B-hepatiittirokote

Rokotus tai hepatiitti B: tä vastaan ​​rokottaminen on tällä hetkellä ainoa luotettava tapa suojata itseäsi ja rakkaitasi tarttumasta tämän tyyppiseen hepatiittiin. Monet ihmiset, jotka ovat kuulleet sanan "rokotus", ovat kauhistuneet mahdollisista haittavaikutuksista ja vakavista seurauksista, joista ennalta ehkäisevän rokotuksen vastustajat puhuvat joka kolkassa. Miksi tarvitsemme hepatiitti B -rokotteen, kenelle ja miten se tehdään - yritämme kattaa kaikki nämä kysymykset artikkelissamme.

Hieman historiaa

Kaikkien rokotteiden toiminnan yleinen periaate on, että henkilölle injektoidaan heikentynyt tai tapettu taudinaiheuttaja taudista, josta rokote myöhemmin suojaa. Rokote ei voi aiheuttaa sairautta, mutta antigeenit, eli patogeenin vieraat proteiinit, aiheuttavat immuniteettimme tuottaa vasta-aineita. Niinpä potentiaalisen infektion aikana kehossa on jo valmiita "puolustajia".

Ensimmäinen hepatiitti B -rokote valmistettiin Kiinassa vuonna 1981. Sen jälkeen sen tuotantomenetelmät, itse rokotteen laatu ja immunisointijärjestelmät ovat muuttuneet paljon. Tällä hetkellä rokote on rekombinantti, joka saadaan geenitekniikalla. Mitä tämä tarkoittaa?

Samaa hepatiitti B-viruksen antigeeniä tai proteiinia, jota annetaan rokotteena immuunijärjestelmän stimuloimiseksi, kutsutaan HBsAg: ksi. Ensimmäiset rokotteet sisälsivät sen puhtaassa muodossaan, mutta aiheuttivat melko paljon komplikaatioita ja haittavaikutuksia. Siksi geneettiset asiantuntijat ovat asettaneet geeniteknologian avulla geenin fragmentin, joka on vastuussa tämän HBsAg: n tuotannosta hepatiitti B-virus solusta. Hiivasienet lisääntyvät valtavalla nopeudella ja siksi antigeenin tuotanto on yksinkertaistunut ja sen laatu on parantunut. Tällä tavoin luodut rokotteet siirretään paljon helpommin ja niiden kustannukset ovat suuruusluokkaa vähemmän.

Miksi tarvitset rokotetta?

Tähän mennessä hepatiitti B -rokote on ainoa rokote viruksen hepatiittia vastaan. Tämä rokote kuitenkin suojaa osittain D-hepatiittia, joka esiintyy vain yhdessä B-hepatiitin kanssa. Valitettavasti hepatiitti C: tä ja muuta parenteraalista hepatiittia vastaan ​​olevaa rokotetta ei ole vielä keksitty.

Jotta voisit ymmärtää, mitä on rokotettava, on otettava huomioon hepatiitti B: n seuraukset:

1. Suorat vahingot maksalle sen toimintojen vastaisesti. Maksa suorittaa valtavan määrän tehtäviä: puhdistaa myrkkyjen ja myrkkyjen kehon, ruoan ruoansulatusta, veren muodostumista, immuniteettitekijöiden tuottamista ja veren hyytymistä sekä monia muita.
2. Pitkällä hepatiittikurssilla esiintyy peruuttamattomia leesioita kirroosin ja fibroosin muodossa. Maksan aktiivinen kudos kuolee, ja se korvataan sidekudoksella. Maksa kasvaa, joskus koko vatsan ja lantion. Tästä johtuen naapurielimet puristuvat, verenkierron luonne ruoansulatuskanavan verisuonissa muuttuu ja verenvuoto ruokatorven ja vatsan suonista tapahtuu.
3. B-hepatiitti voi aiheuttaa erityisen hepatosellulaarisen syövän kehittymisen, erityisesti lapsilla, joilla on synnynnäinen hepatiitti.
4. Psykologinen epämukavuus ihmisissä, pelko rakkaansa tarttumisesta johtaa usein vakavaan masennukseen ja jopa itsemurhaan.

Monet ihmiset ajattelevat, että hepatiitti B on huumeiden väärinkäyttäjien, homoseksuaalien ja prostituoitujen yksinoikeus. Todellisuus näyttää jotain aivan erilaista: voit saada hepatiitin kynsien salongissa, kosmetologian toimistossa, lääketieteellisessä laitoksessa banaalisen hampaanpoiston tai FGDS: n jälkeen. Sairaana oleva henkilö ei ehkä tiedä sairaudestaan ​​monta vuotta, se on piilotettu hepatiitti ja tartuttaa muita.

Miten ne rokotetaan?

Noin 2000-luvulta lähtien rutiininomainen B-hepatiittirokotus on otettu käyttöön kaikkiin maailman rokotuskalentereihin. Useimmiten rokotus tehdään maksutta lapsen tai aikuisen vanhempien pyynnöstä. Rokotus suoritetaan lihaksensisäisesti - reiteen tai olkapäähän käyttämällä erityistä ruiskuputkea.

• Vastasyntyneet rokotetaan hepatiittia vastaan ​​sairaalassa ensimmäisenä elinaikana. Seuraavaksi vauva rokotetaan 1 ja 6 kuukauden iässä. Tätä kutsutaan kolminkertaiseksi immunisointiohjelmaksi. Joskus käytetään neljän laukauksen järjestelmää. Lapsille annetaan erityisiä säilöntäaineettomia rokotemuotoja.
• Aikuiset rokotetaan samalla tavalla. Rokotuksen aloittamisen enimmäisikä on 55 vuotta.

On olemassa joukko ihmisiä, joille hepatiitti B -rokotetta ei suositella, mutta se on tärkeää:

1. Vastasyntyneet äidit, joilla on parenteraalinen hepatiitti. Tämä rokote yhdessä erityisen immunoglobuliinin kanssa auttaa estämään synnynnäisen hepatiitin kehittymisen lapsessa.
2. Terveydenhuollon työntekijät, teknikot, pelastajat, sotilaalliset, eli ihmiset, joiden ammattiin liittyy veri ja mahdollinen infektio.
3. Ihmiset, joilla on monia lupaavia seksuaalisia suhteita.
4. Ihmisryhmät "sosiaalinen" riski: prostituoidut, huumeriippuvaiset, homoseksuaalit.
5. Ihmiset, joilla on muita ei-tarttuvia maksasairauksia: rasva-hepatosis, alkoholinen hepatiitti, autoimmuunisairaudet. Tässä tapauksessa mahdollinen virushepatiitti pahentaa nopeasti ja dramaattisesti niiden tilaa.
6. Ihmiset, joilla on HIV, AIDS ja muut immuunipuutos.
7. Naiset raskauden suunnitteluvaiheessa.

Rokotuksen tehokkuus on korkea, vakaa immuniteetti kehittyy 90-95%: lla ihmisistä. Aiemmin uskottiin, että tämän immuniteetin kesto on noin 5 vuotta, mutta nykyaikaiset tutkimukset osoittavat, että joillakin ihmisillä kehon reaktio kestää vähintään 20 vuotta. Ihmiset, joilla on suuri infektioriski, esimerkiksi terveydenhuollon työntekijät tai laboratorioteknikot, on suositeltavaa rokottaa 1 kerta 7 vuoden aikana.

Vasta-aiheet ja haittavaikutukset

Kuten mikä tahansa rokote, hepatiitti B -rokote ei ole kaikille. Et voi siis rokottaa:

1. Jo sairastunut hepatiitti-ihmisiin.
2. Ihmiset, joilla on akuutti sairaus: flunssa, kylmä, kuume.
3. Ihmiset, joilla on vakavia allergisia reaktioita.
4. Raskaana olevat naiset. Vaikka rokotevalmistajat väittävät, että äidille ja lapselle ei aiheudu haittaa, odottavan äidin olisi harkittava rokotusta raskauden suunnitteluvaiheessa.

B-hepatiittirokote on melko hyvin siedetty, vaikka haittavaikutuksia esiintyy joskus:

1. Lyhytaikainen lämpötilan nousu.
2. Kipu ja punoitus pistoskohdassa.
3. Päänsärky ja yleinen heikkous.
4. Kipu nivelissä ja lihaksissa.
5. Allerginen reaktio urtikarian muodossa ja erittäin harvinaisissa tapauksissa (1: 600000) anafylaktinen sokki.

Jos jokainen henkilö arvioi tartuntariskin ja rokotti itsensä ja lapsensa, hepatiitti B hävisi muutaman vuosikymmenen aikana maan pinnalta. Niinpä rokotusten ansiosta mustat poxit katosivat, polio, difteria ja tuhkarokko lähes kadonnut. B-hepatiitin voitto ei ole Maailman terveysjärjestön, poliklinikkojen lääkäreiden, farmakologisten yritysten, vaan kunkin henkilön tehtävä.

B-hepatiittirokote

Rokotusvaihtoehdot

Kaikki nykyaikaiset rokotteet, jotka on tarkoitettu estämään B-hepatiitti, on tuotettu käyttämällä geeniteknologiaa. Bakerin hiivan geneettiseen materiaaliin lisätään virusgenomin segmentti, joka vastaa "Australian" (HBsAg) -antigeenin tuotannosta. Rokotteet koostuvat lähes 90-95%: sta, jotka koostuvat antigeenistä ja vain 5-10% jäljellä olevista komponenteista.

Venäjällä käytetään rokotteita: "B-hepatiitti-rekombinantti-rokote", "Regevak V", "Endzheriks V", "Bubo-Kok", "Bubo-M", "Shanvak-B", "Infanrix Hex", DTP-GEP B Kaikki nämä rokotteet ovat huonosti reaktiivisia, vaihdettavissa - eli voit aloittaa rokotuksen yhden rokotteen kanssa ja lopettaa sen toisella (vaikka on edelleen suositeltavaa antaa rokotuksia osana saman valmistajan rokotekurssia). Ne on tarkoitettu lasten ja aikuisten rokottamiseen B-hepatiittia vastaan.

