C-hepatiitti - oireet ja hoito, ensimmäiset merkit

C-hepatiitti on maksan tulehdussairaus, se kehittyy C-hepatiittiviruksen vaikutuksesta, ja tehokas rokote, joka voisi suojata tätä virusta vastaan, ei ole luonteeltaan vielä olemassa, eikä sitä tule pian esiin.

Se on kahdenlaisia ​​- akuutti ja krooninen. 20%: lla tapauksista akuuttia hepatiittia sairastavilla on hyvät mahdollisuudet elpymiseen, ja 80%: lla potilaiden elimistö ei kykene voittamaan itse virusta ja taudista tulee krooninen.

Viruksen siirto tapahtuu infektion kautta verenkierron kautta. Nykyään maailmassa on 150 miljoonaa ihmistä, joilla on krooninen C-hepatiitti, ja joka vuosi johtaa kuolemaan, hepatiitti päättyy 350 000 potilaalle.

Periaatteessa hepatiitti C: n ensimmäiset oireet ilmenevät 30-90 päivän kuluttua tartunnan saamisesta. Siksi, jos tunnet olosi huonoksi, apatia, väsymys ja muut ilmiöt, jotka ovat epätavallisia elimistölle, sinun on parasta lähteä lääkärille. Tämä on välttämätöntä, jotta lääkäri voi tehdä tarkan diagnoosin ja valitsi sen tehokkaimman hoidon.

Miten C-hepatiitti välitetään

Mikä se on? Infektio tapahtuu pääasiassa tartunnan saaneen henkilön veren kanssa. Hepatiitti C välittyy myös lääketieteellisten toimenpiteiden aikana: veren kerääminen ja verensiirto, kirurgiset toimenpiteet ja manipulaatiot hammaslääkärillä.

Infektioiden lähde voi olla manikyyri- työkaluja, tatuointeja, neuloja, saksia, partakoneita jne. Jos iho tai limakalvot ovat vaurioituneet, infektio voi esiintyä, kun kosketat tartunnan saaneen henkilön verta.

Harvinaisissa tapauksissa C-hepatiitti välittää seksuaalista yhteyttä. Tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla on riski, että vauva on myös tartunnan saaneella viruksella.

Viruksen kurssia on erittäin vaikea sietää:

• alkoholin väärinkäyttäjät.
• henkilöt, jotka kärsivät muista kroonisista maksasairaudista, mukaan lukien muu virusinfektio.
• HIV-tartunnan saaneet henkilöt.
• ikääntyneitä ihmisiä ja lapsia.

Hepatiitti C-tautia ei välitetä kotitalouksien yhteyksien kautta halausten, kädenpuristusten, tämän taudin avulla voit käyttää tavallisia ruokia ja pyyhkeitä, mutta et voi käyttää yhteisiä henkilökohtaisia ​​hygieniatuotteita (partakoneita, kynsisaksia, hammasharjoja). Taudin siirron mekanismi on vain hematogeeninen.

C-hepatiitin oireet

Useimmissa tilanteissa virus-hepatiitti C etenee hitaasti, ilman merkittäviä oireita, jäädyttämättä diagnosoimatta vuosia ja ilmenee jopa maksan kudoksen merkittävällä tuhoutumisella. Usein ensimmäistä kertaa potilaita diagnosoidaan C-hepatiitti, kun merkkejä maksakirroosista tai maksasyövän syövästä on jo esiintynyt.

Hepatiitin inkubointiaika on 1 - 3 kuukautta. Jopa tämän ajanjakson päätyttyä virus ei välttämättä näy, ennen kuin maksavauriot tulevat liian voimakkaiksi.

Kun infektio on tapahtunut 10-15%: lla potilaiden itsensä parantumista, loput 85-90%: lla kehittyy krooninen C-hepatiitti ilman erityisiä oireita (kuten kipua, keltaisuutta jne.). Ja vain harvoissa tapauksissa potilaat kehittävät akuutin muodon, jossa on keltaisuutta ja vakavia kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka riittävän hoidon myötä johtavat potilaan täydelliseen parannukseen hepatiitti C: lle.

Ensimmäiset merkit hepatiitista C naisilla ja miehillä

Oireet eivät pitkään haittaa potilaita. Akuutin ajanjakson aikana tauti ilmenee vain heikkoudena, väsymyksenä, joskus etenee hengitystieinfektion varjolla lihaksissa ja nivelissä. Nämä voivat olla ensimmäisiä merkkejä hepatiitti C: stä naisilla tai miehillä.

Keltaisuus ja kaikki hepatiitin kliiniset ilmenemismuodot kehittyvät hyvin pienessä osassa tartuntaa (ns. Taudin ikterinen muoto). Ja tämä on todella hienoa - potilaat kääntyvät välittömästi asiantuntijoiden puoleen, ja he pystyvät parantamaan tautia.

Kuitenkin suurin osa tartunnan saaneista ihmisistä kuljettaa C-hepatiittia jaloillaan: anicteric-muodossa ne eivät huomaa mitään tai kirjoita sairauden kylmäksi.

Krooninen hepatiitti

Kroonisen C-hepatiitin erityispiirre on piilevä tai lievä oire monta vuotta, yleensä ilman keltaisuutta. ALT: n ja ACT: n lisääntynyt aktiivisuus, anti-HCV: n ja HCV-RNA: n havaitseminen seerumissa vähintään 6 kuukautta ovat kroonisen C-hepatiitin tärkeimpiä oireita. Useimmiten tämä potilasryhmä löytyy sattumalta, tutkimuksen aikana ennen leikkausta, lääkärintarkastuksen aikana jne..

Kroonisen C-hepatiitin kulkuun voi liittyä sellaisia ​​immuunivälitteisiä extrahepaattisia ilmenemismuotoja, kuten sekasoluinen kryoglobulinemia, jäkäläplusus, mesangiokapillaarinen glomerulonefriitti, myöhäinen ihon porfyria, reumaattiset oireet.

Kuvassa maksan vaurioituminen pitkällä hepatiittijaksolla.

muoto

Kun keltaisuutta esiintyy taudin akuutissa vaiheessa:

Virtauksen ajaksi.

1. Akuutti (enintään 3 kuukautta).
2. Pitkäaikainen (yli 3 kuukautta).
3. Krooninen (yli 6 kuukautta).

1. Elpymistä.
2. Krooninen C-hepatiitti
3. Maksakirroosi.
4. Hepatosellulaarinen karsinooma.

Taudin akuutin vaiheen kliinisten ilmenemismuotojen luonteen mukaan tyypillinen ja epätyypillinen C-hepatiitti erotetaan tyypillisesti kaikista taudin tapauksista, joihin liittyy kliinisesti näkyvä keltaisuus ja epätyypilliset - ei-karkeat ja subkliiniset muodot.

vaihe

Sairaus on jaettu useisiin vaiheisiin riippuen siitä, mikä hoito on määrätty.

1. Akuutti - sille on ominaista oireeton virtaus. Henkilö ei usein tiedä, mikä on viruksen kantaja ja tartunnan lähde.
2. Krooninen - suurimmassa osassa tapauksia (noin 85%) sairauden krooninen kulku alkaa akuutin vaiheen jälkeen.
3. Maksakirroosi - kehittyy patologian etenemisen myötä. Tämä on hyvin vakava sairaus, joka uhkaa potilaan elämää itsessään ja itsessään, ja sen läsnäolon myötä riski muiden komplikaatioiden, erityisesti maksasyövän, kehittymisestä kasvaa merkittävästi.

Viruksen erottuva piirre on kyky geneettisiin mutaatioihin, minkä seurauksena ihmiskehossa voidaan samanaikaisesti havaita noin 40 HCV-alatyyppiä (yhden genotyypin sisällä).

