- Genotyyppi 1b - lääkkeet: daclatasvir + asunaprevir - hoidon kesto: 24 viikkoa.
- Genotyyppi 1 - lääkkeet: daclatasvir + asunapreviri + peginterferoni alfa ja ribaviriini - hoidon kesto: 24 viikkoa.
Mahdolliset kroonisen hepatiitin hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden hoito-ohjelmat ja kesto riippuen genotyypistä:
Annoksen muuttaminen ja hoidon lopettaminen
Hoidon aloittamisen jälkeen lääkkeen Daclatasvir-annoksen muutosta ei suositella. Jos haluat muuttaa muiden lääkkeiden annostusta, sinun on luettava asiaankuuluvat lääketieteelliset käyttöohjeet. Hoidon keskeyttämistä on vältettävä; jos hoidon keskeyttäminen mitä tahansa hoito-ohjelmaa varten on välttämätöntä esiintyvien ei-toivottujen reaktioiden vuoksi, lääkkeen Daclatasvirin käyttöä monoterapiana ei pitäisi antaa.
Hoidon aikana on tarpeen seurata viruksen kuormitusta (HCV-HCV: n määrä potilaan veressä). Potilaat, joiden virologinen vaste on riittämättömän alhaisen todennäköisyyden hoidon aikana, saavuttavat SVR: n ja tämä ryhmä todennäköisesti kehittää resistenssiä. Hoidon lopettaminen on suositeltavaa potilailla, joilla on virologinen läpimurto - HCV RNA -tason nousu yli 1 log10 edellisestä tasosta.
Jos Daclatasvirin seuraava annos ohitetaan enintään 20 tunniksi, potilaan tulee ottaa lääke mahdollisimman pian ja jatkaa sen jälkeen. Jos yli 20 tuntia on kulunut siitä, kun annos on ohitettu suunnitellusta lääkkeen ottamisajasta, potilaan tulee ohittaa tämän annoksen ottaminen, seuraava annos on otettava alkuperäisen hoito-ohjelman mukaisesti.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annoksen muuttumista potilailla, joilla on jonkin verran munuaisten vajaatoimintaa, ei tarvita.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Annoksen muuttamista potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (A-luokka Child-Pugh-asteikolla), ei tarvita. Tutkimuksissa, joissa oli lievä (A-luokka Child-Pugh-asteikolla), kohtalainen (B-luokka Child-Pugh-asteikolla) ja vaikea (C-aste Child-Pugh-asteikolla) maksan vajaatoiminta, lääkkeen farmakokinetiikassa ei havaittu merkittäviä muutoksia. Dekompensoidussa maksan vajaatoiminnassa käytettävää tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu.
Vahva isoentsyymi 3A4-sytokromi P450 -järjestelmän estäjä (CYP3A4)
Daclatasvir-annosta on pienennettävä 30 mg: aan 1 kerran päivässä, kun sitä käytetään samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4-isoentsyymin estäjien kanssa (käytä 30 mg: n tablettia; älä murskaa 60 mg: n tabletti). CYP3A4-isoentsyymin voimakkaiden ja lievien inhibiittorien samanaikainen käyttö on vasta-aiheista käytettäessä lääkkeitä, jotka sisältävät lääkkeen Sunwepra.
Kohtalaiset isoentsyymin CYP3A4 induktorit
Daclatasvir-annosta on nostettava 90 mg: aan 1 kerran vuorokaudessa (3 tablettia 30 mg: lla tai yhdellä 60 mg: n tabletilla ja yhdellä 30 mg: n tabletilla) samanaikaisesti CYP3A4-isoentsyymin kohtalaisen indusoijan kanssa. Isoentsyymin CYP3A4: n kohtalaisen indusoijien samanaikainen käyttö on vasta-aiheista käytettäessä lääkkeitä, jotka sisältävät lääkkeen Sunvepra.
Haittavaikutukset
Daclatasviria käytetään vain osana yhdistelmähoitoa. Sinun tulisi tuntea hoito-ohjelmaan sisältyvien lääkkeiden sivuvaikutukset ennen hoidon aloittamista. Asunaprevirin, alfa-peginterferonin ja ribaviriinin käyttöön liittyvät haittavaikutukset (NLR) on kuvattu näiden lääkkeiden lääkinnällistä käyttöä koskevissa ohjeissa.
Daclatasvirin turvallisuutta arvioitiin viidessä kliinisessä tutkimuksessa kroonista C-hepatiittia sairastavista potilaista, jotka saivat 60 mg Daclatasvir-lääkettä 1 kerran päivässä yhdistelmänä asunaprevirin ja / tai alfa-peginterferonin ja ribaviriinin kanssa. Käyttöturvallisuutta koskevat tiedot on esitetty seuraavassa hoito-ohjelmissa.
- päänsärky;
- ripuli, ummetus;
- pahoinvointi, oksentelu;
- väsymys;
- lisääntynyt ALT;
- lisää ACT: tä;
- ihottuma;
- kutina;
- hiustenlähtö (hiustenlähtö);
- eosinofilia, trombosytopenia, anemia;
- kuume;
- huonovointisuus;
- vilunväristykset;
- unettomuus;
- vähentynyt ruokahalu;
- vatsan epämukavuus;
- ylävatsakipu;
- suutulehdus;
- turvotus;
- kohonnut verenpaine;
- nivelkipu;
- lihasjäykkyys;
- nasofaryngiitti;
- kipu orofarynxissa;
- gamma-globuliinin transferaasin, alkalisen fosfataasin, lipaasin, hypoalbuminemian lisääntynyt aktiivisuus.
Daclatasvir yhdessä asunaprevirin, alfa-peginterferonin ja ribaviriinin kanssa:
- lisääntynyt väsymys;
- päänsärky;
- kutina;
- voimattomuus;
- flunssan kaltainen tila;
- unettomuus;
- anemia;
- ihottuma;
- hiustenlähtö;
- ärtyneisyys;
- pahoinvointi;
- kuiva iho;
- vähentynyt ruokahalu;
- lihaskipu;
- kuume;
- yskä;
- hengenahdistus;
- neutropenia, lymfopenia;
- ripuli;
- nivelkipu.