Toinen, ei-spesifinen, mutta tärkeä rokotteiden komponentti on alumiinihydroksidi. Tämä aine on rokotteissa niin sanottua kerrostusainetta ja se on suunniteltu parantamaan immuunivastetta. Sen tarkoituksena ei ole pelkästään immuunivasteen tehostaminen, vaan myös antigeenin annosteltu palautus B-hepatiittirokotuksen paikasta, jonka tarve johtuu siitä, että vain yhdelle antigeenille perustuvat rokotteet ovat yleensä heikosti immunogeenisiä ja saavuttavat vaaditut tasot. vasta-aineet edellyttävät joko suuremman määrän antigeeniä tai sen reaktion tehostamista.

Rokotuksen periaatteet ja tavoitteet

B-hepatiitin vaikutuksista kuolee vuosittain noin 780 000 ihmistä. Rokotus ei ole pelkästään tärkein ja tärkeä keino estää hepatiitti. Se voi myös suojata primaarisen maksasyövän esiintymistä vastaan. B-hepatiitin estämisen perusta on rokote tätä tautia vastaan. WHO: n suositusten mukaan kaikki lapset on rokotettava hepatiitti B: tä vastaan ​​mahdollisimman pian syntymän jälkeen, mieluiten 24 tunnin kuluessa. Syntymähetkellä on annettava kaksi tai kolme seuraavaa annosta rokotussarjan loppuun saattamiseksi. Useimmissa tapauksissa yksi seuraavista kahdesta vaihtoehdosta pidetään optimaalisena:

• kolmen annoksen hepatiitti B -rokotusohjelma, jossa ensimmäinen annos (yksiarvoinen rokote) annetaan syntymän yhteydessä, ja toinen ja kolmas annos (yksiarvoinen tai yhdistelmärokote) annetaan samanaikaisesti DPD-rokotuksen ensimmäisen ja kolmannen annoksen kanssa;
• neljän annoksen hoito-ohjelma, jossa ensimmäisestä annoksesta synnytyksen yhteydessä annetulle monovalenttiselle rokotteelle seuraa 3 annosta yksiarvoista tai yhdistelmärokotetta, joka annetaan tavallisesti yhdessä muiden rokotteiden kanssa osana säännöllistä lapsuusimmunisointia, on tarkoitettu lapsille, jotka ovat syntyneet infektoituneille äideille tai hepatiitti B: lle.

Täydellisen rokotussarjan jälkeen yli 95% pikkulapsista, muiden ikäryhmien lapsista ja nuorista näyttää suojaavina vasta-aineina. Suojaus kestää vähintään 20 vuotta ja mahdollisesti eliniän. Kaikki aikaisemmin rokottamattomat lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret saavat rokotteen, jos he asuvat maissa, joissa endemiteetti on alhainen tai keskitaso. Vuoden 2013 loppuun mennessä kansallisella tasolla otettiin käyttöön 183 maassa hepatiitti B -rokote imeväisille. Kolmen hepatiitti B -rokotteen annoksen arvioidaan olevan 81%, ja Länsi-Tyynenmeren maissa se on 92%.

Rokotteen teho

Rokotteen turvallisuus ja teho on korkea. Vuodesta 1982 lähtien on käytetty maailmanlaajuisesti yli miljardia B-hepatiittiannosta, ja monissa maissa, joissa yleensä on 8–15% lapsista, on ollut krooninen B-hepatiittivirus, rokotus on osaltaan vähentänyt kroonisten infektioiden määrää alle 1%: iin..

Immunisoinnin kulun jälkeen kehitetään riittävä immuniteetti 90%: lla rokotetuista. Rokotusten avulla on mahdollista vähentää hepatiitin esiintyvyyttä 30 kertaa ja estää vähintään 85-90% tämän taudin aiheuttamista kuolemista. Lisäksi riski tartunnan saaneista äideistä syntyneiden sairastumiselle vähenee 20: lla.

Monet tutkijat kutsuvat hepatiitti B -rokotetta ”ensimmäiseksi syöpälokotteeksi”, koska se estää HBV-infektion kehittymisen, mikä johtaa lopulta hepatosellulaariseen syöpään.

Rokotteen reaktiot

Modernin hepatiitti B -rokotuksen tunnusomaista on erittäin korkea puhdistusaste, jopa 95% niiden tilavuudesta edustaa antigeeniä. Lisäksi rokotukset koostuvat vain yhdestä antigeenistä, jonka sisältö mitataan mikrogrammoina. Molemmat näistä tekijöistä määräävät, että käytännössä nämä rokotteet ovat turvallisimpia, "pehmeitä" ja helposti siedettäviä.

Tyypillisimpiä rokotuksen jälkeisiä reaktioita hepatiitti B -rokotteiden antamiseen ovat paikalliset reaktiot (toisin sanoen ne, jotka esiintyvät pistoskohdassa). Niiden esiintymistiheys on melko vakio kaikille saatavilla oleville rokotteille - jopa 10% (korkeintaan) rokotetuista osoittaa sellaisia ​​ilmentymiä, kuten punoitusta, lievää kondensoitumista ja epämukavuutta aktiivisen liikkeen aikana. Paikallisten reaktioiden esiintyvyys selittyy alumiinihydroksidin, aineen, joka on erityisesti suunniteltu parantamaan tulehdusreaktiota injektiokohdassa, vaikutuksella siten, että niin monta immuunisolua kuin mahdollista voi joutua kosketuksiin tuodun antigeenin kanssa.

Paljon harvemmin, noin 1%: n (korkeintaan - 5%) taajuudella rokotetuissa ns. yleiset reaktiot, ts. jotka vaikuttavat kehoon kokonaisuutena - lievästi lisääntynyt ruumiinlämpötila, lievästi Kaikki luetellut reaktiot ovat normaaleja (odotettavissa), tapahtuvat 1-2 päivän kuluessa rokotuksen hetkestä ja kulkevat ilman hoitoa 1-2 päivän kuluessa.

Rokotuksen jälkeisten komplikaatioiden riski

Harvinaisissa tapauksissa allergisia reaktioita voi esiintyä jopa anafylaktiseen sokkiin asti. Vaikea allerginen reaktio kehittyy alle 1 tapauksessa 600 000 rokotusta kohden.

Vasta

Ainoa spesifinen ja absoluuttinen vasta-aihe hepatiitti B-virusta vastaan ​​suunnattujen rokotteiden osalta on allergia leivontahiivoja sisältäville tuotteille. Väliaikaiset kontraindikaatiot: vahva reaktio (lämpötila yli 40 o С, turvotus, hyperemia> 8 cm: n läpimitta injektiokohdassa) tai komplikaatio (kroonisten sairauksien paheneminen) lääkkeen aikaisemmalla annolla. Rutiininomainen rokotus viivästyy taudin akuuttien ilmentymien loppuun asti tai kroonisten sairauksien pahenemiseen. Lievät akuutit hengitystieinfektiot, akuutit suolistosairaudet ja muut sairaudet voidaan rokottaa, kun lämpötila on normalisoitu.

Milloin istuttaa?

Ensimmäinen hepatiitti B -rokote tehdään vielä sairaalassa, mieluiten lapsen elämän ensimmäisten 24 tunnin aikana. Ensimmäisessä kuukaudessa annetaan toinen rokotus ja kolmas - 6 kuukautta rokotuksen alkamisen jälkeen.

Riskiryhmän lapsille järjestelmä näyttää erilaiselta: 0-1-2-12 - ensimmäinen annos rokotuksen alkaessa, toinen annos - kuukausi rokotuksen alkamisen jälkeen, toinen (kolmas) annos - kaksi kuukautta rokotuksen alkamisen jälkeen ja neljäs annos rokotuksen alkamisen jälkeen ja neljäs annos - 12 kuukautta rokotuksen alkamisesta.

B-hepatiittirokotus - onko se tarpeen?

B-hepatiitti on vain yksi tusinasta vaarallisista virussairaudista, joita yhdistää yleinen nimi. Se on useimmiten diagnosoitu ja vaarallisin hepatiitti, yli 10 prosentissa tapauksista se tulee krooniseksi ja voi johtaa maksakirroosiin tai maksasyövään. Vereen pääseminen, hepatiitti B-virus ei paljasta inkubointiajan loppuun (50–180 päivää), ja taudin oireet voivat muistuttaa flunssaa tai olla kokonaan poissa. Nämä tekijät häiritsevät hepatiitin oikea-aikaista diagnosointia ja hoitoa, joten nykyaikaisessa lääketieteessä niin paljon huomiota kiinnitetään sen ehkäisyyn. Hyväntekeväisyyslaitokset ja terveysministeriö harjoittavat jatkuvasti informaatiotoimintaa hepatiittia vastaan: he puhuvat ehkäisymenetelmän käytön tärkeydestä, terveestä elämäntavasta, joka on tutkittava kuuden kuukauden välein, kuvaavat vasta-aiheita jo tartunnan saaneille. Nämä toimenpiteet eivät kuitenkaan voi taata tällaista luotettavaa suojaa virusta vastaan, kuten hepatiitti B -rokotusta, ja asiaa käsitellään yksityiskohtaisesti artikkelissa.

Mikä on hepatiitti

B-hepatiitti tai HBV on hepadnaviruksen aiheuttama akuutti tai krooninen maksasairaus. Akuuttia hepatiittia leimaa korkea kuume, pahoinvointi, oksentelu ja yleinen heikkous 39 ° C: seen saakka. Joissakin tapauksissa se voi muuttaa ihon, virtsan ja ulosteen väriä. 10%: ssa tapauksista hepatiitti B: n akuutti ilmentyminen johtaa sairauden tai muun taudin tyypilliseen krooniseen muotoon. Krooninen B-hepatiitti ei ole kuolemaan johtava sairaus, mutta sillä on erittäin kielteinen vaikutus terveyteen, joka aiheuttaa monia vasta-aiheita ja kieltoja. Vakavat hepatiitti B -muodot tai tarvittavan hoidon puuttuminen aiheuttavat kirroosia, maksasyövän, muita vaarallisia sairauksia ja patologioita. Virus on erittäin tarttuva ja tarttuva ja välittyy hematogeenisesti (veren, seksuaalisen kosketuksen, raskauden ja synnytyksen aikana). Pitkän inkubointiajan tai taudin oireettoman kulun vuoksi henkilöt, joilla on hepatiittivirus veressä, eivät voi olla tietämättömiä tästä pitkään, jolloin heidän rakkaansa ovat tarttumisvaarassa. Seuraavassa on tapoja, joilla hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio on mahdollista todennäköisyyden vähenemisjärjestyksessä:

• tartunnan saaneen veren siirto;
• ei-steriilien lääkinnällisten instrumenttien käyttö;
• suojaamaton sukupuoliyhteys;
• tartunnan saaneen äidin lapsen tartunta synnytyksen tai raskauden aikana;
• yhteisten hygieniatuotteiden käyttö tartunnan saaneen henkilön kanssa;
• infektio avoimen haavan kautta.

