Hirudoterapiaa harjoitetaan lääketieteellisten leecheiden erottamana välttämättömien aineiden vuoksi purettaessa: näiden pienten ihmeilijöiden sylki on ainutlaatuinen koostumuksessaan ja erittäin hyödyllinen ihmiskeholle.
Lisäksi leechin syljen sisältämät aineet eivät rajoitu pelkästään antibakteerisiin ominaisuuksiin. Niiden positiivinen toiminta on paljon laajempi.
Mitä erityisiä aineita leech päästää verenkiertoon purettaessa?
Nykyaikaisen lääketieteen taso on korkea, mutta monien sairauksien hoidossa kaikki tieteen menestykset voivat olla voimattomia. On myös koko luettelo sairauksista, jotka ottivat huumeiden nimen. Ei ole vain se, että yhä useammat tutkijat ympäri maailmaa ovat taipuvaisia uskomaan, että on tarpeen oppia perinteisen lääketieteen kokemuksesta, koska lääketeollisuuden saavutusten käyttö johtaa yleensä vastakkaisiin tuloksiin.
1900-luvun 90-luvun ensimmäisellä puoliskolla länsimaiset tutkijat totesivat, että lääkealan syljen sylkeissä olevilla aineilla on antiseptinen (antibakteerinen) ominaisuus. On käynyt ilmi, että kun purema leech erittää uutteen, joka vaikuttaa kehoon kuin antibiootit. Mutta tärkeintä on, että tämän lisäksi monet sivuvaikutukset ovat poissuljettuja, mikä johtaa useimmissa tapauksissa lääkeaineisiin. Pohjimmiltaan vain aineet, joita erittävät leeches, ovat parhaat antibiootit. Lisäksi biologisesti aktiiviset aineet, joita erittävät lääketieteelliset leeches, edistävät veren mikrokierron tehostumista ja siten parantavat kudosten kyllästymistä hapella ja ravinteilla.
Viime vuosien löydökset ovat osoittaneet, että lääketieteellisen siemen syljen koostumus sisältää noin 100 melko hyvin tutkittua biologisesti aktiivista ainetta, jonka toimintamekanismi on jo selvitetty.
Yksi käyttökelpoisimmista aineista, jotka erittyvät erityisesti veressä, on antihemostaattiset aineet. Ne ovat läsnä syljen keskiosassa ja estävät veren hyytymisen mekanismit. Antihemoterapian vapauttaminen alkaa mikroveren tuhoamisesta ja veren esiintymisestä haavassa. Tämän seurauksena leeches vapaaehtoisesti vuotaa vaurioituneista aluksista.
Nämä yhdisteet, jotka muodostavat syljen sylkeä ja estävät veren hyytymisen aktivoinnin tärkeimmät mekanismit, ovat:
- Kalin, joka on verihiutaleiden tarttumisen ja aggregaation estäjä;
- apiraasi - verihiutaleiden aggregaation estäjä;
- PAF: n antagonisti (verihiutaleiden aktivoiva tekijä), joka häiritsee verihiutaleiden tarttumista ja aktivoitumista ja verihiutaleiden ja neutrofiilien siirtymistä leesioon.
Leech-syljen aine, joka häiritsee veren hyytymistä
Hirudiini on erittäin tärkeä entsyymi. Tämän veren hyytymistä häiritsevän aineen, joka aiheuttaa veren hyytymistä, lisäksi hirudiini muuttaa verisuonten endoteelisolujen ja sileiden lihasten solujen tilaa. Hirudiinin ja trombiinin välisen yhteistyön seurauksena pääsy substraattien entsyymiin, erityisesti fibrinogeeniin, estyy.
Jo 1900-luvun 40-luvulla otettiin raakaa hirudiinia. Hirudiinilla on voimakkaampi vaikutus trombiiniin kuin muut tämän entsyymin luonnolliset estäjät, esimerkiksi antitrombiini III ja hepariini.
Jos verrataan tätä aineita, joita vapautuu leeches ja estää veren hyytymistä useilla synteettisillä trombiinin inhibiittoreilla, se on tämän entsyymin täydellinen estäjä.
Trombiinin aktiivisuuden estäminen ei kuitenkaan ole ainoa hirudiinifunktio. Läsnäolossaan hyytymistekijöiden trombiiniaktivaation reaktio hidastuu. Hirudiini estää myös verihiutaleiden vapautumisen ja aggregaation reaktion.
On erittäin tärkeää, että hirudiinivalmisteilla ei ole myrkyllistä vaikutusta kokonaisuuteen. Lisäksi, jos hirudiinin liuos annetaan laskimonsisäisesti tai ihonalaisesti annoksilla, jotka ovat huomattavasti suurempia kuin terapeuttinen, negatiivisia vaikutuksia ei havaita. Tämä on epäilemättä tämän aineen etu.
Leechin syljessä on lisäksi kehon suojausreaktioiden estäjiä. Tutkijat viittaavat tähän ryhmään polypeptidejä sisältäviä aineita, jotka toimivat entsyymin estäjinä, jotka erittävät kehon soluja ihon vaurioitumisen vuoksi. Jotkin näistä aineista vaikuttavat hemostaattisen järjestelmän tukkeutumiseen. Näitä ovat bdellina, girustazin, egliny ja muut.
Leech-purema on lähes kivuton ja sitä voidaan verrata hyttysen puremiseen. Silloin, kun leekki purkautuu ihon läpi, anestesiaaine siirtyy kehoon välittömästi, eikä potilas kokea mitään epämiellyttäviä tunteita.
Apteekkeihin ja lääketieteellisiin laitoksiin toimitetut laitokset kasvavat erikoislaitoksissa, joissa tehdään tiukkaa laadunvalvontaa. Mahdollista lääketieteellistä ulostetta käytetään vain kerran, tältä pohjalta voidaan vakuuttaa, että se on steriili kertakäyttöinen väline, eikä infektio pääse potilaan kehoon.
Lääkevalmisteiden antikoagulanttiliuoksella on laaja vaikutus ihmiskehoon. Lääketieteellisen siemen syljen eritys sisältää hirudiinia ja muita komponentteja, kompleksisia proteiiniaineita, jotka toimivat entsyymeinä. Vain hirudiinilla on suuri vaikutus ihmisen verenkiertojärjestelmään. Joissakin tapauksissa piikkien käyttö ei anna toivottua tulosta, tarvitaan suurempi määrä hirudiinia. Mutta jos potilaalle on istutettu suuri määrä leecheja, tämä voi johtaa merkittäviin komplikaatioihin.
Tämä ongelma ratkaistiin geenitekniikan ansiosta. Tutkijat ovat löytäneet leech-DNA: sta geeniä, joka on vastuussa hirudiinin synteesistä. Tämän jälkeen leekki katkaisi kierteisen DNA-molekyylin, pilkkoi tämän geenin kemiallisella menetelmällä ja ommeli sen plasmidiin.
Plasmidi on valtava molekyylirunko, joka on rullattu renkaaksi. Tällaiset renkaat sijaitsevat bakteerisoluissa ja voivat myös päästä bakteerien geneettiseen laitteeseen. Jos uusi plasmidi viedään bakteerisoluun, niin jonkin ajan kuluttua leechgeeni viedään DNA: hansa luonnollisella menetelmällä. Bakteerit voivat tuottaa erilaisia kemiallisia yhdisteitä. Hybridi-mikro-organismi, joka otettiin geneettisten toimijoiden ponnistelujen vuoksi, voi suorittaa hirudiinin synteesin massiivisesti. Joten tällä hetkellä hirudiini, joka on välttämätön tiettyjen sairauksien hoidossa, on mahdollista luoda suurina määrinä.
Esimerkkinä voidaan mainita se, että geneettisesti muokattu hirudiini mahdollistaa tiettyjen sairauksien yhteydessä esiintyvän super-vakavan oireyhtymän hoidon. Tällöin liittyy nopea ja odottamaton trombiinitekijän pitoisuuden nousu veriplasmassa. Patologiset prosessit kattavat välittömästi verenkiertojärjestelmän kiinteän osan, verenkierron eri osissa on voimakas hyytymien hyytymien muodostuminen.