Jos jokin NLR-ohjeissa ilmoitetuista syistä pahenee tai huomaat muita haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu ohjeessa, ilmoita asiasta lääkärillesi.
Vasta
- lääkettä ei tule käyttää monoterapiana;
- yliherkkyys daclatasvirille ja / tai lääkkeen apuaineille;
- yhdessä voimakkaiden induktorien isoentsyymin CYP3A4 (pienemmän konsentraation daklatasvira veren ja vähentää tehokkuutta), kuten epilepsialääkkeet (fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, okskarbatsepiini), bakteerilääkkeet (rifampisiini, rifabutiini, rifapentim), systeemisillä kortikosteroideilla (GCS) ( deksametasoni), rohdosvalmisteet (Hypericum perforatum -valmisteen (Hypericum perforatum) perustuvat valmisteet);
- CYP3A4-isoentsyymin kohtalaisen induktorien samanaikainen käyttö on vasta-aiheista, kun käytetään sellaisia hoito-ohjelmia, jotka sisältävät asunapreviirin;
- läsnä ollessa vasta-aiheita lääkkeiden yhdistelmähoitoon (asunapreviiri ja / tai peginterferoni alfa + ribaviriini);
- laktaasipuutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
- raskaus ja imetys;
- 18-vuotiaat (tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu).
Koska lääkettä käytetään yhdistelmähoitona, yhdistelmähoitoa tulee käyttää varoen kaikissa hoito-ohjeissa (asunapreviiri ja / tai peginterferoni alfa ja ribaviriini) sisältyvissä käyttöohjeissa kuvatuissa olosuhteissa.
Yhdistelmähoidon turvallisuutta ei ole tutkittu potilailla, joilla on dekompensoituneita maksasairauksia, sekä potilailla, jotka ovat maksansiirron jälkeen.
Lääkkeen Daclatasvirin yhdistetty käyttö muiden lääkkeiden kanssa voi johtaa sekä Daclatasvirin että muiden lääkkeiden vaikuttavien aineiden pitoisuuden muutoksiin.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Eläinkokeissa, joissa daclatasviria käytettiin suositeltua terapeuttista annosta ylittävinä annoksina (4,6 kertaa (rotat) ja 16 kertaa (kanit)), ei ole ollut kielteistä vaikutusta sikiön sikiön kehitykseen, kun taas lääkkeen suuremmat pitoisuudet (25 t (rotilla) ja 72 kertaa (kanit)) havaittiin negatiivisia vaikutuksia sekä äidille että sikiölle. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä Daclatasvir-hoidon aikana ja viiden viikon kuluessa sen valmistumisesta.
Daclatasvir + Asunaprevir -yhdistelmän käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista. Ei tiedetä, erittyykö daclatasvir äidinmaitoon. Daclatasvir tunkeutui imettävien rottien äidinmaitoon pitoisuuksilla, jotka ylittivät äidin plasman pitoisuudet 1,7 - 2 kertaa, joten Daclatasvir-hoidon aikana imetys on lopetettava.
Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin
Ribaviriinin käyttö voi aiheuttaa sikiön epämuodostumia, sikiön kuolemaa ja aborttia, joten varovaisuutta on noudatettava, kun käytetään ribaviriinihoitoa. Raskauden alkaminen on välttämätöntä sekä potilaille että naisille, joiden seksuaaliset kumppanit saavat osoitetun hoidon. Ribaviriinihoitoa ei tule aloittaa ennen kuin potilas pystyy kantamaan lapsen ja heidän uros seksikumppaninsa käyttävät vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mikä on välttämätöntä sekä koko hoidon ajan että vähintään 6 kuukautta sen jälkeen. loppuun. Tänä aikana on tarpeen suorittaa tavanomaiset raskaustestit. Kun käytät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita raskauden ehkäisemiseksi, on suositeltavaa käyttää suuria annoksia suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita (jotka sisältävät vähintään 30 µg etinyyliestradiolia yhdessä noretindroniasetaatin / noretindronin kanssa).
Interferonien tutkimus eläinkokeissa liittyi abortiveihin, joiden mahdollisuutta ihmisillä ei voida sulkea pois. Siksi hoidon aikana sekä potilaiden että heidän kumppaniensa tulee käyttää riittävää ehkäisyä.
Käyttö lapsilla
Lääke on vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille (tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu).
Erityiset ohjeet
Daclatasviria ei tule käyttää monoterapiana.
Daclatasvirin yhdistelmähoitoon osallistuneista yli 2 000 potilaasta 372 potilaalla oli kompensoitu maksakirroosi (A-luokka Child-Pugh-asteikolla). Turvallisuus- ja tehokkuusasteissa ei ollut eroja potilailla, joilla oli kompensoitu maksakirroosi, ja potilaille, joilla ei ollut kirroosia. Daclatasvir-lääkkeen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on dekompensoitu kirroosi, ei ole osoitettu. Daclatasvir-annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on heikko (A-luokka Child-Pugh-asteikolla), kohtalainen (B-luokka Child-Pugh-asteikolla) tai vaikea (C-luokka Child-Pugh-asteikolla) epänormaali maksan toiminta.
Daclatasvirin yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on siirretty maksa, ei ole osoitettu. Daclatasvirin käytöstä maksansiirron jälkeen on vähän kokemusta.
Daclatasvirin vaikutusta QTc-ajanjaksoon arvioitiin satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla. 60 mg: n ja 180 mg: n kerta-annoksilla daclatasvirilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta QTc-aikaväliin, korjattu Frederickin kaavan (QTcF) mukaan. Daklatasvirin kohonneiden plasmapitoisuuksien ja QTc: n muutosten välillä ei ollut merkittävää yhteyttä. Samalla 180 mg daclatasvirin kerta-annos vastaa lääkkeen suurinta odotettua plasmapitoisuutta kliinisessä käytössä.
Lääkkeen käyttöä kroonisen C-hepatiitin hoitoon potilailla, joilla on samanaikainen infektio B-hepatiittiviruksen tai ihmisen immuunikatoviruksen kanssa, ei ole tutkittu. Lääkeaine Daclatasvir sisältää laktoosia: 1 tabletti 60 mg (päivittäinen annos) sisältää 115,50 mg laktoosia.