Virusgenotyypit

Taudin vakavuus ja kulku riippuu C-hepatiitin genotyypistä, joka tarttui kehoon. Tällä hetkellä tunnetaan kuusi genotyyppiä, joilla on useita alatyyppejä. Useimmiten potilaiden veressä havaitaan virusten 1, 2 ja 3 genotyyppejä. Ne aiheuttavat taudin voimakkaimmat ilmenemismuodot.

Venäjällä yleisin genotyyppi 1b. Harvemmin - 3, 2 ja 1a. 1b-genotyyppiviruksen aiheuttamalle hepatiitti C: lle on ominaista vakavampi kurssi.

Hepatiitin diagnosointi

Pääasiallinen menetelmä hepatiitti B: n diagnosoimiseksi on C-hepatiittiviruksen (anti-HCV) ja HCV-RNA: n vasta-aineiden määrittäminen. Molempien testien positiiviset tulokset vahvistavat infektion läsnäolon. IgM-vasta-aineiden (anti-HCV IgM) läsnäolo mahdollistaa aktiivisen hepatiitin erottamisen kuljetuksesta (kun IgM-vasta-aineita ei ole läsnä ja ALAT on normaali).

C-hepatiitin (polymeraasiketjureaktio) PCR-tutkimus mahdollistaa hepatiitti C-RNA: n läsnäolon määrittämisen potilaan veressä. PCR on pakollinen kaikille potilaille, joilla on epäilty virusinfektio. Tämä menetelmä on tehokas infektioiden ensimmäisinä päivinä ja sillä on tärkeä rooli varhaisessa diagnoosissa.

Milloin C-hepatiitti on vaikeampi hoitaa?

Tilastojen mukaan hepatiitti C: tä on vaikeampaa hoitaa miehillä, yli 40-vuotiailla, potilailla, joilla on normaali transaminaasiaktiivisuus ja joilla on suuri viruksen määrä, ja 1 b-viruksen genotyyppiä. Tietenkin, kirroosin esiintyminen hoidon alkaessa pahentaa ennustetta.

Antiviraalisen hoidon tehokkuus riippuu monista tekijöistä. Pitkällä C-hepatiittikurssilla ei ole helppoa saavuttaa viruksen täydellinen hävittäminen. Päätehtävänä on hidastaa virusten aktiivisen lisääntymisen prosessia.

Tämä on mahdollista useimmissa tapauksissa käyttämällä nykyaikaisia ​​virustentorjuntaohjelmia. Virusten aktiivisen lisääntymisen puuttuessa maksassa tulehduksen vakavuus vähenee merkittävästi, fibroosi ei etene.

Hepatiitti C -hoito

Hepatiitti C: n tapauksessa tavanomainen hoito on alfa-interferoni ja ribaviriini. Ensimmäinen lääke on saatavilla liuoksena ihonalaisille injektioille kauppanimillä Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferoni otetaan kerran viikossa. Ribaviriinia on saatavilla eri tuotenimillä ja se otetaan pillerimuodossa kahdesti päivässä.

1. Interferoni-alfa on proteiini, jonka keho syntetisoi itsenäisesti vasteena virusinfektiolle, so. se on itse asiassa luonnollinen antiviraalisen suojauksen osa. Lisäksi interferoni-alfa: lla on kasvainvastainen vaikutus.
2. Ribaviriinilla itsehoitona on alhainen teho, mutta kun se yhdistetään interferoniin, se lisää merkittävästi sen tehokkuutta.

Hoidon kesto voi vaihdella 16-72 viikossa, riippuen C-hepatiittiviruksen genotyypistä, joka on vaste hoitoon, mikä johtuu suurelta osin potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista, jotka määritetään sen genomilla.

Antiviraalisen hoidon kurssi, joka käyttää "kulta-standardia", voi maksaa potilaalle 5 000 - 30 000 dollaria riippuen lääkkeiden valinnasta ja hoito-ohjelmasta. Keskimääräiset kustannukset ovat interferonivalmisteet. Ulkomaisen tuotannon pegyloidut interferonit ovat kalliimpia kuin minkä tahansa valmistajan tavanomaiset interferonit.

Useimmilla Venäjän alueilla hoito ei kuulu OMS-järjestelmän piiriin, ja se toteutetaan alueellisten ohjelmien kautta. Esimerkiksi pelkästään Moskovassa maksetaan vuosittain jopa 2 000 000 000 ruplaa hepatiitti C: n hoitoon, joka hoitaa enintään 1500 potilasta vuodessa. Tässä tapauksessa vain virallisesti rekisteröity Moskovassa 70 000 potilasta. On käynyt ilmi, että niiden hoitamiseksi kaikki kestää 50 vuotta.

Standardihoidon lisäksi suositellaan vuonna 2018 kroonista C-hepatiittia sairastaville potilaille, joilla ei ole suurta riskiä kuolla muista syistä, interferonitonta hoitoa suoraa vaikutusta antiviraalisilla lääkkeillä 8–24 viikon ajan. Ensinnäkin tulee harkita potilaita, joilla on suuri komplikaatioriski (maksavaurion aste). Tällä hetkellä HCV: n kolmen ei-rakenteellisen proteiinin replikaation estäjiä käytetään ei-interferoni-spesifisissä PVT-järjestelmissä: NS3 / 4A-proteaasi, NS5A-interferoniresistentti proteiini, NS5B-polymeraasi.

C-hepatiittihoidon tehokkuutta arvioidaan veren biokemiallisten parametrien (transaminaasiaktiivisuuden väheneminen) ja HCV-RNA: n läsnäolon avulla vähentämällä viruksen kuormitusta.

Uusi hepatiitin hoidossa

Huolimatta siitä, että yhdistetty lääke Mavyret of AbbVie Inc., joka koostuu toisen sukupolven gletsaprevirin / Pibrentasvirin virusproteiinien NS3 ja NS5A inhibiittoreista, FDA rekisteröi 3. elokuuta 2017 Maviretiin perustuvien yksittäisten tilojen kliinisten tutkimusten lopullisen kolmannen vaiheen. ja kestää vuoteen 2019 asti. Erityisesti akuutin C-hepatiitin glecaprevir / pibrentasvir-hoidon optimaalinen kesto on vahvistettu ja viimeisenä keinona hoidettu ihmisille, joilla on monilääkeresistenssi, uetsya yhdistelmä gletsaprevir / pibrentasvira ja sofosbuviiri.

Kliinisten tutkimusten vaiheet I - II sisältävät NS5B-polymeraasin, GSK2878175: n ja CC-31244: n ei-nukleosidien estäjien luokan ensimmäiset pangenotyyppiset edustajat. Molempia inhibiittoreita voidaan mahdollisesti käyttää yhdistelmähoidossa muiden luokkien DAA: n kanssa sekä epäsuoran vaikutuksen omaavien viruslääkkeiden kanssa.

Virallisesti terveysministeriö Maviret rekisteröitiin virallisesti 13. huhtikuuta 2018, jonka jälkeen hän ilmestyi apteekeissa. Mavyret-pakkausten keskimääräiset kustannukset ovat yli 350 tuhatta ruplaa, ja tavanomaisen 8 viikon hoidon hinta on 600–700 tuhatta ruplaa tai enemmän.

On syytä huomata, että C-hepatiittia sairastavien henkilöiden hoidon standardit muuttuvat nopeasti. Sofosbuvir, daclatasvir ja yhdistetty lääke sofosbuvir / ledipasvir ovat osa WHO: n suuntaviivoissa suositeltuja hoito-ohjelmia ja voivat osaltaan parantaa 95%: n kovettumisnopeutta.

Antiviraalisen hoidon sivuvaikutukset

Jos interferonihoito on osoitettu, sivuvaikutuksia ei voida välttää, mutta ne ovat ennustettavissa.