Jos olet saanut tartunnan tai epäilet, että olet solminut hepatiittiviruksen, mutta pelkäät tarkistaa - on jokaisessa suurkaupungissa erityinen keskus hepatiitin ehkäisyyn, jossa voit tehdä anonyymin tutkimuksen.

Kaikkien näiden tekijöiden välttäminen ei ole lainkaan vaikeaa, mutta vain hepatiitti B: n vastainen rokote on täydellinen tae virusinfektiolle. Rokotteella on erityisen tärkeä rooli lasten turvallisuudessa: vauvojen organismit ovat paljon alttiimpia infektiolle ja kärsivät sairaudesta vakavammin. Venäjällä toteutettava rokotusohjelma edellyttää alle vuoden ikäisten lasten vapaaehtoista rokotusta ja yhden vuoden ikäisten ja aikuisten lasten vapaaehtoista rokottamista. Samassa järjestyksessä terveysministeriö, joka hyväksyy kalenterin, määrätään vasta-aiheista hepatiitti B -rokotuksiin, riskiryhmään ja mahdollisiin rokotusohjelmiin.

rokotus

Viruksen hepatiitti B: n rokottamiseksi käytetään kolmea eri hoito-ohjelmaa. Lyhyyyden kaaviot on merkitty numeroilla, jotka osoittavat rokotusten väliset aikaväliä. Huolimatta käytetystä järjestelmästä ja henkilön iästä, immuniteetti istutetaan enintään 22 vuoteen.

• "0 - 1 - 6", vakio-rokotusohjelma. Ensimmäinen rokotus, toinen kuukaudessa, kolmas kuuden kuukauden kuluttua toisen jälkeen;
• "0 - 1 - 2 - 12", ns. Kiihdytetty piiri. Rokotukset kuukauden, kahden ja vuoden kuluttua, ensimmäinen;
• "0 - 7 - 21 - 12", hätärokotusohjelma, jolla pyritään luomaan immuniteetti B-hepatiittia vastaan ​​mahdollisimman nopeasti, ja alueet, joilla on hepatiitti B: n epidemia, harjoitetaan ennen toimintaa tai matkoja

Viruksen hepatiitti B: n ennaltaehkäisyn kannalta suurin merkitys on lasten rokotus - vastasyntyneet eivät saa tarvittavaa immuniteettia äidin vasta-aineiden kanssa, joten ne ovat alttiita ensimmäisinä elinaikoina. Lapset rokotetaan vakiojärjestelmän mukaisesti (rokotus ensimmäisenä syntymäpäivänä, kuukaudessa ja 6-vuotiaana). Poikkeuksena on hepatiitin vaarassa olevat vastasyntyneet, tällaiset lapset rokotetaan neljällä rokotuksella. Se synnyttää immuniteettia hepatiittiviruksesta paljon nopeammin, mutta sen kiinnittämiseksi tarvitaan yksi ylimääräinen rokotus.

B-hepatiitti-riskiryhmä lapsille:

• lapset, jotka ovat saaneet hepatiitti B-viruksen, vanhemmat tai ne, jotka kieltäytyivät turvatarkastamasta viruksen esiintymistä veressä;
• huume- ja alkoholista riippuvaisista vanhemmista perheet;
• lapset, joilla on matala sosiaalinen asema, sekä heikko elintaso;

Aikuisten riskiryhmälle on ominaista, että lähinnä ympäristö ja sukulaiset ovat tartunnan saaneita, alhainen elintaso, huumeriippuvuus.

Aikataulu, johon hepatiittiä vastaan ​​tehdyt rokotukset tehdään, on toivottavaa seurata tarkasti. Muutokset ovat sallittuja lääkärin suostumuksella, mutta jos rokote viivästyy yli kolme kuukautta, koko järjestelmä alkaa uudestaan ​​ja ensimmäinen rokotus. Kaikki rokotukset on tehtävä erityiseen rokotuskorttiin sekaannuksen välttämiseksi. Maailman terveysjärjestön suosittelemat rokotusehdot: vastasyntynyt lapsi ja 20 vuoden välein 20 vuoden välein. Ihmiset, joita ei ole rokotettu hepatiitti B: tä vastaan, voivat saada sen milloin tahansa. Tässä tapauksessa uudelleen rokotus (ihmiset, joilla on jo aktiivinen koskemattomuus) ei aiheuta haittaa.

Rokotuksen vasta-aiheet

Valitettavasti monille ihmisille on saatavilla vain hepatiitti B: n ehkäisemiseen tähtääviä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, jotka johtuvat laajasta luettelosta rokotusten vasta-aiheista. Myös vastasyntyneille olisi tehtävä yksityiskohtaisia ​​tutkimuksia vasta-aiheiden tunnistamiseksi. Näin tapahtuu:

• allerginen leivontahiivalle (vain kotirokotteelle, kontraindikaatio ei koske tuotuja rokotteita);
• äskettäin siirretty tai akuutti virussairaus;
• kroonisten sairauksien paheneminen;
• meningiitti (mahdolliset rokotukset sallitaan vain kuuden kuukauden kuluttua);
• immuunipuutos tai vakavat autoimmuunisairaudet;
• rokottaminen imetyksen tai raskauden aikana ei ole toivottavaa, koska vaikutusta lapsen kehitykseen ei ymmärretä.

Luettelon vasta-aiheet voivat olla pysyviä tai tilapäisiä, toisessa tapauksessa on tarpeen yksinkertaisesti lykätä rokotusta ja noudattaa tarkemmin ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä. Kun kyseessä on allergia leivontahiivalle, joka havaitaan äidissä tai vauvassa, tuodut lääkkeet, jotka eivät sisällä hiivaa, voivat olla tie.

valmisteet

Normaali hepatiitti B -rokotteen valmistus Venäjällä on ”rekombinantti hiivarokote B-hepatiittia vastaan”. Sen pääominaisuus on leivän hiivaan perustuva koostumus. Ihmisille, jotka ovat allergisia hiivalle, on tiukat vasta-aiheet tällaisen lääkkeen käyttöön. Venäjällä myydyt lääkkeet tuotetaan täysin eri tekniikalla, sietävät paremmin, aiheuttavat vähemmän reaktioita. Kliinisissä lääkkeissä näitä lääkkeitä ei anneta maksutta, mutta ne voidaan aina ostaa apteekista, tai voit pistää tällaisen rokotteen yksityiseen rokotushuoneeseen.

Engerix B

Laadukas belgialainen hepatiitti B -rokote, joka ei sisällä leipää ja erityisesti myrkyllisiä säilöntäaineita. Rokotus tällä lääkkeellä on hyvin siedetty, ei ole muita vasta-aiheita tai sivuvaikutuksia. Rokotuksen tehokkuus rokotuksen jälkeen on 98%.

Infanrix Hex

Erittäin kallis yhdistelmärokote, joka sisältää ainesosia hepatiitti B: n, tetanuksen, polion, difterian, hinkuyskän ja hemofiilisten infektioiden rokottamiseksi. Tällaisen lääkkeen käyttö vain hepatiitti B: n rokottamiseen ei ole järkevää sen korkeiden kustannusten vuoksi, mutta jos rokotusten päivämäärät ovat yhtäpitäviä, lääke on korvaamaton. Hiivavalmisteille tyypillisiä vasta-aiheita ei ole.

Yksityisissä klinikoissa tai rokotushuoneissa ne tarjoavat laadukkaita rokotuspalveluja aikuisille ja lapsille. B-hepatiittirokotetta ei veloiteta erikseen.

Tämä on kaikki perustiedot virus-hepatiitti B: n rokottamisesta - yleisimmistä ja vaarallisimmista taudeista kaikkien maksasairauksien joukossa. Älä laiminlyö hepatiitin rokottamista ja ennaltaehkäisyä, jotta ei huolestu terveydestäsi tai lasten terveydestä!

WHO: n kanta hepatiitti B -rokotteista

Organisaation velvollisuutena antaa jäsenvaltioille tietoa terveyspolitiikasta WHO julkaisee useita säännöllisesti päivitettäviä asiakirjoja, joissa todetaan kantaansa rokotteisiin ja niiden yhdistelmiin, joita käytetään kansainvälisen kansanterveyden kannalta tärkeiden sairauksien torjumiseksi. Nämä asiakirjat liittyvät lähinnä rokotteiden käyttöön laajamittaisissa immunisointiohjelmissa, niissä esitetään yhteenveto asiaankuuluvista sairauksista ja rokotteista ja esitetään WHO: n nykytilanne niiden käytöstä globaalissa kontekstissa.

Ulkopuoliset asiantuntijat ja WHO: n henkilökunta tarkastelevat asiakirjoja ja tarkastavat ja hyväksyvät WHO: n strategisen neuvoa-antavan asiantuntijaryhmän (SAGE) immunisoinnista (http://www.who.int/immunization/sage/en/). Nämä asiakirjat on tarkoitettu käytettäviksi pääasiassa kansallisten terveyspalvelujen henkilökunnassa, immunisointiohjelman johtajissa ja kansallisten immunisointia käsittelevien neuvoa-antavien teknisten ryhmien jäsenissä. Ne voivat olla kiinnostavia myös kansainvälisille rahoituslaitoksille, rokotteiden neuvoa-antaville ryhmille, rokotevalmistajille, lääketieteelliselle yhteisölle, tieteellisille julkaisuille ja yleisölle.

Tämä asiakirja korvaa WHO: n hepatiitti B -rokotteita koskevan kannanoton, joka julkaistiin viikoittaisessa epidemiologisessa tiedotteessa heinäkuussa 2004. Alaviitteissä viitataan rajoitettuun määrään keskeisiä asiakirjoja, niiden yhteenvetoja ja täydellinen luettelo bibliografioista löytyy osoitteesta http: // www.who.int / immunization / documents / positionpapers / en / index.html. Siellä on saatavilla myös tieteellisten tietojen laadun arviointia koskevia luokittelutaulukoita, mutta niihin viitataan myös tässä asiakirjassa.