Riittäviä ehkäisymenetelmiä tulee käyttää 5 viikon kuluessa Daclatasvir-hoidon päättymisestä.
On syytä huomata, että Daclatasvir Kiinan, Egyptin ja Intian tuotannon aktiivinen kehittäminen ja käyttöönotto geneeristen lääkkeiden tuotannossa lisää tämän lääkkeen hinnan kohtuuhintaisuutta, koska alkuperäisillä Daclatasvir-pohjaisilla lääkkeillä on erittäin korkeat hoitokustannukset.
Tutkimuksessa tutkittiin daclatasvirin ja sofosbuvirin yhdistelmää: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, kerran päivässä 12 tai 24 viikon ajan. Joissakin ryhmissä potilaat ottivat myös ribaviriinia. Joissakin ryhmissä oli sofosbuvirin ottamisvaihe, 7 päivää.
- Potilaat, joiden genotyypit 1a ja 1b eivät ole aiemmin saaneet hoitoa;
- Potilaat, joiden genotyypit 2 ja 3 eivät ole aiemmin saaneet hoitoa;
- Potilaat, joilla on genotyyppi 1, jotka eivät ole tehneet kolminkertaista hoitoa (telapreviiri tai bosepreviiri yhdessä pegyloidun interferonin ja ribaviriinin kanssa), ovat 24 viikon ikäisiä.
Tulokset:
- Potilaat, joilla on genotyyppi 1 - vastaus on 100%.
- Potilaat, joilla on genotyypit 2 ja 3 - 86% - 100%.
- 100% potilaista, jotka eivät vastanneet kolminkertaista hoitoa saaneesta ryhmästä, vastasivat daclatasvir + sofosbuvir-hoitoon.
Vaikutus ajokykyyn, mekanismeihin
Tutkimuksia lääkkeen käytön mahdollisesta vaikutuksesta ajokykyyn ja mekanismien kanssa työskentelyyn ei tehty. Jos potilaalla ilmenee huimausta, heikentynyttä huomiota, epämääräisyyttä / näöntarkkuuden heikkenemistä, näitä haittavaikutuksia havaittiin käytettäessä alfa-peginterferoni-hoito-ohjelmaa, joka voi vaikuttaa keskittymiskykyyn, hänen tulee pidättäytyä ajamasta ja mekanismeista.
Huumeiden vuorovaikutus
Koska Daclatasvir-lääkettä käytetään osana yhdistettyä hoito-ohjelmaa, on välttämätöntä tutustua mahdollisiin yhteisvaikutuksiin kunkin lääkkeen kanssa. Samanaikaisen hoidon nimittämisessä tulee noudattaa varovaisimpia suosituksia.
Daclatasvir on CYP3A4-isoentsyymin substraatti, joten maltilliset ja voimakkaat CYP3A4-isoentsyymin indusoijat voivat vähentää daclatasvirin tasoa plasmassa ja daclatasvirin terapeuttista vaikutusta. Isoentsyymin CYP3A4: n voimakkaat estäjät voivat lisätä daclatasvirin pitoisuutta seerumissa. Daclatasvir on myös kuljetus-P-glykoproteiinin (P-gp) substraatti, mutta sellaisten aineiden yhdistetty käyttö, jotka vaikuttavat vain P-gp: n ominaisuuksiin (vaikuttamatta samanaikaisesti CYP3A-isoentsyymiin), eivät riitä saamaan kliinisesti merkittävää vaikutusta daclatasvirin pitoisuuteen plasmassa.
Daclatasvir on P-gp: n, orgaanisen anionin kuljetuspolypeptidin (TPOA) 1B1 ja 1B3 inhibiittori ja rintasyövän resistenssiproteiini (BCRP). Lääkkeen Daclatasvir käyttö voi lisätä sellaisten lääkkeiden systeemisiä vaikutuksia, jotka ovat P-glykoproteiinin substraatteja tai orgaanisten anionien 1B1 / 1B3 tai BCRP kuljetuspolypeptidiä, jotka voivat lisätä tai pidentää niiden terapeuttista vaikutusta ja lisätä haittavaikutuksia. Daclatasviria ja näiden isoentsyymien / kantajien substraatteja tulisi käyttää varoen yhdessä, erityisesti kapean terapeuttisen alueen tapauksessa.
Lääkkeet, joiden käyttö yhdessä lääkkeen Daclatasvirin kanssa on vasta-aiheinen:
- Epilepsialääkkeet (karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini)
- Antibakteeriset aineet (Rifampisiini, Rifabutiini, Rifapentiini)
- Glukokortikosteroidit (deksametasoni)
- Rohdosvalmisteet (Hypericum perforatumin (Hypericum perforatum) valmisteet).
Asunaprevirin annoksen muutoksia ei tarvita.
Daclatasvirin, alfa-peginterferonin tai ribaviriinin annoksen muutoksia ei tarvita.
Daclatasvirin ja simeprevirin annoksen muutoksia ei tarvita.
Daclatasvirin ja sofosbuvirin annoksen muutoksia ei tarvita.
Daclatasvirin annosta on pienennettävä 30 mg: aan 1 kerran päivässä, kun samanaikaisesti käytetään atatsanaviiria / ritonaviiria tai muita voimakkaita CYP3A4-isoentsyymin estäjiä.
Daclatasvirin annosta on pienennettävä 30 mg: aan 1 kerran päivässä, kun käytetään samanaikaisesti bosepreviiriä tai muita voimakkaita CYP3A4-isoentsyymin estäjiä.
Daclatasvirin ja nukleosidien käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.
Daclatasvirin annosta on nostettava 90 mg: aan 1 kerran päivässä, kun efavirentsia tai muita CYP3A4-isoentsyymin kohtalaisia induktoreita käytetään samanaikaisesti.
Riittämättömien tietojen vuoksi lääkkeen Daclatasvirin ja etraviriinin tai nevirapiinin yhteiskäyttöä ei suositella.
Daclatasvirin ja rilpiviriinin annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.