Ensimmäisten interferoni-injektion jälkeen useimmilla ihmisillä on ARVI-oireyhtymä. 2-3 tunnin kuluttua lämpötila nousee 38-39 ° C: seen, voi olla vilunväristyksiä, lihas- ja nivelkipuja, havaittavaa heikkoutta. Tämän tilan kesto voi olla useita tunteja 2-3 päivään. 30 päivän kuluessa keho pystyy tottua interferonin käyttöönottoon, joten flunssan kaltainen oireyhtymä häviää tällä hetkellä. Heikkous ja väsymys jäävät, mutta meidän täytyy sietää sitä.

Ribaviriinin tapaan se on yleensä hyvin siedetty. Mutta veren yleisessä analyysissä on usein havaittu lievän hemolyyttisen anemian ilmiöitä. Lievää dyspepsiaa voi esiintyä, harvoin päänsärkyä, veren virtsahappopitoisuuden lisääntymistä, huumeiden suvaitsemattomuutta havaitaan hyvin harvoin.

Kuinka paljon elää hepatiitti C: n kanssa, ellei sitä hoideta

On hyvin vaikea sanoa, kuinka monta ihmistä elää hepatiitti C: n kanssa, aivan kuten HIV-infektion yhteydessä. Keskimäärin potilaiden maksakirroosi voi kehittyä noin 20-30 vuoden kuluessa.

Syöpä kehittyy prosentteina henkilön iästä riippuen:

• 2%: lla tartunnan saaneista potilaista ennen 20 vuotta;
• 6% sai 21–30-vuotiaan viruksen;
• 10% tartunnan saaneista on 31–40-vuotiaita;
• 37% tapauksista on 41–50-vuotiaita;
• 63% tartunnan saaneista on yli 50-vuotiaita.

Useimmat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että fibroosin kehittyminen riippuu sukupuolesta. Miehillä tämä patologia kehittyy paljon nopeammin ja vakavammassa muodossa, vaikka hoito olisikin.

C-hepatiitti

C-hepatiitti on antroponootinen virussairaus, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi, joka esiintyy useimmiten posttransfuusiohepatiitin muodossa, jossa on pääasiassa anicterinen ja krooninen.

C-hepatiittia kutsutaan "lempeäksi tappajaksi", koska se kykenee peittämään todellisen syyn monien muiden sairauksien varjolla.

Historia

Kun hepatiitti A: n ja B: n aiheuttavat tekijät eristettiin 1900-luvulla 1970-luvulla, useiden muiden virusinfektioiden olemassaolo, joka tuli tunnetuksi ”ei A- tai B-hepatiittina” (ei-A, ei-B-hepatiitti tai NANBH ). Tärkeä askel tällaisen hepatiitin tarttuvan aineen havaitsemiseksi otettiin vuonna 1989, jolloin flaviviruksille ominainen virus-RNA havaittiin potilaiden veressä. Tätä patogeeniä kutsutaan C-hepatiittivirukseksi.

syyoppi

Parenteraalinen C-hepatiitti aiheutuu RNA: ta sisältävästä viruksesta, jonka virionikoko on 30-60 nm ja joka kuuluu Flaviviridae-perheeseen. HCV-viruspartikkeleilla on kalvo, ne sisältyvät verinä pieninä määrinä ja liittyvät pienitiheyksisiin lipoproteiineihin ja vasta-aineisiin hepatiitti C -viruksen proteiineihin. Virionin pinnalla suoritettu elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti hyvin havaittuja ulkonemia, joiden korkeus oli 6-8 nm.

epidemiologia

Maailmassa on noin 150 miljoonaa ihmistä, jotka ovat hepatiitti C-viruksen kanssa kroonisesti tartunnan saaneita ja joilla on riski sairastua maksakirroosiin ja / tai maksasyövään. Joka vuosi yli 350 tuhatta ihmistä kuolee hepatiitti C: hen liittyvistä maksasairauksista. C-hepatiittiviruksella on vuosittain 3-4 miljoonaa ihmistä.

Infektioiden lähde ovat potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C ja piileviä potilaita - viruksen kantajia. HCV-infektio on infektio, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi tartunnan saaneen veren ja sen komponenttien kautta. Infektio on mahdollista parenteraalisilla manipulaatioilla, myös lääketieteellisissä laitoksissa, mukaan lukien hammashoitopalvelut, injektointilaitteiden avulla, akupunktiolla, lävistämällä, tatuoimalla, ja tarjoamalla useita palveluja kampaamoihin, mutta seksuaalisten kontaktien aikana todennäköisyys saada hepatiitti C on vähemmän kuin hepatiitti In, ja vähennetään minimiin. 20 prosentissa tapauksista ei ole mahdollista määrittää viruksen siirtotapaa.

synnyssä

Infektiosta kliiniseen ilmentymiseen kuluu 2 - 26 viikkoa.

Useimmissa tapauksissa taudin kliininen ilmenemismuoto ei ole alkuvaiheen infektion aikana, eikä henkilö monien vuosien ajan epäile, että hän on sairas, mutta samalla on tartuntalähde.

Usein ihmiset huomaavat, että he ovat HCV-viruksen kantajia, kun he ottavat verikokeen rutiininomaisen lääkärintarkastuksen aikana tai kun he yrittävät lahjoittaa verta luovuttajana. Monet ihmiset elävät 20-40 vuotta HCV-viruksella, eivät sairastu vakavasti, he eivät kehitty maksan vajaatoimintaa.

Vuonna 2012 Yhdistyneen kuningaskunnan Birminghamin yliopiston asiantuntijaryhmä löysi aivojen verisuonten seinämän endoteelisoluissa (sisävuori) viruksen geneettisen materiaalin. Tämä selittää taudin ilmenemismuodot, jotka ovat tyypillisiä keskushermoston vaurioille, erityisesti heikkous ja väsymys.

klinikka

Taudin akuutin alkamisen tapauksessa alkuvaihe kestää 2-3 viikkoa, ja kuten hepatiitti B: n tapaan, siihen liittyy nivelkipu, heikkous ja ruoansulatushäiriöt. Toisin kuin B-hepatiitti, lämpötilan nousu on harvinaista. Keltaisuus ei myöskään ole kovin hyvä hepatiitti C: lle. Psyykkinen masennus ja väsymys ovat usein kroonisen viruksen hepatiitin ainoat oireet ennen diagnoosia ja yksi viruksen hepatiitti C: n ekstrahepaattisista ilmenemismuodoista. Hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen C-hepatiitti, masennusoireita esiintyy 35–67%: ssa tapauksista.

Vaarallisin on taudin krooninen muoto, joka usein muuttuu kirroosiksi ja maksasyöväksi. Krooninen kurssi kehittyy noin 90%: lla aikuisista ja jopa 20%: lla lapsista.

diagnostiikka

Akuutin C-hepatiitin diagnoosi on useimmissa tapauksissa perustuttava epidemian historiatietojen saatavuuteen 1–4 kuukautta ennen äskettäin havaittuja C-hepatiitti-oireita - anti-HCV, hyperfermentemia ja pigmentin metabolia. Kriteerit kroonisen C-hepatiitin diagnosoimiseksi: maksan ja pernan lisääntyminen, maksan entsyymien ja anti-HCV: n lisääntyminen veressä vähintään 6 kuukauden ajan, lukuun ottamatta muita kroonisia maksasairauksia, ICD: n mukaan.

hoito

Viruksen hepatiitti C: n standardihoito on yhdistetty antiviraalinen hoito (PVT) pegyloidun interferoni alfa: n ja ribaviriinin kanssa. Tämän standardin mukaan HTP on osoitettu potilaille, joilla on jatkuvasti kohonnut ALT-pitoisuus seerumissa, kun määritetään C-hepatiittiviruksen RNA ja potilaan maksassa esiintyvät voimakkaat histologiset muutokset.