Yleistä tietoa

Epidemiologia ja terveysorganisaation näkökohdat

B-hepatiittivirus (HBV) -sairaus on laajalle levinnyt maailmassa. Laskelmien mukaan tässä viruksessa on maailmassa yli 2 miljardia ihmistä. Näistä noin 360 miljoonalla ihmisellä on krooninen infektio, ja niillä on riski sairastua vakavaan sairauteen ja kuolemaan pääasiassa maksan tai hepatosellulaarisen syövän aiheuttamasta kirroosista. Matemaattista mallinnusta käyttäen laskettiin vuonna 2000 HBV: hen liittyvistä sairauksista vuosittain kuolleiden määrä maailmassa, se oli 600 000 1. HBV: n lähde on ainoa henkilö. Virus lähetetään rikkomalla ihon ja limakalvojen eheyttä, jotka ovat alttiina infektoituneille verille ja muille biologisille nesteille, pääasiassa siittiölle ja emättimen eritteille. Inkubointiaika on keskimäärin 75 päivää, mutta se voi vaihdella 30: sta 180 päivään. HBV-pinta-antigeeni (HBsAg) voidaan havaita seerumissa 30-60 päivää infektion jälkeen, ja se voi säilyä melko vaihtelevana ajanjaksona. Merkittävä osa (7-40%) HBsAg-positiivisista yksilöistä voi sisältää myös hepatiitti B: n e-antigeenin (HBeAg), joka liittyy korkeaan tarttuvuuteen. Ennen rokotuksen käyttöönottoa useimmille HBeAg-positiivisille äideille syntyneistä lapsista sairastui kroonisesti hepatiitti B 2.

Hepatiitti B: n endemisyyttä arvioidaan HBsAg-populaation yleisyydellä tietyllä maantieteellisellä alueella, se vaihtelee huomattavasti maailmanlaajuisesti: HBsAg-esiintyvyys ≥ 8% on tyypillistä erittäin endeemisille alueille, 2–7%: n altistusta pidetään tyypillisenä keskisuurille endeemisille alueille, kun taas alueilla, joilla on alhainen endeemisuus, vähäisillä alueilla 2%.

Korkeatasoisilla alueilla HBV leviää useimmiten äidistä lapsen syntymähetkellä tai henkilöstä toiseen varhaislapsuudessa 1,3,4. Perinataalinen siirto tai siirtyminen varhaislapsuudessa voi myös aiheuttaa yli kolmanneksen kroonisten infektioiden määrästä alhaisen endeemisyyden alueilla 5, vaikka tällaisissa paikoissa seksuaalinen siirto ja saastuneiden neulojen käyttö, erityisesti injektiokäyttäjien keskuudessa, ovat tärkeimmät tartuntatavat 6. HBV-lähetyksen eliminoimiseksi kokonaisvaltaisen lähestymistavan on ratkaistava perinataalisessa ja varhaislapsuudessa sekä nuoruusiässä ja aikuisuudessa hankitun infektion ongelma.

Yleinen rokotus, joka alkaa syntymästä, ja muut onnistuneet B-hepatiitti-rokotestrategiat ovat johtaneet HBV-siirron merkittävään vähenemiseen monissa maissa, joilla on historiallisesti korkea endemiteetti. Tämä johtaa vähitellen HBV: hen liittyvän kroonisen hepatiitin, maksakirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman esiintyvyyden vähenemiseen, mikä on erittäin huolestuttavaa terveysviranomaisille ja taloudelliselle kehitykselle näillä alueilla. Vuodesta 2008 lähtien 177 maata sisälsi osana B-hepatiittirokotetta imeväisten kansallisiin immunisointiohjelmiinsa ja laski, että 69% vuoden 2008 lasten syntymäryhmästä sai 3 annosta hepatiitti B -rokotetta 7. Vuonna 2006, kun nämä tiedot olivat vielä saatavilla, noin 27 prosenttia maailman vastasyntyneistä sai B-hepatiitti-rokotteen annoksen 8. Viime vuosina kehitysmaiden rokotteiden kustannusten merkittävä väheneminen on myötävaikuttanut sen käyttöönottoon useissa maissa.

Infektion ja taudin aiheuttaja

HBV kuuluu Hepadnaviridae-perheeseen ja siinä on kaksinkertainen kirjekuori. Virus replikoituu ihmisen ja korkeampien kädellisten hepatosyytteihin, mutta ei lisäänny keinotekoisissa soluviljelmissä. HBsAg on viruksen verhokäyrän lipoproteiini, joka kiertää veressä pallomaisia ​​ja putkimaisia ​​hiukkasia, joiden koko on 0,2 nm. HBsAg sisältää neutraloivan epitonin, ns. A-determinantin.

B-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio riippuu iästä ja sisältää oireettoman infektion, akuutin B-hepatiitin, kroonisen hepatiitin, maksakirroosin ja hepatokyllulaarisen syövän. Akuutti B-hepatiitti esiintyy noin 1 prosentissa tapauksista, joissa on perinataalinen infektio, 10 prosentissa infektioista lapsuudessa (1–5 vuotta) ja 30 prosentissa infektioista myöhemmässä elämässä (yli 5 vuotta). Kaikista akuutin hepatiitin tapauksista 0,1–0,6% johtuu ohimenevästä hepatiitista, ohimenevän hepatiitin kuolleisuus on noin 70%. Kroonisen HBV-infektion kehittyminen on kääntäen verrannollinen iän kanssa ja esiintyy noin 90%: lla perinataalista tartunnan saaneista, 30%: lla lapsuudessa infektoituneista ennen 6-vuotiaita ja alle 5%: lla tapauksista aikuisväestössä 9.

Samanaikainen patologinen prosessi, mukaan lukien samanaikainen HIV-infektio ja alkoholin tai aflatoksiinin käyttö, tai molemmilla voi olla tärkeä rooli hepatiitti B: hen liittyvien sairauksien kehittymisessä. samanaikaisesti infektoitu HBV: llä. Vaikka uskotaan, että HBV: n läsnäololla on vähäinen vaikutus HIV-infektion etenemiseen, HIV-infektion läsnäolo lisää merkittävästi HBV: hen liittyvän kirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman kehittymisen riskiä. Viimeaikainen meta-analyysi kokonaiskuolleisuuden syiden tutkimustuloksista osoitti, että HIV-positiivisten yksilöiden kuolleisuus lisääntyi johtuen HBV: n samanaikaisesta läsnäolosta ennen ja jälkeen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) käyttöönoton.

15–25 prosenttia kroonista hepatiittia sairastavista on vaarassa ennenaikaisesta kuolemasta HBV: hen liittyvästä maksakirroosista ja hepatokyllulaarisesta syövästä 11. Kliinisen kuvan perusteella on mahdotonta erottaa hepatiitti B: tä toisen viruksen aiheuttamasta hepatiitista, ja siksi laboratoriotutkimus diagnoosista on erittäin tärkeää. Serologian kannalta akuutille HBV-infektiolle on tunnusomaista HBsAg: n ja immunoglobuliinin M-luokan vasta-aineiden (IgM) läsnäolo HBAAg-ydinantigeeniin. Infektion alkuvaiheen erittäin aktiivisen replikaatiovaiheen aikana potilaat ovat myös seropositiivisia HBeAg: lle. HBsAg: n (anti-HBs) vasta-aineet havaitaan muutaman viikon kuluttua ja niihin liittyy HBsAg: n häviäminen. Kroonista infektiota leimaa HBsAg: n läsnäolo (> 6 kuukautta) (HBeAg: n kanssa tai ilman). HBsAg: n pysyvyys on kriittinen merkki kroonisen maksasairauden ja hepatosellulaarisen karsinooman kehittymisen riskistä koko elämän ajan. HBcAg: n läsnäolo osoittaa, että infektoituneen henkilön veri ja biologiset nesteet ovat erittäin tarttuvia. Joka vuosi noin 10% kroonisista infektioista tulee HBeAg-negatiivisiksi ja tuottavat vasta-aineita HBeAg: lle, mikä osoittaa siirtymistä matalan replikaation vaiheeseen. On arvioitu, että vuosittain noin 1% kroonisista tapauksista, jotka eivät saa hoitoa, on HBsAg-menetys.

Tällä hetkellä teollisuusmaissa on hyväksytty vähintään 7 terapeuttista lääkettä kroonisen HBV-infektion hoitoon, jonka käyttö on osoittanut maksakirroosin kehittymisen hidastumista, hepatosellulaarisen karsinooman esiintyvyyden vähenemistä ja elinajanodotteen kasvua. Hoitotulokset ovat osoittaneet merkittävää parannusta tällä nopeasti kehittyvällä tutkimusalalla. Useat ammatilliset järjestöt (Amerikan maksan sairauksien tutkimusyhdistys 12, Tyynenmeren Aasian assosiaatio maksan tutkimiseen 13 ja Euroopan maksan tutkimusyhdistys 14) ovat laatineet suuntaviivat kroonisen HBV-infektion hoitoon. Hoitoa ei kuitenkaan ole aina saatavilla monissa paikoissa, joilla on rajalliset resurssit, ja sitä monimutkaistaa lääkeainekomponenttien toksisuus, lääkeresistenssi, HBV-mutanttien kehittyminen ja pitkäaikaisen potilaan seurannan tarve.

Tyypin G immunoglobuliinin anti-HB: itä pidetään immuniteetin markkerina, ja immunoglobuliinia, joka sisältää korkeita anti-HBs-titereitä, käytetään passiiviseen immunisointiin, usein yhdessä hepatiitti B -rokotteen kanssa, heti suuren altistumisriskin jälkeen. Aikaisemmin rokotettujen yksilöiden tutkiminen osoittaa kuitenkin, että huolimatta alhaisista tai havaitsemattomista vasta-ainetasoista rokotuksen jälkeisinä vuosina, suurin osa näistä yksilöistä on edelleen suojattu oireettomilta tai kliinisiltä infektioilta HBV-altistuksen jälkeen. Useimmilla näistä yksilöistä oli myös tyypillinen anamneaalinen vaste revaktionoinnille, mikä viittaa siihen, että pitkäaikainen suojaus riippuu T-solun muistista (katso alla Suojauksen kesto ja tehosteannosten tarve). Taudin kliinisen kulun vakavuus ja viruksen vapautuminen vastaavat solun immuunivastetta eri virus- proteiineille.