Daclatasvir- ja integraasi-inhibiittoreiden annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.
Daclatasvirin ja enfuvirtidin annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.
Daclatasvirin ja maravirokin annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.
Lääkkeen daclatasvir-annosta on pienennettävä 30 mg: aan 1 kerran päivässä, kun kobikistaattia tai muita voimakkaita CYP3A4-isoentsyymin estäjiä käytetään samanaikaisesti.
Daclatasvir-annoksen pitäisi todennäköisesti laskea 30 mg: aan 1 kerran päivässä, kun samanaikaisesti käytetään klaritromysiiniä, telitromysiiniä tai muita voimakkaita CYP3A4-isoentsyymin estäjiä.
Daclatasvirin ja erytromysiinin yhdistelmähoito voi johtaa daclatasvirin pitoisuuden kasvuun.
Daclatasvirin ja atsitromysiinin tai siprofloksasiinin annoksen muutoksia ei tarvita.
On suositeltavaa seurata huolellisesti käytön turvallisuutta Daclatasvir-hoitojen käytön alussa potilailla, jotka saavat dabigatraanieteksilaattia tai muita P-gp-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue.
Daclatasvirin ja varfariinin annoksen muutoksia ei tarvita.
Daclatasvirin ja escitalopraamin annoksen muutoksia ei tarvita.
Lääkkeen daclatasvir-annos on pienennettävä 30 mg: aan 1 kerran päivässä ketokonatsolin tai muiden vahvojen CYP3A4-isoentsyymin estäjien kanssa.
P-gp: n estäminen daclatasvirin avulla Digoksiinia ja muita P-gp-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue, tulee käyttää varoen, kun niitä käytetään yhdessä daclatasvirin kanssa. Digoksiinin pienin annos on tarpeen määrätä ja seurata digoksiinitasoa veriplasmassa. Halutun terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi tulee käyttää annoksen titrausta.
Lääkkeen Daclatasvir käyttö yhdessä "hidas" kalsiumkanavien salpaajien kanssa voi johtaa daclatasvirin pitoisuuden lisääntymiseen veriplasmassa. Tällaisia yhdistelmiä on käytettävä varoen.
Lääkkeen Daclatasvir käyttö yhdessä lääkkeen verapamiilin kanssa voi johtaa daclatasvirin pitoisuuden lisääntymiseen veriplasmassa. Tällaisia yhdistelmiä on käytettävä varoen.
Daclatasvirin ja syklosporiinin annoksen muutoksia ei tarvita.
Daclatasvirin ja immunosuppressanttien annoksen muuttumista ei tarvita.
Daclatasviria ja Rosuvastatiinia tai muita OATP1B1-, OATP1B3- ja BCRP-substraatteja on käytettävä huolellisesti. Statiinien plasmakonsentraation odotetaan lisääntyvän OATP1B1: n ja / tai BCRP: n estämisen vuoksi daclatasvirilla.
Daclatasvirin ja buprenorfiinin annoksen muutoksia ei tarvita.
Lääkkeen Daclatasvirin analogit
Vaikuttavan aineen rakenteelliset analogit:
- Daklinza (Daklinza);
- Daksliver (Daksliver).
Lääkehoidon vaikutukset (kroonisen C-hepatiitin hoitoon tarkoitetut varat):
- Algeron;
- Altevir;
- ALFARON;
- Asunaprevir;
- Ingaron;
- Intron A;
- Layfferon;
- Ledipasvir;
- Moliksan;
- neovir;
- Pegasys;
- peginterferoni;
- PegIntron;
- Realdiron;
- Reaferon EU;
- Rebetol;
- Medunin ribaviriini;
- ribamidil;
- Roferon A;
- Sovriad;
- sofosbuviiri;
- Ferrovir;
- Tsikloferon.
Natdak ja Daclatasvir hepatiitti C: tä varten
Natdak on lääke, joka sisältää Daclatasvir-vaikuttavaa ainetta ja jota käytetään C-hepatiitin hoitoon. missä voit ostaa lääkkeen.
Daclatasvir osana Nathakin lääkeainetta
Daclatasvir estää HCV-viruksen lisääntymisen ja sen leviämisen tartunnan saaneista maksasoluista koko elimistössä, mikä estää terveiden solujen vaurioitumisen. Tämä ominaisuus sallii Daclatasvir-lääkkeiden käytön hepatiitti C: n hoidossa. Alkuperäisten antiviraalisten lääkkeiden lisäksi käytetään myös geneerisiä lääkkeitä, joiden hinta on paljon pienempi.
Siirry toimittajan verkkosivuille
Hinta ja mistä ostaa Daclatasviria
Hinta, jolla voit ostaa Daclatasviria, riippuu lääkkeiden valmistajasta, johon se sisältyy. Intian lääkkeet ovat Daclatasvirin optimaalinen hinta ja laatu.
Voit ostaa tämän komponentin osana Natdac-valmistetta tai erikseen. Yksi pakkaus sisältää 28 60 mg: n tablettia. Vähimmäiskäsittelyä varten tarvitaan 80 tablettia. Voit ostaa lääkettä apteekissa tai virallisella verkkosivustolla, joka toimittaa sen suoraan Intiasta. Tätä varten sinun on ensin tilattava Daclatasvir.
Daclatasviria määrätään usein yhdessä Sofosbuvirin kanssa. Kun hakemus on suoritettu sivustolla, päällikkö ottaa yhteyttä ostajalle selventääkseen lähetyksen yksityiskohdat. Toimitus suoritetaan kuljetusmääräysten mukaisesti: lääke suljetaan lämpöpakkaukseen sen ominaisuuksien säilyttämiseksi. Tämä on 100%: n takuu siitä, että asiakas saa laadukkaan tuotteen.
Kuinka paljon Daclatasviria on
Kuten taulukosta käy ilmi, Daclatasvirin kustannukset yhdelle 28 tabletin pakkaukselle vaihtelevat valmistajan mukaan, alkuperäisen lääkkeen hinta on suurempi kuin geneeriset lääkkeet.
Hinnat Sofosbuvir
- Moskova - 7 600 p.
- Pietari - 7 600 p.