Hoidon kesto voi vaihdella 16-72 viikossa, riippuen C-hepatiittiviruksen genotyypistä, joka on hoitovaste, joka johtuu suurelta osin potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista, jotka määritetään sen genomilla.

Hoidon tehokkuuden kriteeri tällä hetkellä on pysyvä biokemiallinen remissio (alaniinin aminotransferaasin tason normalisointi pitkään HTT: n jälkeen) ja viremian puuttuminen (RNA: n havaitsematon määrä 6 kuukauden tai pidemmän jälkeen hoidon päättymisen jälkeen).

Vuoden 2012 lopussa Venäjän terveysministeriön viruksen hepatiitin asiantuntijaryhmä kehitti ”Suositukset C-hepatiittia sairastavien aikuisten diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi”. Maaliskuussa 2013 terveysministeriö välitti nämä suositukset kaikille Venäjän federaation yksiköille käytännön käyttöön.

Amerikkalainen lääkeyhtiö Gilead Sciences on kehittänyt uuden menetelmän hepatiitti C-genotyypin 1 hoitamiseksi käyttäen sofosbuvirin (sofosbuvir) ja ledipasvirin (ledipasvir) yhdistelmää, joka kliinisissä tutkimuksissa kahden vaiheen aikana osoitti C-hepatiittiviruksen täydellisen parannuksen keskimäärin 97%: lla potilaista. Ryhmissä, joissa näiden kahden lääkkeen lisäksi potilaat saivat myös ribaviriinia, paranemista havaittiin 100%: lla potilaista, mutta näissä ryhmissä havaittiin eniten sivuvaikutuksia.

näkymät

Hepatiitti C: n ja muiden viruksen hepatiitin muotojen yhdistelmä pahentaa dramaattisesti tautia ja on kohtalokas. Hepatiitti C -hoito on monimutkainen ja samanlainen kuin B-hepatiitin hoito.

Uudet lääkkeet

Standardihoidon tehokkuus ei ylitä 50-80%, joten uusia lääkkeitä ja hoito-ohjelmia kehitetään aktiivisesti. Erityisesti uusimmat lääkkeet (kliinisten tutkimusten tulosten mukaan toukokuussa 2013) saavuttavat 90–95 prosentin tehokkuuden. Proteaasi-inhibiittorit (proteaasi-inhibiittorit) ovat tulleet uudeksi lääkeryhmäksi HCV-infektion hoitoon, ja ne ovat lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan hepatiittivirukseen, niin sanotulla suoralla antiviraalisella vaikutuksella, joka tukahduttaa tai estää avaimen intrasellulaariset viruksen monistusvaiheet. Tällä hetkellä Yhdysvalloissa ja EU: ssa kahden tällaisen lääkkeen käyttö on hyväksytty - Telaprevir (INCIVEK) ja Boceprevir (ViCTRELIS). Venäjällä vuonna 2012 ensimmäisenä rekisteröitiin Telaprevir kauppanimellä Insivo. Viimeisimpien lääkkeiden kustannukset eivät kuitenkaan anna mahdollisuuden puhua niiden saatavuudesta suurimmalle osalle Venäjän federaation väestöstä: maaliskuun 2014 jälkeen 12 viikon Inivon kurssi (Telaprevir) maksaa 8 000 dollaria.

Venäjän bioteknologiayhtiö CJSC Biocad kertoo, että vuonna 2012 luotiin oma pegyloitu interferoni-Algeron (MNH: cepenginterferoni alfa-2b) ja läpäisi onnistuneesti kliiniset tutkimukset. Maaliskuussa 2013 hänet rekisteröitiin ja heinäkuussa 2013 hän tuli Venäjän apteekkeihin. Valmistaja väittää, että monikeskustutkimuksen tulosten mukaan lääke osoitti tehokkuutta 12. viikolla, ei huonompi kuin vieras analogit (tutkimus on käynnissä).

24. maaliskuuta 2014 Janssen, Johnsonin lääkealan osasto Johnson ilmoitti rekisteröimään Venäjällä lääkkeen Sovriad® (vaikuttava aine - simeprevir). Se on toisen aallon proteaasi-inhibiittori, jolla on kerran päivässä otettu annos ja todistettu kliininen vaikutus. Lääkeaine on tarkoitettu hoitamaan erilaisia ​​kroonisia hepatiitti C: tä sairastavia potilaita, mukaan lukien potilaat, joilla on kompensoitu maksakirroosi, on saatavana kapseleina ja otetaan kerran päivässä, yksi kapseli. Lääkettä suositellaan potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa ennen kuin myös silloin, kun interferonin tai interferonin ja ribaviriinin yhdistelmähoito ei johtanut parannukseen. Lääkeainetta voidaan antaa myös potilaille, jotka ovat samanaikaisesti infektoituja ihmisen immuunikatoviruksen ja ensimmäisen genotyypin C-hepatiittiviruksen kanssa. SOVRIAD® estää proteaasientsyymin aktiivisuuden, mikä sallii C-hepatiittiviruksen selviytymisen ja lisääntymisen tartunnan saaneissa ihmissoluissa.

C-hepatiitti

C-hepatiitti on antroponoottinen virussairaus, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi, joka esiintyy useimmiten posttransfuusiohepatiitin muodossa ja jossa vallitsee anicterinen ja krooninen.

C-hepatiittia kutsutaan "lempeäksi tappajaksi", koska se kykenee peittämään todellisen syyn monien muiden sairauksien varjolla.

Sisältö

Historia

Kun hepatiitti A: n ja B: n aiheuttavat tekijät eristettiin 1900-luvulla 1970-luvulla, useiden muiden virusinfektioiden olemassaolo, joka tuli tunnetuksi ”ei A- tai B-hepatiittina” (ei-A, ei-B-hepatiitti tai NANBH ). Tärkeä askel tällaisen hepatiitin tarttuvan aineen havaitsemiseksi otettiin vuonna 1989, jolloin flaviviruksille ominainen virus-RNA havaittiin potilaiden veressä. Tätä patogeeniä kutsutaan C-hepatiittivirukseksi.

syyoppi

Parenteraalinen C-hepatiitti aiheutuu RNA: ta sisältävästä viruksesta, jonka virionikoko on 30-60 nm ja joka kuuluu Flaviviridae-perheeseen. HCV-viruspartikkeleilla on kalvo, ne sisältyvät verinä pieninä määrinä ja liittyvät pienitiheyksisiin lipoproteiineihin ja vasta-aineisiin hepatiitti C -viruksen proteiineihin. Virionin pinnalla suoritettu elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti hyvin havaittuja ulkonemia, joiden korkeus oli 6-8 nm.

epidemiologia

Infektioiden lähde ovat potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C ja piileviä potilaita - viruksen kantajia. HCV-infektio on infektio, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi tartunnan saaneen veren ja sen komponenttien kautta. Infektio on mahdollista parenteraalisilla manipulaatioilla, myös lääketieteellisissä laitoksissa, mukaan lukien hammashoitopalvelut, injektointilaitteiden avulla, akupunktiolla, lävistämällä, tatuoimalla, ja tarjoamalla useita palveluja kampaamoihin, mutta seksuaalisten kontaktien aikana todennäköisyys saada hepatiitti C on vähemmän kuin hepatiitti In, ja vähennetään minimiin.

synnyssä

Infektiosta kliiniseen ilmentymiseen kuluu 2 - 26 viikkoa.

Useimmissa tapauksissa taudin kliininen ilmenemismuoto ei ole alkuvaiheen infektion aikana, eikä henkilö monien vuosien ajan epäile, että hän on sairas, mutta samalla on tartuntalähde.