Lääketieteessä tätä tilannetta kutsutaan trombohemorragiseksi oireyhtymäksi tai DIC: ksi (levitetty tai levitetty, suonensisäinen hyytyminen). Jos korkea hirudiiniannos tuodaan vereen ajoissa, tämä prosessi, joka voi johtaa tappavaan lopulliseen, voidaan lopettaa.
Lääkeaineiden syljen syljen sisältämien aineiden koostumus
Syljen syvissä on paljon vaikuttavia aineita sekä epävakautta. Viimeisen vuosikymmenen aikana näiden lääkkeiden perusteella on luotu pari farmakologisia valmisteita.
Tutkijat ovat havainneet, että leechin puremilla on myönteinen vaikutus ihmisen koskemattomuuteen. Itse asiassa on jo pitkään todistettu, että verenvuoto johtaa veriplasman lymfosyyttien määrän muuttumiseen. Aineilla, jotka erittävät erityisesti verenvuotoa veressä, on vastaavasti bakteriostaattinen ja immunostimuloiva vaikutus, verenvuodon edullinen vaikutus lisääntyy merkittävästi.
Hirudoterapeutit ovat vakuuttuneita siitä, että leevesit ovat myös suositeltavia sellaisten sairauksien hoidossa, kuten syöpä ja AIDS. Monet tiedemiehet ja lääkärit ovat varmoja siitä, että leech-hoito on todennäköistä kaikille sairauksille, ja sinun tarvitsee vain tehdä se oikein kaikissa tapauksissa.
Seuraavassa on aineet, jotka muodostavat syljen syljen ja jotka aiheuttavat biologista vaikutusta kehomme.
Aperaasi on entsyymi, jonka arvoa on vaikea yliarvioida. Sillä on sklerootti-vastainen vaikutus, joka vähentää kolesterolin määrää veressä ja ateroskleroottisten plakkien riskiä astioissa.
Bdelliinit ovat proteiineja, jotka ovat lahjakkaita estämään entsyymejä, jotka ovat vastuussa veren hyytymisestä. Veren ohennus vähentää aluksen muodostumisen plakkia.
Bradykiniinit - polypeptidit, joilla on ominaisuus vähentää tulehdusta. Näillä aineilla, joita leekki erittyy verenkiertoon, on anti-inflammatorinen vaikutus, joka lisää ihmisen leukosyyttien fagosyyttistä aktiivisuutta.
Hyaluronidaasi on lannoitukseen tarvittava entsyymi. Siksi hirudoterapia auttaa hedelmättömyyteen.
Hirudiini on kaikkein tutkituin hormoni syljen syljen sisältämistä hormoneista. Tehonsa vuoksi veren hyytyminen hidastuu, verihyytymiä huuhdellaan ja verihyytymien riski vähenee.
Destabilase estää myös veren hyytymistä. Tässä entsyymissä ovat dekorzin, antistasin, Kalin ja Eglin, ja hänellä on hämmästyttävä kyky liuottaa ilmestyneitä verihyytymiä. Tämä tunnistettiin kokeiden aikana lääkkeen laskimonsisäisellä antamisella. Tämän entsyymin läsnäolo leechisuolessa selittää hirudoterapian tehokkuutta tromboflebiitille.
Kininaasilla on kipua lievittävä vaikutus, koska se tuhoaa kinaineista, jotka ovat vastuussa kivusta kemiallisella tasolla.
Orgelaza - entsyymi, jonka kautta muodostuu uusia kapillaareja. Hänen läsnäolo leechisuolessa selittää hirudoterapian korkean tehokkuuden turvotuksen resorptiossa.
Eglins ovat polypeptidejä, joiden vuoksi kehon kudoksissa esiintyvät tulehdusreaktiot heikkenevät merkittävästi. Eglinin sisältö leechisuolessa selittää huumeiden, kuten hirudiinin, voimakasta tulehdusta ehkäisevää aktiivisuutta.
Leech Saliva aktiiviset ainesosat
Ne estävät veren hyytymismekanismien kehittymistä, mikä takaa veren vapaan virtauksen vahingoittuneista aluksista. On huomattava, että aineet, jotka estävät kaikki pääasialliset veren hyytymisjärjestelmän aktivoitumismekanismit (primaariset ja sekundääriset), todettiin leechisyljen erittymisen koostumuksessa.
Kalin on adheesion ja verihiutaleiden aggregaation estäjä sekä von Willebrandin tekijän aktivoituminen. R. Munron ja muiden kirjailijoiden kuvailtu vuonna 1991 ja sen molekyylipaino on 65 kDa.
Apirase on ADP: n aloittama verihiutaleiden aggregaation inhibiittori. Ensinnäkin korosti vuonna 1987 M. Rigbi ja rinnakkais kirjoittajat. Kaksi sen isoformia on kuvattu - matala ja korkea molekyylipaino (45 ja yli 400 kDa). Suurin aktiivisuus pH: ssa 7,5. Apiraasi aiheuttaa adenosiini- nukleotidien (ATP ja ADP) hydrolyysin ja suunnilleen yhtä suurella alkunopeudella.
PAF-antagonisti (verihiutaleiden aktivointitekijä) - estää verihiutaleiden tarttumista ja aktivoitumista, verihiutaleiden ja neutrofiilien siirtymistä leesioon sekä sileän lihaksen solujen vähenemistä. PAF on fosforiglyseridi, joka vapautuu neutrofiilien, basofiilien ja makrofagien immunologisten reaktioiden aikana sekä verihiutaleiden spesifisen aktivoinnin aikana. PAF on tulehduksen voimakas välittäjä, ja se erottuu haavoittumisalueella hemostaasista ja tulehdusreaktiosta. PAF-antagonistia kuvattiin ensin M. Orevulla ja rinnakkais kirjoittajilla (1992).
Inhibiittori Xa-tekijä (FXaI - tekijä Xa-inhibiittori) - tekijä Xa on plasman hemostaasiproteiinikaskadissa entsyymi, joka katalysoi protrombiinin konversiota trombiiniksi Ca2 + -ionien, veren hyytymistekijän V läsnä ollessa aktivoitujen verihiutaleiden kalvopinnalla tai tuhoutuneiden endoteelisilmukkasolujen fragmentteja (joskus kutsutaan protrombinaasikomp-). FXaI eristettiin ensin laimealta | syljen lääketieteellinen leech vuonna 1988 M. Rigbi ja rinnakkaislääkärit. Saatu rekombinantti (keinotekoinen) FxaI, joka, kuten koe-eläimillä tehdyistä kokeista käy ilmi, on suojaava vaikutus laskimotromboosia vastaan.
Hirudiini on toinen hyödyllinen entsyymi, eräänlainen trombiinin entsyymin spesifinen inhibiittori. Hänet eristettiin leechin otteesta vuonna 1884 Highcraftilla. Tämä aine on merkittävä, koska se hidastaa veren hyytymistä. Hirudiini on trombiinin entsyymin ainutlaatuinen erittäin spesifinen inhibiittori, jolla se muodostaa vahvan kompleksin ja estää siten kaikki tunnetut reaktiot, joissa trombiini toimii aktivaattorina:
- fibrinogeenin aktivaatio ja sen muuttuminen liukenemattomaksi fibriinihyytymeksi;
- V, VIII, XIII hyytymistekijöiden säätely;
- täydentävän järjestelmän osien sääntely:
- muutokset verisolujen toiminnallisessa tilassa (monosyytit, neutrofiilit), mukaan lukien verihiutaleiden aggregaatio;
- verisuonten endoteelisolujen ja sileiden lihasten solujen tilan muutos.
39 (riippuen isoformista) aminohappotähteistä) lähellä N-terminaalia, muodostaen ns. lyhyt peptidi suhteessa ytimeen (1. t
5 aminohappotähdettä) ja pitkän C-terminaalisen hännän domeenin (40
65 (riippuen isoformista) aminohappotähteistä). Geenitekniikka on tuottanut rekombinanttia hirudiinia ja siihen perustuvaa farmaseuttista valmistetta.