- Krasnojarsk - 7 600 p.
- Samara - 7 600 p.
- Ukraina, Kiev - 3 150 UAH.
- Ukraina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
- Valko-Venäjä, Minsk - 215 valkoinen. hieroa.
- Intia - 370 dollaria
Tietäen yhden paketin kustannuksista on helppo laskea koko hoitokurssin tarvitsemat varat (pillereiden ottamisen vähimmäiskesto on 80 päivää, käyttöaiheiden mukaan hoidon kestoa voidaan lisätä).
Siirry toimittajan verkkosivuille
Lääkärit arvioivat Daclatasviria
Lääkärit, jotka määräsivät tämän lääkkeen potilaille, kertovat Daclatasvir-hoidon tehokkuudesta.
Olen työskennellyt tartuntatautien sairaalan hepatiittiosastolla yli 20 vuoden ajan. Paras vaikutus hepatiitti C: n torjuntaan voidaan saavuttaa Daclatasvir-hoidolla yhdessä Sofosbuvirin kanssa. Tämä lääkkeiden yhdistelmä on optimaalinen ja vähimmäismäärä sivuvaikutuksia. Tällaista hoitosuunnitelmaa käyttämällä on mahdollista parantaa potilaiden elämänlaatua ja viivästyttää C-hepatiitin vakavien komplikaatioiden, kuten maksakirroosin, askites.
Galina Timofeevna, lääketieteen erikoislääkäri
Daclatasvir 60 mg - tehokas viruslääke, jota käytetään hepatiitti C: n hoidossa. Lääkkeen hinta riippuu koostumuksesta (yhdistetyt keinot ovat kalliimpia) ja alkuperämaasta. Eniten budjettivaihtoehtoja ovat Intiassa valmistetut lääkkeet. Yksi niistä on Natdac Daclatasvir. Tämän lääkkeen ottamisen jälkeen HCV-virus lakkaa havaitsemasta verikokeissa. Se on parempi kuin kaikki tarkistukset vahvistavat työkalun tehokkuuden. Hoidon aikana on noudatettava tarkasti asiantuntijoiden käyttöohjeita ja suosituksia.
Olga Adamovna, hepatologi (terapeutti)
Daclatasvirin potilasarvostelut
Daclatasvir-hoidon kohteena olleiden potilaiden arvioinnit vahvistavat lääkkeen suuren viruslääkkeen. Tutustu joihinkin niistä.
Nuorissa usein et ajattele seurauksia, ja alat miettiä päätäsi vain ukkosen jälkeen. Armeijan jälkeen pääsin huumeriippuvaisille. Ajattelin, ettei mitään pahaa tapahdu, jos pistisin yhdessä kaikkien kanssa pari kertaa. Vuotta myöhemmin, kun sain lääketieteellistä tutkimusta klinikalla, sain tietää, että olin solminut hepatiitti C. Pitkät matkat lääkärille ja sairaaloille alkoivat. Injektion jälkeen lämpötila kohosi joka kerta, kun se oli hirveästi ravistellen, ja sitten esiintyi resistenssiä interferonille.
Siirrettiin Daclatasviria sisältäviin tabletteihin. Aluksi olin epäilyttävä uudesta nimityksestä, mutta kun olet lukenut muiden potilaiden arviot, jotka olivat jo hoitaneet tätä lääkettä, tajusin, että tämä on mitä tarvitsen nyt. Tablettien siedettävyys on paljon parempi kuin interferoni-injektion. Pääsyn hoitoon ei tarvita sairaalahoitoa. Pian testataan uudelleen. Toivon todella, että viruksen sisältö veressä laskee hoidon vaikutuksesta.
Oleg, 38, Voronezh
Kun sain hepatiitti C: n, minulle annettiin Daclatasvir. Ohjeissa luin, että lääkkeellä on antiviraalinen vaikutus, eli se vaikuttaa taudin syyn. Ennen lääkkeen ottamista ja sen jälkeen tutkittiin viruksen tason määrittämiseksi veressä. Kokeissa hoidon jälkeen viruksen määrä laski 5 kertaa. Olen erittäin tyytyväinen tähän tulokseen.
Elena, 25 vuotias, Pietari
Minut laitettiin hepatiittihuoneeseen, Daclatasvir-tabletit määriteltiin. Aloin etsiä Internetistä lääkkeiden hintaa. Kuten kävi ilmi, halvimmat Intian lääkkeet Daclatasvirilla: tämä on Natdac, Hepcinat. Kun olen kuullut lääkärin kanssa, sain tietää näiden tuotteiden tehokkuudesta. Hoitokurssin kustannukset maksoivat minulle paljon vähemmän kuin niille potilaille, jotka päättivät ostaa alkuperäisen lääkkeen. Testit, jotka annoin ennen hoitoa ja sen jälkeen, vahvistivat jälleen näiden lääkkeiden tehon.
Sergey, 30 vuotias, Moskova
Käyttöohjeet Daclatasvir
Daclatasvirin käyttöohjeet ovat yksityiskohtaisia käyttöaiheita ja vasta-aiheita, hoidon säännöt ja kesto, sen koostumus on ilmoitettu.
Alkuperäisessä Natdac-lääketieteen paketissa venäjän kielen opetuksen on tapahduttava. Sovellussäännöt esitetään myös virallisella verkkosivustolla. Yksi tehokkaimmista ja yleisimmistä hoito-ohjelmista: Daclatasvir ja Sofosbuvir.
Tämän ohjeen mukaan lääke otetaan per osittain, ilman jauhamista, pienellä määrällä nestettä. Päivittäistä annosta ei jaeta, se kuluu välittömästi - kerralla. Sinun on otettava lääke samaan aikaan, aterian aikana tai aterian jälkeen.
Päivittäinen annos - 60 mg, sen ylimäärä ei ole sallittua. Jos potilas ei ole varma, onko hän juonut pillereitä vai ei, on parempi ohittaa menetelmä kuin käyttää lääkkeen kaksinkertaista määrää. Joissakin tapauksissa annoksen pienentäminen on mahdollista. Vanhempi ikä ei osoita annoksen pienentämistä. Hepatiittihoidon kesto määräytyy lääkärin keskimäärin 3-6 kuukautta.