Usein ihmiset huomaavat, että he ovat HCV-viruksen kantajia, kun he ottavat verikokeen rutiininomaisen lääkärintarkastuksen aikana tai kun he yrittävät lahjoittaa verta luovuttajana. Monet ihmiset elävät 20-40 vuotta HCV-viruksella, eivät sairastu vakavasti, he eivät kehitty maksan vajaatoimintaa.

Vuonna 2012 Yhdistyneen kuningaskunnan Birminghamin yliopiston asiantuntijaryhmä löysi aivojen verisuonten seinämän endoteelisoluissa (sisävuori) viruksen geneettisen materiaalin. Tämä selittää erityisesti keskushermoston leesioon tyypillisen taudin ilmenemismuotoja, erityisesti heikkoutta ja lisääntynyttä väsymystä [1].

klinikka

Taudin akuutin alkamisen tapauksessa alkuvaihe kestää 2-3 viikkoa, ja kuten hepatiitti B: n tapaan, siihen liittyy nivelkipu, heikkous ja ruoansulatushäiriöt. Toisin kuin B-hepatiitti, lämpötilan nousu on harvinaista. Keltaisuus on myös vähäistä C-hepatiittia kohtaan. Psyykkinen masennus ja väsymys ovat usein ainoa kroonisen viruksen hepatiitin ilmentymä ennen diagnoosia ja yksi viruksen hepatiitti C: n extrahepaattisista ilmenemismuodoista..

Vaarallisin on taudin krooninen muoto, joka usein muuttuu kirroosiksi ja maksasyöväksi. Krooninen kurssi kehittyy noin 90%: lla aikuisista ja jopa 20%: lla lapsista.

diagnostiikka

Akuutin C-hepatiitin diagnoosi on useimmissa tapauksissa perustuttava epidemian historiatietojen saatavuuteen 1–4 kuukautta ennen äskettäin havaittuja C-hepatiitti-oireita - anti-HCV, hyperfermentemia ja pigmentin metabolia. Kriteerit kroonisen C-hepatiitin diagnosoimiseksi: maksan ja pernan lisääntyminen, maksan entsyymien ja anti-HCV: n lisääntyminen veressä vähintään 6 kuukauden ajan, lukuun ottamatta muita kroonisia maksasairauksia, ICD: n mukaan.

hoito

Tällä hetkellä [kun?] Viruksen hepatiitti C: n hoitotaso, jonka monet maat hyväksyvät [?], Onko yhdistetty antiviraalinen hoito (PVT) pegyloidun interferoni alfa: n ja ribaviriinin kanssa. Tämän standardin mukaan HTP on osoitettu potilaille, joilla on jatkuvasti kohonnut ALT-pitoisuus seerumissa, kun määritetään C-hepatiittiviruksen RNA ja potilaan maksassa esiintyvät voimakkaat histologiset muutokset.

Hoidon kesto voi olla 16 - 72 viikkoa.

, riippuen C-hepatiittiviruksen genotyypistä, vaste hoitoon, mikä johtuu suurelta osin potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista, jotka määritetään sen genomilla. Tulevaisuudessa ensisijaisena strategiana on ennustettu hepatiitti C: n kolminkertaisen hoidon käyttöönotto

Hoidon tehokkuuden kriteeri tällä hetkellä [kun?] Onko pysyvä biokemiallinen remissio (alaniinin aminotransferaasin tason normalisointi pitkään PVT: n jälkeen) ja viremian puuttuminen (RNA: n havaitsematon taso 6 kuukauden tai pidemmän jälkeen hoidon päätyttyä).

Tällä hetkellä [kun?] Venäjän johtavat hepatologit ovat kehittäneet "pöytäkirjan virus- hepatiitti B- ja C-potilaiden diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi", joka on opas lääkäreille, jotka hoitavat ja hoitavat akuutteja ja kroonisia maksasairauksia sairastavia potilaita. [3]

näkymät

Hepatiitti C: n ja muiden viruksen hepatiitin muotojen yhdistelmä pahentaa dramaattisesti tautia ja on kohtalokas. Hepatiitti C -hoito on monimutkainen ja samanlainen kuin hepatiitti B -hoito. Standardihoidon tehokkuus ei ylitä 50%, joten uusia lääkkeitä ja hoito-ohjelmia kehitetään aktiivisesti [kuka?].

C-hepatiitti

C-hepatiitti on antroponootinen virussairaus, jossa on parenteraalinen ja instrumentaalinen infektio. Infektio on myös mahdollinen vaurioituneen ihon ja limakalvojen kautta, vaarallisin siirtokerroin on veri. Usein tapahtuu posttransfuusiohepatiitin muodossa, jossa on anicteric-muotoja ja joka on altis kroonisuudelle. C-hepatiittia kutsutaan ”makea tappajaksi”, koska se kykenee peittämään todellisen syyn monien muiden sairauksien varjolla.

Sisältö

Historia

Kun hepatiitti A- ja B-taudinaiheuttajat eristettiin 1970-luvulla, ilmeni useamman viruksen hepatiitin olemassaolo, joka tuli tunnetuksi nimellä ”ei A tai B” (ei-A, ei B-hepatiitti tai NANBH). Tärkeä askel tällaisen hepatiitin tarttuvan aineen havaitsemiseksi otettiin vuonna 1989, jolloin flaviviruksille ominainen virus-RNA havaittiin potilaiden veressä. Tätä patogeeniä kutsutaan C-hepatiittivirukseksi [1].

syyoppi

Parenteraalinen C-hepatiitti aiheutuu RNA: ta sisältävästä viruksesta, jonka virionikoko on 30–60 nm ja joka kuuluu Flaviviridae-perheeseen. HCV-viruspartikkelit peitetään verinä pieninä määrinä, ja ne liittyvät pienitiheyksisiin lipoproteiineihin ja hepatiitti C -viruksen proteiinien vasta-aineisiin, ja lipoproteiinien ja anti-HCV-vasta-aineiden komplekseista eristetyt virukset ovat 60 - 70 nm. Virionin elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti hyvin määritellyt ulokkeet, joiden korkeus oli 6-8 nm.

epidemiologia

Maailmassa on noin 150 miljoonaa ihmistä, jotka ovat hepatiitti C-viruksen kanssa kroonisesti tartunnan saaneita ja joilla on riski sairastua maksakirroosiin ja / tai maksasyövään. Joka vuosi yli 350 000 ihmistä kuolee hepatiitti C: hen liittyvistä maksasairauksista. C-hepatiittiviruksella on vuosittain 3-4 miljoonaa ihmistä [2]. Arvioiden mukaan 4,7 miljoonaa ihmistä Venäjällä on saanut hepatiitti C-viruksen tartunnan [3].

Nykyään virusta tunnetaan kahdeksalla tunnetulla genotyypillä, jotka on jaettu yli 100 alatyyppiin.

Infektioiden lähde ovat potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C ja piileviä potilaita - viruksen kantajia. HCV-infektio on infektio, jossa on parenteraalinen infektiomekanismi - infektoituneen veren ja sen komponenttien kautta sekä siemennesteen ja emätin eritteiden kautta (noin 3%). Infektio on mahdollista parenteraalisilla manipulaatioilla, myös lääketieteellisissä laitoksissa, mukaan lukien hammashoitopalvelut, injektointilaitteiden avulla, akupunktiolla, lävistämällä, tatuoimalla, ja tarjoamalla useita palveluja kampaamoihin, mutta seksuaalisten kontaktien aikana todennäköisyys saada C-hepatiitti on paljon vähemmän kuin hepatiitti B ja vähennetty minimiin. 20 prosentissa tapauksista ei ole mahdollista määrittää viruksen siirtotapaa [4].