Hirudiini on vuorovaikutuksessa trombiinin kanssa ja estää sen aktiivisen keskuksen kaksi kohtaa. Siten substraattien ja erityisesti fibrinogeenin pääsy entsyymiin estyy. Koska trombiinin ja hirudiinin välillä on suuri määrä kontakteja, tuloksena oleva kompleksi on erittäin kestävä (dissosiaatiovakio Kd = 10-14M). Näiden aineiden affiniteetti on niin suuri, että hirudiini estää pelkästään vapaan trombiinin, mutta myös fibriinihyytymään liittyvän entsyymin.
1940-luvulla A.V. Kirsanov ja M.N. Bystritskaya sai lääkkeen hirudiini raaka. Puhdistettu hirudiini eristettiin ensin F. Marquardtin avulla lääkekuoren pääalueelta hänen kehittämänsä uutteen fraktiointimenetelmän perusteella. Hirudiinin poikkeuksellisen suuri spesifisyys suhteessa trombiiniin erottaa sen suotuisasti muista tämän entsyymin luonnollisista inhibiittoreista: antitrombiini 3, hepariini ja ά2-makroglobuliini. Verrattuna useisiin synteettisiin trombiini-inhibiittoreihin hirudiini on tämän entsyymin ihanteellinen inhibiittori.
Trombiiniaktiivisuuden esto, joka ilmenee fibrinogeenin hyytymisen hidastumisena tai täydellisen estämisenä, ei ole ainoa hirudiinifunktio. Sen läsnäolossa hyytymistekijöiden V, VIII, XIII trombiiniaktivaatioreaktio hidastuu. Hirudiini häiritsee verihiutaleiden vapautumisen ja aggregaation reaktiota estämällä trombiinin verihiutaleiden sitoutumista. Se aiheuttaa trombiinikompleksin dissosioitumisen spesifisten verihiutaleiden reseptoriproteiinien kanssa, koska trombiinilla on suurempi affiniteetti hirudiinille kuin verihiutaleiden korkean affiniteetin reseptoreilla. Hirudiini poistaa trombiinin kyvystä nostaa veren antikoagulanttia ja fibrinolyyttisiä potentiaaleja, kun sitä annetaan laskimonsisäisesti rotille.
Hirudiinivalmisteet eivät ole myrkyllisiä. Kun tämän aineen liuoksia annetaan laskimonsisäisesti tai ihon alle annoksissa, jotka ylittävät merkittävästi terapeuttisen, ei havaita paikallisia tai yleisiä myrkytysilmiöitä tai muita kielteisiä seurauksia. Osittain puhdistettu hirudiini aiheuttaa kuitenkin joitakin haittavaikutuksia, esimerkiksi heikentynyt sydämen aktiivisuus, hengitys.
F. Marquardt tutki hirudiinin farmakologisia ja antitromboottisia ominaisuuksia eläimissä. Laskimonsisäiseen antoon hän käytti erittäin puhdistettuja ja osittain puhdistettuja hirudiinivalmisteita. Kun koirille on lisätty erittäin puhdasta hirudiinia, sydämen syke, hengityselinten rytmi ja valtimopaine paikoillaan oikealla ja vasemmassa kammiossa eivät muuttuneet. Osittain puhdistettu hirudiinivalmiste aiheutti näiden indikaattorien vähenemisen. Näiden järjestelmien aktiivisuuden normalisoituminen tapahtui 60 - 90 minuuttia tutkittavan lääkkeen laskimonsisäisen antamisen jälkeen. Erittäin puhdistetun hirudiinin käyttö ei aiheuttanut muutoksia verihiutaleiden lukumäärässä, fibrinogeenitasoissa ja hemoglobiinitasoissa.
Kun erittäin puhdas hirudiini on lisätty eläimiin, sen pitoisuus laski 50%. Koirilla tämä tapahtui 51. minuutilla, kaneilla - 62. minuutilla ja rotilla - 66. päivänä. Tunnin kuluttua 70% hirudiinista biologisesti aktiivisessa muodossa oli eläinten virtsassa. Hirudiinin täydellinen poistaminen virtsasta havaittiin 3 tunnin kuluttua. Eläinten käyttöönoton myötä hirudiini pidentää veren hyytymisaikaa, trombiinia ja osittaista tromboplastiinia veriplasmassa. Hirudiinivalmisteiden laskimonsisäinen antaminen rotille annoksina 2 000 ja 10 000 ATNIH U / kg ruumiinpainosta oli täysin estänyt verihyytymien muodostumista eristetyssä jugulaarisen osan osassa.
Kokeelliset tutkimukset rotilla osoittivat seuraavat mielenkiintoiset seikat. Kokeissa tromboosia stimuloitiin lasilla aktivoidun seerumin laskimonsisäisellä antamisella 10 minuutin kuluttua hirudiinisuihkusta. 60 minuutin jakso hirudiinin ja seerumin antamisen välillä johti trombien muodostumisen estämiseen vain, kun käytettiin suuria hirudiiniannoksia (10 000 ATU / kg). Hirudiini estänyt mikrotrombin muodostumista levitetyssä intravaskulaarisessa veren hyytymisessä (DIC-oireyhtymä), jota stimuloi endotoksiinin antaminen eläimille, estää trombin muodostumisen, joka johtui tappavista trombiinin annoksista. Nämä hirudiinin ominaisuudet tekevät siitä lupaavan sydän- ja verisuonitautien hoidossa. Vaikeudet tämän lääkkeen saamiseksi saippuasta riittävässä määrin estävät sen laajaa käyttöä lääketieteessä. Tällä hetkellä yritetään saada hirudiinia geenitekniikan menetelmillä, ja hyvin puhdistettujen hirudiinivalmisteiden kliiniset ja farmakologiset testit ovat jo käynnissä. Kun hirudiinia annetaan laskimoon tai ihon alle kerran terveille ihmisille (annoksella 1000 ATU / kg), 50% inhibiittorista erittyy virtsaan 24 tunnin kuluessa aktiivisesta muodosta. Trombiinin, osittaisen tromboplastiinin ja protrombiiniajan pidentymistä veriplasmassa havaitaan. Nämä veren hyytymisjärjestelmän indikaattorit normalisoituvat, koska hirudiini poistuu elimistöstä. Verihiutaleiden määrä, fibrinogeenitaso ja plasman fibrinolyyttinen aktiivisuus eivät muutu. Hirudinanin verenpaineen, sykkeen ja hengityksen vaikutuksia ei ole merkitty.
Ne tarjoavat syljen aineiden tunkeutumisen, uhrin kudosten tuhoutumisen, haavan laajenemisen, mikrohuokosten sulamisen. Lisäksi lytiset yhdisteet vaikuttavat dermiksen solunulkoisen matriisin läpäisevyyteen.
Hyaluronidaasi on entsyymi, joka katalysoi hydrolyyttisiä katkaisureaktioita ja hyaluronihapon ja siihen liittyvien yhdisteiden happamukopolysakkaridien depolymerointia. Tämä entsyymi on laajalti levinnyt luonteeltaan: käärmeiden ja hämähäkkien myrkkyissä, ihmisen kiveksen uutteissa, joissakin bakteereissa, purjeiden otteissa. Hyaluronidaasi määrittelee verensiirtojen sopeutumiskyvyn. Hyaluronidaasi helpottaa aineiden tunkeutumista elimistöön hyaluronihapon - yhden sidekudoksen pääasiallisen aineen komponenttien - hajottamisen seurauksena. Hyaluronihappopolymeerit toimivat sementointiaineena, joka pitää yksittäiset kudoselementit ja solut yhdessä. Voidaan olettaa, että hyaluronidaasi on aine, jolla muut biologisesti aktiiviset aineet, jotka ovat osa syljen sylkeä, tunkeutuvat isäntään, kun veri imetään.
Koska hyaluronihappo-glykosaminoglykaanit ovat osa peruskalvoa (johon epidermin itukerros sijaitsee), solunulkoinen matriisi ja kapillaarikerroksen kalvot, sillä on tärkeä rooli paitsi tunkeutumisen tekijänä myös seuraavien fysiologisten reaktioiden esiintymisenä. On huomattava, että kaksi hyaluronidaasia löydettiin leech-syljestä. Ne eroavat kyvystään toimia kondroitiinisulfaatilla.