Immuunitoleranssilla syntyvillä virusantigeeneillä uskotaan olevan tärkeä rooli vastasyntyneen HBV: n pysyvyydessä, kun taas kroonisesta infektiokehityksestä vastaavat immuunimekanismit eivät ole hyvin määriteltyjä. Viimeaikaiset tieteelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmisen leukosyytti-antigeenin tiettyjen alleelien ja gantenotyyppien välinen yhteys ja vasteen puuttuminen HBV-vasta-aineiden esiintymisen muodossa. Geneettisesti sukulaisilla isäntätekijöillä voi olla merkittäviä vaikutuksia infektion ja rokotteen tehokkuuden paranemiseen.

Rokotteet ja B-hepatiitti-rokotus

Rekombinantti-hepatiitti B -rokote otettiin käyttöön vuonna 1986 ja korvattiin vähitellen plasman rokote. Rekombinanttirokotteen vaikuttava aine on HBsAg, joka saadaan hiivasoluista tai eläinperäisistä soluista, joihin HBsAg-geeni (tai HBsAg / pre-HBsAg-geenit) syötetään käyttäen plasmideja. Tällä tavoin transformoidut solut kasvatetaan suurissa astioissa ja tuloksena saatu HBsAg kootaan itsenäisesti pallomaisiksi hiukkasiksi, jotka ovat erittäin immunogeenisiä determinantteja. Rekombinanttihiukkaset eroavat luonnollisista hiukkasista vain HBsAg: n glykosylaation avulla. Isännän solukomponenttien puhdistuksen jälkeen lisätään alunaa (ja joissakin tapauksissa tiomersaalia). Uusi rekombinantti B-hepatiitti -rokote, joka on tarkoitettu käytettäväksi aikuisten munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden keskuudessa, sisältää adjuvantteja alumiinia ja lipidiä A 16.

B-hepatiitti-monovalenttinen rokote tulee säilyttää ja kuljettaa 2-8 ° C: n lämpötilassa, pakastamista on vältettävä, koska pakastaminen aiheuttaa antigeenin erottumisen alunasta. Vaikka rokotteet kestävät jopa 45 ° C: n lämpötilan viikon ajan ja lämpötilat jopa 37 ° C: een kuukauden ajan ilman, että niiden immunogeenisyys tai reaktogeenisyys muuttuu, on välttämätöntä minimoida ympäristöön vaikuttavien lämpötilojen mahdollisuus. Kun otetaan huomioon tuotantoprosessin erot, HBsAg-proteiinin määrä rokotteen annosta kohti, joka indusoi suojaavan immuunivasteen, vaihtelee rokotteesta toiseen (10 - 40 μg aikuista kohti). B-hepatiittirokote on saatavana yhtenä rokotteena tai yhdessä muiden rokotteiden kanssa, mukaan lukien DTP, hemofiilinen b-infektio, hepatiitti A -rokote ja inaktivoitu poliomyeliittirokote. Immuunivasteet ja näiden yhdistelmien turvallisuus ovat verrattavissa niihin, joita näiden rokotteiden käyttöönotossa on 17,18,19. Jos HBV: tä vastaan ​​syntyy rokotus syntymähetkellä, on käytettävä vain monovaksiinia. Kansainvälisillä markkinoilla saatavilla olevat hepatiitti B -rokotteet ovat immunologisesti vertailukelpoisia ja voivat korvata toisiaan.

Immunogeenisyys, kliininen teho ja tehokkuus

Hepatiitti B -rokotuksen suojaava vaikutus liittyy anti-HBs-vasta-aineiden induktioon, mutta se sisältää myös T-solumuistin stimulaation. Anti-HBs-tasoa, joka on 10 mIU / ml ja joka määritettiin 1 - 3 kuukautta viimeisen rokotusjakson viimeisen annoksen jälkeen, pidetään luotettavana markkerina infektiota vastaan20. Ensisijainen kurssi 3 rokoteannoksen muodossa indusoi suojaavan tason vasta-aineita yli 95%: lla terveistä pikkulapsista, lapsista ja nuorista aikuisista 15,21,22,23. 40-vuotiaana vasta-aineiden suojaava taso pienenee vähitellen 24. Niistä, jotka eivät reagoineet kolmen rokoteannoksen peruskurssiin, anti-HBs-taso, joka oli 10 mIU / ml tai enemmän, esiintyi, lähes kaikki vastasi vastaavasti 3 annosta valmistetta sisältävään revakcinointikurssiin.

Äskettäin syntynyt hepatiitti B -rokotteen satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi osoitti, että infektoituneille äideille syntyneet immunisoidut lapset saivat 3,5 kertaa vähemmän todennäköisyyttä tarttua HBV: hen (suhteellinen riski 0,28; 95% luottamusväli 0, 20-0,40) 20. Rokote on myös tehokas vähentämään hepatosellulaarisen karsinooman esiintyvyyttä ja kuolleisuutta 27.28.

Rokoteannoksen viivästynyt antaminen syntymässä lisää HBV-infektion riskiä. Yksi tutkimus osoitti, että HBsAg-positiivisille äideille syntyneiden lasten infektioriski kasvaa merkittävästi, jos hepatiitti B -rokotteen ensimmäinen annos annettiin 7 päivän kuluttua verrattuna niihin vauvoihin, jotka saivat annoksen 1-3 päivää syntymän jälkeen (kertoimen suhde -8,6) 29.30.

Rokoteannos ja antaminen

Suositeltu annos vaihtelee lääkkeen ja rokotettavan henkilön iän mukaan. Yleisesti ottaen imeväisille ja alle 15-vuotiaille lapsille annos on puolet aikuisen annoksesta. Rokotetta injektoidaan lihaksensisäisesti reiteen anterolateraaliseen osaan (lapset ja alle 2-vuotiaat lapset) tai deltalihakseen (vanhemmat lapset ja aikuiset). Sisäänkäynti pakaraan ei ole suositeltavaa, koska tämä antotapa liittyy suojaavien vasta-aineiden pienentyneeseen tasoon ja istuhermon vaurioitumiseen. B-hepatiittirokote ei vaikuta immuunivasteeseen muihin rokotteisiin, ja päinvastoin. Siten hepatiitti B -rokotteen annos voidaan antaa syntymässä BCG-rokotteella, edullisesti 24 tunnin kuluessa syntymästä. Jos tämä ei kuitenkaan koske yhdistelmärokotetta, hepatiitti B -rokote ja muut rokotteet on annettava eri paikoille, jos nämä rokotukset suoritetaan saman vierailun aikana asianomaiselle lääketieteelliselle laitokselle.

Rokotuskalenterit

B-hepatiittirokotteen sisällyttämiseen kansallisiin immunisointiohjelmiin on monia vaihtoehtoja, ja immunisaation aikataulun valinta riippuu pääasiassa ohjelmallisista ominaisuuksista. Koska perinataalinen ja postnataalinen siirto on tärkeä syy krooniseen infektioon, hepatiitti B -rokotteen ensimmäinen annos tulee antaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa (31 varmistaa hepatiitti B -rokotteen saatavuuden synnytyksen yhteydessä. Pyrkimys kehittää uusi kuumuutta kestävä ja pakkasenkestävä rokote B-hepatiitti vaikuttaa myös edellä mainittuihin yrityksiin, ja lisäksi on pyrittävä parantamaan vanhempien terveyttä ja kouluttamaan rokotteiden henkilöstöä lisätään tietoisuutta hepatiitti B -rokotteen antamisen tärkeydestä 24 tunnin kuluessa syntymästä. 32. Rokotteen immunogeenisyystiedot viittaavat siihen, että missä tahansa ikäryhmässä rokotusaikataulun rikkoutuminen ei edellytä koko rokotusten jatkamista. ensimmäinen annos, toinen annos tulee antaa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, ja 2 - 3 annoksen on oltava vähintään 4 viikkoa, jos vain kolmas annos viivästyy, se tulee antaa mahdollisimman pian 33. Ennenaikaiset vauvat on rokotettava syntymän jälkeen ja myöhemmin rokotettava kansallisen hepatiitti B -rokotteen mukaisesti, mutta jos lapsen syntymäpaino on 34, matkustajat paikkoihin, joissa B-hepatiitti on levinnyt 35, injektiokuumeet, mieluummin seksiä miesten kanssa, sotkuinen). Rokotukset ja muut ehkäisevät toimet voivat kohdistua näihin väestöryhmiin.

Pakollista rokotusta hepatiitti B: tä vastaan ​​lapsilla, kun he tulevat koulu- ja korkeakouluihin, toteutetaan joissakin paikoissa, ja se on johtanut HBV-rokotuksen nopeaan käyttöönottoon kouluikäisille lapsille ja kaikkien väestöryhmien nuorille. Samoin pakollinen tai toivottu rokotus B-hepatiittia vastaan ​​työpaikalla voi johtaa korkean rokotusalueen kattavuuteen terveydenhuollon työntekijöiden ja muiden ammatillisen työn riskiryhmien keskuudessa. Vapaiden tai edullisten rokotteiden saatavuus ja käyttö sekä ohjeet, joissa suositellaan rokotteen tarjoamista paikoissa, joissa suurimmalla osalla asiakkaista on todennäköisesti suuri infektioriski (esimerkiksi STI-klinikoissa, injektiokäyttäjien hoitokeskuksissa ja miehet, jotka suosivat sukupuolta miesten kanssa, poistaisivat monet esteet näiden ryhmien suojelemiseksi HBV-infektiolta.