Kaikkein vaarallisimpia lähteessä on krooninen C-hepatiitti.

synnyssä

Infektiosta hetkestä kliiniseen ilmentymiseen (inkubointijakso) kestää 2 viikkoa - kuusi kuukautta. Yleisimpiä kliinisiä oireita esiintyy 1,5-2 kuukautta.

Useimmissa tapauksissa taudin kliininen ilmenemismuoto ei ole alkuvaiheen infektion aikana, eikä henkilö monien vuosien ajan epäile, että hän on sairas, mutta samalla on tartuntalähde.

Usein ihmiset huomaavat, että he ovat HCV-viruksen kantajia, kun he suorittavat verikokeita rutiinitarkastuksen aikana tai kun he yrittävät lahjoittaa verta luovuttajana. Monet ihmiset elävät 20-40 vuotta HCV-viruksella, eivät sairastu vakavasti, he eivät kehitty maksan vajaatoimintaa.

Vuonna 2012 Yhdistyneen kuningaskunnan Birminghamin yliopiston asiantuntijaryhmä löysi aivojen verisuonten seinämän endoteelisoluissa (sisävuori) viruksen geneettisen materiaalin. Tämä selittää erityisesti keskushermoston tunnusmerkkejä, erityisesti heikkoutta ja lisääntynyttä väsymystä.

klinikka

Noin 80% virusta altistavista henkilöistä saa kroonisen infektion [5]. Se määritetään viruksen replikaation läsnäololla vähintään kuusi kuukautta. Infektion ensimmäisten vuosikymmenien aikana useimmat potilaat eivät tunne mitään oireita tai ne näyttävät vähäisiltä [6].

Krooninen C-hepatiitti voi ilmetä vain väsymyksellä tai älyllisen tehokkuuden maltillisella vähenemisellä [7]. Krooninen infektio useiden vuosien jälkeen voi johtaa kirroosiin tai maksasyövään [8]. Maksan entsyymien indikaattorit pysyvät normaalina 7-53%: lla potilaista [9]. Myöhäiset relapsit hoidon jälkeen, mutta niitä on vaikea erottaa uudelleensopeutumisesta [9].

Steatohepatiitti (rasva maksa) esiintyy noin puolessa tartunnan saaneista, ja yleensä se on ennen kirroosin kehittymistä [10] [11]. Yleensä (80% tapauksista) tämä muutos vaikuttaa alle kolmasosaan maksasta [10]. Maailmanlaajuisesti C-hepatiitti aiheuttaa 27% maksakirroosista ja 25% hepatosellulaarisesta karsinoomasta [12]. 10-30%: lla tartunnan saaneesta kirroosista kehittyy 30 vuoden kuluessa [8] [13]. Sykroosia esiintyy yleisemmin hepatiitti B: llä, Schistosomalla tai HIV: llä, alkoholisteilla, miehillä [13]. Potilailla, joilla on C-hepatiitti, ylimääräinen alkoholi lisää riskiä sairastua maksakirroosiin 100: lla [14]. Maksakirroosin kehittyessä hepatosellulaarisen karsinooman riski on 20 kertaa suurempi. Tämä muutos tapahtuu 1-3 prosentilla vuodessa [8] [13].

B-hepatiitin aiheuttama infektio C-hepatiitin lisäksi lisää tätä riskiä entisestään [15]. Maksakirroosi voi johtaa portaalihypertensioon, askitesiin (nesteen kertymiseen vatsaonteloon), hematomiin tai verenvuotoon, suonikohjuihin (erityisesti mahassa ja ruokatorvessa, joka on vaarallisesti piilotettu verenvuoto), keltaisuus ja kognitiivisen vajaatoiminnan oireyhtymä, joka tunnetaan maksan enkefalopatiana [16 ]. Askites esiintyy tietyssä vaiheessa yli puolessa kroonisen infektion tapauksista [17].

Venäjän terveysministeriön mukaan 20–30 vuotta C-hepatiitin tartunnan jälkeen sirroosin kehittymisen todennäköisyys vaihtelee 4 prosentista 45 prosenttiin. Maksafibroosin eteneminen on luonteeltaan epälineaarista ja kestää yleensä 20–40 vuotta tartunnan saamisesta. Joillakin potilailla tämä prosessi on erittäin hidas [18].

Kroonisen C-hepatiitin vakavimmat extrahepaattiset ilmenemismuodot ovat kryoglobulineminen vaskuliitti, kryoglobulineminen nefriitti ja B-solulymfooma [19].

diagnostiikka

Akuutin C-hepatiitin diagnoosi tulisi useimmissa tapauksissa perustua epidemian historiatietojen saatavuuteen 1–4 kuukautta ennen äskettäin havaittuja C-hepatiitti-oireita - anti-HCV, hyperfermentemia ja pigmentin metabolia. Kriteerit kroonisen C-hepatiitin diagnosoimiseksi: maksan ja pernan lisääntyminen, maksan entsyymien ja anti-HCV: n lisääntyminen veressä vähintään 6 kuukauden ajan, lukuun ottamatta muita kroonisia maksasairauksia, ICD: n mukaan.

ennaltaehkäisy

Vuodesta 2016 lähtien ei ole hyväksyttyjä rokotteita, jotka suojaisivat hepatiitti C -infektiota vastaan, mutta useita rokotteita on vielä kehitteillä ja jotkut niistä ovat osoittaneet lupaavia tuloksia [20].

Haittojen vähentämisstrategioiden yhdistäminen, kuten uusien neulojen ja ruiskujen tarjoaminen, sekä huumeiden väärinkäytön hoito, vähentää huumeidenkäyttäjien hepatiitti C -infektion riskiä noin 75% [21].

Verenluovuttajien seulonta ja yleisten varotoimien noudattaminen lääketieteellisissä laitoksissa ovat tärkeitä [7]. Niissä maissa, joissa steriilien ruiskujen tarjonta ei riitä, lääkkeitä on mahdollisuuksien mukaan annettava suun kautta (tabletteja, kapseleita jne.) Ruiskeen sijaan [12].

hoito

Terveellinen elämäntapa

Vähintään 20% henkilöistä, joilla on ollut akuutti C-hepatiitti, itsestään paranee. Tätä helpottaa geneettinen taipumus (interferoni-IL28B-C / C-geenipolymorfismi), oikea lepo, runsas juominen, terveellinen ruoka.

lääkitys

Vuoteen 2011 asti kaikkialla maailmassa käytettiin interferonin ja ribaviriinin yhdistelmiä 12-72 viikon ajan hepatiitti C: n hoitoon HCV-genotyypistä riippuen [22]. Tästä menetelmästä 70-80% genotyypin 2 ja 3 potilaista ja 45 - 70% genotyypeistä 1 ja 4 kovetettiin [23]. Näiden lääkkeiden haittavaikutukset olivat yleisiä, ja puolet potilaista valitti flunssan kaltaisista oireista, ja kolmasosa koki emotionaalisia ongelmia [22].

Tällä hetkellä kaikki kroonista C-hepatiittia sairastavat potilaat, joilla ei ole suurta kuolemanriskiä muista syistä, ovat suositeltavia interferonittomia hoitoja suoraa vaikutusta antiviraalisia lääkkeitä käyttäen 8–24 viikon ajan. [24] Potilaita, joilla on suuri komplikaatioiden riski (arvioidaan maksan vaurioitumisen asteen perusteella), on ensin harkittava [25]. Tällä hetkellä HCV: n kolmen ei-rakenteellisen proteiinin replikaation estäjiä käytetään ei-interferoni-spesifisissä PVT-järjestelmissä: NS3 / 4A-proteaasi, NS5A-interferoniresistentti proteiini, NS5B-polymeraasi.