Lys isopeptidaasi havaittiin ensimmäisen kerran Hirudomedicnaliksen sylkirauhasen erittymisen koostumuksessa vuonna 1986 (IP Baskova, GI Nikonov). Entsyymi suorittaa fibrinolyyttisen (verihyytymien liukenemisen) aktiivisuuden ε- (γ
glutamyyli) - lysiini-isopeptidisidokset, jotka muodostuvat fibriinin stabiloinnin aikana veren hyytymistekijän XIII läsnä ollessa ja muodostavat ristisidoksia (silloittuminen), mikä aiheuttaa epätavanomaisen fibrinolyysimekanismin.
Destabilase on vahva proteiini- lipidikompleksi kDa, jolla on suuri aggregaatiokyky. Destabilisaattimonomeerien aggregaation tuloksena muodostuu micelli, joka voi muuttaa sen spatiaalista orientaatiota riippuen liuottimen tai kosketuksen kohteena olevan substraatin luonteesta altistamalla joko sen rakenteen hydrofiiliset tai hydrofobiset osat. Veren kanssa kosketuksen seurauksena destabilisaattimellellirakenne sitoo vapaan hirudiinin ja veriplasman kallikreiinin inhibiittorin. Näin muodostuu liposomi. Vesipitoisissa liuoksissa se osoittaa DC: n (destabilisaattikompleksin) kaikkien komponenttien (eli destabilisaasin, prostatsykliinianalogin, hirudiinin ja IR: n) aktiivisuutta, kun taas orgaanisissa liuottimissa se näyttää vain destabilisaattia ja prostasykliinianalogia.
Tällainen destabilisaattikompleksin rakenteellinen organisaatio varmistaa sen komponenttien stabiloinnin. Mutta sen tehtävä ei rajoitu tähän. Se helpottaa niiden tunkeutumista aktiivisen siirron kautta solukalvon läpi (transmembraaninsiirto) sekä laskimonsisäisesti että suun kautta annettuna koe-eläimille.
DC: n liposomaalinen luonne antaa tämän kompleksin tärkeän fysiologisen roolin universaalina trombolyyttisenä aineena. Tämä saavutetaan seuraavien tekijöiden vuoksi:
- DC: n nopea tunkeutuminen solukalvon läpi, t
- kiinnitetään lipidikomponentin epävakauteen verisuonten seinämän vaurioituneeseen alueeseen ja parietaaliseen trombiin,
- fibriinihyytymän hidas lyysi, joka johtuu destabilisaasi-iso-peptidaasiaktiivisuudesta,
- trombiinin, kallikreiinin veriplasman, verihiutaleiden aggregaation ja adheesion takia johtuvan lisäs tromboosin estäminen.
- Kollagenaasi eristettiin ensin vuonna 1987 M. Rigbin ja rinnakkais kirjoittajien toimesta. Se aiheuttaa kollageenin tyypin I kuitujen hydrolyysin ja on samanlainen kuin ihmisen kollagenaasi. Kollagenaasi voi olla mukana kollageenin aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation estämisessä.
Kehon puolustuksen estäjät
Tämä tutkijoiden ryhmä määritteli useita polypeptidimateriaaleja, jotka toimivat kehon erilaisten solujen erittelemien entsyymien estäjinä ihon vaurioitumisen vuoksi. Kirjallisuudessa näiden aineiden rooli liittyy proteiinien ruoansulatusprosessien estymiseen lääkealan suolen suolistossa. On myös ehdotettu, että tämän ryhmän aineet suorittavat suojaavan toiminnon estämällä leechin vahingoittamasta leechin sisäisiä rakenteita, jotka aiheutuvat leesioon erittyvistä entsyymeistä ja tulevat imeytyneen veren suolistoon. Yksi näkemyksistä on myös se, että verenvuodon aikana ne estävät kehon suojaavan tulehdusreaktion ilmentymiä (kouristuksen, turvotuksen, kivun jne. Kehittymisen) eläimen ravitsemuksen varmistamiseksi. Tämän ryhmän aineet löytyivät keskellä ja erityisesti syljen viimeisissä murto-osissa, joissa ne ovat läsnä maksimikonsentraatioina. Jotkut niistä (esim. Hirustasin) ovat myös tärkeitä hemostaattisen järjestelmän estämiselle.
- Bdelliinit ovat ryhmä pienimolekyylipainoisia polypeptidejä, joiden joukossa ovat bdeliinit A, joiden molekyylipaino on 7 kDa (tässä ryhmässä tutkitaan bdellastatsiinia, jonka molekyylipaino on 6,3 kD), ja bdeline B, jonka molekyylipaino on 5 kDa. Tasapainokromatografian menetelmällä erotettiin useita bdelliinien A ja B muotoja; ne on merkitty A1: stä A6: een ja B1: stä B6: een. Molemmat ovat voimakkaita trypsiinin, plasmiinin ja siittiöiden akrosiinin inhibiittoreita. Ne eivät estä kymotrypsiinin, kudos- ja plasmakalliinien, subtilisiinin aktiivisuutta. Ne löydettiin ensin N. Fritzistä ja apulaisista 1969. Saatu rekombinanttinen muoto bdelastazina.
- Hirustatsiini - kuuluu samaan seriiniproteaasien antistasiinin estäjien perheeseen. Valittu vuonna 1994 lääkinnällisestä purjehduksesta. Hirustasiinin molekyylipaino on 5,9 kDa. Se estää kudoksen kallikreiinia (mutta ei plasmaa), trypsiiniä, kymotrypsiiniä ja katepsiini G-neutrofiilejä. Hirustasiinin kyky estää kudoksen kallikreiinia on hyvin tärkeä ominaisuus, koska jälkimmäinen katalysoi erittäin aktiivisten kiniinien vapautumista. Kiniinit spesifisten reseptorien kautta kohdesoluihin moduloivat monenlaisia biologisia aktiivisuuksia, mukaan lukien ne, jotka osallistuvat normaalin verenpaineen ylläpitämiseen. Hirustasiinia saadaan myös rekombinanttimuodossa.
- LDTI (LeechDerivedTryptaseIngibitor) on lääketieteellisestä leech-uutteesta johdettu tryptaasi-inhibiittori. Tryptaasi on mastosolujen erittyvän sytoplasmisen rakeen pääkomponentti ja johtaa solunulkoisten matriisiproteiinien tuhoutumiseen. Tryptaasin tärkeä rooli allergisissa ja tulehdusreaktioissa on tiedossa. Kuten monien jo kuvattujen yhdisteiden tavoin, luotiin rekombinantti LDTI.
- LCI (LeechCarboxypeptidaseIngibitor) on karboksipeptidaasi A: n inhibiittori. Vuonna 1998 se on eristetty ja sillä on kaksi isomuotoa, joiden molekyylipainot ovat 7,3 ja 7,2 kDa. Stabiili laajalla pH-alueella ja lämpötiloissa. Koska tämä inhibiittori on osa lääketieteellisen siemen sylkirauhasen erittymistä, voidaan olettaa, että se voi estää kiniinien hydrolyysin metalloproteinaasien kanssa ihon leech-leikkauspaikalla, mikä parantaa kiniinien indusoimaa veren virtauksen kasvua. Luotu yhdistelmä-LCI: llä.
- Eglins ovat pienimolekyylisiä proteiineja, jotka ovat peräisin lääketieteellisen leechin uutteista ja joiden molekyylipainot ovat 8.073 ja 8.099 kDa (vastaavasti "b" ja "c"). Niitä kuvattiin ensin vuonna 1977 U. Seemuller ja rinnakkais kirjoittajat. Ne estävät a-kymotrypsiinin, mastosolujen kymaasin, subtilisiinin ja neutrofiilisten proteinaasien, elastaasin ja katepsiini G.: n aktiivisuuden. Niillä on suuri denaturoitumis- ja kuumennuskestävyys. Eglin "C": n estävä spektri antaa meille mahdollisuuden pitää sitä yhtenä tärkeimmistä anti-inflammatorisista aineista.
Nämä trypsiinin ja plasmiinin inhibiittorit havaittiin ensin vuonna 1969 kaupallisissa hirudiinivalmisteissa, joilla oli kyky inhiboida plasmiinin ja trypsiinin aktiivisuutta. Ne ovat polypeptidejä, joiden molekyylipaino on -7000 D (ryhmä A) ja 5600 D (ryhmä B). Bdelliinit inhiboivat myös akrosiinin aktiivisuutta ja muodostavat inaktiivisen ekvimolaarisen kompleksin näiden entsyymien kanssa.