Vasta
Ennen hepatiitti A -hoidon aloittamista potilaan tulee ilmoittaa lääkärille vasta-aiheiden esiintymisestä.
Vastaanotto Daklatasvira on vasta-aiheinen seuraavissa tapauksissa:
- Ikä on alle 18-vuotias, koska tämän ryhmän potilaiden tämän aineen käytön turvallisuutta ei ole tutkittu.
- Yliherkkyys lääkkeen aineosille, mukaan lukien laktoosi.
- Vauvan kantaminen ja imetys. Paljasti, että lääkkeen vaikuttava aine pystyy tunkeutumaan rintamaitoon.
Hoidon ajaksi ja yhden kuukauden ajan sen päättymisestä puolisot olisi suojattava käsitteeltä, jotta estetään lääkkeen mahdolliset kielteiset vaikutukset sikiöön.
Haittavaikutukset
Daclatasvirin sivuvaikutusten esiintymistiheys riippuu yhdistelmästä, jonka kanssa se otetaan.
Vastaanotto yhdessä Sofosbuvirin kanssa voi johtaa seuraaviin ilmiöihin:
- päänsärky, heikkous, huonovointisuus - havaittu 10 prosentissa tapauksista;
- maha-suolikanavan häiriöt (ripuli, ummetus);
- kivut nivelissä, lihaksissa;
- kuiva iho;
- unihäiriöt, ärtyneisyys, psyko-emotionaalinen lability;
- anemia.
Daclatasvirin vaikutus kehoon
Daclatasvir inhiboi ei-rakenteellista proteiinia NS5A inhiboimalla tällaisia elintärkeitä viruksen prosesseja replikaatiossa ja kokoonpanossa. Tämä selittää lääkkeen korkean antiviraalisen aktiivisuuden. Työkalu on tehokas minkä tahansa genotyypin C-hepatiitin hoitoon.
Daclatasvir on osa Natdac-lääkettä. Tehokkain on sen käyttö yhdessä Sofosbuvirin, Ribaviriinin kanssa. Tällainen yhdistelmä mahdollistaa HCV-viruksen pitoisuuden vähentämisen kehossa, vaikka muodot ovat resistenttejä interferonin vaikutukselle. Hoidon aikana on tarpeen tutustua lääkkeen ohjeisiin ja noudattaa tiukasti sitä.
rakenne
Lääkkeen Daclatasvir koostumus sisältää 60 mg päällystettyä vaikuttavaa ainetta. Se tarjoaa viruksen vastaista toimintaa. Jokainen tabletti sisältää apuaineita: piidioksidia, magnesiumstearaattia, selluloosaa, natriumkroskarmeloosia. Daclatasvir-valmisteen lisäksi on yhdistelmävalmisteita, jotka sisältävät muita aineosia.
analogit
Alkuperäinen Daclatasvir keksittiin Amerikassa. Lääkkeen haittana oli sen korkea hinta. Nyt on analogeja, jotka ovat identtisiä koostumuksessa ja vaikutuksissa. Niiden hinta on paljon pienempi ja tehokkuus on verrattavissa alkuperäiseen. Daclatasviria sisältävät geneeriset lääkkeet: Daklins, Nuthak, Daksliver. Niitä kutsutaan myös rakenteellisiksi analogeiksi.
Toinen hepatiitin hoitoon käytettävä viruslääke Venäjällä on Sofosbuvir. Hänen vastapuolensa on Intian huume Sovaldi.
B-hepatiitin hoitoon käytetään ribaviriinia, Ledispaviiria, interferonia. Nykyaikaisissa lääkkeissä käytettiin näiden komponenttien yhdistelmää. Nämä ovat Ledifos, joka sisältää Sofosbuviria ja Ledispaviiria; Hepcinat koostuu Sofosbuvirista ja Daclatasvirista.
Viruslääkkeitä, joita käytetään hepatiitin, mutta ei Daclatasvirin, mutta muiden komponenttien hoitoon, kutsutaan vastaaviksi terapeuttisille vaikutuksille.
Ohjeita daclatasvirille venäjäksi
Sofosbuvir - ohjeet lääkkeen tehokkaasta käytöstä
Sofosbuvirin käytön tärkeimmät edut ovat korkea hyötysuhde - noin 97% sekä sivuvaikutusten puuttuminen. Ohjeiden noudattaminen - avain hoidon onnistumiseen!
Sofosbuvir, toisin kuin kolmannen sukupolven lääkkeet - interferoni, vaikuttaa suoraan virukseen itse ja ei muuta veren kemiallista koostumusta.
Lääke on saatavilla pillereinä. Yhdessä pankissa on 28 kappaletta. On tärkeää ottaa yksi tabletti päivittäin samanaikaisesti. Annosten välillä tulisi olla 24 tuntia. Sofosbuvirin kesto on 12 tai 24 viikkoa, riippuen maksavaurion asteesta (fibroosi). Hoidon aikana on suljettava pois greippi, maidon ohdake, mäkikuisma, rifampisiini ja masennuslääkkeet, fenobarbitaali (Corvalol jne.), Lääkkeet, jotka vaikuttavat lääkkeiden imeytymiseen mahassa, on siirrettävä 2-4 tuntia myöhemmin hoidon jälkeen. Päivän aikana sinun täytyy juoda vähintään 2 litraa puhdasta vettä. Tea ja sooda jne. ei sisälly näihin 2 litraan. Vettä tarvitaan, jotta viruksen ja huumeiden hajoamistuotteet voivat vähentää kehon myrkytystä. Sofosbuviria ja daclatasviria tulee käyttää samanaikaisesti ruoan kanssa, mikä helpottaa vatsaa. Tabletit ovat hyvin katkeria, joten on parempi olla pureskelematta niitä. On mahdotonta juoda niitä myös maidolla. Pese runsaalla vedellä.