Suora toiminta antiviraaliset lääkkeet

Hepatiitti C: n hoitoon käytetyt DAA: t, riippuen viruksen genotyyppien leveydestä, resistenssiesteestä ja turvallisuusprofiilista, on jaettu sukupolviin. [26] Yleensä PAPD: n ensimmäinen sukupolvi kuuluu inhibiittoreihin, joilla on alhainen vastusraja, jotka ovat pääasiassa genotyyppiä 1 vastaan ​​ja jotka ovat vaikeimpia "klassiseen" interferoniin ja ribaviriinihoitoon.

FDA - lääkkeet, jotka on rekisteröity Amerikan FDA: han.

Nukleotidit (i) Ihanteelliset inhibiittorit

Vanhin luokka suoratoiminnasta

Pangenotyyppisellä nukleotidipolymeraasi-inhibiittorilla NS5B sofosbuvirilla on korkea kynnys resistenssi ja se on toivottavaa käyttää kaikissa PVT-muodoissa, jos lääkkeelle itselleen ei ole yksittäisiä vasta-aiheita.

NS3-proteaasi-inhibiittorit

Vanhin huumeiden luokka, joka vaikuttaa suoraan C-hepatiittivirusta vastaan

Tällä hetkellä nämä lääkkeet poistetaan nykyisistä eurooppalaisista ja amerikkalaisista lääketieteellisistä suosituksista suuren toksisuuden vuoksi [27] [28] , alhainen hyötysuhde ja lyhyt puoliintumisaika, joka vaatii hallinnon useita kertoja päivässä.

II aallot I sukupolvi

• asunaprevir
• Narlaprevir (ritonaviiri otetaan yhdessä farmakokineettisen tehostajan kanssa veren pitoisuuksien vakauttamiseksi)
• paritaprevir FDA (veren pitoisuuden vakauttamiseksi tehdään yhdessä tabletissa, jossa on farmakokineettinen vahvistin ritonaviiri)
• simeprevir [en] FDA

II sukupolvi

Pangenotyyppiset lääkkeet, joilla on parantunut turvallisuusprofiili ja lääkkeiden vuorovaikutus

* Gryazoprevirin optimaalisen aktiivisuuden suhteen suhteessa genotyyppiin 3 on tarpeen kaksinkertaistaa sen päivittäinen annos 100 mg: sta 200 mg: aan, jota FDA ei hyväksy, koska lääkkeen maksatoksisuus ei ole hyväksyttävää.

Interferoniresistentin proteiinin NS5A inhibiittorit

Ei-nukleosidien estäjät

Nykyisen sukupolven NS5B-polymeraasin ei-nukleosidien estäjillä ei ole pangenotyyppiä ja niillä on alhainen virologinen aktiivisuus.

DAA: t löytyvät sekä yksimuotoisina että niitä tarjotaan yhdistelmätuotteiden muodossa, jotka usein edustavat lopullista HTP-järjestelmää.

• Rekisteröitynyt monoformissa:
  • 14. toukokuuta 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
  • 23. toukokuuta 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
  • 24.11.2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
  • 6. joulukuuta 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
  • 15. tammikuuta 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
  • 3. kesäkuuta 2015 - asunaprevir (Venäjän federaation Sunvepr) [34]
  • 24. heinäkuuta 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
  • 27. toukokuuta 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
• Yhdistelmälääkkeet:
  • 10. lokakuuta 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvonin FDA) [37]
  • 19.12.2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / ritonaviiri (Viekira Pak FDA) [38]
  • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
  • 24. heinäkuuta 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
  • 28. tammikuuta 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
  • 28. kesäkuuta 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
  • 25. heinäkuuta 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / ritonaviiri (Viekira XR FDA) [42]
  • 19. joulukuuta 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
  • 18. heinäkuuta 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
  • 3. elokuuta 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni - Beacon Pharmaceuticalsin (Bangladesh) yleinen nimi, jota ei ole lisensoitu Sovaldi ja Daklinza

Suositeltava hoito riippuu viruksen genotyypistä, taudin vaiheesta (akuutti tai krooninen hepatiitti), maksavaurion asteesta, viruskannan lääkeresistenssistä ja immuunijärjestelmän tilasta. Kun määritetään viruksen genotyyppi, "mahdolliset epäonnistumiset" ovat mahdollisia. Rospotrebnadzorin epidemiologian tutkimuskeskuksen tekemän tutkimuksen mukaan venäläisissä laboratorioissa lähes 4 prosentissa tapauksista virusgenotyyppi on määritetty väärin, ja 40 prosentissa näytteistä, joilla on genotyyppi 2, tämä genotyyppi piilottaa 2k / 1b: n rekombinantin [46]; Italian tiedemiehen mukaan 57,5 ​​prosentissa tapauksista ei ollut vastetta bezinterferonovuyu-hoitoon, ja potilaalla oli väärä genotyyppi, joka diagnosoitiin ennen hoitoa tietyn genotyypin spesifisellä järjestelmällä [47] - tämä on mahdollista sekä genotyypin alun perin virheellisen diagnoosin vuoksi, että yhteisinfektiot useiden viruksen genotyyppien kanssa, joista osa oli piilevässä muodossa ennen hoitoa. Hepatiitti C -viruskannan lääkeresistenssin määrittäminen on rajoitetusti saatavilla. Edellä esitetyistä syistä on tarkoituksenmukaista toteuttaa HTP järjestelmillä, joilla on todistettu panganotyyppinen aktiivisuus ja korkein este vastustuskyvylle.

Akuutti C-hepatiitti (AVHS)

Ensimmäisten kuuden kuukauden hoito on tehokkaampaa kuin silloin, kun hepatiitti C tulee krooniseksi [48].

Krooninen C-hepatiitti (CVHS)

Potilailla, joilla ei ole maksakirroosia ja kompensoitu maksakirroosi

Potilailla, joilla on dekompensoitu kirroosi

Proteaasi-replikaation estäjien käyttöä henkilöillä, joilla on dekompensoitu kirroosi, ei hyväksytä niiden korkean maksatoksisuuden vuoksi.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR 2)

Sofosbuvirin käyttöä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei suositella suuren nefrotoksisuuden vuoksi. Saman nefrotoksisuuden vuoksi ribaviriinin suurin mahdollinen annos on rajoitettu 200 mg: aan päivässä.

Potilailla, joilla on monilääkeresistenssi

* PVT: n optimaalinen kesto on todettu vielä valmistumattomien kliinisten tutkimusten aikana [54].

Sofosbuvir / velpatasvirin pangenotyyppinen ei-interferonihoito Voxilaprevir [en] ± Ribaviriini on maksan vaurion ja virusgenotyypin mukaan tehokas jopa 99%: iin tapauksista. Kuitenkin on olemassa HTP-järjestelmä, jolla on vieläkin suurempi kynnys vastustuskyvylle, useimmiten mahdollistamalla hoidon pienentämistä 12: sta 8 viikkoon tai jopa enemmän: gletsaprevir / pibrentasvir [ru] + sofosbuvir on myös "viimeisimmän toivon" hoito, sillä recidivists jälkeen epäonnistunut hoito järjestelmien menneiden sukupolvien, mukaan lukien sof / lyijy / voxom. Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] (gle / pib) kaksoisjärjestely, jossa ei ole sofosbuviria, viittaa "ensimmäisen rivin" HTT-järjestelmiin, joiden avulla voidaan hoitaa aikaisemmin käsittelemättömät kroonista C-hepatiittia sairastamattomat potilaat ilman viruksen kaikkia genotyyppejä 8 viikon ajan, mutta genotyypin 3 mukaan kaikkien olemassa olevien kaksoissuunnitelmien tehokkuus ei ole optimaalinen [55] [56]: on järkevämpää käyttää go / pibiä ilman sohvaa vain lääketieteellisiin vasta-aiheisiin sofosbuvirille.