Muita hyödyllisiä aineita, jotka ovat täynnä syljen sylkeä, ovat eglins. Ensimmäistä kertaa ne löydettiin hirudiinin kaupallisten valmisteiden koostumuksesta yhdessä bdellinamiin kanssa. Ne edustavat ryhmää polypeptidejä, joiden molekyylipaino on 6600 - 6800 D. Eglins inhiboi a-kymotrypsiiniä, subtilisiinia ja ihmisen granulosyytteutraaleja proteaaseja: elastaasia ja katepsiini G: tä ja muodostaa vahvoja kompleksisia yhdisteitä näiden proteaasien kanssa.
Joissakin kehon patologisissa tiloissa havaitaan katepsiini-aktiivisuuden lisääntymistä eläinkudoksissa. Tämä johtuu entsyymien vapautumisesta lysosomeista. Elastaasi ja katepsiini G kuuluvat neutraalissa ympäristössä aktiivisten seriiniproteaasien ryhmään. Elastaasi, hydrolysoidaan elastiini ja katepsiini G eristetään polymorfonukleaarisista leukosyyteistä, makrofageista ja muista soluista. Ne hajottavat proteoglykaaneja, kollageenia ja useita muita proteiineja. Tavallisesti katepsiinit eristetään solunsisäisistä proteiineista lysosomeissa. Kun kudos on vaurioitunut ja myös useiden tekijöiden (jotkut hormonit, toksiinit, immuunikompleksit) vaikutuksesta, katepsiinit vapautuvat soluista. Ihmisen granulosyyttien neutraalit proteaasit osallistuvat kudoksen hajoamiseen, liukoiset proteaasit aktivoivat hyytymistä ja komplementaarisia tekijöitä ja siten lisäävät tulehdusvastetta eri patologisissa olosuhteissa. Näiden proteaasien inhibiittorit voivat vähentää tulehdusreaktiota. Näiden inhibiittoreiden biologinen arvo riippuu niiden kyvystä estää tulehduksen aikana erittyvien leukosyyttiproteaasien aktiivisuus.
Toisen yllätyskyvyn komponentti on histamiinin kaltainen aine. Koska kirjallisuudessa ei ole tietoa sen luonteesta, on vaikea arvioida histamiinin kaltaisen aineen biologista roolia hirudoterapiassa. Kuitenkin, kuten edellä on todettu, tyypillinen tulehdusreaktio havaitaan leechien kohdalla. On selvää, että tällainen leech-erityksen paikallisen toiminnan ilmentyminen voidaan liittää histamiinin kaltaiseen aineeseen.
Mitä leeches erittää
ALENNUS 20% 30% 50%
Lääketieteellisten leeches Hirudo lääkkeiden myynti
alkaen 40 hankaa
Ilmainen toimitus Pietarissa
lähetämme sähköpostitse kaikille Venäjän federaation alueille
Artikkelit sairauksien hoidosta leesioilla
Encyclopedia of lääketieteellinen leech
Viimeisimmät arviot Hirudotherapy
Jumala on tarjonnut ihmisille paitsi sairauksia myös paranemisvälineitä
Rukous terveyden puolesta
Oi Herra, Luojani, pyydän apuasi, antakaa paranemista Jumalan palvelijalle / Jumalan palvelijalle ((nimi)), pese verta hänen säteillään. Vain sinun apuasi paranemisen tulee hänen luokseen. Kosketa häntä / häntä ihmeellisen voiman avulla, siunaa kaikkia hänen tapojaan pelastukseen, elpymiseen, paranemiseen. Anna hänelle ruumiin hänen / hänen terveytensä, hänen sielunsa / siunattu kevyytensä, hänen sydämensä / hänen jumalallinen balsaminsä. Kipu häviää, ja voimat palaavat, ja haavat paranevat hänen / hänen fyysisen ja henkisen, ja apuasi tulee. Taivaastasi saapuvat hänen luokseen, antavat hänelle / suojelulle, siunaavat häntä / paranemista ja vahvistavat hänen uskoaan / hänen. Herra kuulee tämän rukouksen. Kunnia ja kiitollisuus Herran voimalle. Aamen.
Miten leech kohtelee - biokemian leech syljen eritystä.
hyaluronidase
Hyaluronidaasi on entsyymi, joka katalysoi hyaluronihapon ja siihen liittyvien yhdisteiden - happamukopolysakkaridien - hydrolyyttisen katkaisun ja depolymeroinnin reaktioita. Tämä entsyymi on laajalti levinnyt luonteeltaan: käärmeiden ja hämähäkkien myrkkyissä, ihmisen kiveksen uutteissa, joissakin bakteereissa, purjeiden otteissa. Hyaluronidaasi määrittelee verensiirtojen sopeutumiskyvyn. Kuten tiedätte, hyaluronidaasi on ns. Jakautumistekijä, joka muuttaa kudoshydraation astetta, veden ja erilaisten ionien kuljetusta. Se helpottaa erilaisten aineiden tunkeutumista kehoon, lisäämällä kudosten läpäisevyyttä, kapillaariseinämää depolymeroinnin seurauksena ja hyaluronihapon hajottamista - yhtä sidekudoksen pääaineen komponentteja, joka toimii sementointiaineena, joka pitää yksittäiset kudoselementit ja solut yhdessä. Voidaan olettaa, että hyaluronidaasi on vektori, jonka kautta muut biologisesti aktiiviset aineet, jotka ovat osa sylkirauhasen erittymistä lääketieteellisissä leecheissa, tunkeutuvat isäntäorganismiin, kun veri on leikattu.
Histamiinin kaltainen aine
Histamiinin kaltaiset aineet sisältyvät siementen rauhasien eritteisiin. Koska kirjallisuudessa ei ole tietoa tämän aineen luonteesta, on vaikea arvioida sen biologista roolia hirudoterapiassa. Kuitenkin, kuten edellä on todettu, tyypillinen tulehdusreaktio havaitaan leechien kohdalla. On selvää, että tällainen leech-erityksen paikallisen toiminnan ilmentyminen voidaan liittää histamiinin kaltaiseen aineeseen.
hirudiini
Vuonna 1884 ensimmäistä kertaa Highcraftin purjehduksen ote eristti veren hidastavaa ainetta, jota myöhemmin kutsuttiin hirudiiniksi. Ennen hepariinin löytämistä leech-uutteita käytettiin laajalti antikoagulanttina. 40-luvulla Kirsanov ja Bystritskaya saivat raakaa girudiinivalmistetta. Puhdistettu hirudiini eristettiin ensin Marquardtilla sen menetelmän perusteella, jonka hän on kehittänyt erottamaan fraktio lääketieteellisen laiturin pääalueelta. In vitro- ja in vivo -kokeet osoitettiin, että hirudiini, joka on trombiinin entsyymin spesifinen inhibiittori, muodostaa inaktiivisen, kestämättömän kovalenttisen stökiometrisen kompleksin, jonka dissosiaatio- vakio on 6,3 - 10-13 M trombiinin kanssa.Hirudiinin poikkeuksellisen suuri spesifisyys suhteessa trombiiniin erottaa sen suotuisasti muista tämän entsyymin luonnollisista inhibiittoreista: antitrombiini III, hepariini ja a2-makroglobuliini. Verrattuna useisiin trombiinin synteettisiin inhibiittoreihin hirudiini on tämän entsyymin ihanteellinen inhibiittori.
Trombiiniaktiivisuuden esto, joka ilmenee fibrinogeenin hyytymisen hidastumisena tai täydellisen estämisenä, ei ole ainoa hirudiinifunktio. Sen läsnäolossa hyytymistekijöiden V, VIII, XIII trombiiniaktivaatioreaktio hidastuu. Hirudiini häiritsee verihiutaleiden vapautumisen ja aggregaation reaktiota estämällä trombiinin verihiutaleiden sitoutumista. Hirudiini aiheuttaa trombiinikompleksin dissosioitumisen spesifisten reseptoriproteiinien kanssa verihiutaleilla, koska trombiinilla on suurempi affiniteetti hirudiinia kohtaan kuin korkean affiniteetin reseptoreihin verihiutaleissa. Se riistää trombiinin kyvystä lisätä veren antikoagulanttia ja fibrinolyyttisiä potentiaaleja.