Sovaldin (Sovaldi) käyttöohjeet
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
Farmakodynamiikka. Toimintamekanismi
VIRUSTO-TOIMINTA
HCV-replikoneja käyttävissä tutkimuksissa sofosbuvirin efektiiviset pitoisuusarvot (EC50) suhteessa genotyyppien 1a, 1b täysimittaisiin replikoneihin. 2a, 3a ja 4a olivat vastaavasti 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 ja 0,04 umol, ja sofosbuvirin EC50-arvot genotyypin 1b kimeerisiä replikoneja vastaan, jotka kantoivat genotyyppien 2b, 5a tai 6a NS5B-sekvenssit, olivat 0,014 - 0,015 μmol. Keskimääräinen EC50 ± SD-fosfofiiri kimeerisille replikoneille, jotka kantoivat NS5B-sekvenssejä kliinisistä isolaateista, oli 0,068 ± 0,024 μmol genotyypin 1a osalta; 0,11 ± 0,029 μmol genotyypille 1b; 0,035 ± 0,018 μmol genotyypin 2 ja 0,085 ± 0,034 μmol genotyypin Za osalta.
Sofosbuvirin antiviraalinen aktiivisuus harvemmin esiintyvien genotyyppien 4, 5 ja 6 suhteen oli samanlainen kuin genotyyppien 1, 2 ja 3 suhteen. Sofosbuvirin antiviraalisessa aktiivisuudessa ei havaittu merkittäviä muutoksia 40% ihmisen seerumin läsnä ollessa.
Soluviljelyresistenssi
Pienempi herkkyys sofosbuvirille liittyi primaariseen mutaatioon S282T NS5B: ssä kaikissa tutkituissa HCV-replikonien genotyypeissä (1b, 2a, 2b, Za, 4a, 5a ja 6a). Paikkaohjattu mutageneesi vahvisti, että S282T-mutaatio kahdeksan genotyypin replikoneissa oli vastuussa herkkyyden vähentämisestä sofosbuvirille tekijällä 2–18 ja vähentämällä viruksen replikaatiokykyä 89-99% verrattuna vastaavaan villityypin virukseen.
Rekombinantti-NS5B-polymeraasi genotyypeistä 1b, 2a, Za ja 4a, joka ilmentää S282T-substituutiota, osoitti alentunutta herkkyyttä sofosbuvirin aktiiviselle metaboliitille (GS-461203) verrattuna samankaltaisiin villityyppisiin polymeraaseihin.
Kliinisissä tutkimuksissa
991 potilaasta, jotka saivat sofosbuviria kliinisissä tutkimuksissa (CI), valittiin 226 potilasta resistenssianalyysiin virologisen epäonnistumisen tai tutkimuslääkkeen ja HCV-RNA-pitoisuuden> 1000 IU / ml varhaisen lopettamisen vuoksi.
Vertailu perusviivaan arvioitiin 225: ssä 226 potilaasta sekvenssimuutoksille NS5B: ssä, ja syvä sekvensointitiedot (analyysikynnys 1%) saatiin 221 näistä potilaista. Mutaatiota S282T, joka on vastuussa sofosbuviriresistenssistä, ei havaittu kummassakaan näistä potilaista syvällä sekvensointimenetelmällä tai populaatiosekvensoinnilla. Mutaatio S282Tv NS5B havaittiin yhdellä potilaalla, joka sai monoterapiaa Sovaldin kanssa. S282T-mutaatio palasi villityyppiin seuraavien 8 viikon aikana ja 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen ei määritetty syvällä sekvensoinnilla.
NS5B: n, L159F: n ja V321A: n kaksi mutaatiota tunnistettiin useiden potilaiden näytteissä, joilla oli HCV-genotyyppi 3 hoidon lopettamisen jälkeen CI: n puitteissa. Tällaisia mutaatioita sairastavien potilaiden isolaateissa ei havaittu muutoksia sofosbuviriin tai ribaviriiniin. Lisäksi S282R- ja L320F-mutaatiot määritettiin syvällä sekvensoinnilla hoidon aikana potilaalla, jolla oli osittainen vaste hoitoon ennen transplantaatiota.
Näiden tietojen kliininen merkitys ei ole tiedossa. HCV-lähdepolymorfismien vaikutus hoidon tehoon Analysoitaessa lähtötasojen polymorfismien vaikutuksia hoidon tulokseen ei ollut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä minkään NS5BHG: n alkuperäisen variantin (S282T-mutaatio) ja hoidon tehokkuuden välillä.
ristiresistenssi
HCV-replikonit, jotka ilmentävät S282T-mutaatiota, joka vastaa sofosbuvirille resistenssistä. Sofosbuvir pysyi aktiivisena NS5B-polymeraasigeenin L159F- ja L320F-mutaatioita sisältävien virusten suhteen, jotka liittyivät muiden nukleosidien estäjien resistenssiin. Sofosbuvir säilytti aktiivisuutensa mutaatioihin, jotka liittyivät resistenssiin muihin suoratoiminnallisiin viruslääkkeisiin, joilla oli erilaisia vaikutusmekanismeja, kuten ei-nukleosidiset NS5B-polymeraasin estäjät, NS3-proteaasin estäjät ja NS5A-inhibiittorit.
Sofosbuvirin tehoa arvioitiin viidessä tutkimuksessa, joihin osallistui kroonista hepatiitti C: tä (CHC), joka aiheutti 1–6 genotyyppiviruksia 1568: lla 19–77-vuotiaasta potilaasta.
lapset
farmakokinetiikkaa
INTAKE
Suun kautta annostelun jälkeen sofosbuviri imeytyi nopeasti, ja sen maksimipitoisuus (Cmax) veriplasmassa saavutettiin 0,5–2 h, riippumatta otetun annoksen koosta. Cmax-inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) veriplasmassa saavutettiin 2-4 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
Farmakokineettisten tietojen populaatioanalyysin tulosten mukaan HCV: n genotyyppien 1-6 potilailla sofosbuvirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) pitoisuus-aikakäyrän (AUC0-24) ala oli tasapainotilassa 1010 ng * h / ml ja 7200 ng * h / ml. Verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin sofosbuvirin AUC0-24 ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) kroonista C-hepatiittia sairastavilla potilailla olivat 57% korkeammat ja 39% pienemmät.