Suojauksen kesto ja tehosteannosten tarve

Mitä korkeampi anti-HB: iden huippupitoisuus immunisoinnin jälkeen on, sitä kauemmin aikaa tarvitaan vasta-aineiden vähentämiseksi tasoille, jotka ovat <10 mIU / ml 23. Useat eri epidemiologisten rakenteiden tekemät pitkän aikavälin tutkimukset ovat vahvistaneet, että HBsAg-kantajan tai B-hepatiittia sairastavan kliinisen potilaan asema on harvoin havaittu onnistuneesti rokotettujen yksilöiden joukossa, vaikka anti-HBs-pitoisuus laskisi ≤ 10 mIU / ml 20,36,37. Jopa anamneettisen vasteen puuttuminen tehosterokotukseen ei välttämättä tarkoita, että nämä yksilöt ovat herkkiä HBV: lle. Kiinassa, Taiwanin maakunnassa tehty tutkimus osoitti, että immunisointi pysyy erittäin tehokkaana HBsAg-positiivisen vähentämisessä 15–18 vuotta 4-annoksisen imeväisten rokotusjakson jälkeen, vaikka 63,0% rokotetuista ei ole suojaava anti-anti -HB: t ja anti-HB: t eivät ole havaittavissa 28,7%: ssa (158/151) tutkimusosapuolista tehosteannoksen jälkeen. Gambiassa tehty satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti myös, että varhaislapsuudessa tehty rokotus voi tarjota pitkäaikaisen suojan HBsAg-kuljetusta vastaan, vaikka 15 vuotta rokotuksen jälkeen hieman alle puolella rokotetuista oli havaittavissa anti-HBs-vasta-ainetiitterit 40. Lisäksi havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että hepatiitti B: tä vastaan ​​tehdyn ensisijaisen rokotusvaiheen tehokkuus infektioiden esiintymisen estämisessä 22-vuotiaana rokotuksen jälkeen on tehty lapsenkengissä 41. Vaikka hepatiitti B: tä vastaan ​​tehdyn rokotuksen jälkeisen suojan kesto infektion ja taudin varalta on vielä epätäydellinen, mukaan lukien tieto subkliinisen luonnollisen tehosterokotuksen mahdollisesta roolista, ei ole olemassa vakuuttavia todisteita suositellakseen hepatiitti B -rokotteen tehosteannosta rutiininomaisiin rokotusohjelmiin.

Rokotus B-hepatiittia vastaan ​​immuunipuutteisilla henkilöillä

Jotkut lapset, jotka ovat syntyneet ennenaikaisesti alipainoisina (42. Kuitenkin yhden kuukauden iästä lähtien, ennenaikaiset vauvat, alkuperäisestä painostaan ​​tai synnytyksestä riippumatta, reagoivat todennäköisesti riittävän hyvin syntymäaikana 43.

Immunosuppressioon liittyvät olosuhteet, mukaan lukien progressiivinen HIV-infektio, krooninen munuaisten vajaatoiminta, krooninen maksasairaus, vatsa- ja diabetes, ovat olleet yhteydessä immunogeenisyyden vähenemiseen rokotteen antamisen jälkeen. HIV-positiivisilla henkilöillä tekijät, kuten viruksen kuormitus, CD4-solujen lukumäärä, sukupuoli, ikä, HAART-tyyppi ja kesto sekä aidsin luonne, vaikuttavat immunologiseen vasteeseen hepatiitti B -rokotusta varten. mahdollista aikaisemmin. Taudin edistyneemmässä vaiheessa rekombinantin HBsAg-annoksen nostaminen 10 μg: sta 40 μg: een ei parantanut anti-HBs: n serokonversiota 44.

Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on erityinen HBV-infektioriski. Joissakin tapauksissa näille potilaille tai molemmille annettiin yli 3 rokoteannosta tai suuria rokoteannoksia. Kaksi meta-analyysia ei osoittanut mitään eroja rokotteen suojaavassa tehossa henkilöissä, jotka oli rokotettu 3-annosohjelman mukaan verrattuna niihin, jotka saivat rokotuksia intensiivisemmän mallin mukaan, vaikka iän myötä havaittiin heikentynyt immunologinen vaste 44. Rekombinantti-hepatiitti B -rokote, joka on tarkoitettu aikuisille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on reaktiivisempi, mutta aiheuttaa aikaisemman, korkeamman ja pitkittyneemmän vasteen vasta-aineiden ulkonäön muodossa kuin vastaava kurssi, joka koostuu 4 kaksoisannoksesta tavallista hepatiitti B -rokotetta 46.

Vasta

B-hepatiittirokote on vasta-aiheinen vain niille, jotka ovat aikaisemmin kokeneet allergisia reaktioita rokotteen jollekin osalle. Raskaus tai imetys eivät ole vasta-aiheisia tämän rokotteen käyttöön. Sekä ennenaikaiset vauvat että HIV-positiiviset henkilöt voivat saada nämä rokotukset.

Testaus ennen rokotusta ja sen jälkeen

Serologista testausta ennen rokotusta ei suositella rutiinitutkimukseksi. Laboratoriokapasiteetilla, ja jos tällaista testausta pidetään kustannustehokkaana, serologinen seulonta voi johtaa tarpeettomien rokotusten määrän vähenemiseen ihmisille, jotka ovat jo immuuneja HBV: stä, ja antamaan kroonista hepatiitti B: tä sairastaville hoito- ja hoitolaitoksia. Testaus ennen rokotusta voidaan suorittaa yhdellä tutkimuksella (anti-HBc: lle) tai useille (esimerkiksi anti-HBs ja HBsAg). Kun käytetään yhtä testiä, valinta kuuluu anti-HBc-testiin, koska se tunnistaa kaikki henkilöt, joilla on ollut HBV-infektio, mukaan lukien ne, joilla on krooninen infektio. Jos anti-HB: iden testaus ennen rokotusta suoritetaan immuniteetin määrittämiseksi mahdollisen aikaisemman infektion jälkeen, HBsAg: n testaus on suoritettava myös yksilöiden tunnistamiseksi, joilla on krooninen infektio. Riippumatta serologisten tutkimusten merkinnöistä, tunnistetut HBV-tartunnan saaneet henkilöt on suojattava syrjinnältä ja vakaumukselta.

Ei ole tarvetta rutiininomaisesti tutkia immuniteettia rokotusten jälkeen, mutta tämä on suositeltavaa ihmisille, joilla on suuri riski, jonka myöhempi hoito riippuu immuunijärjestelmän tuntemuksesta. Seuraavia ryhmiä tulisi harkita rokottamisen jälkeen: (1) henkilöt, jotka saattavat tarttua niiden toiminnan luonteeseen; (2) HBsAg-positiivisille äideille syntyneet vauvat; (3) krooniset potilaat, jotka käyttävät hemodialyysiä, HIV-infektio ja muut immuunipuutteiset henkilöt; ja (4) seksuaalisia kumppaneita tai kumppaneita, jotka käyttävät ruiskuja HBsAg-positiivisten henkilöiden ruiskuttamiseen. Testaus on tehtävä 1-2 kuukautta rokotteen viimeisen annoksen antamisen jälkeen käyttäen menetelmää anti-HB: iden suojaavan pitoisuuden määrittämiseksi (≥ 10 mIU / ml).

B-hepatiittia vastaan ​​tehty eurooppalainen konsensusryhmä suosittelee, että immuunipuutteiset henkilöt arvioivat vuosittain anti-HBs47-pitoisuuden. Ne henkilöt, joilla on anti-HBs-pitoisuus 48.

Rokotukseen liittyvät haittavaikutukset

B-hepatiittia vastaan ​​tehdyn immunisoinnin jälkeen esiintyvät haittavaikutukset ovat harvinaisia ​​ja yleensä lieviä. Lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, paikallista kipua lukuun ottamatta, havaittiin sellaisia ​​ilmenemismuotoja kuin myalgiaa ja ohimenevää kuumea useammin kuin lumelääkeryhmässä (alle 10% lapsista ja 30% aikuisista). Lukuisista pitkäaikaisista tutkimuksista huolimatta hepatiitti B -rokotukseen liittyvistä vakavista haittavaikutuksista ei ole saatu näyttöä, ja anafylaktiset reaktiot ovat hyvin harvinaisia. Saatavilla olevat tiedot eivät viittaa syy-yhteyteen hepatiitti B -rokotteen ja Guillain-Barré-oireyhtymän tai demyelinoivien sairauksien välillä, mukaan lukien multippeliskleroosi. Epidemiologisia tietoja ei ole myöskään osoitettu syy-yhteyttä rokotteen ja kroonisen väsymysoireyhtymän, niveltulehduksen, autoimmuunisairauksien, astman, äkillisen äidin kuoleman oireyhtymän tai diabeteksen 49,50,51 välillä. WHO: n rokoteturvallisuutta käsittelevä maailmanlaajuinen neuvoa-antava komitea (GACVS) vahvisti hepatiitti B -rokotteen erinomaisen turvallisuusprofiilin 52.

B-hepatiittirokotuksen kustannustehokkuus Kustannustehokkuustutkimus on osoittanut, että vastasyntyneiden B-hepatiittia vastaan ​​rokottaminen on kustannustehokasta maissa, joissa esiintyvyys on 53,5. Viimeaikaiset tutkimukset Gambiassa ovat osoittaneet, että hepatiitti B -rokotuksen kustannukset olisivat 28 dollaria DALY-arvosta (vammaisuuteen mukautetut elinvuosien), sosiaalisen näkökulman mukaan, $ 54 tai $ 47 per DALY maksajan näkökulmasta. Samankaltaisia ​​tuloksia saatiin Mosambikissa 55. Useissa maantieteellisillä alueilla, joilla on hyvin alhainen endeemisyys, taloudelliset tiedot, jotka mahdollistavat järkevän valinnan selektiivisen ja yleisen rutiininomaisen immunisoinnin välillä, eivät ole varmoja, mutta ne perustuvat 1990-luvun lopun rokotteen korkeisiin kustannuksiin. 56 On näyttöä siitä, että suuririskisten aikuisten rutiininomainen rokottaminen sellaisissa paikoissa kuin vankiloissa, lääketieteellisissä tiloissa STI: ille, lääkehoitokeskukset ja ruiskutusohjelmat voivat johtaa säästöihin 57.

Passiivinen immunisointi B-hepatiittia vastaan

Väliaikainen immuniteetti voidaan saada antamalla hepatiitti B -immunoglobuliini (IHG) ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä viruksen kanssa kosketuksen jälkeen. Sen profylaktinen käyttö yhdessä hepatiitti B -rokotteen (joka on aktiivinen immunisointi) kanssa voi olla hyödyllinen: (1) vastasyntyneille, joiden äidit ovat HBsAg-positiivisia, erityisesti jos he itse ovat myös HBsAg-positiivisia; (2) henkilöt, jotka ovat joutuneet ihon läpi tai limakalvon kautta HBsAg-positiivisten veri- tai kehonesteiden kanssa; (3) henkilöt, joilla on ollut seksiä HBsAg-positiivisen kumppanin kanssa; ja (4) potilaat, jotka suojaavat HBV-uudelleeninfektiota maksansiirron jälkeen.

Yleensä IHH: ta tulisi käyttää hepatiitti B -rokotteen lisäaineena, ja näyttää siltä, ​​että IHH ei estä anti-HB: iden muodostumista IHH- ja hepatiitti B 2 -rokotteen samanaikaisen annon jälkeen. Itse asiassa lisääntynyt suoja on osoitettu hepatiitti B -rokotteella ja IHH: lla immunisoiduilla vastasyntyneillä vain rokotteeseen verrattuna 26.