Trombiinin, osittaisen tromboplastiinin ja protrombiiniajan pidentymistä veriplasmassa havaitaan. Nämä veren hyytymisjärjestelmän indikaattorit normalisoituvat, koska hirudiini poistuu elimistöstä. Verihiutaleiden määrä, fibrinogeenitaso ja fibrinolyyttinen aktiivisuus plasmassa eivät muutu. Hirudiinin vaikutusta verenpaineeseen, sykkeeseen ja hengitykseen ei ole.
Disulfidisidosten hapettuminen johtaa hirudiinin antitrombiiniaktiivisuuden häviämiseen. Vapaan karboksyyliryhmän kemiallinen modifiointi hirudiinissa vähentää dramaattisesti sen affiniteettia trombiinia kohtaan. Tämä viittaa siihen, että hirudiinin kompleksointi trombiinin kanssa johtaa ionien välisiin vuorovaikutuksiin molekyylien välillä.
Psevdogirudin
Kun hirudiini eristetään kokonaisista lääketieteellisistä leecheista, siihen liittyy leesioiden, joita kutsutaan pseudogirudiiniksi, inaktiivinen komponentti. Toisin kuin hirudiinia sisältävä isoleusiini N-päässä, pseudogirudiini sisältää valiinia N-päässä.
Pseudogirudiinin aminohappokoostumus eroaa jonkin verran hirudiinista. Hirudiinille on ominaista suurempi asparagiini- ja glutamiinihappojen, lysiinin, isoleusiinin ja tyrosiinin pitoisuus. Kysteiinin pitoisuus pseudo-heirudiinissa on 3 kertaa pienempi kuin hirudiinilla.
Bdelliny
Bdelliinit - trypsiinin ja plasminin estäjät - havaittiin ensin vuonna 1969 kaupallisissa hirudiinivalmisteissa, joilla oli kyky inhiboida plasmiinin ja trypsiinin amidolyyttistä aktiivisuutta.
Eglin
Eglins löydettiin ensin kaupallisista hirudiinivalmisteista sokeiden kanssa. Ne edustavat ryhmää polypeptidejä, joiden molekyylipaino on 6600-6800 D. Eglins estää ihmisen granulosyyttien a-kymotrypsiiniä, subtilisiinia ja neutraaleja proteaaseja: elastaasi ja katepsiini G ja muodostavat näiden proteaasien kanssa vahvoja kompleksisia yhdisteitä, joilla on dissosiaatiovakiot
(2-3) · 10 - 10 M.
Egliinit saadaan puhtaassa muodossa, ja niiden koostumus ja fysikaalis-kemialliset ominaisuudet on tutkittu hyvin. Eglin C: n primäärirakenteessa on 70 aminohappotähdettä, niiden piirre on disulfidisidosten ja metioniini-, isoleusiini- ja tryptofaanitähteiden puuttuminen.
Destabilase-kompleksi
Destabilase e- (g-Glu) -Lys-isopeptidaasi löydettiin ensimmäistä kertaa sylkirauhasen Hirudo medicineis -erityksen koostumuksessa vuonna 1986. Entsyymi suorittaa fibrinolyyttisen (trombolyyttisen) aktiivisuutensa hydrolysoimalla fibriinin stabiloimalla muodostuneita isopeptidisidoksia tekijän XIII koagulaation läsnä ollessa, mikä aiheuttaa epäsovinnaisen fibrinolyysimekanismin.
Destabilaasi kykenee muodostamaan aggregaatteja, jotka lipidikomponentin vuoksi voivat muuttaa niiden tilasuuntausta. Tätä tukee se tosiasia, että destabilisaatilla on sen ominaisuudet (eli isopeptidisidosten hydrolyysi) sekä vesipitoisissa että orgaanisissa liuottimissa. Liuokseen muodostuneet destabilaasiaggregaatit hankkivat micellien ominaisuudet, jotka liuottimen fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista riippuen voivat muuttaa niiden spatiaalista orientaatiota ja altistaa joko niiden rakenteen hydrofiiliset tai hydrofobiset osat.
Destabilisaation antitromboottinen potentiaali on kuitenkin vaikea selittää vain verihiutaleiden aggregaation estämisellä, joka johtuu prostacykliinianalogista - destabilisaasin lipidikomponentista. Analysoitaessa destabilaasin vaikutusta veren hyytymisparametreihin osoitettiin, että sen läsnä ollessa trombiiniaika ja veriplasman uudelleenkalsifiointi pidentyvät merkittävästi. On luonnollista olettaa, että tällaista vaikutusta aikaansaa hirudiini ja veriplasman kallikreiinin inhibiittori, jotka havaittiin destabilaasivalmisteissa.
Huomiota kiinnitetään siihen, että kaikki erilaisilla menetelmillä eristetyt destabilisaattivalmisteet sekä polyakryyliamidigeelielektroforeesi denaturointiolosuhteissa, geelisuodatus Sephadex G-50: n ja G-75: n kautta, lämpökäsittely, emäksinen hydrolyysi, uuttaminen orgaanisilla liuottimilla, liitetään aktiivisuuteen hirudiini ja veriplasman kallikreiinin inhibiittori.
Destabilaasi on melko vahva kompleksi, joka sisältää destabilaasi- ja prostaglandiinikomponentteja, hirudiinia ja veriplasman kallikreiinin inhibiittoria, jota voidaan kutsua "destabilisaattikompleksiksi". Tämän monimutkaisuuden vahvuutta osoittaa se, että sitä ei ole mahdollista tuhota tavallisilla biokemian menetelmillä. Luonnollisesti destabilaasin profylaktinen antitromboottinen vaikutus johtuu sekä sisäisen veren hyytymismekanismin estämisestä (verihiutaleiden adheesion ja aggregaation estämisestä ja plasman kallikreiinin aktiivisuudesta) että hirudiinin antitrombiiniaktiivisuudesta.
Destabilisaattikompleksin tunkeutuminen vereen suoritetaan kahdella mekanismilla: normaali kuljetus solujen välisten yhteyksien kautta (passiivinen siirto) ja transmembraaninen (aktiivinen siirto) kuljetus, so. solukalvon läpi membraanirakenteeseen upottamisen vuoksi. Ja tämä on mahdollista tällaiselle suurimolekyyliselle kompleksille vain, jos sillä on liposomin ominaisuudet. Destabilisaattikompleksin kyky muuttaa sen tilasuuntausta liuottimen luonteesta riippuen on selvästi osoitettu analysoimalla kompleksin komponenttien aktiivisuutta siirryttäessä vesifaasista orgaaniseen faasiin ja päinvastoin. Vesifaasissa kaikki destabilisointikompleksin komponentit osoittavat aktiivisuutensa, kun taas etyyliasetaatissa vain destabilaasin (amidaasin) ja prostaglandiinin (verihiutaleiden aggregaation esto) aktiivisuus; kun kompleksi käännetään vesifaasiin, kaikki komponentit ovat aktiivisia. Täten destabilaasin kyky aggregaat- ti micelleiksi sekä sitoutua hirudiiniin ja kallikreiinin inhibiittoriin antaa destabilisaattikompleksille liposomin ominaisuudet ja rakenteen.
Kaikki hirudiini ja plasman plasman kallikreiinin inhibiittori ovat sidotussa tilassa, ts. liposomien koostumuksessa ja vain bakteeri-symbiontissa, nämä aineet ovat vapaassa tilassa.
Destabilisaattikompleksin komponentit on mahdollista eristää homogeenisessa tilassa vain destabilisaattipolypeptidiketjun tuhoutumisen seurauksena. Tässä tapauksessa vapautuu prostaglandiinikomponentin destabilaasi, hirudiini ja veriplasman kallikreiinin inhibiittori.
Prostaglandiinin (lipidikomponentin) epävakauden ominaispiirteet:
- kuten prostatsykliini inhiboi verihiutaleiden aggregaatiota, jota stimuloi trombiini, Ca2 + ionofori, ADP, arakidonihappo. Sillä on verenpainetta alentava vaikutus sekä spontaanisti hypertensiivisten eläinten laskimonsisäisesti että oraalisesti, ja hirudiini eristetään homogeenisessa tilassa. Hänen toiminta ja käyttäytyminen vastaavat hirudiinia, joka on eristetty Marquardtin mukaan.