Yhden sofosbuviriannoksen ottaminen standardoidun, rasvaisen ruokavalion kanssa hidasti sofosbuvirin imeytymisnopeutta. Sofosbuvirin imeytymisen täydellisyys lisääntyi noin 1,8 kertaa, ja se vaikutti hieman Сmax-arvoon. Syömättömien elintarvikkeiden syöminen ei vaikuttanut inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) altistumiseen.
JAKELU
Sofosbuvir ei ole maksansiirtäjien substraatti, mukaan lukien anionin kuljettava polypeptidi (OATP) 1B1 tai 1B3. Inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) ei ole munuaistubululin aktiivisen erittymisen vuoksi munuaisten kuljettajien substraatti eikä estäjä, mukaan lukien orgaanisten anionien (OAT) 1 tai 3 kantaja tai orgaanisten kationien kantaja (OCT) 2, monilääkeresistenssiproteiinit (MRP2), glykoproteiini P, rintasyövän resistenssiproteiini (BCRP) tai MATE1-siirtoproteiini.
Noin 85% sofosbuvirista sitoutuu ihmisen plasmaproteiineihin (ex vivo -tiedot), ja sitoutuminen ei riipu lääkkeen pitoisuudesta alueella 1-20 ug / ml. Inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) sitoutuu minimaalisesti ihmisen plasmaproteiineihin. Kun terveillä vapaaehtoisilla oli yksi annos 400 mg [14C] -sofosbuviria, 14C-radioaktiivisuuden suhde veressä / plasmassa on noin 0,7.
aineenvaihdunta
Sofosbuvir metaboloituu laajasti maksassa, jolloin muodostuu farmakologisesti aktiivinen nukleosidi- (uridiini-) trifosfaatti-analogi (GS-461203). Metabolinen aktivointireitti käsittää karboksyyliesteraasimolekyylin peräkkäisen hydrolyysin katepsiini A: n (CatA) tai karboksyyliesteraasin 1 (CES1) kanssa ja fosforamidaatti-nukleotidia sitovan proteiinin 1 pilkkomisen histidiinitriadien (H1NT1) kanssa, mitä seuraa fosforylaatio pyrimidiinibiosynteesillä nukleotidilla.
Defosforylaatio johtaa nukleosidi- inaktiivisen (> 90%) metaboliitin muodostumiseen, jota ei voida täysin uudelleen fosforyloida, eikä sillä ole aktiivisuutta HCV: n suhteen in vitro Sulfosubvir ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) eivät ole UGT1A1- tai CYP33-isoentsyymien substraatteja tai inhibiittoreita, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Yhden suun kautta otetun 400 mg [14C] -sofosbuvirin annoksen jälkeen sofosbuvirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) systeeminen altistus oli vastaavasti noin 4% ja> 90% lääkkeeseen liittyvän aineen systeemisestä altistuksesta (AUCofosbuvirin ja sen metaboliittien summa) molekyylipainon korjaus).
kasvattaminen
Yhden suun kautta otetun 400 mg [14C] -sofosbuvirin annoksen jälkeen radioaktiivisen annoksen keskimääräinen kokonaispuhdistuma oli yli 92%, noin 80%, 14% ja 2,5% erittyi munuaisissa, suolistossa ja keuhkoissa. Suurin osa munuaisten kautta erittyneestä sofosbuviriannoksesta oli inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) (78%), kun taas 3,5% erittyi sofosbuviriksi. Nämä tiedot osoittavat, että munuaisten puhdistuma on pääasiallisesti aktiivisen erittymisen aiheuttavan inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) pääasiallinen poistumisreitti. Sofosbuvirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) keskimääräinen puoliintumisaika on vastaavasti 0,4 tuntia ja 27 tuntia.
On todettu, että kun sofosbuviria käytetään tyhjään vatsaan, annokset ovat 200 mg - 400 mg AUCofosbuviria ja inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) lähes verrannollisia annokseen.
Farmakokinetiikka erityisryhmissä
lapset
Sofosbuvirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) farmakokineettisiä parametreja lapsilla ei ole osoitettu.
Iäkkäät potilaat
Kroonista C-hepatiittia sairastavilla potilailla osoitettiin, että iässä 19–75-vuotiailla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sofosbuvirin ja inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) altistumiseen. CI: n puitteissa 65 vuoden ikäisillä ja nuoremmilla potilailla ja nuorilla potilailla vaste oli samanlainen.
Sukupuoli ja rotu
Sofosbuvirin ja inaktiivisen metaboliitin farmakokineettisissä parametreissa ei ole kliinisesti merkittäviä eroja potilaan sukupuolesta ja rodusta riippuen. Munuaisten vajaatoiminta Verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaistoiminta (kreatiniinipuhdistuma, CK> 80 ml / min), jotka eivät ole saaneet HCV: tä, lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, AUCo-infofosbuvir oli vastaavasti suurempi kuin 61%, 107% ja 171%, aAUCoinf-inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) oli korkeampi vastaavasti 55%, 88% ja 451%.
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla AUCo-infofosbuvir oli 28% suurempi, jos sofosbuviria otettiin 1 tunti ennen hemodialyysihoitoa, ja 60% korkeampi, jos sofosbuviria otettiin 1 tunti hemodialyysin jälkeen. AUCo-inf-inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla oli mahdotonta luotettavasti määrittää.
Tiedot osoittavat kuitenkin vähintään 10-kertaisen ja 20-kertaisen inaktiivisen metaboliitin (GS-331007) altistumisen CRF-potilailla, kun otat sofosbuviria 1 tunti ennen hemodialyysihoitoa tai kun otat sofosbuviria 1 tunnin kuluttua hemodialyysiistunnosta, verrattuna potilaisiin normaalilla munuaistoiminnalla. Pääasiallinen inaktiivinen metaboliitti (GS-331007) voidaan poistaa tehokkaasti hemodialyysillä (puhdistuma on noin 53%).
4 tunnin hemodialyysin jälkeen noin 18% lääkkeen hyväksytystä annoksesta erittyy. Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, ei tarvitse muuttaa lääkkeen annosta. Sofosbuvirin turvallisuutta ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ks. Kohdat "Annostus ja antaminen" ja "Vasta-aiheet").