HBsAg-positiivisille syntyneille normaaleille vastasyntyneille, mutta HBeAg-negatiivisille äideille, suojaus infini- tiosta, joka on saavutettu perinataalisen jakson aikana, saavutettu välittömästi syntymän jälkeen (24 tunnin kuluessa) hepatiitti B -rokotuksella paranee hieman IHH: n lisäkäytön tapauksessa. Lisäksi ottaen huomioon hankinta-, turvallisuus- ja kustannusongelmat WIGA: n käyttö on useimmissa tapauksissa vaikeaa 59.

WHO: n kanta hepatiitti B -rokotteeseen

Kaikkien imeväisten tulee saada ensimmäinen hepatiitti B -rokoteannoksensa mahdollisimman pian syntymän jälkeen, mieluiten ensimmäisen 24 tunnin aikana. Niissä maissa, joissa on korkea endemiteetti, jossa HBV välittyy lähinnä äidistä syntyvään lapseen tai yhdestä lapsesta toiseen lapsuudessa, ensimmäinen hepatiitti B -rokote on erityisen tärkeä syntymän aikana, mutta jopa maissa, joissa on keski- ja alhainen endeemisyys, merkittävä osa kroonisesta infektiosta hankittu varhaisen siirron seurauksena.

B-hepatiittirokotteen käyttöönotto 24 tunnin kuluessa syntymästä pitäisi olla osoitus kaikkien immunisointiohjelmien toimivuudesta, ja raportointi- ja seurantajärjestelmiä olisi vahvistettava syntymän yhteydessä annettujen rokoteannosten tietojen laadun parantamiseksi. Perinataalisen siirron ehkäisemiseen tähtääviin kansallisiin strategioihin olisi sisällyttävä B-hepatiittirokotteen syntyminen syntymähetkellä ja suuri rokotusten kattavuus synnyttämällä yhdistettynä vahvistettu äiti- ja lapsi-terveyspalvelu kokeneelle terveydenhuollon työntekijälle rokottamista varten ja uusi rokotustapa rokotuksiin. kotona syntyneet lapset.

Syntymähetkellä annettavan rokoteannoksen mukana tulee olla vakava rokotus loppuun asti, kun otetaan käyttöön toinen ja kolmas annos. Useimmissa tapauksissa hyväksyttävimmäksi katsotaan yksi kahdesta vaihtoehdosta: (1) B-hepatiittirokotusohjelma, johon sisältyy 3 rokoteannoksen antaminen ensimmäisellä annoksella (yksiarvoinen rokote) syntymähetkellä ja toinen ja kolmas annos (yksiarvoinen tai yhdistelmärokote), joka annettiin silloin, kun annetaan DPT: n ensimmäinen ja kolmas annos; tai (2) kalenteri, joka mahdollistaa neljän rokoteannoksen käyttöönoton ensimmäisen annoksen (yksiarvoinen rokote) käyttöönoton jälkeen, minkä jälkeen otetaan käyttöön kolme yksiarvoisen tai yhdistelmärokotteen annosta, jotka annetaan yleensä muille rutiinirokotuksia saaneille lapsille. Tämä lähestymistapa voi olla jonkin verran kalliimpaa, mutta ohjelmallisesti se on yksinkertaisempi kuin 3-annoskalenteri, eikä se johda niiden henkilöiden aliimmunoitumiseen, joilla ei ole rokotusta syntymähetkellä.

Ei ole mitään syytä tehostaa rokotetta hepatiitti B: tä vastaan ​​rutiininomaisen rokotusohjelman puitteissa. On syytä harkita rokottamista, kun lapsia, joilla on alhainen immunisaatiokyky, voidaan kohottaa, jotta voidaan lisätä suojeltujen lasten määrää. Etusijalle olisi asetettava nuoremmat ikäryhmät, koska kroonisen infektion kehittymisen riski on suurin näissä kohorteissa.

Ylivoimainen immunisointi on aikarajoitettu mahdollisuus ehkäisemiseen, ja sitä olisi harkittava näiden toimien nykyisen priorisoinnin perusteella.

Vanhempien ikäryhmien, mukaan lukien nuorten ja aikuisten, jälkimmäisen rokotuksen tarve määräytyy hepatiitti B: n epidemiologisten piirteiden perusteella maassa ja erityisesti HBV: hen liittyvien akuuttien sairauksien vähentämisen suhteellisen merkityksen vuoksi. Niissä maissa, joissa endemiteetti on suuri, imeväisten ja pikkulasten laajamittainen rokotus vähentää nopeasti HBV: n esiintyvyyttä ja siirtymistä. Tällaisessa tilanteessa vanhempien lasten ja aikuisten rokotukset ovat vähemmän tärkeitä, ja on sopivampaa tarkastella sitä sen jälkeen, kun suunniteltu imeväisten immuuniohjelma on perustettu, ja imeväisten ja pienten lasten hepatiitti B: lle on saavutettu korkea rokotussuoja.

Niissä maissa, joissa on keskivaiheinen tai alhainen endeemisyys, suhteellisen suuri osa taudin aiheuttamasta taakasta aiheutuu akuutista sairaudesta, joka liittyy ikääntyneiden lasten, nuorten ja aikuisten HBV-infektioon. Tällaisissa epidemiologisissa olosuhteissa nuorten kohdentamiseen tähtääviä immunisaatiostrategioita voidaan pitää täydennyksenä imeväisten rutiininomaiseen immunisointiin. Mahdolliset ylimääräiset kohderyhmät tarttumisen jälkeen ovat riskitekijöitä, kuten HBV-infektion riskitekijät, kuten usein esiintyvän kokoveren tai verituotteiden tarve, dialyysi, elinsiirron vastaanottajat, vankiloissa työskentelevät henkilöt, ruiskuttavat huumeet, kotitaloudet ja ihmiset seksuaaliset yhteydet krooniseen B-hepatiittipotilaaseen, seksityöntekijöihin sekä terveydenhuollon työntekijöihin ja muihin, jotka saattavat joutua kosketuksiin kokoverellä tai sen verellä uktami ammatillisten tehtäviensä suorittamisessa. Lisäksi matkustajille, jotka eivät ole suorittaneet B-hepatiittirokotuksia, on annettava rokote ennen lähtöä endeemisille alueille.

Maailman kokemus hepatiitti B -rokotteiden käytöstä ja riippumattomien asiantuntijakomiteoiden, kuten GACVS: n, suorittamat laaja-alaiset tarkastukset vahvistavat rokotteen erinomaisen turvallisuusprofiilin. Kuten kaikissa rokotteissa, on kuitenkin erittäin tärkeää jatkaa rokotteiden turvallisuuden seurantaa.

WHO kehottaa kaikkia alueita ja maita kehittämään B-hepatiitti-tavoitteita, jotka ovat asianmukaisia ​​niiden epidemiologisen tilanteen kannalta. Hepatiitti-tavoitteet ovat välttämättömiä keskipitkän tai korkean endeemisyyden omaavien alueiden väestölle tai alaryhmälle. Näiden tavoitteiden saavuttamisen arvioinnissa olisi keskityttävä rokotusten kattavuuden indikaattoreihin syntymän ja kolmen rokoteannoksen kattavuuden osalta. Tulosten arviointi on ratkaisevan tärkeää tavoitteiden saavuttamiseksi. Tavoitepopulaatioiden serologiset otantatutkimukset toimivat menetelmänä immunisoinnin vaikutusten mittaamiseksi ja infektion torjunnan tavoitteiden saavuttamiseksi; tämän tulisi seurata taudin akuuttien muotojen seurantaa ja tietojen keräämistä esiintyvyydestä. N

1 Goldstein ST et ai. B-hepatiitin maailmanlaajuinen taakka ja rokotus. International Journal of Epidemiology, 2005, 34: 1329 - 1339.

2 Beasley RP et ai. B-hepatiittiviruksen infektion ehkäisy hepatiitti B -immunoglobuliinilla ja hepatiitti B -rokotteella. Lancet, 1983, 2: 1099-1102.

3 Wong VC et ai. HBsAg-kantajan estäminen antamalla hepatiitti B -rokote ja hepatiitti B -immunoglobuliini. Kaksoissokkoutettu satunnaistettu plasebokontrolloitu tutkimus. Lancet, 1984,1: 921–926.

4 de la Hoz F et ai. Rekombinanttirokote: tekijät, jotka vaikuttavat B-hepatiittivirukseen ja tehokkuuteen. International Journal of Infectious Diseases, 2008,12: 183–189.

5 Margolis HS et ai. B-hepatiittiviruksen siirron ehkäisy immunisoinnilla. Analyysi nykyisistä suosituksista. Journal of the American Medical Association, 1995, 274: 1201–1208.

6 Goldstein ST at al. B-hepatiitin esiintyvyys ja riskitekijät Yhdysvalloissa, 1982–1998: vaikutukset rokotusohjelmiin. Journal of Infectious Diseases, 2002, 185: 713–719.

7 Katso WHO / IVB 2008 -tietokanta osoitteesta http://www.who.int/immunization_monitoring/data/year_vaccine_introduction.xls ja Global and regional immunization profile. Geneve, Maailman terveysjärjestö, rokotteiden ehkäisevä tautien seurantajärjestelmä, 2009 (http://www.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/GS_GLOProfile.pdf, saatavilla syyskuussa 2009).

8 Dumolard L at al. Vastasyntyneen B-hepatiittirokotuksen käyttöönotto - maailmanlaajuisesti, 2006. Sairastuneisuus ja kuolleisuus Viikoittainen raportti, 2008, 57: 1249–1252.

9 Hyams KC. Seuraavan hepatiitti B-virusinfektion kroonisuusriski: tarkistus. Kliiniset tartuntataudit, 1995, 20: 992-1000.

10 Nikolopoulos GK et ai. B-hepatiittiviruksen vaikutus HIV-tartunnan saaneisiin yksilöihin: kohorttitutkimus ja meta-analyysi. Kliiniset tartuntataudit, 2009, 48: 1763 - 1771.

11 Beasley RP, Hwang LY. Yleiskatsaus hepatosellulaarisen karsinooman epidemiologiaan. Julkaisussa: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, toim. Viruksen hepatiitti ja maksasairaus. Vuoden 1990 kansainvälisen virustartunnan ja maksataudin kansainvälisen symposiumin käsittely. Baltimore, Williams Wilkins 1991: 532-535.