Ominainen veriplasman kallikreiinin inhibiittorille. Erityisen kiinnostava on IR, joka vapaana tilassa osoittaa ominaisuuksia, joita ei löydy liposomin (DC) koostumuksesta. Liposomien tuhoutumisen seurauksena IR: llä on kyky inhiboida trypsiiniä.
Täten destabilaasilla, joka on vahva proteiini- lipidikompleksi, on suuri aggregaatiokyky. Destabilisaattimonomeerien aggregaation tuloksena muodostuu micelli, joka voi muuttaa sen spatiaalista orientaatiota riippuen liuottimen tai kosketuksen kohteena olevan substraatin luonteesta altistamalla joko sen rakenteen hydrofiiliset tai hydrofobiset osat. Verikontaktin tuloksena destabilisaattimellellirakenne sitoo vapaan hirudiinin ja plasman plasman kallikreiinin inhibiittorin, muodostaen liposomin, joka vesiliuottimissa osoittaa kaikkien DC-komponenttien (esim. Destabilaasi, prostatsykliinianalogi, hirudiini ja IR) aktiivisuutta, kun taas orgaanisissa liuottimissa se näyttää aktiivisuus vain destabilaasi- ja prostasykliinianalogi. Liposomin monomeerinen muoto on osa DC: itä, joiden MM on 25 kD.
Tällainen DC: n rakenteellinen järjestely tarjoaa paitsi sen komponenttien stabiloinnin, mutta myös helpottaa niiden tunkeutumista aktiivisen siirron kautta solukalvon läpi (transmembraanisiirto), kuten koe-eläinten laskimonsisäisessä ja oraalisessa antamisessa.
DC: n liposomaalinen luonne tarjoaa myös tämän kompleksin tärkeän fysiologisen roolin universaalina trombolyyttisenä aineena: DC: n nopea tunkeutuminen solukalvon läpi, destabilaasin kiinnittyminen vaskulaarisen seinän vaurioituneeseen osaan ja lipidikomponentista johtuva seinän trombi, fibriinihyytymän hidas hajoaminen destabilisaasin isopeptidaasiaktiivisuuden vuoksi. edelleen tromboosi, joka johtuu trombiinin, veriplasman kallikreiinin, verihiutaleiden aggregaatiosta ja adheesiosta. Täten luonnollinen liposomi - DK on aine, joka tarjoaa sekä profylaktista antitromboottista että trombolyyttistä vaikutusta.
Destabilaasin hydrofiilinen osa liittyy hirudiinin ja IR: n ketjuihin, jotka allosteerisesti modifioivat destabilaasin aktiivista keskusta ja muodostavat tilaan sitoutumiskohdan lysiinin kanssa. IR: n ja destabilaasin sitoutuminen tapahtuu aktiivisten keskusten substraattien sitoutumisen alueella. Destabilaasin aktiivinen keskus sijaitsee molekyylin lipidiosan välittömässä läheisyydessä, mikä takaa aktiivisuuden ilmentymisen monipolarisissa liuottimissa.
Edellä esitetyn perusteella voimme tehdä seuraavat. Lääketieteellisten leecheiden tuottama BAS tarjoaa:
- antitromboottinen vaikutus, so. ne estävät veren hyytymisen sisäisen mekanismin verihiutaleiden ja verisuoni- ja plasmayhteydet sekä hemostaattisen prosessin plasmayhteyden sen myöhemmissä vaiheissa ja estävät siten tromboosin;
- trombolyyttinen vaikutus; Mielenkiintoinen trombin liukenemismekanismi: BAS vaikuttaa vain muodostuneisiin ("vanhoihin") fibriinihyytymiin, joissa fibriinipolymeerit on ommeltu isopeptidisidoksilla. On olemassa hypoteesi, että destabiloitu kompleksi adsorboituu äskettäin muodostuneeseen ("nuori") trombiin, joka stimuloi niiden kiinteää kiinnittymistä verisuonten seinään ja nopeaa stabilointia; ja vasta sen jälkeen, muodostaen muodostuneen trombin sujuvan liukenemisen;
- verenpainetta alentava vaikutus tai pikemminkin "normotensiivinen" toiminta; ennen kaikkea prostaglandiinien luonteen alhaiset molekyylipainoiset aineet, jotka ensiksi havaittiin lääketieteellisissä leecheissa. Tällaisen altistuksen paradoksi määräytyy sen perusteella, että lääkinnällisissä laitoksissa tuotetut biologisesti aktiiviset aineet johtavat verenpainearvojen nousuun tai vähenemiseen. Toimintamekanismia tutkitaan parhaillaan, mutta voidaan olettaa, että paineen lasku johtuu prostatsykliinin stabiilista analogista, kun taas kasvu johtuu aineista, joilla on kininaasiaktiivisuutta (näiden aineiden luonne ei ole tällä hetkellä tunnistettu);
- korjaavat vaikutukset verisuonen vaurioituneelle seinälle; verenkierron atrombogeenisen pinnan palauttaminen;
- aterogeeninen vaikutus; BAS häiritsee aktiivisesti lipidien aineenvaihduntaa ja johtaa siihen normaaleihin toimintaolosuhteisiin, vähentää kolesterolin ja triglyseridien määrää veressä, antaa ateromaattisten plakkien regressiota;
- antihypoksinen vaikutus; eli eloonjäämisprosentin kasvaminen alhaisen happipitoisuuden olosuhteissa (hypoksia), joka on tärkeä tekijä sikiön kantamisessa raskauden aikana monimutkaistamalla useilla patologisilla prosesseilla;
- immunostimuloiva vaikutus; kehon suojatoimintojen aktivointi saadaan aikaan komplimenttijärjestelmän tasolla tapahtuvalla vaikutuksella; havaittiin myös veren fagosyyttisen aktiivisuuden lisääntyminen hirudoterapia-istunnon jälkeen, mikä antaa leechien tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen yhdessä inhiboivan (elastaasin, katepsiini G: n ja muiden neutraalien granulosyyttiproteaasien) potentiaalin kanssa;
- analgeettinen vaikutus; anestesia, kuten leechien asettamispaikassa, ja yleistä toimintaa.
Onko diabeteksen kanssa hyötyjuuria
Ei ihme, että leechiä kutsutaan eläväksi lääkkeeksi. Hirudoterapiaa käytetään monien sairauksien hoitoon. Ja diabetes ei ole poikkeus: huolimatta yhä useamman diabeteksen ja sen seurausten torjuntaan liittyvien lääkkeiden keksinnöstä, leeches ei menetä merkitystä. Mutta onko tämä diabetes mellitus-hoito haittaa ja hirudoterapia vaikeuttaa salakavalan taudin kulkua? Yritetään selvittää, missä totuus on, ja missä fiktio.
Mikä on hirudoterapia
Tämä on terapeuttinen menetelmä kehon vaikuttamiseksi lääketieteellisen leechin avulla. Tätä menettelyä on käytetty useita satoja vuosia. Leech on kiinnitetty suoraan ihmiskehoon. Tätä varten on olemassa erityisesti suunnitellut järjestelmät. Leech imee verta 10-15 minuuttia ja poistuu kehosta alkoholilla. Jos leech on täynnä, se katoaa itsestään. Leechin toistuva käyttö ei ole sallittua, ja se tuhoutuu.
Hirudoterapian vaikutus saavutetaan ennen kaikkea verenpoistolla ja myös biologisesti aktiivisten aineiden vaikutuksella. Pureman jälkeen jää pieni haava, joka jatkaa verenvuotoa. Tällä hetkellä siitä erittyy verta ja imusolmuke. Lisäksi, koska leeches on sijoitettu refleksogeenisesti aktiiviseen vyöhykkeeseen, tiettyjen diabeteksen kannalta tärkeiden elinten aktiivisuutta stimuloidaan.