Olkoon niin, että amerikkalaisten ja eurooppalaisten maksavaurioiden tutkijayhdistyksen (AASLD21.09.2017 ja EASL2016 EASL2018) suositukset sisältävät myös muita tehokkaita järjestelmiä hyväksytyissä hoito-ohjelmissaan.

Hoito raskauden ja imetyksen aikana

"Klassinen hoito" interferonien ja ribaviriinin kanssa oli tiukasti vasta-aiheinen raskauden aikana ribaviriinin teratogeenisyyden vuoksi. Ribaviriinin käytön ja 6 kuukauden kuluttua sen jälkeen sekä ribaviriinia saava nainen että ribaviriinia saava mies on suojattava.

Tällä hetkellä, kun siirtyminen klassisesta hoidosta interferonittomaan hoitoon, tilanne on muuttunut jonkin verran ja näyttää seuraavalta. Vaikka yhtään DAA: ta ei ole testattu ihmisen teratogeenisyyden suhteen, kaikki DAA: t on testattu eläinten teratogeenisyyden suhteen.

DAA: t, jotka ovat osoittaneet sikiölle turvallisuuden eläinkokeissa:

DAA: lla, jotka ovat osoittaneet sikiölle turvallisuuden eläinkokeissa, ei ole absoluuttisia vasta-aiheita raskauteen. Antiviraalisen hoidon aikana on kuitenkin suositeltavaa välttää raskaus, jos mahdollista. Myös hoidon aikana imetys ei ole toivottavaa.

Lääkehoidon saatavuus

Venäjän terveysministeriön viruksen hepatiittiryhmä kehitti vuonna 2017 uutta ”Suosituksia C-hepatiittia sairastavien aikuisten diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi” [57]. Koska Venäjän federaatiossa ei ole rekisteröitynyt joitakin uusia lääkkeitä ja uusia menetelmiä jo hyväksyttyjen lääkkeiden käyttöön, nämä suositukset eivät ole yhtä tärkeitä kuin Yhdysvaltojen ja Euroopan maksataudin tutkimusyhdistyksen (AASLD ja EASL) suositukset vuodelle 2016.

Useimmilla Venäjän alueilla hepatiitti C: n hoito ei kuulu CHI: n piiriin, ja se toteutetaan alueellisten ohjelmien kautta [58]. Todetaan, että potilaiden itsensä ostaminen huumeista ulkomailla tai kuriirin kautta ja itsehoito on [59]. Moskova viettää vuosittain jopa kaksi miljardia ruplaa hepatiitti C: n hoitoon, joka hoitaa jopa puolitoista tuhatta potilasta vuodessa. Koska 70 000 ihmistä, joilla on krooninen C-hepatiitti, on rekisteröity virallisesti Moskovassa, käy ilmi, että niiden hoitaminen kestää 70 vuotta. Lisäksi asiantuntijoiden mukaan 2 miljardia ruplaa käytettäisiin neljän kertaa enemmän potilaita kuin nyt. [60].

leikkaus

C-hepatiitin aiheuttama kirroosi on yleinen syy maksansiirtoon [16], mutta maksansiirto ei itse ole HCV-hoito: uudelleensiirto kehittyy elinsiirron jälkeen 98–100%: ssa tapauksista, ja 25–45%: ssa tapauksista ilmenee akuuttia hepatiittia siirrossa ja 8–30%: ssa uudelleeninfektio johtaa siirteen kirroosiin 3 - 5 vuoteen [61]. Näistä syistä on suositeltavaa poistaa virus suoraan vaikuttavalla antiviraalilla lääkkeellä jo ennen tulevaa elinsiirtoa: joissakin tapauksissa se jopa antaa sinulle mahdollisuuden lykätä maksansiirtoa itse. On myös mahdollista käyttää tavanomaisia ​​antiviraalisia lääkkeitä, joilla on suoraa vaikutusta ja transplantaation jälkeen: suoraan vaikuttavat antiviraaliset lääkkeet ovat yhteensopivia transplantaation jälkeen käytettyjen immunosuppressanttien kanssa.

näkymät

Hepatiitti C: n ja muiden viruksen hepatiitin tai HIV-infektion yhdistelmä pahentaa dramaattisesti taudin kulkua ja on kohtalokas. Krooninen C-hepatiitti vaikuttaa merkittävästi maksakirroosin ja maksasyövän kehittymiseen [60].

Yhteiskunta, sosiaalinen näkökulma

C-hepatiitti viittaa yhteiskunnallisesti merkittäviin sairauksiin, ei pelkästään levinneisyyden yhteydessä, vaan myös erityiseen asenteeseen tähän tautiin yhteiskunnassa. Sekä potilaiden että koko yhteiskunnan tietämättömyys, yhteiskunnan alhainen lääketieteen osaaminen johtaa erityiseen stigmatisointiin ja potilaiden sosiaaliseen syrjäytymiseen. Kaikki edellä mainitut voivat johtaa työllisyyden rajoituksiin, puolueelliseen asenteeseen yhteiskunnassa, perhekonflikteihin, sosiaalisen sopeutumisen häiriöihin ja psykologiseen stressiin.

Tähän on syytä lisätä se tosiasia, että C-hepatiitin nykyaikainen tehokas hoito ei ole kohtuuhintainen useimmille Venäjän, Ukrainan, Valko-Venäjän ja muiden entisen Neuvostoliiton maiden väestölle, koska viruslääkkeiden kustannukset ovat korkeat. Muiden kuin interferonihoitojen hoidon painotetut keskihinnat vaihtelevat 800 tuhannesta 840 tuhanteen ruplaan 12 viikon ajan [62].

Valitettavasti tässä yhteydessä ei ole olemassa yhtenäistä valtion strategiaa [63]. Osittain edellä mainitut kysymykset ratkaistaan ​​erilaisilla lääketieteellisillä propagandoilla (suosittu lääketieteellinen kirjallisuus, potilaskoulut [64] jne.), Jotka luovat potilasjärjestöjä [65], kehittävät Internet-resursseja [66] ja muodostavat erityisryhmiä sosiaalisia verkostoja varten. Hoitoon pääsyn laajentaminen, C-hepatiittia sairastavien potilaiden ja niitä ympäröivän yhteiskunnan lääketieteellisen lukutaidon lisääminen.

Vuodesta 2008 lähtien joka vuosi 28. heinäkuuta (vuodesta 2011 lähtien) juhlitaan kansainvälisen hepatiittiliiton suojeluksessa Maailman hepatiittipäivää (englantilainen maailman hepatiittipäivä).

Uudet lääkkeet

Huolimatta siitä, että yhdistetty lääke Mavyret of AbbVie Inc., joka koostui toisen sukupolven gletsaprevir / pibrentasvirin virusproteiinien NS3 ja NS5A inhibiittoreista, rekisteröitiin FDA: n elokuun 3. päivänä 2017 Mavyretiin perustuvien yksittäisten hoito-ohjelmien lopullisen kolmannen vaiheen aikana. edelleen jatkuu ja kestää vuoteen 2019. Glecaprevir / pibrentasvir-akuutin hepatiitti C: n hoidon optimaalinen kesto on [49] ja "viimeisenä keinona" hoito ihmisille, joilla on monilääkeresistenssi, Glecaprevir / Pibrentasvirin ja Sofosbuvirin yhdistelmää tutkitaan [54].

Kliinisten tutkimusten vaiheet I - II suoritetaan NS5B-polymeraasin, ei-nukleosidien estäjien, GSK2878175: n [67] (sekä tabletin muoto että injektoitavan pitkittyneen vaikutuksen muoto) ja CC-31244 [68] [69], ensimmäisten pangenotyyppisten edustajien kanssa. Molempia inhibiittoreita voidaan mahdollisesti käyttää yhdistelmähoidossa muiden luokkien DAA: n kanssa sekä epäsuoran vaikutuksen omaavien viruslääkkeiden kanssa.