12 Lok AS, McMahon BJ. AASLD-käytännön ohjeet. Krooninen B-hepatiitti: päivitys 2009. Hepatology, 2009, 50: 1–36.

13 Liaw YF et ai. APASL-ohjeet HBV-hoidosta. Hepatology International, 2008, 2: 263 - 283.

14 EASL-kliinisen käytännön ohjeet: kroonisen hepatiitin hoito B. Journal of Hepatology, 2009, 50: 227–242.

15 Amirzargar AA et ai. HLA-DRB1-, DQA1- ja DQB1-vasteet ja ei-reagoivat rekombinantti-hepatiitti B -rokotteeseen. Iranian Journal of Immunology, 2008, 5: 92 - 99.

16 Beran J. Hepatiitti B: n pre-hemodialyysi ja hemodialyysipotilaat. Asiantuntijalausunto biologisesta terapiasta, 2008, 8: 235–247.

17 Bavdekar SB et ai. Diphtheria-tetanuksen koko solun hinkuyskän B- / Haemophilus influenzae -tyyppisen B-rokotteen immunogeenisyys ja turvallisuus intialaisilla lapsilla. Intian Paediatrics, 2007, 44: 505 - 510.

18 Pichichero ME et ai. Difteria, tetanustoksoidi, asellulaarinen hinkuyskä, hepatiitti B ja inaktivoitu poliovirusrokote, konjugaattirokote ja Haemophilus influenzaen tyypin b konjugoitu rokote. Journal of Pediatrics, 2007, 151: 43–49, e-2.

19 Heininger U et ai. Tehostusimmunisointi kuusiarvoisella difteerialla, tetanuksella, solutasolla, hepatiitti B: llä, inaktivoitu poliovirusrokote ja kaste. Vaccine, 2007, 25: 1055 - 1063.

20 Jack AD et ai. Millainen B-hepatiitti-vasta-aine on suojaava? Journal of Infectious Diseases, 1999, 179: 489–492.

21 Viviani et ai. B-hepatiittirokotus Gambiassa: kuljetus 9-vuotiaana. Vaccine, 1999, 17: 2946 - 2950.

22 Bialek SR et ai. B-hepatiitti-infektion suojan näkökulma hepatiitti B -rokotteella rokotetuilla nuorilla syntymästä alkaen: 15-vuotinen seurantatutkimus. Pediatric Infectious Diseases Journal, 2008, 27: 881 - 885.

23 Floreani et ai. 18 vuoden kokemus terveydenhuollon työntekijöistä HBV-rokotuksen jälkeen. Vaccine, 2004, 22: 607 - 610.

24 Averhoff F et ai. B-hepatiitti-rokotteiden immunogeenisyys. Vaikutukset henkilöihin, joilla on B-hepatiittiviruksen aiheuttama ammatillinen riski. American Journal of Preventive Medicine 1998,15: 1–8.

25 Tan KL et ai. Rekombinantin hiivasta peräisin olevan hepatiitti B -rokotteen immunogeenisyys ei-vasteissa perinataaliseen immunisointiin. Journal of the American Medical Association, 1994, 271: 859–861.

26 Lee C et ai. B-hepatiitti-immunisaatio vastasyntyneille B-hepatiittipinnan antigeeni-positiivisille äideille. Cochrane-tietokanta järjestelmällisistä katsauksista, 2006, (2): CD004790.

27 Chang MH et ai. Yleinen hepatiitti B -rokotus Taiwanissa ja hepatosellulaarisen karsinooman esiintyminen lapsilla. Taiwanin lapsuuden Hepatoma-tutkimusryhmä. New England Journal of Medicine, 1997, 336: 1855 - 1859.

28 Luokittelu taulukko I ja keskeiset viitteet. Päätelmät: i) kohtalainen hepatiitti B -infektio; (ii) hepatosellulaarisen karsinooman esiintyvyys; (iii) Kuolleisuus HCC: stä Lisätietoja: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_ 24hours.pdf

29 Marion SA et ai. B-hepatiittirokotteen pitkäaikainen seuranta vauvoilla, joilla on kantava äiti. American Journal of Epidemiology, 1994, 140: 734-746.

30 Luokittelu taulukko II ja keskeiset viitteet. Johtopäätös: i) kohtuullisen laadukkaita todisteita hepatiitti B -rokotteen antamisesta 7 päivän kuluessa syntymästä HBV-infektion ehkäisemiseksi; ii) kohtalaisen laadukkaita todisteita kroonisen HBV-infektion tukemiseksi. Lisätietoja: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_7days.pdf

31 Dumolard L et ai. Vastasyntyneen B-hepatiittirokotuksen käyttöönotto - maailmanlaajuisesti, 2006. Sairastuneisuus ja kuolleisuus Viikoittainen raportti, 2008, 57: 1249–1252.

32 Levin CE et ai. B-hepatiittirokote esitäytetyssä ruiskussa Indonesiassa. Maailman terveysjärjestön tiedote, 2005, 83: 456–461.

33 Mangione R et ai. Kolmas hepatiitti B -rokoteannos ja immuunivaste. Lancet 1995, 345: 1111-1112.

34 Työntekijöiden terveys: maailmanlaajuinen toimintasuunnitelma. Kuudeskymmenes Maailman terveyskokouksessa, 2007 (http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA60/A60_R26-en.pdf, pääsy syyskuussa 2009) (WHA60 / A60_R26).

35 Rokotteen ehkäisevät sairaudet ja rokotteet. In: Kansainvälinen matkailu ja terveys. Geneve, WHO, 2009: 106–107 (saatavilla osoitteessa http://www.who.int/ith/ITH2009Chapter6.pdf).

36 Banatvala JE, Van Damme P. Hepatiitti B -rokote - tarvitsemmeko tehostimia? Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10: 1–6.

37 Yuen MF et ai. 18-vuotinen seurantatutkimus hepatiitti B -rokotusten prospektiivisesta satunnaistetusta tutkimuksesta. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2004, 2: 941–945.

38 Hammitt LL et ai. B-hepatiitti-immuniteetti lapsilla, jotka on rokotettu rekombinantti-hepatiitti B -rokotteella 15 vuoden kuluttua. Vaccine, 2007, 25: 6958 - 6964.

39 Lu CY et ai. Humoraaliset ja solujen immuunivasteet hepatiitti B -rokotteen tehosterokotukseen 15–18 vuotta vastasyntyneen immunisoinnin jälkeen. Journal of Infectious Diseases, 2008, 197: 1419–1426.

40 van der Sande MA et ai. Pitkäaikainen suoja hepatiitti B-viruksen kuljetuksen jälkeen imeväisten rokotuksen jälkeen. Journal of Infectious Diseases, 2006, 193: 1528–1535.

41 Luokittelu taulukko III keskeisillä viitteillä. Johtopäätös: (i) B-hepatiitti-hepatiitti-B-rokotteen ensisijainen sarja 15 vuotta imeväisten rokottamisen jälkeen; (ii) rokotus kroonisen HBV-infektion estämiseksi 15 vuotta imeväisten rokottamisen jälkeen; (iii) huonolaatuinen rokote B-hepatiittirokotteen estämiseksi imeväisten rokottamisen jälkeen. Lisätietoja: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_duration.pdf

42 Losonsky GA et ai. Ennenaikaisille imeväisille tarkoitettu hepatiitti B -rokotus: suositus viivästettyä immunisointia varten. Pediatrics, 1999, 103: E14.

43 Saari TN. Ennenaikaisen ja matalan syntymäpainon imeväisten immunisointi. Pediatrics, 2003, 112: 193 - 198. (American Academy of Pediatrics -komitea tartuntatauteista).

44 Cornejo-Juárez P et ai. Hepatiitti B -rokotteen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus HIV-1-infektoituneille potilaille verrattuna kahteen annokseen. AIDS Research and Therapy, 2006.3: 9.

45 Schroth RJ et ai. B-hepatiittirokotus potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta. Cochrane-tietokanta järjestelmällisistä katsauksista, 2004, (3): CD003775.

46 Kong NC et ai. Uusi adjuvanttirokote hemodialyysipotilaille. Kidney International, 2008, 73: 856–862.

47 Hepatiitti B: n immuniteettia käsittelevä eurooppalainen konsensusryhmä. Ovatko elinikäisen hepatiitti B -immuniteetin vauhdittavat immunisaatiot? Lancet, 2000, 355: 561-565.

48 Mast EE, Ward JW. B-hepatiittirokotteet. Julkaisussa: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, toim. Vaccines, 5th ed. Oxford, Saunders Elsevier, 2008: 205–241.

49 Mikaeloff Y et ai. B-hepatiitti on tulehduksellinen demyelinaatiorokote CNS: n ensimmäisen lapsuuden jakson jälkeen. Brain, 2007, 130: 1105 - 1110.

50 Yu O et ai. Hepatiitti B -rokote ja kilpirauhasen sairaus: rokotteen turvallisuustutkimus. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2007, 16: 736-745.

51 Duclos P. Seuraavassa on B-hepatiittirokote. Asiantuntijalausunto huumeiden turvallisuudesta, 2003, 2: 225–231.

52 Katso http://www.who.int/vaccine_safety/topics/hepatitisb/en/index.html

53 Harris A, Yong K, Kermode M. Hib-HepB: päätösanalyysinen lähestymistapa kustannustehokkuuteen. Australian Journal of Public Health, 2001, 25: 222–229.

54 Kim SY, Salomon JA, Goldie SJ. Alhaisen tulotason maat ovat saaneet B-hepatiitin taloudellisen arvioinnin: kustannustehokkuuden edullisuuskäyrät. Maailman terveysjärjestön tiedote, 2007, 85: 833–842.

55 Griffiths UK, Hutton G, Das Dores Pascoal E. Kustannukset, jotka aiheutuvat hepatiitti B -rokotteen käyttöönotosta imeväisten immunisointipalveluihin Mosambikissa. Terveyspolitiikka ja -suunnittelu, 2005, 20: 50–59.

56 Beutels P et ai. Konsensuslausunto, jossa keskitytään virusinfektioon. Pharmacoeconomics, 2002, 20: 1–7.

57 Rich JD et ai. Katsaus B-hepatiittirokotuksen esiintymiseen suuririskisillä aikuisilla. American Journal of Medicine, 2003, 114: 316 - 318.