Kun et voi laittaa piikkejä
Kaikkia sairauksia ei voida hoitaa hirudoterapialla. Ja joissakin tapauksissa se on ehdottomasti vasta-aiheista. Erityisesti hirudoterapia on kielletty, jos on tällaisia patologioita ja tiloja:
- hemofilia;
- akuutti aivoverisuonisairaus;
- raskaus;
- vaikea anemia;
- jatkuva verenpaineen alentaminen;
- leukosyyttien kohoaminen;
- taipuvaisille;
- suvaitsemattomuus yksittäisille biologisesti aktiivisille komponenteille, jotka erittävät siemeniä;
- sydänkohtaus akuutissa vaiheessa;
- syöpä;
- sisäänrakennetun sydämentahdistimen läsnäolo;
- kuukautiset;
- lasten ikä.
Miten verenvuoto on diabeteksessa
Ensinnäkin kehon alueella, jossa leech on sijoitettu, kaikki aineenvaihduntaprosessit aktivoituvat jyrkästi. Immuunijärjestelmä alkaa toimia paljon voimakkaammin. Leech on eräänlainen elävä neula, joka laukaisee regeneraatioprosessit, metabolisten tuotteiden erittymisen. Kehon soluja ja kudoksia rikastetaan erityisillä aineilla, joilla on korkea biologinen aktiivisuus.
Tutkimukset osoittavat, että joillakin leechin syljen sisältämillä aineilla on insuliininkaltaista aktiivisuutta. Ja jos he joutuvat insuliinista riippumattomasta diabetes mellitusta sairastavan henkilön verestä, niillä on sokeria vähentävä vaikutus.
Tämäntyyppinen diabetesta sairastava hirudoterapia edistää tällaisia prosesseja:
- verenpaineen nousun tasoittaminen;
- kehon puolustuksen aktivointi yleisellä ja paikallisella tasolla;
- muodostuneiden verihyytymien resorptio ja uusien vaikutusten ehkäisy;
- alentaa kolesterolia;
- verisuonijärjestelmän talteenotto;
- kudosten ravitsemuksen parantaminen;
- angiopatian ja neuropatian kliinisten oireiden heikentyminen;
- diabeettisen retinopatian ja erityisesti silmämunan ja verkkokalvon verenvuotojen ehkäisy;
- diabeettisten ihovaurioiden ehkäisy.
Hirudoterapian tuloksena insuliinista riippumattoman tyypin diabeteksen tapauksessa potilaiden yleinen tila paranee merkittävästi ja tämän taudin vaarallisten komplikaatioiden kehittymisen todennäköisyys vähenee. Koska leech vapauttaa insuliinimaisia aineita veressä, glykemia vähenee. Leechin hypoglykeeminen vaikutus on paljon lievempi ja turvallisempi kuin perinteisillä glukoosipitoisilla lääkkeillä.
Koska veren virtaus lisääntyy huomattavasti leechien käytön jälkeen, se auttaa erottumaan turvotuksesta. Diabeteksessa potilaat huomaavat, että heidän jalkansa tunnottomuus on kadonnut, trofiset haavaumat paranevat paljon paremmin ja estävät siten diabeettisen jalan esiintymisen. Lisäksi he huomaavat, että he näkevät paremmin, koska sumu ennen heidän silmänsä katoaa.
Mitä aineita leech erittyy
Leech erittää suuren määrän entsyymejä ja muita yhdisteitä, jotka vaikuttavat positiivisesti diabeetikon kehoon. Erityisesti nämä ovat aineita:
- hyaluronidaasi - auttaa hajottamaan arvet ja estää verihyytymien esiintymisen;
- destabilaz - vastustaa myös verihyytymien muodostumista;
- apiraasi - vähentää kolesterolia veressä;
- brakinidiini - peptidi, jolla on immunomoduloivia ominaisuuksia;
- hirudiini - veren ohennusaine;
- organella on entsyymi, joka edistää uusien kapillaarien muodostumista ja diabeettista, joka vaikuttaa myönteisesti kehoon ja estää angiopatian kehittymisen;
- Kininaasi on luonnollinen kipulääke;
- histamiiniaktiivisuudesta.
Tämä ei ole täydellinen luettelo kemiallisista yhdisteistä, jotka tulevat veriin hirudoterapian aikana. Ilman liioittelua voimme sanoa, että tämä on todellinen luonnollinen laboratorio, joka tuottaa monien sairauksien hoitoon tarvittavien aineiden kompleksin.
Mitä potilaiden on tiedettävä
Ensinnäkin kaikkien diabetesta sairastavien potilaiden on opittava yksi yksinkertainen ja erittäin tärkeä totuus: leech ei voi olla keino monoterapiassa diabetekselle. Potilaan tulee ottaa sokeria vähentäviä lääkkeitä ja tehdä insuliinikuvia. Hirudoterapia ei myöskään voi korvata ruokavaliota ja liikuntaa.
Leeches-hoito on vain diabeteksen apuaine. Hirudoterapia parantaa merkittävästi sokerin suorituskykyä ja auttaa hoitamaan näitä indikaattoreita.
Leikkausten käyttö tulisi suorittaa vain diabeteksen perushoidon taustalla. Ennen kuin haava paranee istunnon jälkeen, on kielletty kylpyä ja käydä saunassa. Hygieeniset menettelyt sallivat vain suihkun. Ärsytyksen lievittämiseksi purra voidaan levittää suolaliuoksella (alkoholiliuoksia ei saa käyttää ihoärsytyksen vaaran vuoksi).
Kosmeettisia voiteita ei voida käyttää. Koko hoidon ajan on välttämätöntä juoda alkoholia. On tärkeää, ettet poikkea ruokavaliosta ja estää korkean hiilihapon aterioiden käytön.
Ja vielä yksi asia: asiantuntijan korkean pätevyyden merkki on aloittaa työskentely potilaan kanssa vasta hänen analyysiensa huolellisen tarkastelun jälkeen. Endokrinologin on annettava kirjallinen viittaus istuntoihin. Hirudoterapia on invasiivinen hoitomenetelmä, joten kaikki toimenpiteet on suoritettava täydellisessä steriileissä.
Mitkä alueet ovat leeches?
Suurin vaikutus insuliinista riippumattoman tyypin diabeteksen esiintymiseen tapahtuu, kun ne asennetaan tällaisiin alueisiin:
- lantion (ristikon yläosassa ja takaraajassa);
- selkäranka (erityisesti 11: n ja 12: n rintakehän välissä ja myös 12. rintakehän ja 1 lannerangan välillä) akselia pitkin;
- xiphoid-prosessista;
- maksassa.
Mitkä ovat hoidon tulokset?
Diabetes mellituspotilaiden hoidon tulosten mukaan glukoosipitoisuus vähenee merkittävästi. Paljon harvemmin hyperglykemian jaksoja. Potilas on myös vakuutettu hypoglykemiasta. Erityisen hyviä tuloksia saatiin insuliinista riippumattoman tyypin diabeteksen kanssa yhdessä lihavuuden kanssa: potilailla, joiden ruumiinpaino oli huomattavasti pienempi.
Monilla potilailla on mahdollista poistaa sekundaarinen resistenssi sokeria alentaville lääkkeille, mikä parantaa merkittävästi hoidon tuloksia. Potilaat ovat iloisia siitä, että yleinen terveys ja tehokkuus ovat parantuneet.
Leeches-hoito parantaa munuaisten, silmien, verisuonten tilaa, mikä vaikuttaa myönteisesti monien diabeettisten komplikaatioiden ehkäisyyn. Monilla potilailla on mahdollista hidastaa jalkojen säiliöiden tappiota, mikä sallii alaraajojen säästämisen ja jopa pysäyttää alussa olevan gangreenin.
Monet potilaat totesivat, että välähdyksen katoaminen silmien edessä ja esineiden epäselvä näkemys merkitsivät myös näkökyvyn paranemista, mikä on myös tärkeää hoidossa.
Niinpä sokeritaudin leech-hoito on tärkeä toimenpide potilaan pelastamiseksi taudin kauhistuttavista komplikaatioista. Edellyttäen, että potilas noudattaa kaikkia lääkärin suosituksia, kaikki suositellut istunnot (vähintään 7-10) käyvät läpi jaksoittaisia kursseja (mieluiten kerran kuuden kuukauden välein), komplikaatioiden alkamisen todennäköisyys pienenee merkittävästi ja sokeritaso palautuu usein normaaliksi.